1、第二章 天然產(chǎn)物有效成分的毒理學(xué)安全性和功能性評(píng)價(jià) 毒理學(xué)評(píng)價(jià) 安全性評(píng)價(jià) 功能性評(píng)價(jià)整理ppt毒理學(xué)(toxicology) 是研究化學(xué)、物理和生物因素對(duì)機(jī)體的損害作用、生物學(xué)機(jī)制（biologic mechanisms）、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（risk assessment）和危險(xiǎn)度管理（risk management）的科學(xué)。毒理學(xué)主要分為三個(gè)研究領(lǐng)域，即描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。 衛(wèi)生毒理學(xué)(health toxicology) 是利用毒理學(xué)的概念和方法，從預(yù)防醫(yī)學(xué)角度，研究人類生活和生產(chǎn)活動(dòng)中可能接觸到的外來化合物對(duì)機(jī)體的生物學(xué)作用，特別是損害作用，亦即毒性作用及其機(jī)理的科學(xué)。衛(wèi)生毒

2、理學(xué)屬于預(yù)防醫(yī)學(xué)的范疇，也是毒理學(xué)的一個(gè)分支學(xué)科。 一、毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)整理ppt外源化學(xué)物(xenobiotics) 是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的一些化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。內(nèi)源化學(xué)物 是指機(jī)體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。毒理學(xué)研究外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的有害作用，而不是有益作用(如營(yíng)養(yǎng)作用、治療作用等)。 （一） 毒理學(xué)概述整理ppt毒理學(xué)的目的 任何一種化學(xué)物質(zhì)在一定條件下都可能是對(duì)機(jī)體有害的，毒理學(xué)的目的就在于研究外源化學(xué)物質(zhì)的毒性和產(chǎn)生毒性作用的條件，闡明劑量一效應(yīng)(反應(yīng))關(guān)系，為制訂衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及防治措

3、施提供理論依據(jù)。 整理ppt毒理學(xué)研究的三個(gè)主要研究領(lǐng)域： 描述毒理學(xué)(descriptive toxicology) 采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行適當(dāng)?shù)亩拘栽囼?yàn)，獲得用于 評(píng)價(jià)人群和環(huán)境特定化學(xué)物暴露的危險(xiǎn)度信息。 為化學(xué)物的毒作用機(jī)制提供重要線索，通過形成假設(shè)為發(fā)展機(jī)制毒理學(xué)作出貢獻(xiàn)。 整理ppt機(jī)制毒理學(xué)(mechanistic toxicology)證實(shí)與人類直接相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中所觀察到的損害作用（癌癥、出生缺陷等）。驗(yàn)證可能與人類無關(guān)的發(fā)生于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的有害效應(yīng)。設(shè)計(jì)和生產(chǎn)較為安全的化學(xué)物以及合理治療化學(xué)中毒和臨床疾病。進(jìn)一步加深對(duì)基礎(chǔ)生理學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物化學(xué)的了解。 整理ppt管理

4、毒理學(xué)(regulatory toxicology) 根據(jù)描述和機(jī)制毒理學(xué)的研究資料進(jìn)行科學(xué)決策，協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)法規(guī)條例和管理措施并付諸實(shí)施，以確?；瘜W(xué)物、藥品、食品等進(jìn)入市場(chǎng)足夠安全，達(dá)到保護(hù)人民群眾身心健康的目的。 整理ppt古代與中世紀(jì)毒理學(xué) 毒理學(xué)一詞源于希臘文字“toxikon” 公元前2735年，神農(nóng)編輯完成了40卷“本草”典籍 公元前2650年，黃帝撰寫了內(nèi)經(jīng) 古埃及、古希臘及古羅馬等有關(guān)文獻(xiàn)中都有關(guān)于有毒植物和礦物的描述，積累了關(guān)于有毒物質(zhì)及中毒的知識(shí)。 （二） 毒理學(xué)簡(jiǎn)史整理ppt啟蒙時(shí)代毒理學(xué)16世紀(jì)瑞士醫(yī)生Paracelsus(14931541) 意大利內(nèi)

5、科醫(yī)生Ramazzini(16331714) 1775年英國(guó)外科醫(yī)生Pott(1714-1788) 意大利內(nèi)科醫(yī)生Fontana(1720-1853)進(jìn)一步發(fā)展了靶器官毒性概念。西班牙醫(yī)生Orfila被認(rèn)為是現(xiàn)代毒理學(xué)的奠基人，他是系統(tǒng)利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的第一個(gè)科學(xué)家，并發(fā)展了在組織和體液中鑒定毒物的化學(xué)分析方法。19世紀(jì)的Megendie、Bernard對(duì)依米丁、士的寧和箭毒、 CO中毒的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。 整理ppt現(xiàn)代毒理學(xué)1930年實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)的第一本雜志創(chuàng)刊，同年在美國(guó)成立了NIH1937年引起急性腎衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美國(guó)FDA的成立1955年，Lehman和他的同事共同出版

