1、藥物化學(xué)十三抗腫瘤藥知識(shí)目標(biāo)：了解抗腫瘤藥的發(fā)展與設(shè)計(jì)、分類和藥物的毒性了解金屬抗腫瘤藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與作用特點(diǎn)了解天然抗腫瘤藥的類型和相應(yīng)藥物理解烷化劑的作用原理、結(jié)構(gòu)類型和構(gòu)效關(guān)系理解抗代謝藥的作用原理和磺巰嘌呤鈉的特點(diǎn)掌握烷化劑、抗代謝藥典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)掌握氮芥類的基本結(jié)構(gòu)、類型與脂肪氮芥、芳香氮芥的作用原理掌握抗代謝藥的類型學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)：能寫出氮芥類的基本結(jié)構(gòu)和各類型氮芥藥物 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)能認(rèn)識(shí)鹽酸氮芥、氮甲、環(huán)磷酰胺、噻替哌、卡莫司汀、氟尿嘧啶、巰嘌呤、磺巰嘌呤鈉的結(jié)構(gòu)式能應(yīng)用烷化劑、抗代謝藥典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用問(wèn)題學(xué)

2、習(xí)目標(biāo)抗 腫 瘤 藥烷 化 劑抗 代 謝 藥 物同 步 測(cè) 試氮 芥 類乙撐亞胺類嘧 啶 類嘌 呤 類葉 酸 類甲磺酸酯及多元醇類亞硝基脲類本章結(jié)構(gòu)圖案例學(xué)習(xí) 李某今年45歲，是一位小學(xué)老師，最近被確診為乳腺癌，經(jīng)活組織檢查，X線檢查時(shí)可見(jiàn)腫塊是惡性的，并已轉(zhuǎn)移至周圍的淋巴結(jié)。醫(yī)生建議先進(jìn)行原發(fā)腫塊的切除及淋巴結(jié)的清掃，然后在進(jìn)行系統(tǒng)地化療。醫(yī)生如何給這位患者進(jìn)行化療呢？1請(qǐng)說(shuō)明抗腫瘤藥物氟尿嘧啶和環(huán)磷酰胺的作用機(jī)制和特點(diǎn)。2是單用一個(gè)藥物還是兩者同時(shí)應(yīng)用？3如果活組織檢查的結(jié)果表明是雌激素依賴性地乳腺癌，還可選用什么藥物？第一節(jié)烷 化 劑烷化劑烷化劑也稱生物烷化劑這類藥物具有高度的化學(xué)反應(yīng)活

3、性，可以在體內(nèi)形成親電性活性基團(tuán)，能以共價(jià)鍵與核酸（DNA、RNA）和某些酶分子的含有豐富電子的基團(tuán)（如氨基、巰基、羥基等）相結(jié)合，使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變異，并抑制細(xì)胞分裂，從而使細(xì)胞受到毒害而死亡。由于這類藥物不僅抑制腫瘤細(xì)胞，對(duì)增生較快的正常細(xì)胞如骨髓細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞和生殖細(xì)胞等，也有抑制和毒害作用，故稱為細(xì)胞毒類藥物。類型烷化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：氮芥類乙撐亞胺類甲磺酸酯及多元醇類亞硝基脲類其他類氮芥類脂肪氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥雜環(huán)氮芥甾體氮芥芥 載體部分烷基化部分 基本結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)類型拓展提高氮芥類藥物的烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基，載體部分可以影響藥物的化學(xué)反應(yīng)活性和生物活性。氮芥類

