1、中藥靶向制劑研究【摘要】目的：中藥靶向制劑研究。方法：以有代表性的文獻進展分析、歸納，闡述了中藥靶向制劑的特點、機制、處方設計、實驗研究及新型給藥系統(tǒng)的研究。結果：中藥靶向制劑具有許多優(yōu)點，但研究深化還不夠。新劑型的研究使靶向制劑的前景更為廣闊。結論：中藥靶向制劑是抗癌藥物的首選劑型，是具有臨床應用價值的新劑型，將有宏大的開展?jié)摿??！娟P鍵詞】中藥；靶向制劑；研究靶向制劑亦稱靶向給藥系統(tǒng)(TargetingDrugSyste，TDSrTargetedDeliverySyste，TDDS)，系指一類能使藥物濃集定位于病變組織、器官、細胞或細胞內構造，且療效高、毒副作用小的新型給藥系統(tǒng)。靶向制劑不僅

2、是抗癌藥物的首選劑型，而且也是具有臨床應用價值的新劑型。1脂質體制劑脂質體(Lipse)是指將藥物包封于類脂質雙分子層形成的薄膜中間所制成的超微型球狀體1。因以磷脂、膽固醇等類脂質為膜材，具有類細胞膜構造，故能作為藥物的載體，并能被單核吞噬細胞系統(tǒng)吞噬，增加藥物對淋巴組織的指向性和靶組織的滯留性。將抗癌新藥及免疫多糖制成脂質體，使其具備進步機體免疫力及殺傷癌細胞的雙重作用，并因載體的定向作用，毒副作用明顯降低。蟲草多糖是冬蟲夏草所含的有效成分2。關于蟲草多糖脂質體藥效學研究的實驗結果說明蟲草多糖脂質體對小鼠L4所致肝損傷的組織有一定保護作用。復方唐松草新堿多相脂質體制劑，通過藥物穩(wěn)定性、藥理實

3、驗及臨床觀察發(fā)現(xiàn)，其對胃癌、肺癌、淋巴癌均有確切療效。2微粒及納米粒靶向給藥系統(tǒng)微粒及納米粒是指藥物分子分散或被吸附在高分子聚合物載體中而形成的微粒及納米粒分散系統(tǒng)，其微粒大小一般為幾微米，有的達數百微米，納米粒粒徑一般在10n1000n。靶向微粒及納米?？煞譃槿悾阂皇瞧胀ㄗ⑸湮⑶?，這類微球粒徑為0.10.2；第二類是栓塞性微球，這類粒徑12的微球可隨血流停滯在癌體周圍的毛細血管中，使小動脈暫時栓塞并使載藥的微球滯留在病變部位，進步局部濃度，延長作用時間；第三類是磁性微球，將磁性微球包入微球中，利用體外磁場效應，引導藥物在體內定向挪動和定位濃集。另外還有修飾的微球及納米粒，到達主動靶向的目的

4、。目前研究的鹽酸川芎嗪(Ljqustrazinehydrhlride,LTH)有擴張肺血管、降低肺動脈高壓的作用，可用于肺動脈高壓癥的防治。研究者制成LTH肺靶向微球，從高解穩(wěn)定性、載藥量和體外釋放形式等方面進展了研究，LTH靶向制劑經小鼠、大鼠、兔和人的實驗研究說明粒徑在530范圍內的易濃集于肺，過小易到達肝，過大易在靜注時栓塞3。有報導以加熱固化法制備了斑蝥素微球，并對其形態(tài)學性質、載藥量進展考察，結果微球形狀圓整、均勻、載藥量較高。還有狼毒乙素、葫蘆素等，都是從中藥有效單一成分或部位研究靶向制劑入手。藥物制成納米微粒后，通常有以下優(yōu)點：使用的材料便于進一步修飾，可連接蛋白、抗體、基因等，