6、了食品、藥品和化妝品中化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)通過了許多新的法規(guī)，創(chuàng)辦了許多新的雜志，成立了國(guó)際毒理學(xué)協(xié)會(huì)（1965）整理ppt整理ppt 重大公共衛(wèi)生事件中國(guó)上海甲肝暴發(fā)中國(guó)山西朔州毒酒事件 中國(guó)南京湯山中毒事件 中國(guó)河北自溝苯中毒事件日本O-157 事件 印度博帕爾災(zāi)難 德法荷比二惡英事件 英國(guó)瘋牛病整理ppt上海甲肝暴發(fā) 自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民中突然發(fā)生不明原因的發(fā)熱、嘔吐、反食、乏力和黃疸等癥狀的病例 , 數(shù)日內(nèi)成倍增長(zhǎng) , 截止到當(dāng)年的 3 月 18 日 ,共發(fā)生 29230 例。 整理ppt山西朔州毒酒事件 1998 年春節(jié)前 , 山西文水縣一不法分子用甲醇勾兌

7、散裝白酒 , 批發(fā)給外地個(gè)體戶。 從 1 月 26 日開始 , 先后發(fā)現(xiàn)數(shù)百名群眾飲假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。 整理ppt南京湯山中毒事件 2002 年 9 月 14 日 , 南京湯山發(fā)生一起特大投毒案。犯罪分子陳正平將所攜帶的劇毒鼠藥 “ 毒鼠強(qiáng) ” 投放到 “ 正武 ” 面食店食品原料內(nèi) , 造成 395 人因食用有毒食品而中毒 , 死亡 42 人。 整理ppt河北白溝苯中毒事件 2002 年初 , 在河北省高碑店市白溝鎮(zhèn)箱包生 產(chǎn)加工企業(yè)打工的幾名外地務(wù)工者, 陸續(xù)出現(xiàn)了中毒癥狀 , 并有 6 人相繼死亡, 后經(jīng)衛(wèi)生部門調(diào)查確定為苯中毒事件 。整理ppt日本 O-157 事

8、件 日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月從日本多所小學(xué)發(fā)生集體食物中毒事件而發(fā)現(xiàn)元兇為 “O-157” 大腸桿菌以來 , 日本全國(guó)至當(dāng)年 8 月患者 已達(dá) 9000 多人。其中 7 人死亡 , 數(shù)百人住院治療 。整理ppt印度博帕爾災(zāi)難 1984 年 12 月 3 日 , 美國(guó)的跨國(guó)公司聯(lián)合碳化物公司在印度中央聯(lián)邦首府博帕爾開辦的一家農(nóng)藥廠 , 發(fā)生了一起嚴(yán)重的毒氣泄漏事故,給當(dāng)?shù)鼐用駧砭薮?的災(zāi)難。據(jù)報(bào)道 , 共有3600多人死于 這次事故。 整理ppt德法荷比二惡英事件 1999年，比利時(shí)、荷蘭、法國(guó)、德國(guó)相繼發(fā)生因二惡英污染導(dǎo)致畜禽類產(chǎn)品及乳制品含高濃度二惡英的事件。

9、二惡英事件使當(dāng)年比利時(shí)損失超過 10 億歐元。 整理ppt英國(guó)瘋牛病 瘋牛病在人類中的表現(xiàn)為新型克雅氏癥，患者腦部會(huì)出現(xiàn)海綿狀空洞，導(dǎo)致記憶喪失，身體功能失調(diào)，最終神經(jīng)錯(cuò)亂甚至死亡。 1997年，英國(guó)科學(xué)家曾經(jīng)預(yù)計(jì)，在最糟糕的情況下，可能會(huì)有1000萬人最終死于新型克雅氏癥。2002年這一預(yù)計(jì)數(shù)字降為5萬人。 2000年7月，在英國(guó)有超過34 000個(gè)牧場(chǎng)的 17 萬多頭牛感染了瘋牛病。整理ppt毒理學(xué)主要是借助于動(dòng)物模型模擬引起人體中毒的各種條件，觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒性反應(yīng)，再外推到人。由于動(dòng)物，特別是哺乳動(dòng)物和人體在解剖、生理和生化代謝過程方面有很多相似之處，這就是利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以外推到

10、人的基礎(chǔ)。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)可采用整體動(dòng)物、游離的動(dòng)物臟器、組織、細(xì)胞進(jìn)行。根據(jù)所采用的方法不同，可分為體內(nèi)試驗(yàn)(in vivo test)和體外試驗(yàn)(in vitro test)。毒理學(xué)還利用限定人體試驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查直接研究外源化學(xué)物對(duì)人體和人群健康的影響。 （三） 毒理學(xué)的研究方法整理ppt 表1-1 某些化學(xué)物的半數(shù)致死量（LD50）化學(xué)物物 種LD50（mg/kg)乙醇小 鼠10,000 氯化鈉小 鼠 4,000硫酸亞鐵大 鼠 1,500硫酸嗎啡大 鼠 900苯巴比托鈉鹽大 鼠 150DDT大 鼠 100木印防已苦毒素大 鼠 5硫酸士的寧大 鼠 2煙堿大 鼠 1d-筒劍毒堿大 鼠 0.5河豚

11、毒素大 鼠 0.1二惡英豚 鼠 0.001肉毒桿菌毒素大 鼠 0.000,01整理ppt1. 體內(nèi)試驗(yàn) 也稱為整體動(dòng)物試驗(yàn)?？蓢?yán)格控制接觸條件，測(cè)定多種類型的毒作用。實(shí)驗(yàn)多采用哺乳動(dòng)物，例如大鼠、小鼠、脈鼠、家兔、倉鼠(hamster)、狗和猴等。在特殊需要情況下，也采用魚類或其他水生生物、鳥類、昆蟲等。檢測(cè)外源化學(xué)物的一般毒性，多在整體動(dòng)物進(jìn)行，例如急性毒性試驗(yàn)，亞急性毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)等。哺乳動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)是毒理學(xué)的基本研究方法，其結(jié)果原則上可外推到人；但體內(nèi)試驗(yàn)影響因素較多，難以進(jìn)行代謝和機(jī)制研究。整理ppt2. 體外試驗(yàn)利用游離器官、培養(yǎng)的細(xì)胞或細(xì)胞器進(jìn)行毒理學(xué)研究，