4、的藥物設(shè)計(jì)就是選用不同的載體，通過(guò)改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，可以提高選擇性及抗腫瘤活性，也會(huì)影響藥物的毒性。如載體為氨基酸可以增加藥物在腫瘤部位的濃度和親和力。由于某些腫瘤細(xì)胞中存在甾體激素的受體，用甾體激素作為載體，形成的甾體氮芥，使藥物具有烷化劑和激素的雙重作用。應(yīng)用前藥原理設(shè)計(jì)出的雜環(huán)氮芥環(huán)磷酰胺，選擇性高，毒性低。氮芥類藥物的設(shè)計(jì)脂肪氮芥的作用原理 脂肪氮芥的氮原子堿性較強(qiáng)，易分子內(nèi)成環(huán)生成高度活潑的乙撐亞胺離子，具強(qiáng)親電性，極易與細(xì)胞成分的親核中心（Y-、Z-）起烷化反應(yīng)，使細(xì)胞停止分裂。 脂肪氮芥的烷化反應(yīng)是雙分子親核取代反應(yīng)（SN2），反應(yīng)速率與烷化劑和親核中心

5、的濃度有關(guān)，屬?gòu)?qiáng)烷化劑，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力大，但選擇性低和毒性大。芳香氮芥的作用原理芳香氮芥的氮原子堿性已減弱，無(wú)法形成乙撐亞胺離子，在體內(nèi)僅失去氯原子形成碳正離子，再與細(xì)胞成分的親核中心起烷化反應(yīng)。烷化歷程是單分子親核取代反應(yīng)（SN1），反應(yīng)速率取決于烷化劑濃度，選擇性較好、毒性較脂肪氮芥小。鹽酸氮芥化學(xué)名：N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺鹽酸鹽。 性 狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，有引濕性，極易溶 于水，易溶于乙醇。對(duì)皮膚、粘膜有腐蝕 性，因此作為注射液只能用于靜脈注射，并 防止其漏至靜脈外。典型藥物Chlomethine Hydrochloride鹽酸氮芥 鑒 別：本品水溶液加硫代硫酸

6、鈉與碳酸氫鈉，加熱， 再加稀鹽酸成酸性后，加入適量碘，溶液中碘 的黃色不褪。作 用：本品是最早使用于臨床的抗癌藥，主要用于治 療淋巴癌和何杰金病。本品的最大缺點(diǎn)是只對(duì) 淋巴瘤有效，且不能口服，選擇性差，毒性大。 氮甲 Formylmerphalan 又名甲酰溶肉瘤素 性 狀：本品白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，不溶于水，可溶于 乙醇。遇光易變成紅色。旋光性:本品分子中含有一個(gè)手性碳原子，左旋體的活性更 強(qiáng)，但藥用品是消旋體。氮甲結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：本品是在對(duì)溶肉瘤素（美法倫）的結(jié)構(gòu)改造中 得到的產(chǎn)物，是美法倫結(jié)構(gòu)中苯丙氨酸的氨基 甲酰化的衍生物，因?yàn)閷?duì)氨基進(jìn)行酰化是用來(lái) 降低氮芥類藥物毒性的方法之一。鑒 別：本

7、品在堿性液中可水解，產(chǎn)生-氨基酸的結(jié)構(gòu)， 與茚三酮鹽酸液共熱可呈紫紅色。作 用：本品對(duì)精原細(xì)胞瘤的療效較為顯著，對(duì)多發(fā)性骨 髓瘤、惡性淋巴瘤也有效，且選擇性高，毒性低 于美法倫，可口服，而美法倫必須注射給藥。 課堂活動(dòng)根據(jù)溶肉瘤素（美法倫）的結(jié)構(gòu)，分析如何使用化學(xué)方法將溶肉瘤素與甲酰溶肉瘤素相區(qū)別。溶肉瘤素（美法倫）與甲酰溶肉瘤素結(jié)構(gòu)的區(qū)別是: 甲酰溶肉瘤素是美法倫結(jié)構(gòu)中苯丙氨酸的氨基甲酰化的衍生物。溶肉瘤素有-氨基酸的結(jié)構(gòu)，可直接與茚三酮鹽酸液共熱可呈紫紅色。而甲酰溶肉瘤素需在堿性液中水解產(chǎn)生-氨基酸的結(jié)構(gòu)后，再與茚三酮鹽酸液共熱可呈紫紅色。溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素環(huán)磷酰胺 Cyclophosp

