1、2019年ESC和EAS血脂管理指南:他汀治療的療效與安全CV-1107-CR-0186 江立生上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科 2019年ESC和EAS首次聯(lián)合發(fā)布了歐洲首個(gè)血脂異常管理指南2019年NCEP ATP III2019年中國成人血脂異常防治指南2009加拿大血脂異常和心血管疾病預(yù)防指南Grundy SM, et al. Circulation. 2019; 110(2):227-39.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì). 中華心血管病雜志.2019;35(5):390-429 Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-

2、579.Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:176918182019年ESC/EAS 血脂異常治療指南2019年ESC/EAS 血脂異常治療指南的亮點(diǎn)Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818療效LDL-C目標(biāo)值更低70mg/dl 或50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)特殊人群的不同治療推薦Grundy SM, et al. Circulation. 2019; 110(2):227-39.2019 NCEP ATP III

3、：對(duì)高危/中高危人群提出更積極的LDL-C目標(biāo)目 標(biāo)4.1 mmol/L (160mg/dl)或最佳水平2.6 mmol/L (100mg/dl)*或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl) *目 標(biāo)2.6mmol/L (100mg/dl)LDL-C 水平 (mg/dL)*危險(xiǎn)度很高的患者及高TG、非HDL-C100mg/dL的患者的治療選擇;*治療選擇10070130160190高危險(xiǎn)度CHD或CHD等危癥(10年危險(xiǎn)度20%)中高危險(xiǎn)度2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度10-20%)中危險(xiǎn)度低危險(xiǎn)度2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度10%)2種危險(xiǎn)因素目 標(biāo)3.4mmol/L(130mg/dl)目 標(biāo)

4、3.4mmol/L(130mg/dl)2019年中國成人血脂異常防治指南：高危及極高危患者LDL-C治療目標(biāo)值更低危險(xiǎn)等級(jí)治療性生活方式改變開始mg/dl(mmol/L)藥物治療開始mg/dl(mmol/L)治療目標(biāo)值mg/dl(mmol/L)低危：10年危險(xiǎn)性5%TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)TC 270(6.99)LDL-C 190(4.92)TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)中危：10年危險(xiǎn)性5-10TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)TC 240（6.22）LDL-C 160(4.14)TC 200(5.18)LDL-C 1

5、30(3.37)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10-15TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)極高危：急性冠脈綜合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)TC 160(4.14)LDL-C 80(2.07)TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì). 中華心血管病雜志.2019;35(5):390-429.2009加拿大血脂異常和心血管疾病預(yù)防指南:高危及極高危患者應(yīng)降低

6、LDL-C 50%風(fēng)險(xiǎn)水平初始治療時(shí)機(jī)主要目標(biāo)LDL-C目標(biāo)可選擇的目標(biāo)高危：心血管疾病，外周血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化大部分伴糖尿病的患者FRS20%RRS20%所有患者均考慮接受治療降低 LDL-C：2 mmol/L 或50%（I類A級(jí)）apoB 3.5 mmol/LTC/HDL-C 5.0hs-CRP 2 mg/L男性 50歲或女性 60歲家族史和經(jīng)hs-CRP調(diào)整的風(fēng)險(xiǎn)(RRS)降低 LDL-C：2 mmol/L 或50%（IIa類A級(jí)）apoB 0.80 g/L（IIa類a級(jí)）低度：FRS10%LDL-C 5 mmol/L降低 LDL-C：50%（IIa類A級(jí)）Genest J, et

7、al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.FRS：Framingham 危險(xiǎn)評(píng)分；RRS：Reynolds危險(xiǎn)評(píng)分2019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：推薦的LDL-C治療目標(biāo)推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別在心血管極高危（確診的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害、中重度CKD或SCORE水平10%）患者中，LDL-C目標(biāo)值1.8mmol/L（70mg/dL）和/或當(dāng)目標(biāo)水平不能達(dá)到時(shí)，LDL-C降幅50%IA在心血管高危（單個(gè)危險(xiǎn)因素明顯提高，SCORE水平510%）患者中，應(yīng)考慮LDL-C目標(biāo)值2.5mmol/L（15%）患者中，應(yīng)考慮LDL-C目標(biāo)