12、多用于外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體急性毒作用的初步篩檢、作用機(jī)制和代謝轉(zhuǎn)化過程的深入觀察研究。體外試驗(yàn)系統(tǒng)缺乏整體毒物動(dòng)力學(xué)過程，并且難以研究外源化學(xué)物的慢性毒作用。 整理ppt(1)游離器官：利用器官灌流技術(shù)將特定的液體通過血管流經(jīng)某一離體的臟器(肝臟、腎臟、肺、腦等)，借此可使離體臟器在一定時(shí)間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試化學(xué)物接觸，觀察在該臟器出現(xiàn)有害作用，以及受試化學(xué)物在該臟器中的代謝情況。(2)細(xì)胞：利用從動(dòng)物或人的臟器新分離的細(xì)胞(原代細(xì)胞，primary cell)或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細(xì)胞如細(xì)胞株(cell strain)及細(xì)胞系(cell line)。(3)細(xì)胞器(organelle)：將細(xì)胞制作勻漿

13、，進(jìn)一步離心分離成為不同的細(xì)胞器或組分，例如線粒體、微粒體、核等，用于實(shí)驗(yàn)。體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)各有其優(yōu)點(diǎn)和局限性，應(yīng)主要根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究的目的要求，采用最適當(dāng)?shù)姆椒?，并且互相?yàn)證。整理ppt3. 人體觀察 通過中毒事故的處理或治療，可以直接獲得關(guān)于人體的毒理學(xué)資料，這是臨床毒理學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。有時(shí)可設(shè)計(jì)一些不損害人體健康的受控的實(shí)驗(yàn)，但僅限于低濃度、短時(shí)間的接觸，并且毒作用應(yīng)有可逆性。 整理ppt4. 流行病學(xué)研究 對(duì)于在環(huán)境中已存在的外源化學(xué)物，可以用流行病學(xué)方法，將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步在人群調(diào)查中驗(yàn)證，可從對(duì)人群的直接觀察中，取得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所不能獲得的資料，優(yōu)點(diǎn)是接觸條件真實(shí)，觀察對(duì)象包括全部

14、個(gè)體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的資料，以及制定預(yù)防措施的依據(jù)。利用流行病學(xué)方法不僅可以研究已知環(huán)境因素(外源化學(xué)物)對(duì)人群健康的影響(從因到果)，而且還可對(duì)已知疾病的環(huán)境病因進(jìn)行探索(從果到因)。但流行病學(xué)研究干擾因素多，測(cè)定的毒效應(yīng)還不夠深入，有關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志還有待于發(fā)展。 整理ppt 毒理學(xué)研究方法的優(yōu)缺點(diǎn) 研究方法流行病學(xué)研究 受控的臨床研究 毒理學(xué)體內(nèi)試驗(yàn) 毒理學(xué)體外試驗(yàn) 優(yōu)點(diǎn) 真實(shí)的暴露條件在各化學(xué)物之間發(fā)生相互作用測(cè)定在人群的作用表示全部的人敏感性 規(guī)定的限定暴露條件在人群中測(cè)定反應(yīng)對(duì)某組人群(如哮喘)的研究是有力的能測(cè)定效應(yīng)的強(qiáng)度 易于控制暴露條件能測(cè)定多種效應(yīng)能評(píng)價(jià)宿主持征的作

15、用(如：性別、年齡、遺傳特征等和其他調(diào)控因素飲食等)能評(píng)價(jià)機(jī)制 影響因素少，易于控制可進(jìn)行某些深入的研究(如：機(jī)制，代謝)人力物力花費(fèi)較少 缺點(diǎn)耗資、耗時(shí)多(多為回顧性)，無健康保護(hù)難以確定暴露，有混雜暴露問題可檢測(cè)的危險(xiǎn)性增加必需達(dá)到2倍以上測(cè)定指標(biāo)較粗(發(fā)病率，死亡率) 耗資多較低濃度和較短時(shí)間的暴露限于較少量的人群(一般50)限于暫時(shí)、微小、可逆的效應(yīng)一般不適于研究最敏感的人群動(dòng)物暴露與人暴露相關(guān)的不確定性受控的飼養(yǎng)條件與人的實(shí)際情況不一致暴露的濃度和時(shí)間的模式顯著地不同于人群的暴露 不能全面反映毒作用，不能作為毒性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的最后依據(jù)難以觀察慢性毒作用 整理ppt（四）安全毒理學(xué)

16、評(píng)價(jià)試驗(yàn)的四個(gè)階段與試驗(yàn)原則1. 試驗(yàn)的四個(gè)階段第一階段：急性毒性試驗(yàn)，包括經(jīng)口急性毒性（LD50）和聯(lián)合急性毒性。第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)。第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。第四階段：慢性毒性實(shí)驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）整理ppt第一階段：急性毒性試驗(yàn)?zāi)康模和ㄟ^測(cè)定獲得LD50（半致死劑量），了解受試物的毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步進(jìn)行毒性試驗(yàn)的劑量和毒性判定指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。試驗(yàn)內(nèi)容：口急性毒性（LD50）試驗(yàn)、聯(lián)合急性毒性試驗(yàn)。整理ppt第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn) 目的：（1）遺傳毒性試驗(yàn) 對(duì)受試物的遺傳

