1、激素類抗腫瘤藥2022/7/18此處添加公司信息2概述1各個代表藥2乳腺癌的治療方法3456河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院概述激素類藥物是以人體或動物激素（包括與激素結(jié)構(gòu)、作用原理相同的有機物）為有效成分的藥物。激素類抗腫瘤藥是腫瘤治療藥物中重要的一類，是乳腺癌、前列腺癌內(nèi)分泌治療的重要藥物。分類：芳香化酶抑制劑、雌激素和抗雌激素、雄激素和抗雄激素、孕激素、促黃體激素釋放激素（RH-LH）拮抗劑。河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院芳香化酶絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來。因此，芳香化酶是絕經(jīng)后婦女體內(nèi)合成雌激素的重要酶。抑制其活性可減少雌激素的生成對于絕經(jīng)前的女性，卵巢是產(chǎn)

2、生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院芳香化酶抑制劑河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院庫欣綜合征：由多種病因引起的以高皮質(zhì)醇血癥為特征的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心 性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。Addison綜合征：慢性原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。 作用機制通過作用于芳香化酶阻斷雌激素合成分類一代二代三代（特異性）非特異性（藥物性腎上腺切除）特異性甾體類非甾體類代表藥氨魯米特福美坦阿那曲唑來曲唑依西美坦適應(yīng)癥絕經(jīng)后晚期乳腺癌有效率30%，絕經(jīng)后晚期乳腺癌激素受體陽性乳腺癌、

3、晚期雌激素受體陽性有效率50%-60%乳腺癌，他莫昔芬無效后的復(fù)發(fā)骨轉(zhuǎn)移，庫欣綜合征轉(zhuǎn)移乳腺癌一線用藥不良反應(yīng)嗜睡、頭暈、皮疹、運動大多數(shù)可以耐受（58.6%）多為輕度和中度的，發(fā)生率33%失調(diào)等。Addison綜合征惡心、嘔吐、腹瀉、月經(jīng)失調(diào)低于氨魯米特，惡心、頭痛、皮疹、頭痛，視力障礙等骨痛、體重增加等藥物相互作用香豆素類抗凝藥、口服降糖藥尚無資料含雌激素藥聯(lián)用降低療效地塞米松增加本品代謝雌激素和抗雌激素藥河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院雌激素抗雌激素藥物代表藥乙烯雌酚（DES）他莫昔芬（TAM）托瑞米芬作用機制大劑量抑制垂體促性腺激素的分泌通過和體內(nèi)的雌激素競爭與TAM類似使卵巢分泌的雌激素減少乳腺

4、癌細胞的雌激素受體還誘導(dǎo)腫瘤破壞腫瘤細胞賴以生存的條件達到抑制腫瘤細胞生長的目的細胞凋亡適應(yīng)癥前列腺癌、晚期乳腺癌晚期乳腺癌和卵巢癌，雌激素受體與TAM類似也可用于肺癌、腎癌等陽性（49%），是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥物不良反應(yīng)子宮肥大、血栓癥、肝功能異常、 胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制較TAM輕高血脂癥、鈉潴留、消化道的惡心 繼發(fā)性抗雌激素作用嘔吐、 厭食癥及頭痛、頭暈等。神經(jīng)精神癥狀藥物相互作用當DES與CYP3A4, CYP2C8,CYP2C9與香豆素類抗凝藥聯(lián)用與抗凝藥協(xié)同或CYP2E1主要代謝的藥物聯(lián)用時使抗凝作用提高引起大量出血潛在的藥物-藥物相互作用細胞毒藥物聯(lián)用主要代謝酶血栓栓

5、塞風險增加CYP3A雄激素和抗雄激素雄激素抗雄激素代表藥丙酸睪丸酮氟他胺能夠抑制垂體前葉分泌FSH非甾體類雄激素拮抗劑作用機制使得卵巢分泌的雌激素減少可與雄激素競爭雄激素受體并有抗雌激素的作用抑制依賴雄激素的腫瘤細胞生長適應(yīng)癥晚期乳腺癌適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂熡绕鋵τ泄寝D(zhuǎn)移患者效果較好法無效或失效的晚期前列腺癌患者不良反應(yīng)女性男性化，肝損害男性女性化，胃腸道反應(yīng)與腎上腺皮質(zhì)激素合用可加重水腫與促性腺激素釋放激素聯(lián)用增加療效藥物相互作用與抗凝劑合用可加強抗凝作用與抗凝劑合用可加強抗凝作用巴比妥類藥可使本藥代謝加快河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院 孕激素代表藥甲羥孕酮（MPA）甲地孕酮（MA）作用機制通過

