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文檔簡介
1、抗炎保肝輔助治療酒精性肝病必要性酒精大概始于1530年,從阿拉伯單詞alkuhl而來,意思是物質(zhì)中最好的部分公元前6000年一個(gè)大馬士革南部的葡萄園主在保存葡萄種時(shí)發(fā)現(xiàn)酒樣液體公元前4000至3000年荷馬史詩中有飲酒和酒后醉態(tài)的描述公元前2700年中國文獻(xiàn)記載了飲酒的益處和危害公元11世紀(jì)乙醇首先在意大利被提純,被稱做生命之水, 燃燒之水,酒之精華世界各地飲酒歷史悠遠(yuǎn)流長123422004年全球每26個(gè)死亡者中就有一個(gè)是因?yàn)榫凭?012年全球每22個(gè)死亡者中就有1個(gè)是因?yàn)榫凭獸ast Moving Front Commentary, January 2012 飲酒過量危害健康3肝臟炎癥是
2、酒精肝疾病進(jìn)展的重要路徑長期飲酒過量飲酒乙醇在線粒體內(nèi)氧化CYP2E1誘導(dǎo)表達(dá)肝細(xì)胞壞死,炎癥因子釋放導(dǎo)致肝損害脂肪肝肝纖維化控制炎癥阻斷病情進(jìn)展肝硬化肝癌李勇,等.中國保健營養(yǎng).2012;7:2351-2352.4臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床分型:輕癥酒精性肝病:生化、影像學(xué)和組織學(xué)檢查基本正?;蜉p微異常酒精性脂肪肝:影像學(xué)符合脂肪肝標(biāo)準(zhǔn),ALT、AST或GGT可輕微異常酒精性肝炎:血清ALT、AST升高和血清TBil明顯增高,可伴有發(fā)熱、外周血中性粒細(xì)胞升高。重癥酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出現(xiàn)肝功能衰竭的表現(xiàn)酒精性肝硬化:有肝硬化的臨床表現(xiàn)和血生化指標(biāo)的改變酒精性肝病診療指南(2010年版)5對癥治
3、療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥 減輕酒精性肝病的嚴(yán)重程度戒酒和營養(yǎng)支持改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良治療原則酒精性肝病診療指南(2010年版)6抗炎保肝在酒精性肝病治療中的意義抗炎保肝能糾正患者的代謝障礙去脂,減少肝細(xì)胞內(nèi)脂肪合成并促進(jìn)其排泄,使肝脂肪變減輕或消退1、范建高.中國醫(yī)學(xué)前言雜志.2010;2(4):37-392、施軍平,等.醫(yī)藥專論.2010;31(9)抗炎保肝抗炎保肝能修復(fù)生物膜,拮抗氧化應(yīng)激激及(或)脂質(zhì)過氧化,提高肝細(xì)胞的抗氧化及解毒能力,使肝功能生化指標(biāo)恢復(fù)正??寡卓梢员苊庋装Y細(xì)胞活化,抑制炎性因子活性,減輕肝細(xì)胞壞死和凋亡,從而阻止肝病進(jìn)展,減少肝硬化和肝功能衰竭的發(fā)生7甘草的秘
4、密天然甘草酸明確的抗炎保肝作用廣泛應(yīng)用于各類肝損傷的治療為什么中醫(yī)每張?zhí)幏蕉茧x不開“甘草”?為什么“甘草”會倍受肝病醫(yī)生關(guān)注?8甘草酸制劑的研發(fā)歷程甘草酸二銨脂質(zhì)復(fù)合物天晴甘平9天晴甘平:甘草酸和磷脂酰膽堿的完美結(jié)合10甘草酸 Ohtsuki K, Abe Y, Shimoyama Y, et al. Biol Pharm Bull, 1998, 21 (6):574-578. Kawada N,Hasegawa I,Sakagami Y,et al.Jin flammation.1989,9(1):29. Hao Yuan, Wan-Sheng Ji, Ke-Xiang Wu,et al.
5、World J Gastroenterol,2006, 12(28): 4578-4581.甘草酸甘草酸制劑阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)關(guān)鍵酶PLA211PGI2TXA2LTB4LTC4(Pg/g)與模型組比較:*P*甘草酸對Galn+FCA慢性肝損傷小鼠模型肝勻漿液PGI2、TXA2、LTB4和LTC4的影響(n=30)茹仁萍,吳錫銘,方紅英.甘草酸18H差向異構(gòu)體對慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響J.中國藥業(yè),2001,10(9):29.甘草酸炎癥介質(zhì)釋放12與模型組比較:*P0.05,*P0.01甘草酸制劑對NASH大鼠肝臟勻漿液MDA、GSH和SOD濃度的影響劉梅梅,王 棟,陳曉蓉.甘草酸二銨脂
6、質(zhì)復(fù)合物對非酒精性脂肪肝大鼠的影響J.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,45(6):770-773.甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用13與安慰劑組比較:*P*甘草酸對體內(nèi)CYP2E1酶活性的影響安慰劑組甘草酸組單個(gè)受試者反應(yīng)CYP2E1酶活性指標(biāo)涂江華.甘草酸對CYP450酶的影響及其機(jī)制研究.中南大學(xué) 博士論文,2010,5甘草酸抑制CYP2E1活性,減輕氧應(yīng)激14Western印記法檢測-SMA蛋白、型和型膠原蛋白表達(dá)水平*與對照組比較:*P懂 玲,孫劍勇,朱新宇.甘草酸對肝星狀細(xì)胞增殖、活化及細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響J.中國臨床醫(yī)學(xué),2006,13(1):70-71.甘草酸抑制HSC及ECM合成,
7、延緩肝纖維化進(jìn)程15藥代動力學(xué)參數(shù)18-GLGPLC max(g/ml)3.0810.63AUC(gh/ml)5.8328.43AUMC120.30752.50Ti (h)0.070.08MRT(h)20.6326.47MAT(h)0.780.57Ka1.42.04K1.840.65相對生物利用度=AUC GPL/AUC 18-GL倍茹仁萍,等.浙江醫(yī)學(xué).2001;23(8):466-468.甘草酸脂質(zhì)配位體提高生物利用度顯著增強(qiáng)藥效AUC:藥時(shí)曲線下面積AUMC:血藥濃度時(shí)間曲線下面積MRT:藥物平均滯留時(shí)間;MAT:腹腔注射平均吸收時(shí)間 C max::峰濃度;Ti:滯留時(shí)間;Ka:吸收速率常數(shù);K:總消除速率常數(shù)注:GPL為甘草酸差向異構(gòu)脂質(zhì)配位16甘草酸制劑能明顯改善酒精性肝炎患者的肝功能水平與治療前比較P0.01;治療后,治療組與對照組比較治療組改善率與對照組相比中國誤診學(xué)雜志2008年第8卷第9期對照組:口服維生素;治療組:維生素+甘草酸制劑,療程3個(gè)月改善率(%)17甘草酸制劑能明顯改善酒精肝患者臨床癥狀*P0.
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