17、毒性以及是否具有潛在致癌作用進(jìn)行篩選。（2）傳統(tǒng)致畸試驗(yàn) 了解受試物對(duì)胎仔是否具有致畸作用。（3）短期喂養(yǎng)試驗(yàn) 對(duì)只需進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)的受試物，在急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過短期（30d）喂養(yǎng)試驗(yàn)，進(jìn)一步了解其毒性作用，并可初步估計(jì)最大無作用劑量。整理ppt試驗(yàn)內(nèi)容： （1）細(xì)菌致突變?cè)囼?yàn)：鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）為首選項(xiàng)目，必要時(shí)可另選和加選其他試驗(yàn)。（2）小鼠骨髓微核率測(cè)定或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析（3）小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析。整理ppt第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。目的：觀察受試物以不同劑量水平經(jīng)較長(zhǎng)期喂養(yǎng)后

18、對(duì)動(dòng)物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并初步確定最大作用劑量；了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及對(duì)仔代的致畸作用，為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。試驗(yàn)內(nèi)容： 90d喂養(yǎng)試驗(yàn) 繁殖試驗(yàn)： 代謝試驗(yàn)：了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性，尋找可能的靶器官；為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動(dòng)物種系提供依據(jù)；了解有無毒性代謝產(chǎn)物的形成。整理ppt第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)） 目的：了解經(jīng)長(zhǎng)期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用，尤其是進(jìn)行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用；最后確定最大無作用劑量，為受試物能否應(yīng)用于食品的最終評(píng)價(jià)提供依據(jù)。 整理ppt（五）食品毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定1. 急性毒性試驗(yàn) 如LD50劑

19、量小于人的可能攝入量的10倍，則放棄該受試物用于食品，不再繼續(xù)其他毒理學(xué)試驗(yàn)。 如大于10倍者，可進(jìn)入下一階段毒理學(xué)試驗(yàn)。凡LD50在人的可能攝入量的10倍左右時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，或用另一種方法進(jìn)行驗(yàn)證。整理ppt2. 遺傳毒性試驗(yàn) 根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及對(duì)遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同，并兼顧體外和體內(nèi)試驗(yàn)以及體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的原則。鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）小鼠骨髓微核率測(cè)定骨髓細(xì)胞染色體畸變分析小鼠精子畸形分析睪丸染色體畸變分析試驗(yàn)選擇四項(xiàng)試驗(yàn)整理ppt結(jié)果判斷原則： 其中三項(xiàng)試驗(yàn)為陽性：則表示該受試物很可能具有遺傳毒性作用和致癌作用，一般應(yīng)放棄該受試物應(yīng)用

20、于食品；毋需進(jìn)行其他項(xiàng)目的毒理學(xué)試驗(yàn)。其中兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽性：而且短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示該受試物具有顯著的毒性作用，一般應(yīng)放棄該受試物用于食品；如短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示有可疑的毒性作用，則經(jīng)初步評(píng)價(jià)后，根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等，綜合權(quán)衡利弊再作出決定。其中一項(xiàng)試驗(yàn)為陽性，則再選擇V79/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)、顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)，程序外DNA修復(fù)合成（UDS）試驗(yàn)中的兩項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)。如再選的兩項(xiàng)試驗(yàn)均為陽性，則無論短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)是否顯示有毒性與致畸作用，均應(yīng)放棄該受試物用于食品；如有一項(xiàng)為陽性，而在短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)中未見有明顯毒性與致畸作用，則可進(jìn)入第三階段毒性

21、試驗(yàn)。如四項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，則可進(jìn)入第三階段毒性試驗(yàn)。整理ppt3. 短期喂養(yǎng)試驗(yàn) 在只要求進(jìn)行兩階段毒性試驗(yàn)時(shí)，若短期喂養(yǎng)試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，綜合其他各項(xiàng)試驗(yàn)即可作出初步評(píng)價(jià)；若試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，尤其是有劑量-反應(yīng)關(guān)系時(shí)，則考慮進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。整理ppt4. 90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn) 根據(jù)三項(xiàng)試驗(yàn)中所采用的最敏感指標(biāo)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評(píng)價(jià)，最大無作用劑量小于或等于人的可能攝入量的100倍者表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用于食品。最大無作用劑量大于100倍而小于300倍者，應(yīng)進(jìn)行毒性試驗(yàn)。大于或等于300倍者則不必進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，可進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。整理ppt5

22、. 慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)根據(jù)慢性毒性試驗(yàn)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評(píng)價(jià)，最大無作用劑量小于或等于人的可能攝入量的50倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用與食品。最大無作用劑量大于50倍而小于100倍者，經(jīng)安全性評(píng)價(jià)后，決定該受試物可否用于食品。最大無作用劑量大于或等于100倍者，則可考慮允許使用于食品。新資源食品、復(fù)合配方的飲料等在試驗(yàn)中，若試樣的最大加入量（一般不超過飼料的5%）或液體試樣最大可能的濃縮物加入量仍不能達(dá)到最大無作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數(shù)時(shí)，則可以綜合其他的毒性試驗(yàn)結(jié)果和實(shí)際食用或飲用量進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。整理ppt（六）食品安全性評(píng)價(jià)時(shí)需要考慮的因素1. 人的可能攝入量

