1、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System 學(xué)時(shí)：1 要求：掌握傳出神經(jīng)的分類、遞質(zhì)、受體 及效應(yīng)。一、概述傳出神經(jīng):傳遞來(lái)自中樞神經(jīng)的沖動(dòng)以支配效應(yīng)器官活動(dòng)的 神經(jīng)。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能(圖5-2)自主神經(jīng) - 交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)。 均在神經(jīng)節(jié)內(nèi)更換神經(jīng)元、分節(jié)前纖維、節(jié)后纖維。 主要支配心臟、平滑肌、腺體。運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌。 主要支配骨骼肌。 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體 （一）遞質(zhì) 突觸：位于神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞或次一級(jí)神經(jīng)元間的交 接處，由

2、突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜構(gòu)成。 遞質(zhì)：在突觸部位，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，神經(jīng)末 梢所釋放的化學(xué)傳遞物。 可作用于效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元細(xì)胞膜上的受體產(chǎn)生效應(yīng)。 此過(guò)程稱為化學(xué)傳遞。 主要遞質(zhì)：乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)、 去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)。 (二)按遞質(zhì)分類 1.膽堿能神經(jīng) 興奮時(shí)末梢釋放的遞質(zhì)為ACh。 包括：交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維； 少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺的神經(jīng)和骨 骼肌的舒血管神經(jīng))； 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。 2.去甲腎上腺素能神經(jīng) 興奮時(shí)末梢釋放的遞質(zhì)為 NA。 包括：大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 （三）

3、遞質(zhì)的合成、釋放與消除 1乙酰膽堿(圖5-4) （1）合成：部位-膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)； 原料-膽堿、乙酰輔酶A； 酶-膽堿乙?；浮?(2)貯存：ACh進(jìn)入囊泡、與ATP和囊泡蛋白共同貯存于 囊泡內(nèi)。 (3)釋放：神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢突觸前膜去極化Ca2+內(nèi)流， 囊泡膜與突觸前膜融合成裂孔ACh排人突觸間 隙（胞裂外排、量子釋放）與受體結(jié)合效應(yīng)。 (4)消除：釋放出的ACh在數(shù)毫秒內(nèi)被突觸間隙中的(AChE) 水解成膽堿和乙酸。膽堿被突觸前膜再攝取供再合 成.2去甲腎上腺素(圖5-3)（1）合成：部位-神經(jīng)末梢； 過(guò)程-酪氨酸多巴，多巴多巴胺，多巴胺 進(jìn)入囊泡，在多巴胺-羥化酶的作用下NA。 限速酶

4、-酪氨酸羥化酶。 (2)貯存：NA與ATP、嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡內(nèi)。 (3)釋放：胞裂外排、NA釋放入突觸間隙。 (4)消除：突觸間隙的NA，約7595再攝??； 其余COMT和MAO破壞。 被攝入神經(jīng)末梢內(nèi)的NA，大部分重新貯存于囊泡； 小部分被單胺氧化酶(MAO)破壞。 （四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 1膽堿受體 能選擇性與ACh結(jié)合的受體。又分兩類： M受體(muscarinic receptor)：能選擇性地與毒蕈 堿(muscarine)結(jié)合的膽堿受體，分布于節(jié)后膽堿能纖維 所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。 又可分為三種亞型: M1：主要分布于神經(jīng)節(jié)、胃腺細(xì)胞及中樞神經(jīng)； M2：主要分布于心

5、臟和突觸前膜； M3：主要分布于平滑肌和腺體。 N受體(nicotinic receptor)： 能選擇性地與煙堿 (nicotine)結(jié)合的膽堿受體。 又可分為Nn 、Nm亞型。 Nn:分布于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞膜上； Nm:分布于骨骼肌細(xì)胞膜上。 2腎上腺素受體（adrenocepter):能選擇性與NA或腎上腺 素結(jié)合的受體稱腎上腺素受體，可分為a受體和受體。 a受體：分為a1受體和a2受體兩個(gè)亞型。 a1：存在于突觸后膜，分布于血管、瞳孔開大肌、 胃腸和膀胱括約肌、汗腺和唾液腺等部位。 a2：存在于突觸前膜。 受體：分為1受體和2受體兩個(gè)亞型。 1：主要位于心臟、腎入球動(dòng)脈的球旁

6、細(xì)胞。 2：存在于支氣管、血管平滑肌、睫狀肌及去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜上。3.多巴胺受體:存在于腎臟、腦、內(nèi)臟血管。4種亞型： D1：存在于外周感受器上； D2：存在于突觸前膜； D1： D2： 存在于CNS. （五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制1M受體 屬于G蛋白偶聯(lián)受體。M受體激動(dòng)后可通過(guò)G蛋白偶聯(lián)，進(jìn)而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形成，而產(chǎn)生效應(yīng)。M受體激動(dòng)可使腺苷酸環(huán)化酶活性抑制并可激活鉀通道或抑制鈣通道。 2N受體 屬于受體操縱型離子通道。由四種亞基組成。當(dāng)Ach與亞基結(jié)合后，引起離子通道開放，從而調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+的流動(dòng)（圖6-5）。 3腎上腺素受體 與M

7、受體結(jié)構(gòu)相似，也屬于G蛋白偶聯(lián)受體。由400多個(gè)氨基酸殘基組成，其特點(diǎn)為這些肽鏈均有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)（圖6-6）。當(dāng)激動(dòng)劑與受體結(jié)合后，通過(guò)G蛋白偶聯(lián)，其中1受體激動(dòng)可激活磷脂酶(C、D、A2)，增加第二信使IP3和DAG形成而產(chǎn)生效應(yīng)；2受體激動(dòng)則可抑制腺苷酸環(huán)化酶，并由此使cAMP減少。 受體亞型激動(dòng)后興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，產(chǎn)生不同效應(yīng)。 （六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能（表6-3） （1）膽堿能神經(jīng)的效應(yīng) M樣作用：為激動(dòng)M受體所呈現(xiàn)的作用， 主要表現(xiàn)：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺 體分泌、瞳孔縮小等。 N樣作用：為激動(dòng)N受體所呈現(xiàn)的作用， 主要表現(xiàn)：Nn受體激動(dòng)自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓 質(zhì)分泌； Nm受體激動(dòng)表現(xiàn)為骨骼肌收縮 。（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)的效應(yīng)a型作用：為激動(dòng)a受體所呈現(xiàn)的作用。 主要表現(xiàn)：血管收縮、瞳孔散大等。 突觸前膜上的a2受體興奮：產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑?NA的釋放。型作用：為激動(dòng)受體所呈現(xiàn)的作用。 1受體興奮：心臟興奮、腎素分泌、脂肪分解； 2受體興奮：血管擴(kuò)張、支氣管平滑肌松弛、糖 原分解等。 突觸前膜上的2受體興奮：產(chǎn)生正反饋?zhàn)饔?，促進(jìn) NA的釋放。 七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制和分類 （一）作用方式 1與受體結(jié)合 直接與相應(yīng)的受體結(jié)合呈現(xiàn)作用。 受體激動(dòng)藥(agonist)：結(jié)合后興奮受體；產(chǎn)生與Ach或NA相似作用。分