8、值3.0mmol/L（115mg/dL）IIaCZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:176918182019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：根據(jù)總體心血管風(fēng)險(xiǎn)和LDL-C水平推薦的干預(yù)策略總體心血管風(fēng)險(xiǎn)(SCORE)%LDL-C水平70mg/dL190mg/dL4.9mmol/L510生活方式干預(yù)，考慮藥物治療*生活方式干預(yù)，考慮藥物治療*生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療級(jí)別a/水平bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A10或極高危生活方式干預(yù)，考慮藥物治療*生

9、活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療級(jí)別a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/A*在心?；颊咧袘?yīng)考慮他汀治療，不管LDL-C水平a推薦等級(jí)；b證據(jù)級(jí)別.指南概貌：亮點(diǎn)與不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818療效LDL-C目標(biāo)值更低70mg/dl 或50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)特殊人群的不同治療推薦Jones PH,et al.Am J Cardiol.2019;92(2):152-60 瑞舒伐他汀2

10、0mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比 P4周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ　⑼蟹ニ?、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降

11、脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2019;51(6):1546-53. VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊*P0.001 瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比P0.001 瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 P0.001 瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P0.05 阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比 #P0.05 阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10

12、mg相比他汀治療劑量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基線的變化（%）-27(n=365)-33 (n=2929)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)在高?；颊咧校鹗娣ニ?0mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%Nicholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2):

13、964 (abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊*p0.001 瑞舒伐他汀 10 mg 與 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 20 mg 與 阿托伐他汀 20 mg 和 40 mg; 辛伐他汀 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 40 mg 與 阿托伐他汀 40 mg 和 80 mg; 辛伐他汀 40 mg 和 80 mg相比;p0.05 與瑞舒伐他汀 5 mg相比; #p0.05 阿托伐他汀 80 mg 與 瑞舒伐他汀 5 mg 和 10 mg相比 瑞舒伐他汀阿

14、托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100*#自基線的變化 LSM %(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020劑量 (mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46VOYAGER：動(dòng)脈粥樣硬化疾病亞組SATURN研究（2019.9.2發(fā)布）AIM 比較瑞舒伐他汀40mg Vs 阿托伐他汀80mg對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的影響；病例：1300高危冠心病患者，隨訪2年；方法：IVUS法測定靶冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊體積；結(jié)果

15、： 粥樣斑總體積（TAV） ：瑞舒伐他汀 好于 阿托伐他汀 粥樣斑體積百分比（PAV）：瑞舒伐他汀和 阿托伐他汀均可縮小PAV，前者縮小幅度大于后者，但沒有顯著性。指南概貌：亮點(diǎn)與不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818療效LDL-C目標(biāo)值更低70mg/dl 或50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)特殊人群的不同治療推薦2019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：關(guān)注他汀的藥物相互作用1已確定的大量與他汀相關(guān)的重要藥物相互作用可提高不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前

16、可獲得的他汀主要通過CYPs的介導(dǎo)在肝臟代謝在特殊人群中的藥物相互作用：老年患者：老年患者常存在共病，需接受多種藥物治療，而由此可影響藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。他汀的藥物相互作用是一個(gè)主要的安全問題，因?yàn)榭蓾撛谠黾铀∠嚓P(guān)的不良反應(yīng)，如不伴CK升高的肌痛、伴CK升高的肌病，以及伴CK明顯升高的罕見但嚴(yán)重的橫紋肌溶解ACS患者：對(duì)于使用高劑量他汀存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(如與合用藥物具有潛在藥物相互作用)，應(yīng)考慮應(yīng)用較低劑量的他汀Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:176918182019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：關(guān)注

17、他汀的藥物相互作用2在特殊人群中的藥物相互作用：伴CKD患者：通過CYP3A4代謝的他汀可因藥物相互作用導(dǎo)致不良效應(yīng)，因此需要特別謹(jǐn)慎。移植患者：嚴(yán)重的潛在藥物相互作用必須考慮，尤其是通過CYP3A4代謝的環(huán)孢素，可提高全身他汀的暴露和肌病的風(fēng)險(xiǎn)。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀潛在相互作用的可能性小。HIV患者：存在的安全問題歸咎于降脂藥物與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART) 潛在的相互作用。不同他汀與HAART的相互作用不同。Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818 最新安全通告：限制辛伐他汀使用劑