8、hamide性 狀：本品為白色結(jié)晶，失去結(jié)晶水即液化。本品可溶 于水，但溶解度不大。水溶液不穩(wěn)定易水解，遇 熱更易分解，形成水中不溶物而產(chǎn)生沉淀。作 用：本品的抗腫瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急 性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng) 母細(xì)胞瘤等，對(duì)乳腺癌、鼻咽癌也有效。又名癌得星環(huán)磷酰胺 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與體內(nèi)活化過(guò)程：本品是一個(gè)前藥，這是由于環(huán)狀磷酰胺基的吸電子性， 降低了氯原子的活性和氮芥的烷化能力，在體外對(duì)腫瘤 無(wú)效，到體內(nèi)后經(jīng)肝臟活化發(fā)揮作用?；罨^(guò)程是借助于正常細(xì)胞的酶促去毒作用實(shí)現(xiàn)的，即 本品進(jìn)入體內(nèi)到達(dá)肝臟，首先被代謝成4-羥基環(huán)磷酰 胺，并與其醛型結(jié)構(gòu)平行存在，上述物質(zhì)在體內(nèi)正

9、常細(xì)胞中可被酶代謝成無(wú)毒性、 無(wú)活性的化合物排出體外；而腫瘤細(xì)胞中不含有正常細(xì)胞所具有的酶，不能進(jìn) 行上述的去毒轉(zhuǎn)化，只能通過(guò)非酶促反應(yīng)產(chǎn)生有較強(qiáng) 烷化作用的物質(zhì)磷酰氮芥和丙烯醛，起到抑制和殺滅 腫瘤細(xì)胞的作用。所以說(shuō)環(huán)磷酰胺對(duì)腫瘤細(xì)胞（或組織）有高度的選擇性，毒性比其他氮芥小。實(shí)例分析 環(huán)磷酰胺注射溶解后為何馬上使用？ 環(huán)磷酰胺的水溶液不穩(wěn)定，磷酰胺基易水解，形成水中不溶物而產(chǎn)生沉淀，加熱更易分解，失去生物烷化作用，故制成粉針劑，臨用前新鮮配制，溶解后短期內(nèi)使用。拓展提高其他常見(jiàn)的氮芥類藥物結(jié)構(gòu)通式 藥物類型 藥物名稱 R 主要作用特點(diǎn)與用途 脂肪氮芥 氧氮芥 在體內(nèi)還原成氮芥起 Nitro

10、min 作用，對(duì)淋巴瘤有效芳香氮芥 苯丁酸氮芥 口服有效 Chlorambucil 治療慢性淋巴白血病甾體氮芥 磷雌醇芥 （磷酸雌莫司汀） 主要用于前列腺癌和 Estramustine Phosphate 胰腺癌癥乙撐亞胺類 氮芥類藥物是通過(guò)轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺坊钚灾虚g體發(fā)揮烷化作用的，因而在此基礎(chǔ)上合成了一系列乙撐亞胺的衍生物，并在氮原子上引入吸電子基，降低乙撐亞胺基團(tuán)的反應(yīng)活性，以降低毒性。噻替哌 Thiotepa 化學(xué)名：1，1，1-硫次瞵基三氮丙啶 。 性 狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水和乙醇。典型藥物 噻替哌 穩(wěn)定性：本品含有體積較大的硫代磷?；?，脂溶性大，對(duì)酸 不穩(wěn)定，在胃腸道吸收較

11、差，須靜脈給藥。作 用：本品主要用于乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治療膀 胱癌首選藥物，可直接注射入膀胱內(nèi)給藥，效果好。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：本品是一個(gè)前藥，在肝臟中被細(xì)胞色素P-450轉(zhuǎn)化 為替哌（Tepa）而起作用。氮雜環(huán)丙基能和核苷酸 中的腺嘌呤、鳥嘌呤的3-N和7-N進(jìn)行基化。替哌甲磺酸酯及多元醇類甲磺酸酯及多元醇類是一類非氮芥類烷化劑。磺酸酯基具很強(qiáng)的烷化活性，其中活性最強(qiáng)的是白消安。臨床上應(yīng)用的多元醇類藥物主要是鹵代多元醇，如二溴甘露醇（Dibromomannitol,DSM）和二溴衛(wèi)矛醇(Dibromodulilol,DBD17)，在體內(nèi)都脫去溴化氫，形成雙環(huán)氧化物而起作用。典型藥物化學(xué)名：1