23、除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊和敏感人群（如兒童、孕婦及高攝入量人群）。2. 人體資料由于存在著動(dòng)物與人之間的種族差異，在將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果推論到人時(shí)，應(yīng)盡可能收集人群接觸受試物后反應(yīng)的資料，如職業(yè)性接觸和意外事故接觸等。志愿受試者體內(nèi)的代謝資料對(duì)于將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果推論到人具有重要意義。在確保安全的條件下，可以考慮按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)。整理ppt4.安全系數(shù)由動(dòng)物毒性試驗(yàn)結(jié)果推論到人時(shí)，鑒于動(dòng)物、人的種屬和個(gè)體之間的生物特性差異，一般采用安全系數(shù)的方法，以確保對(duì)人的安全性。安全系數(shù)通常為100倍，但可根據(jù)受試物的理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、接觸的人群范圍、食品中的使用量及使用范圍

24、等因素，綜合考慮增大或減小安全系數(shù)。3. 動(dòng)物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)資料各項(xiàng)動(dòng)物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)系統(tǒng)雖然仍有待完善，卻是目前水平下所得到的最重要的資料，也是進(jìn)行評(píng)價(jià)的主要依據(jù)。在試驗(yàn)得到陽性結(jié)果，而且結(jié)果的判定涉及到受試物能否應(yīng)用于食品時(shí)，需要考慮結(jié)果的重要性和劑量-反應(yīng)關(guān)系。整理ppt5. 代謝試驗(yàn)的資料 代謝研究是對(duì)化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)的一個(gè)重要方面，因?yàn)椴煌瘜W(xué)物質(zhì)、劑量大小，在代謝方面的差別往往對(duì)毒性作用影響很大。在毒性試驗(yàn)中，原則上應(yīng)盡量使用與人具有相同代謝途徑和模式的動(dòng)物種系來進(jìn)行試驗(yàn)。研究受試物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人體內(nèi)吸收、分布、排泄和生物轉(zhuǎn)化方面的差別，對(duì)于將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果比較正確地推

25、論到人具有重要意義。 整理ppt6. 綜合評(píng)價(jià) 在進(jìn)行最后評(píng)價(jià)時(shí)，必須在受試物可能對(duì)人體健康造成的危害以及其可能的有益作用之間進(jìn)行權(quán)衡。評(píng)價(jià)的依據(jù)不僅是科學(xué)試驗(yàn)資料，而且與當(dāng)時(shí)的科學(xué)水平、技術(shù)條件，以及社會(huì)因素有關(guān)。因此，隨著時(shí)間的推移，很可能結(jié)論也不同。隨著情況的不斷改變，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和研究工作的不斷進(jìn)展，對(duì)已通過評(píng)價(jià)的化學(xué)物質(zhì)需進(jìn)行重新評(píng)價(jià)，作出新的結(jié)論。 整理ppt（一）功能學(xué)評(píng)價(jià)的基本要求1. 對(duì)受試樣品的要求化學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）有關(guān)資料。受試樣品必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提供受試樣品的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)的資料以及衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告，

26、受試樣品必須是已經(jīng)過食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)確認(rèn)為安全的食品。功能學(xué)評(píng)價(jià)的樣品與安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)的樣品必須為同一批次（安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和功能學(xué)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)周期超過受試樣品保質(zhì)期的除外）。應(yīng)提供功效成分或特征成分、營(yíng)養(yǎng)成分的名稱及含量。如需提供受試樣品違禁藥物檢測(cè)報(bào)告時(shí)，應(yīng)提交與功能學(xué)評(píng)價(jià)同一批次樣品的違禁藥物檢測(cè)報(bào)告。二、功能性評(píng)價(jià)整理ppt2. 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求 根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推薦使用近交系動(dòng)物。動(dòng)物的性別、年齡依實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量要求為小鼠每組1015只（單一性別），大鼠每組812只（單一性別）。動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)

27、物的有關(guān)規(guī)定。整理ppt3. 對(duì)給受試樣品劑量及時(shí)間的要求 各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3組，必要時(shí)可設(shè)陽性對(duì)照組或空白對(duì)照組。劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個(gè)劑量組中，其中一個(gè)劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量（折算為每公斤體重的劑量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30 倍（特殊情況除外），受試樣品的功能實(shí)驗(yàn)劑量必須在毒理學(xué)評(píng)價(jià)確定的安全劑量范圍之內(nèi)。給受試樣品的時(shí)間應(yīng)根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)而定，一般為30天。當(dāng)給予受試樣品的時(shí)間已達(dá)30天而實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍為陰性時(shí)，則可終止實(shí)驗(yàn)。 整理ppt4. 對(duì)受試樣品處理的要求受試樣品推薦量較大，超過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的灌胃量、摻入飼料的承受