18、量以減小肌損害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因?yàn)檫@一劑量將增加肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)：辛伐他汀 80mg應(yīng)僅被用于那些已經(jīng)使用該劑量治療了12個(gè)月以上且沒有肌肉損害（肌?。┑幕颊咝练ニ?0mg不應(yīng)作為新患者的起始治療，包括那些已經(jīng)使用低劑量治療的患者FDA要求對(duì)辛伐他汀的說明書進(jìn)行修改以增加新的禁忌證（不應(yīng)與某些藥物合用）以及當(dāng)辛伐他汀與某些藥物合用時(shí)的劑量限制。/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm瑞舒伐他汀的吸收、代謝與排泄給藥其余部分通過尿液排出，尿中約5為原形腎臟清除肝 臟攝取組 織吸收膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)循 環(huán)口服5小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值約10%發(fā)生代謝90

19、%劑量隨糞便原形排泄(包括吸收和未吸收的活性物質(zhì))絕對(duì)生物利用度：20%瑞舒伐他?。啥ǎ┊a(chǎn)品說明書多次給藥的第3天，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)FDA批準(zhǔn)的瑞舒伐他汀說明書中明確指出：瑞舒伐他汀的清除不經(jīng)過CYP450 3A4代謝瑞舒伐他汀的清除不經(jīng)過CYP450 3A4代謝無CYP450 3A4引起的藥物相互作用CRESTOR. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2019瑞舒伐他汀 90%原形排泄，無CYP450 3A4引起的藥物相互作用Bellosta S, et al. Circulation. 2019;109(23 Suppl 1):III50-7

20、.無CYP450 3A4引起的藥物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀指南概貌：亮點(diǎn)與不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818療效LDL-C目標(biāo)值更低70mg/dl 或50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)不同心血管危險(xiǎn)分層和特殊人群的不同治療推薦針對(duì)特殊人群的不同治療推薦Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:176918182019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：老年血脂異?；颊叩闹委熗扑]推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別

21、他汀治療推薦用以確診CVD的老年患者，與年輕的患者相似IB因?yàn)槔夏耆顺４嬖诤喜Y且藥代動(dòng)力學(xué)有變化，因此推薦降脂藥物從低劑量開始，然后謹(jǐn)慎提高劑量以達(dá)到與年輕人相同的血脂目標(biāo)IC他汀治療可考慮用于無CVD的老年患者，尤其是在除了年齡外還存在至少1個(gè)其他心血管危險(xiǎn)因素的患者IIbBZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818JUPITER老年亞組分析目的：分析年齡70歲人群接受瑞舒伐他汀治療的療效和安全性設(shè)計(jì)：納入了JUPITER研究中5695例年齡70歲的受試者受試者以1：1的比例隨機(jī)接受20mg/d瑞舒伐他汀或安

22、慰劑治療Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2019;152(8):488-96. 年齡70歲N=26562隨機(jī)分組N=5695安慰劑導(dǎo)入4周瑞舒伐他汀組N=2878安慰劑組N=2817年齡70歲N=63328隨機(jī)分組N=12107安慰劑導(dǎo)入4周瑞舒伐他汀組N=6023安慰劑組N=6084瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥JUPITER老年亞組：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)年齡事件安慰劑組發(fā)生率(100患者-年)HR95%CIP值70歲1941.990.610.46-0.820.00170歲1991.060.510.38-

23、0.690.001隨訪時(shí)間（年） 累積發(fā)生率70歲+安慰劑70歲+瑞舒伐他汀70歲+安慰劑70歲+瑞舒伐他汀Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2019;152(8):488-96. JUPITER老年亞組分析瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥JUPITER老年亞組：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2019;152(8):488-96. *每100人每年發(fā)病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血運(yùn)重建, 不穩(wěn)定性心絞痛, 心血管死亡HR 風(fēng)險(xiǎn)比; CI 可信