6、負反饋作用抑制腺垂體，使促黃體激素、與MPA類似促腎上腺皮質(zhì)激素及其他生長因子的產(chǎn)生受到抑制高劑量有直接細胞毒作用適應(yīng)癥腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌子宮內(nèi)膜腺癌增強晚期癌癥患者食欲乳腺癌姑息治療不良反應(yīng)孕酮類反應(yīng)：溢乳、閉經(jīng)、宮頸分泌異常等與MPA類似長期應(yīng)用：滿月臉、庫欣綜合征、體重增加凝血功能異常藥物相互作用尚不明確尚不明確河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院LH-RH促黃體生成素釋放激素 （LH-RH）是由下丘腦分泌的肽類激素，從下丘腦每隔90分鐘釋放一次，與垂體的LH-RH受體結(jié)合生成和釋放黃體生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）。LH-RH拮抗劑能夠抑制FSH的生成和釋放，降低體內(nèi)雌二醇或睪

7、丸酮的含量，從而達到治療乳腺癌、子宮肌瘤、前列腺癌等腫瘤疾病的目的。河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院LH-RH拮抗劑代表藥戈舍瑞林亮丙瑞林作用機制抑制垂體的促黃體生成激素的分泌抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能適應(yīng)癥前列腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位子宮肌瘤乳、乳腺癌、前列腺癌不良反應(yīng)面部潮紅、疲倦、惡心、嘔吐等間質(zhì)性肺炎、過敏樣癥狀、更年期綜合征短期內(nèi)腫瘤癥狀加劇樣的抑郁狀態(tài)，短期內(nèi)腫瘤癥狀加劇藥物相互作用尚不明確尚不明確河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院乳腺癌的治療方法乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來，乳腺癌發(fā)病正日漸年輕化，已嚴重影響婦女的身心健康及生命安全，因此，對乳腺癌的治療至關(guān)重要。手術(shù)治療：手術(shù)是乳腺癌綜合治療的

8、最重要組成部分， 目前臨床上對可手術(shù)的乳腺癌患者仍采用手術(shù)為主聯(lián)合其他治療的模式?；煟喝橄侔┦且环N全身性疾病， 在其發(fā)生的早期癌 細胞就可能通過血液進行全身播散，因此，手術(shù)的同時需有效去除血液及體液中的癌細胞才能對患者起到更好的療效放療：放療同樣是乳腺癌綜合治療的重要手段之一，尤其適用于局部治療。河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院內(nèi)分泌治療分子靶向治療：通過改變腫瘤細胞的生物特性而治療腫瘤中醫(yī)治療：目前，中醫(yī)藥對乳腺癌的療效并不確切， 其 主要用于治療乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥， 減輕放化療的毒副反應(yīng)， 調(diào)理女性激素改變， 恢復(fù)患者術(shù)后體質(zhì)等。中醫(yī)藥在乳腺癌綜合治療中的作用還有待進一步證實， 但前景非常廣泛。乳腺癌

9、內(nèi)分泌治療雌激素受體(ER)成功地分離出并應(yīng)用于臨床后依據(jù)ER檢測的結(jié)果,選擇性地用于陽性病例。乳腺癌的內(nèi)分泌治療進入了一個新的時代英國學者Beatson首次采用雙側(cè)卵巢切除術(shù)治療 絕經(jīng)前晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,使患者獲得了 4年的生存期,揭開了內(nèi)分泌治療乳腺癌的序幕。20世紀90年代 20世紀60年代后期1986年第 3代高選擇性芳香化酶抑制劑的出現(xiàn),使乳腺癌內(nèi)分泌治療進入了一個新時期。河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院乳腺癌內(nèi)分泌療法經(jīng)歷了100余年的演變，已成為乳腺癌綜合治療的重要環(huán)節(jié)。1、對于可手術(shù)治療的乳腺癌患者報道單用他莫昔芬（TAM）對可手術(shù)乳腺癌患者的療效已經(jīng)相當理想,臨床有效率可達到40%8

10、0%,再加上手術(shù)可以降低乳腺癌的局部復(fù)發(fā)率和降低乳腺癌的死亡率。目前最大規(guī)模的國際性隨機對照試驗研究顯示TAM和芳香化酶抑制劑（AIs）臨床治療的有效率分別為36%和55%,保留乳房的手術(shù)成功率分別為35%和45%，AIs的療效明顯高于TAM。河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2、對于轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)性乳腺癌患者對雌、 孕激素受體陽性,僅有骨、 軟組織轉(zhuǎn)移而無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的病人接受過抗雌激素輔助治療在1年之內(nèi)的患者,可以選擇芳香化酶抑制劑或孕激素類及其他內(nèi)分泌藥物治療,一直到腫瘤發(fā)生進展或出現(xiàn)無法耐受的毒副反應(yīng) 對于以前未接受過抗雌激素治療者,或是治療超過1年的病人 絕經(jīng)后的可考慮選擇芳香化酶抑制劑或抗雌激素藥物治療 絕經(jīng)前的,先進行雙側(cè)卵巢切除,再按絕經(jīng)后原則,選擇選擇芳香化酶抑制劑或抗雌激素藥物治療河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院3、對于雌、 孕激素受體陰性或出現(xiàn)已有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及耐受內(nèi)分泌治療的病人如果HER