28、量等情況時(shí)，可適當(dāng)減少受試樣品的非功效成分的含量。對(duì)于含乙醇的受試樣品，原則上應(yīng)使用其定型的產(chǎn)品進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，其三個(gè)劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。如受試樣品的推薦量較大，超過動(dòng)物最大灌胃量時(shí)，允許將其進(jìn)行濃縮，但最終的濃縮液體應(yīng)恢復(fù)原乙醇含量，如乙醇含量超過15，允許將其含量降至15。調(diào)整受試樣品乙醇含量應(yīng)使用原產(chǎn)品的酒基。整理ppt液體受試樣品需要濃縮時(shí)，應(yīng)盡可能選擇不破壞其功效成分的方法。一般可選擇6070減壓進(jìn)行濃縮。濃縮的倍數(shù)依具體實(shí)驗(yàn)要求而定。對(duì)于以沖泡形式飲用的受試樣品（如袋泡劑），可使用該受試樣品的水提取物進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，提取的方式應(yīng)與產(chǎn)品推薦飲用的方式相同。如產(chǎn)品無特殊推薦飲用

29、方式，則采用下述提取的條件：常壓，溫度8090，時(shí)間3060分鐘，水量為受試樣品體積的10倍以上，提取2次，將其合并濃縮至所需濃度。整理ppt5. 對(duì)給受試樣品方式的要求 必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算受試樣品的給予量。6. 對(duì)合理設(shè)置對(duì)照組的要求 以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時(shí)，應(yīng)將該載體作為對(duì)照。整理ppt7. 人體試食試驗(yàn)規(guī)程 評(píng)價(jià)食品保健作用時(shí)要考慮的因素人的可能攝入量 除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊的和敏感的人群(如兒童、孕婦及高攝入量人群)。人體資料 由于存在動(dòng)物與人之間的種屬差異、在將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果

30、外推到人時(shí)，應(yīng)盡可能收集人群服用受試物的效應(yīng)資料，若體外或體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)未觀察到或不易觀察到食品的保健效應(yīng)或觀察到不同效應(yīng)，而有關(guān)資料提示對(duì)人有保健作用時(shí)，在保證安全的前提下，應(yīng)進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)。結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系 在將評(píng)價(jià)程序所列試驗(yàn)的陽性結(jié)果用于評(píng)價(jià)食品的保健作用時(shí)，應(yīng)考慮結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系，并由此找出其最小有作用劑量。整理ppt（二）試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定整理ppt1. 免疫調(diào)節(jié)作用（1）試驗(yàn)項(xiàng)目:動(dòng)物試驗(yàn)臟器/體重比值:a.胸腺/體重比值b.脾臟/體重比值細(xì)胞免疫功能測(cè)定a. 小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)； b. 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)體液免疫功能測(cè)定a. 抗體生成細(xì)胞檢測(cè)

31、； b. 血清溶血素測(cè)定單核巨噬細(xì)胞功能測(cè)定：a. 小鼠碳廓清試驗(yàn)；b. 小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗(yàn) NK細(xì)胞活性測(cè)定整理ppt 人體試驗(yàn) 細(xì)胞免疫功能測(cè)定外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 體液免疫功能試驗(yàn)單向免疫擴(kuò)散法測(cè)定IgG、IgA、IgM 非特異性免疫功能測(cè)定，吞噬與殺菌試驗(yàn) NK細(xì)胞活性測(cè)定整理ppt（2）試驗(yàn)原則 要求選擇一組能夠全面反映免疫系統(tǒng)各方面功能的試驗(yàn)，其中細(xì)胞免疫、體液免疫和單核巨噬細(xì)胞功能三個(gè)方面至少各選擇1種試驗(yàn)，在確保安全的前提下盡可能進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。 整理ppt（3）結(jié)果判定 在一組試驗(yàn)中，受試物對(duì)免疫系統(tǒng)某方面的試驗(yàn)具有增強(qiáng)作用而對(duì)其他試驗(yàn)無抑制作用，可以判定該

32、受試物具有該方面的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)；對(duì)任何一項(xiàng)免疫試驗(yàn)具有抑制作用可判定該受試物具有免疫抑制效應(yīng)。在細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單核巨噬細(xì)胞功能及NK細(xì)胞功能檢測(cè)中，如有兩個(gè)以上(含兩個(gè))功能檢測(cè)結(jié)果陽性，即可判定該受試物具有免疫調(diào)節(jié)作用。整理ppt2. 延緩衰老作用 （1）試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物試驗(yàn)生存試驗(yàn) a. 小鼠生存試驗(yàn) b. 大鼠生存試驗(yàn) c. 果蠅生存試驗(yàn)過氧化脂質(zhì)含量測(cè)定a. 血(或組織)中過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量測(cè)定 組織中脂褐質(zhì)含量測(cè)定抗氧化活力測(cè)定 a. 血(或組織)中超氧化物歧化酶(SOD)活力測(cè)定 b. 血(或組織)中谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPX )活力測(cè)定整理ppt

33、血中過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛(MDA) 含量測(cè)定血中超氧化物歧化酶(SOD)活力測(cè)定丙二醛（MDA）是氧自由基攻擊生物膜的不飽和脂肪酸的終產(chǎn)物，間接反映機(jī)體細(xì)胞受自由基損傷的程度，超氧化物歧化酶（SOD）是一種存在于細(xì)胞液中的抗氧化酶，它可清除超氧陰離子，保護(hù)機(jī)體免受超氧陰離子的損傷，因而SOD活性的高低間接反映了機(jī)體清除氧自由基的能力.因此氧自由基對(duì)機(jī)體的損傷程度可以通過檢測(cè)MDA含量的變化及內(nèi)源性抗氧化酶（SOD）活性間接評(píng)定. 人體試驗(yàn)整理ppt（2）試驗(yàn)原則 衰老機(jī)制比較復(fù)雜，迄今尚無一種公認(rèn)的衰老機(jī)制學(xué)說，因而無單一、簡(jiǎn)便、實(shí)用的衰老指標(biāo)可供應(yīng)用，應(yīng)采用盡可能多的試驗(yàn)方法，以保證試驗(yàn)