24、區(qū)間被監(jiān)測的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌無力僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.1970 8.147.85 1.040.94-1.13腎功能異常70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.512.28 1.100.94-1.29肝功能異常70 0.960.95 1.010.71-1.4570 1.220.99 1.240.98-1.57糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.74300mg/d）有

25、利，因此應(yīng)考慮用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重度CKD患者中，應(yīng)考慮使用他汀單藥或聯(lián)合其他藥物治療，以降低LDL-C1.8mmol/L（70mg/dL）IIaCZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:176918182019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：中-重度CKD患者的藥物選擇和安全性藥物選擇：優(yōu)選主要經(jīng)肝臟途徑清除的藥物，通過CYP3A4代謝的他汀可因藥物相互作用導(dǎo)致不良效應(yīng)，因此需要特別謹(jǐn)慎。在腎衰患者（CKD 5期，GFR15 mL/min/1.73 m2）的血脂治療中，因?yàn)槟I臟排泄受限，必須使用低劑量

26、的他汀類藥物。使用n-3脂肪酸以降低TG是可選擇的治療方案。藥物安全性：在1-2期CKD患者中，中劑量的他汀總體耐受性良好，但晚期（3-5期）的CKD患者中，安全問題和劑量調(diào)整尤為重要，因?yàn)椴涣际录ǔＥc劑量相關(guān)，并歸咎于藥物成分的血藥濃度增加。應(yīng)選擇腎臟排泄盡可能少的藥物。Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818在慢性腎臟病患者中，瑞舒伐他汀的降脂和腎保護(hù)效應(yīng)的療效分析目的：評(píng)估在慢性腎臟病患者中瑞舒伐他汀治療對(duì)血脂水平、白蛋白尿和腎功能的影響研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)納入了91例入組前6個(gè)月內(nèi)

27、無他汀治療的患者：CKD1-3期： eGFR of 30 mL/min/1.73 m2LDL-C 120 mg/dL尿白蛋白/肌酐比值 30 mg/g血壓140/90 mmHg，入組前至少接受RAS阻斷劑治療8周瑞舒伐他汀起始劑量2.5mg/d，4周后LDL-C未達(dá)標(biāo)(100 mg/dL)則提高劑量至10mg/dAbe M, et al. Endocr J.2019 Jun 14 瑞舒伐他汀顯著改善CKD患者的血脂譜，并降低hs-CRP水平參數(shù)基線終點(diǎn)P值TC (mg/dL)224 3167 3 0.0001LDL-C (mg/dL)138 383 2 0.0001HDL-C (mg/dL)4

28、9 152 10.0003non-HDL-C (mg/dL)173 3114 3 0.0001LDL-C/HDL-C ratio2.9 0.11.6 0.1 0.0001TG (mg/dL)170 9135 8 0.0001hs-CRP (mg/L)1.7 0.20.7 0.1 0.0001MDA-LDL (U/L)150 690 3 0.0001Abe M, et al. Endocr J.2019 Jun 14 瑞舒伐他汀不影響CKD患者腎功能，甚至降低尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)be M, et al. Endocr J.2019 Jun 14 JUPITER伴中度CKD亞組分析目的：分析伴中度

29、CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入JUPITER研究中3267例基線時(shí)eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受試者與14528例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受試者比較受試者均伴高敏性C反應(yīng)蛋白升高( 2mg/L)，LDL-C130mg/dL平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;55(12):1266-1273.瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥JUPITER伴中度CKD亞組：伴中度CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)eGFR瑞舒伐他汀組*

30、安慰劑組*HR95%CIP值601.081.950.550.38-0.820.002600.691.210.570.45-0.720.001Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;55(12):1266-1273.隨訪時(shí)間（年） 累積發(fā)生率CKD安慰劑CKD瑞舒伐他汀無CKD安慰劑無CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234JUPITER伴中度CKD亞組分析瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥JUPITER伴中度CKD亞組：瑞舒伐他汀20mg治療對(duì)eGFR無不良影響Ridker PM, et al. J A

31、m Coll Cardiol. 2019;55(12):1266-73. 目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線時(shí)eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受試者與14528例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）JUPITER伴中度CKD亞組：伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;55(12):1266-1273.被監(jiān)測的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60

32、ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀安慰劑P值瑞舒伐他汀安慰劑P值任何不良事件315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75肌無力僵硬或疼痛 292 (8.75) 303 (9.24) 0.521,129 (8.32) 1,072 (7.78) 0.15肌病2 (0.05) 4 (0.11) 0.398 (0.05) 5 (0.03) 0.4橫紋肌溶解 1 (0.03)* 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 新診斷的癌癥79 (2.10) 76 (2.05) 0.87219 (1.44) 238 (1.56) 0.