5、修飾后可達主動靶向和基因治療等目的；可用于緩釋制劑，用于其外表的粘附性及細小的粒徑，有利于局部用藥滯留時間，進步藥物的生物利用度，進步藥物吸收量；可改變膜轉運機制，增加藥物對生物膜的透過性，有利于進步藥物透皮吸收與胞內靶向作用，保護藥物，降低毒性。3動脈栓塞制劑栓塞的目的是阻斷對靶區(qū)的血供和營養(yǎng)，使靶區(qū)的腫瘤細胞缺血破壞，動脈栓塞是通過插入動脈的導管將栓塞輸到組織或靶器官的醫(yī)療技術。目前研究的藥物有栓塞微球：有人將抗癌中藥復方提取物濃縮精制成25100的栓塞微球用于家兔，實驗說明具有明顯的腫瘤抑制和殺傷作用。還有栓塞乳劑：有人將制備的中藥復方乳劑通過局部注射給藥，對兔耳血管有明顯的破壞作用，導

6、致出血壞死改變。4靶向給藥乳劑靶向給藥乳劑指用乳劑為載體，傳遞藥物定位與靶部位的微粒分散系統(tǒng)4。乳劑分為簡單乳劑、復合型乳劑、亞微乳和微粒乳等。如今研究較多的是型復合乳劑。乳劑的靶向特點是對淋巴有親和性。普通乳劑和復合乳劑可作為靶向給藥系統(tǒng)與緩釋給藥系統(tǒng)，型復合乳劑可以作為多肽、蛋白質等水溶性藥物的載體，以防止藥物受胃腸液的破壞，有利于藥物進入淋巴系統(tǒng)。微乳，其穩(wěn)定性高，生物利用度好，可經皮膚、口服或注射給藥4。目前應用的乳劑給藥的途徑有兩種：一種為靜脈乳：例如康萊特靜脈注射乳劑具有“靶向作用，直接有效抑制癌細胞，同時能整體進步機體免疫功能，并有良好的鎮(zhèn)痛功能，而且無毒副作用。又如鴉膽子油乳、

7、五味子乳等使藥物定向分布，增強藥效，減少副作用;另一種為非靜脈乳劑:如抗癌中藥消痔靈制成乳劑，通過皮下或腫癌周圍組織局部注射給藥，針對腫瘤血管進展治療，抗癌效果比較好。5前體制劑前體藥物是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質，能在體內經化學反響或酶反響，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用5。如有報導將喜樹堿與保肝藥物結合成前體制劑，可使喜樹堿毒性下降417倍，抑瘤活性略有進步，具有明顯的體內分布的靶向性。某些抗癌藥制成磷酸酯或酰胺類前體藥物可在癌細胞定位，因為癌細胞比正常細胞含較高濃度磷酸酯酶和酰胺酶；肝腫瘤能產生大量的纖維蛋白溶酶原活化劑，可活化血清纖維蛋白酶原成為活性纖維蛋白溶酶原，故將抗癌藥

8、與合成肽連接，成為纖維蛋白溶酶原的底物，在腫瘤部位使抗癌藥再生。6展望從目前研究來看，將中藥制成新型給藥系統(tǒng)靶向給藥系統(tǒng)，大大改革了傳統(tǒng)中藥制劑工藝和劑型，但主要是從中藥中提取的單體化合物，而中藥有效部位，尤其是復方研究很少，研究深化不夠，需要廣闊科研工作者進一步加強對重要靶向制劑的研究，以加快中藥現(xiàn)代化的進程。中藥復方具有很好的臨床優(yōu)勢，復方藥物靶向制劑研究的難點之一是體內藥動學研究。隨著研究的深化，國內學者近年來認為，研究中藥一種或幾種有效成分的體內藥動學，同研究化學藥物無明顯不同，主要是運用先進的儀器分析方法，對其中有效成分進展血藥濃度測定。此外，從中藥霰彈理論基點出發(fā)，單味中藥和復方中有效成分均是具有多靶點作用的物質基矗隨著中藥復方的生物藥