12、，4-丁二醇二甲磺酸酯。 又名馬利蘭。 性 狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，微溶于水。白消安 Busulfan白消安結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：白消安是雙功能烷化劑。結(jié)構(gòu)中的甲磺酸酯基 是較好的離去基團(tuán)，生成的正碳離子可與DNA中 鳥嘌呤結(jié)合產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，毒害腫瘤細(xì)胞。穩(wěn)定性：本品加氫氧化鈉溶液加熱，可發(fā)生水解反應(yīng)，水 解產(chǎn)物為丁二醇，再脫水生成四氫呋喃。 作 用：本品口服吸收良好，臨床主要用于治療慢性粒細(xì) 胞白血病。其治療效果優(yōu)于放射治療，主要不良 反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。亞硝基脲類 亞硝基脲類具有-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)，具有廣譜的抗腫瘤活性。典型藥物化學(xué)名：1，3-雙（ -氯乙基）-1-亞硝基脲。 又名卡氮芥

13、，簡(jiǎn)稱BCNU。 性 狀：本品為無(wú)色結(jié)晶性粉末，不溶于水，其注射 液為聚乙二醇的滅菌液?？就?Carmustine 卡莫司汀 穩(wěn)定性：本品在酸性和堿性溶液中（尤其是堿性）很 不穩(wěn)定，可分解放出氮?dú)夂投趸肌Ｗ?用：由于-氯乙基具有較強(qiáng)的親脂性，易通過(guò)血 腦屏障，所以本品適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及 其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、惡性淋巴瘤等。拓展提高 烷化劑的構(gòu)效關(guān)系脂肪氮芥的氮原子上引入供電子基，活性增加； 芳香氮芥的芳環(huán)引入供電子基（-NH2、-OH、-OCH3、-CH3等）利于碳正離子形成，活性增加，引入吸電子基（-X、-NO2、-CO-等）活性減小。(1)脂肪氮芥和芳香氮芥 （2）亞硝基脲類

14、：連接硝基氮上的烴基以-氯乙基活性最強(qiáng)，芳香亞硝基脲類的作用不強(qiáng)，脂環(huán)亞硝基脲以環(huán)己基及氟代同型物活性最高。第二節(jié)抗 代 謝 藥 物類型常用的抗代謝藥物結(jié)構(gòu)類型有嘧啶類嘌呤類葉酸拮抗物嘧啶類嘧啶類抗代謝物主要有： 尿嘧啶和胞嘧啶衍生物典型藥物 化學(xué)名：為5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮， 又名5-氟尿嘧啶，簡(jiǎn)稱5-FU性 狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，在水中略溶，在稀鹽 酸和氫氧化鈉中溶解。 氟尿嘧啶 Fluorouracil 穩(wěn)定性：本品在空氣和酸性水溶液中穩(wěn)定，在強(qiáng)堿性溶液 中不穩(wěn)定，開(kāi)環(huán)分解。水溶液遇親核試劑如亞硫 酸氫鈉會(huì)發(fā)生加成反應(yīng)而降解，所以本品的處方 中不應(yīng)加入亞硫酸氫鈉。鑒

15、別：本品可與溴發(fā)生加成，使溴水褪色，可用于鑒別。作 用：本品抗癌譜比較廣，對(duì)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎 有顯著療效，是治療實(shí)體腫瘤的首選藥物。對(duì)結(jié)腸 癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等均有效，但毒性也 較大，可引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)及骨髓抑制。氟尿嘧啶 實(shí)例分析 結(jié)合5-氟尿嘧啶和尿嘧啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析，在嘧啶類抗代謝抗腫瘤藥中，為什么5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用最強(qiáng)？5-氟尿嘧啶是運(yùn)用電子等排理論， 以氟原子代替尿嘧啶中的氫原子后而得； 為尿嘧啶衍生物。由于氟原子半徑和氫原子半徑相近，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C-F鍵比較穩(wěn)定，在代謝過(guò)程中不易分解，能在分子水平上代替正常代謝物，摻入腫瘤組織即導(dǎo)致