33、41因癌癥死亡387 (12.1) 403 (12.8) 0.481,365 (10.2) 1,308 (9.64) 0.14胃腸道功能異常146 (4.02) 141 (3.90) 0.79388 (2.59) 339 (2.25) 0.05腎功能異常76 (2.04) 61 (1.64) 0.21182 (1.20) 214 (1.41) 0.11出血33 (0.86) 35 (0.93) 0.76183 (1.20) 151 (0.98) 0.07肝功能異常315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75*試驗(yàn)完成后發(fā)生瑞舒

34、伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥針對(duì)特殊人群的不同治療推薦Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:176918182019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：卒中一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中的降脂藥物推薦推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別在總體高危患者中，推薦他汀治療以達(dá)到確認(rèn)的治療目標(biāo)IA在伴有其他心血管疾病癥狀的患者中，推薦他汀治療IA在有非心因性缺血性卒中史或有短暫性腦缺血發(fā)作的患者中，推薦他汀治療IAZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818JU

35、PITER卒中亞組分析目的：分析他汀治療是否可降低伴高敏性C反應(yīng)蛋白升高但膽固醇水平較低人群的卒中發(fā)生率設(shè)計(jì)：納入了17802例受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰劑治療隨訪受試者的首次卒中發(fā)生平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）Everett BM, et al.Circulation. 2019 ;121(1):143-50. 瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥JUPITER卒中亞組研究：瑞舒伐他汀20mg顯著降低所有卒中風(fēng)險(xiǎn)Everett BM, et al.Circulation .2019;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中國獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥

36、瑞舒伐他汀尚未在中國獲得卒中的適應(yīng)癥48%P=0.002所有卒中的發(fā)生率累計(jì)發(fā)生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234隨訪時(shí)間（年）安慰劑組(n=9801)瑞舒伐他汀組(n=9801)JUPITER卒中亞組研究：瑞舒伐他汀20mg顯著降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)Everett BM, et al.Circulation .2019;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中國獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥 瑞舒伐他汀尚未在中國獲得卒中的適應(yīng)癥51%P=0.004缺血性卒中的發(fā)生率累計(jì)發(fā)生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234隨訪時(shí)間（年

37、）安慰劑組(n=9801)瑞舒伐他汀組(n=9801)JUPITER卒中亞組研究：瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中同時(shí)不增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)Everett BM, et al.Circulation .2019;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中國獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥 瑞舒伐他汀尚未在中國獲得卒中的適應(yīng)癥針對(duì)特殊人群的不同治療推薦Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:176918182019年ESC/EAS 血脂異常治療指南：在ACS和PCI患者中降脂藥物的推薦伴有急性冠脈綜合征（ACS）的患者推薦在ACS

38、住院的頭1-4天期間開始高劑量他汀治療對(duì)于使用高劑量他汀存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(如老年人、肝損傷、腎損傷或與合用藥物具有潛在藥物相互作用)，應(yīng)考慮應(yīng)用較低劑量的他汀在ACS后4-6周重新評(píng)估血脂，以確定血脂是否達(dá)標(biāo)和相關(guān)的安全性問題，而他汀的劑量也相應(yīng)地進(jìn)行調(diào)整接受經(jīng)皮冠脈介入（PCI）的患者在即將PCI前應(yīng)考慮使用高劑量他汀強(qiáng)化治療作為常規(guī)治療，即使患者之前已接受了長期的他汀治療(推薦等級(jí) IIb B)Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2019;32:17691818韓國研究設(shè)計(jì)(大劑量瑞舒伐他汀在ACS患者PCI術(shù)前序貫治療的優(yōu)勢)Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51進(jìn)行PCI手術(shù)的之前無他汀治療的ACS患者終點(diǎn)：12個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI術(shù)前無他汀治療