34、結(jié)果的可信性。動(dòng)物試驗(yàn)，除上述生存試驗(yàn)，過氧化脂質(zhì)含量測(cè)定、抗氧化酶活力測(cè)定3個(gè)方面各選一項(xiàng)必做外，可能時(shí)應(yīng)多選擇一些指標(biāo)(如腦、肝組織中單胺氧化酶(MAO-B) 活力測(cè)定等)加以輔助。生存試驗(yàn)是最直觀、最可靠的實(shí)驗(yàn)方法，果蠅具有自下而上期短，繁殖快，飼養(yǎng)簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，通常多選果蠅作生存試驗(yàn)，但果蠅種系分類地位與人較遠(yuǎn)，故必須輔助過氧化脂質(zhì)含量測(cè)定及抗氧化活力測(cè)定才能判斷是否具有延緩衰老作用。生化指標(biāo)測(cè)定應(yīng)選用老齡鼠，除設(shè)老齡對(duì)照外，最好同時(shí)增設(shè)少齡對(duì)照，以比較受試物抗氧化的程度，必要時(shí)可將動(dòng)物試驗(yàn)與人體試食試驗(yàn)相結(jié)合綜合評(píng)價(jià)。整理ppt（3）結(jié)果判定 若大鼠或小鼠生存試驗(yàn)為陽性，即可判定該受試

35、物具有延緩衰老的作用。若果蠅生存試驗(yàn)、過氧化脂質(zhì)和抗氧化酶三項(xiàng)指標(biāo)均為陽性，即可判定該受試物具有延緩衰老的作用。若過氧化脂質(zhì)和抗氧化酶兩項(xiàng)為陽性，可判定該受試物具有抗氧化作用，并提示可能具有延緩衰老作用。整理ppt3. 改善記憶作用 （1）試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物試驗(yàn) 跳臺(tái)試驗(yàn) 避暗試驗(yàn) 穿梭箱試驗(yàn) 水迷宮試驗(yàn)人體試驗(yàn) 韋氏記憶量表 臨床記憶量表整理ppt（2）試驗(yàn)原則 試驗(yàn)應(yīng)通過訓(xùn)練前、訓(xùn)練后及重測(cè)驗(yàn)前3種不同的給予受試物方法觀察其對(duì)記憶全過程的影響。應(yīng)采用一組(2個(gè)以上)行為學(xué)試驗(yàn)方法，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。人體試食試驗(yàn)為必做項(xiàng)目，并應(yīng)在動(dòng)物試驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行。除上述試驗(yàn)項(xiàng)目外，還可以選用嗅覺厭惡

36、試驗(yàn)、味覺厭惡試驗(yàn)、操作式條件反射試驗(yàn)，連續(xù)強(qiáng)化程序試驗(yàn)、比率程序試驗(yàn)、間隔程序試驗(yàn)。整理ppt（3）結(jié)果判定 動(dòng)物試驗(yàn)2項(xiàng)或2項(xiàng)以上的指標(biāo)為陽性，且2次或2次以上的重復(fù)測(cè)試結(jié)果一致，可以認(rèn)為該受試物具有改善該類動(dòng)物記憶作用；人體試食試驗(yàn)結(jié)果陽性，則可認(rèn)為該受試物具有改善人體記憶作用。整理ppt4. 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用（1）試驗(yàn)項(xiàng)目本功能試驗(yàn)研究是以動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)胎仔情況 包括活胎數(shù)、雌雄比例、死胎數(shù)、分娩胎仔總數(shù)。體重及食物利用率 記錄出生時(shí)及生后4、7、14、21、30、60d幼鼠的體重，計(jì)算斷乳后幼鼠的食物利用率。生理發(fā)育指標(biāo) 記錄耳廓分離、門齒萌出、開眼、長(zhǎng)毛時(shí)間、陰道開放、睪丸下

37、降時(shí)間。神經(jīng)反射指標(biāo) 平面翻正、前肢抓力、懸崖回避、嗅覺定位、聽覺警戒、負(fù)趨地性、回旋運(yùn)動(dòng)、視覺發(fā)育、空中翻正、游泳發(fā)育。整理ppt（2）試驗(yàn)原則 給受試物的時(shí)間可根據(jù)具體情況選擇在母鼠孕期或哺乳期至成年期。在神經(jīng)反射指標(biāo)中應(yīng)選擇一組(5個(gè)以上)的行為學(xué)試驗(yàn)方法，以保證結(jié)果的可靠性。整理ppt（3）結(jié)果判定 在胎仔情況、體重及食物利用率、生理發(fā)育、神經(jīng)反射4類指標(biāo)中有3類以上(含3類) 指標(biāo)為陽性，可認(rèn)為受試物有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的作用。整理ppt5. 抗疲勞作用 本功能試驗(yàn)研究是以動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)（1）試驗(yàn)項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) a.負(fù)重游泳試驗(yàn) b.爬桿試驗(yàn)（2）生物化學(xué)指標(biāo)測(cè)定 a.血乳酸含量 b.