16、腫瘤細(xì)胞的致死性合成，加之尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，所以5-氟尿嘧啶抗腫瘤作用最強(qiáng)。尿嘧啶 卡莫氟 Carmofur 本品是5-FU的前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)后側(cè)鏈酰胺鍵 水解，緩緩釋放出5-FU而起作用?？沽鲎V廣，化 療指數(shù)高臨床用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌的治療。 尤對(duì)腸癌療效較好?？勾x藥物抗代謝抗腫瘤藥物是利用代謝拮抗原理設(shè)計(jì)的。這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似，可作為偽代謝物摻入DNA或RNA中，干擾DNA或RNA的生物合成，形成假的無(wú)功能的生物大分子，即導(dǎo)致所謂致死性合成，從而抑制了腫瘤細(xì)胞的存活?？勾x物是用電子等排原理將基本代謝物嘧啶、嘌呤和葉酸的結(jié)構(gòu)中的某些基團(tuán)進(jìn)

17、行改變而得。拓展提高本品為胞嘧啶衍生物。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的三磷 酸阿糖胞苷，通過(guò)抑制DNA多 聚酶及少量摻入DNA，阻止DNA 的合成，抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，發(fā)揮抗癌作用。本品口服吸收較差，在酸、堿作用下可被水解破壞，所以做成粉針劑，并通過(guò)靜脈點(diǎn)滴給藥。臨床主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病。本品也用作抗病毒藥。鹽酸阿糖胞苷（Cytarabine Hydrochloride）的結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)嘌呤類嘌呤類抗代謝物主要是： 次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物。典型藥物 化學(xué)名：6-嘌呤硫醇一水合物 又名樂(lè)疾寧，簡(jiǎn)稱6-MP。 性 狀：本品為微黃色結(jié)晶性粉末，極微溶于水和乙醇， 幾乎不溶于乙醚。巰嘌呤 Mercapto

18、purine 巰嘌呤 穩(wěn)定性：本品含有巰基，遇光易變色，也可被硝酸氧化； 在氨液中與硝酸銀作用可生成白色沉淀。作 用：本品通過(guò)抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸合成 酶，而抑制DNA和RNA的合成。臨床用于急性白血 病的治療，對(duì)絨毛上皮癌及惡性葡萄胎也有效。 缺點(diǎn)是易產(chǎn)生耐藥性、毒性較大和顯效慢。拓展提高 我國(guó)學(xué)者從人工合成胰島素中受到啟發(fā)，用亞硫酸鈉可使S-S鍵斷裂形成水溶性R-S-SO3Na衍生物；對(duì)水溶性較差的巰嘌呤進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，合成了巰嘌呤的前體藥物，水溶性的磺巰嘌呤鈉（溶癌呤）?；菐€嘌呤鈉（Sulfomercapine Sodium，溶癌呤）的結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)該藥遇酸性和巰基化合物極易釋放

19、出6-MP，產(chǎn)生抗腫瘤作用因?yàn)槟[瘤組織pH較低，巰基化合物含量較高，因此對(duì)腫瘤有 一定的選擇性。本品的用途同6-MP，但水溶性大、顯效快、毒性低。葉酸類 葉酸在體內(nèi)還原為四氫葉酸，作為輔酶參與核酸的生物合成。葉酸缺乏時(shí)，白細(xì)胞減少，因此，葉酸的拮抗劑可用于緩解急性白血病。典型藥物 性 狀：本品為橙黃色結(jié)晶性粉末，在水和常用有機(jī)溶媒 中幾乎不溶，因顯酸堿兩性，可溶于稀堿或稀酸 溶液。穩(wěn)定性：本品含酰胺鍵，易在強(qiáng)酸性溶液中水解而失活。甲氨蝶呤 Methotrexate 甲氨蝶呤 作 用：本品能較強(qiáng)地抑制二氫葉酸還原酶，對(duì)胸腺嘧 啶核苷合成酶也有抑制作用，從而對(duì)DNA和RNA 的合成均可抑制，對(duì)所有

20、細(xì)胞的核酸代謝都產(chǎn) 生致命的作用。臨床用于急性白血病和絨毛膜 上皮癌的治療。與亞葉酸鈣合用可降低毒性。課堂活動(dòng) 大劑量使用甲氨蝶呤時(shí)，會(huì)引起中毒，如何解救？ 常用亞葉酸鈣又稱C5甲酰四氫葉酸鈣(Leucovorin Calcium)解救。 甲氨蝶呤抗腫瘤是作用于二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸。亞葉酸鈣在體內(nèi)直接代謝為四氫葉酸，解除了甲氨蝶呤的毒性而不降低抗腫瘤活性。相關(guān)鏈接天然抗腫瘤藥和金屬抗腫瘤藥天然抗腫瘤藥（抗生素類） 藥物名稱 主要作用特點(diǎn)與用途 放線菌素D 與DNA可逆結(jié)合，抑制DNA合成，用于腎母細(xì)胞瘤、 惡性淋巴 瘤、惡性葡萄胎等 博來(lái)霉素 水溶性堿性糖肽抗生素，干擾

21、DNA合成，用于鱗狀上皮細(xì)胞 癌、宮頸癌、腦癌等 阿霉素 桔紅色，易水解，作用于DNA，為廣譜抗腫瘤藥。用于乳腺 癌、肺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、肉瘤等 柔紅霉素 同阿霉素， 用于急性粒細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病 米托蒽醌 細(xì)胞周期非特異性藥物，抗腫瘤作用是阿霉素的5倍。用于晚期 乳腺癌、非霍奇金病淋巴瘤、成人急性非淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)相關(guān)鏈接天然抗腫瘤藥和金屬抗腫瘤藥金屬抗腫瘤藥 藥物名稱 簡(jiǎn)單性質(zhì) 主要用途與用途 順鉑 干燥品穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定 用于膀胱癌、前列腺癌、 肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、 惡性淋巴癌、白血病等 卡鉑 與順鉑相似 毒性比順鉑小，治療小細(xì)胞肺 癌、卵巢癌效果更好，但頭頸部

22、癌、膀胱癌的效果不如順鉑。相關(guān)鏈接抗腫瘤藥物的毒性作用 目前尚未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞有獨(dú)特的代謝途經(jīng)，抗癌藥物能夠殺滅或抑制癌細(xì)胞，主要是由于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的差別，所以藥物沒(méi)有選擇性，對(duì)人體正常組織和器官特別是增長(zhǎng)較快的組織如骨髓、毛發(fā)、消化道黏膜和生殖系統(tǒng)等細(xì)胞，有較明顯的損害。相關(guān)鏈接抗腫瘤藥物的毒性作用主要的毒性有： 骨髓抑制作用，主要是引起白細(xì)胞和血小板的減少胃腸道反應(yīng)，出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐等癥狀脫發(fā):一般在用藥后34周出現(xiàn)，停藥后23周頭發(fā)可再生 肝功能損害，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可致肝壞死 神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)頭暈、嗜睡、幻視、手足麻木、肌肉痛、關(guān) 節(jié)疼痛等 其他方面如靜脈給藥時(shí)，給