38、血清尿素氮含量 c.肝/肌糖原比值測(cè)定整理ppt（2）試驗(yàn)原則運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)與生化指標(biāo)檢測(cè)相結(jié)合。在進(jìn)行游泳或爬桿試驗(yàn)前，動(dòng)物應(yīng)進(jìn)行初篩。除以上生化指標(biāo)外，還可檢測(cè)血糖、乳酸脫氫酶、血紅蛋白以及磷酸肌酸等指標(biāo)。（3）結(jié)果判定若1項(xiàng)以上(含1項(xiàng))運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)和2項(xiàng)以上(含2 項(xiàng))生化指標(biāo)為陽性，即可以判斷該受試物具有抗疲勞作用。整理ppt6. 減肥作用 （1）減肥原則減除體現(xiàn)人多余的脂肪，不單純以減輕體重為標(biāo)準(zhǔn)。每日營(yíng)養(yǎng)素的攝入量應(yīng)基本保證機(jī)體正常生命活動(dòng)的要求。對(duì)機(jī)體健康無明顯損害。整理ppt（2）試驗(yàn)項(xiàng)目 動(dòng)物試驗(yàn)（首先建立動(dòng)物肥胖模型）體重測(cè)定體內(nèi)脂肪重量測(cè)定人體試食試驗(yàn) 主要測(cè)定指標(biāo)：體重、體重指

39、數(shù)、腰圍、腹圍、臀圍、體內(nèi)脂肪含量。整理ppt（3）試驗(yàn)原則 在進(jìn)行減肥試驗(yàn)時(shí)，除上述指標(biāo)必測(cè)外，還應(yīng)進(jìn)行機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況檢測(cè)，運(yùn)動(dòng)耐力測(cè)試以及與健康有關(guān)的其它指標(biāo)的觀察。該功能的人體試食試驗(yàn)為必做項(xiàng)目，動(dòng)物試驗(yàn)與人體試食試驗(yàn)相結(jié)合，綜合進(jìn)行評(píng)價(jià)。整理ppt（4）結(jié)果判定 在動(dòng)物試驗(yàn)中，體重及體內(nèi)脂肪重量2個(gè)指標(biāo)均陽性，并且對(duì)機(jī)體健康無明顯損害，即可初步判定該受試物具有減肥作用。在人體試食試驗(yàn)中，體內(nèi)脂肪量顯著減少，且對(duì)機(jī)體健康無明顯損害，可判定該受試物具有減肥作用。整理ppt7. 耐缺氧作用 本功能試驗(yàn)研究是以動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)（1）試驗(yàn)項(xiàng)目小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)（2）結(jié)果判定耐缺氧實(shí)驗(yàn)陽性，說明

40、該受試物具有耐缺氧作用。整理ppt8. 抗輻射作用 本功能試驗(yàn)研究是以動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)（1）試驗(yàn)項(xiàng)目亞急性試驗(yàn) 30天存活率或平均存活時(shí)間 白細(xì)胞總數(shù)亞慢性或慢性試驗(yàn) 小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn) 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)整理ppt（2）試驗(yàn)原則 較高劑量一次輻射，選擇亞急性試驗(yàn)；小劑量多次輻射，選擇亞慢性或慢性試驗(yàn)。整理ppt（3）結(jié)果判定 亞急性試驗(yàn)項(xiàng)目中2項(xiàng)結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對(duì)較高劑量一次輻射有拮抗作用。 亞慢性或慢性試驗(yàn)中2項(xiàng)結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對(duì)小劑量多次輻射有拮抗作用。整理ppt9. 抗突變作用 （1）試驗(yàn)項(xiàng)目Ames試驗(yàn)或V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)小鼠

41、睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)整理ppt（2）試驗(yàn)原則Ames試驗(yàn)與V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)任選一項(xiàng)，采用體內(nèi)與體外試驗(yàn)相結(jié)合的原則。（3）結(jié)果判定抗突變?nèi)?xiàng)試驗(yàn)中有兩項(xiàng)為陽性時(shí)，則可判定該受試物具有抗突變作用。整理ppt10. 抑制腫瘤作用 （1）試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物誘發(fā)性腫瘤試驗(yàn)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)免疫功能試驗(yàn) NK細(xì)胞活性測(cè)定單核巨噬細(xì)胞功能測(cè)定整理ppt（2）試驗(yàn)原則動(dòng)物誘發(fā)性腫瘤試驗(yàn)及動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)兩項(xiàng)中任選一項(xiàng)，同時(shí)必做2項(xiàng)免疫功能試驗(yàn)（3）結(jié)果判定 動(dòng)物誘發(fā)性腫瘤試驗(yàn)及動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)兩項(xiàng)試驗(yàn)中有一項(xiàng)為陽性，并且對(duì)免疫功能無抑制作用，則可判定該受試物具有抑制腫瘤的作用。 整理ppt11. 調(diào)節(jié)血脂作用（1）試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物實(shí)驗(yàn)體重血清總膽固醇甘油三酯高密度脂蛋白膽固醇人體試驗(yàn)血清總膽固醇甘油三酯高密度脂蛋白膽固醇整理ppt 人體試食試驗(yàn) 血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)中，血清總膽固醇和甘油三酯二項(xiàng)指標(biāo)陽性，可判定該受試樣品具有輔助降血脂作用；血清總膽固醇、甘油三酯兩項(xiàng)指標(biāo)中任一項(xiàng)指標(biāo)陽性，同時(shí)高密度脂蛋白膽固醇結(jié)