23、藥部位的血管可變硬，如果藥物 漏出血管外，可引起局部組織腫脹，疼痛，壞死，給藥時(shí)須 小心注意拓展提高 目前多數(shù)抗腫瘤藥都是以DNA或RNA作為靶點(diǎn)，對(duì)正常細(xì)胞的損傷很大。隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，為抗腫瘤藥研究提供了新的方向和新的作用靶點(diǎn)，簡(jiǎn)介如下：反義核苷酸作為作用靶點(diǎn)： 反義核苷酸是人工設(shè)計(jì)和合成的寡核苷酸。如果已知腫瘤細(xì)胞的核酸系列，就可以根據(jù)堿基配對(duì)原理，設(shè)計(jì)出抑制劑-反義核苷酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)?？鼓[瘤藥的發(fā)展與設(shè)計(jì)拓展提高細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)方面：將癌基因作為抗癌藥的靶點(diǎn)，一些化學(xué)物質(zhì)能調(diào)控癌基因的異常表達(dá)或者抑制癌基因產(chǎn)物的活性，使細(xì)胞向正常方向逆轉(zhuǎn)。蛋白激素酶C抑制劑。蛋白激素酶C在多

24、種生物活性物質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中起重要作用，蛋白激素酶C抑制劑是佛波酯類抗腫瘤藥的主要作用受體和靶點(diǎn)。腫瘤血管生長(zhǎng)抑制劑：腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移完全依賴于新血管的形成，抑制腫瘤血管生長(zhǎng)就會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)?？鼓[瘤藥的發(fā)展與設(shè)計(jì)重點(diǎn)提示氮甲、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、氟尿嘧啶、巰嘌呤的結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性及作用特點(diǎn)噻替哌、卡莫氟、溶癌呤的結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)白消安、鹽酸氮芥、阿糖胞苷、甲氨蝶呤的用途課 程 小 結(jié)抗 腫 瘤 藥生物烷化劑抗代謝藥物其 他氮芥類乙撐亞胺類甲磺酸酯及多元醇亞硝基脲其他生物烷化劑烷化劑作用原理基本結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)類型設(shè)計(jì)和作用原理典型藥物鹽酸氮芥，氮甲，環(huán)磷酰胺五類典型藥物典型藥物典型藥

25、物卡莫司汀白消安噻替哌嘌呤類嘧啶類葉酸類作用原理典型藥物典型藥物典型藥物氟尿嘧啶、卡莫氟、鹽酸阿糖胞苷巰嘌呤、溶癌呤甲氨蝶呤天然抗腫瘤藥金屬抗腫瘤藥其他抗腫瘤藥藥物的毒性作用抗腫瘤藥的發(fā)展與設(shè)計(jì)植物有效成分抗腫瘤藥抗生素類抗腫瘤藥同步測(cè)試單項(xiàng)選擇題1具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是（ ）。 A 氮芥 B環(huán)磷酰胺 C白消安 D氟尿嘧啶B環(huán)磷酰胺 2氮芥類藥物抗腫瘤的功能基是（ ） A.整個(gè)分子 B.叔胺氮 C.載體 D-氯乙胺 3.下列哪個(gè)藥物是烷化劑（ ） A.環(huán)磷酰胺 B.氟尿嘧啶 C.甲氧芐胺嘧啶 D.順鉑D-氯乙胺 A.環(huán)磷酰胺 4氮芥類屬于哪一類抗腫瘤藥（ ） A.生物烷化劑 B.抗代謝物 C.生物堿 D.抗生素5屬于抗代謝藥物的是（ ） A.巰嘌呤 B.喜樹(shù)堿 C.白消安 D.順鉑A.生物烷化劑A.巰嘌呤6脂肪氮芥的作用機(jī)理是（ ） A.形成乙撐亞胺離子 B.形成碳正離子 C.形成環(huán)氧乙烷 D.形成羥基化合物7在抗代謝抗腫瘤藥氟尿嘧啶分子產(chǎn)生過(guò)程中，采用電子等排原理的結(jié)構(gòu)是 （ ） A.以吡啶環(huán)代替苯環(huán) B.以羥基代替羧基 C.以氟代替氫 D.以氯代替碳A.形成乙撐亞胺離子 C.以氟代替氫 8對(duì)氟尿嘧啶的描述，正確的是（ ） A.處方中可加入用亞硫酸氫鈉作穩(wěn)定劑 B.在堿水中穩(wěn)定 C.在空氣中穩(wěn)定 D.副作用極小9屬于抗生素類抗腫瘤藥物是（ ） A.博來(lái)霉素 B.