1、抑郁癥及藥物治療喜怒哀樂人之常情心碎生離死別抑郁失戀2022/7/262add footer here (go to view menu and choose header)抑郁癥情緒低落持續(xù)2周以上抑郁癥到底有多少？2022/7/263add footer here (go to view menu and choose header)國內(nèi)國外患病率5-10%患病率0.5-1.5%女性多見兒童少見兩個高峰：20歲 45歲被診斷為神經(jīng)衰弱誤診為精神分裂癥被診斷為心因性反應未包括繼發(fā)性抑郁癥2022/7/264add footer here (go to view menu and choose

2、 header)ECA流調(diào)結(jié)果：抑郁癥和躁郁癥5-10%酒和藥物依賴5+%恐懼癥3%強迫癥2-5%精神分裂癥1%2022/7/265add footer here (go to view menu and choose header)病因？2022/7/266add footer here (go to view menu and choose header) 腦內(nèi)神經(jīng)細胞相互聯(lián)系，形成網(wǎng)絡。在神經(jīng)細胞之間，靠神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信息。抑郁癥的病理生理機制可能就在于某種神經(jīng)遞質(zhì)（5HT和/或NE）不足2022/7/267add footer here (go to view menu and choo

3、se header)2022/7/268add footer here (go to view menu and choose header)診斷？CCMD-3DSM-IV2022/7/269add footer here (go to view menu and choose header)抑郁癥三大癥狀心理癥狀-情緒抑郁抑郁 無助 消極 自責 自盡功能癥狀-興趣缺失興趣缺失 動力缺乏身體癥狀-身體不適失眠早醒 食欲減退 性欲減退 體重減輕便秘 軀體性焦慮（消化道，心血管，呼吸）晨重夕輕強迫 疑病 人格解體 現(xiàn)實解體 焦慮 驚恐發(fā)作2022/7/2610add footer here (go

4、 to view menu and choose header)分類反應性抑郁 （心因性抑郁）有抑郁，不一定有興致缺失沒有典型的早醒沒有典型的晨重夕輕繼發(fā)性抑郁（伴發(fā)性）或稱癥狀性抑郁伴發(fā)于精神分裂癥等精神疾病見于軀體疾?。褐酗L,甲亢.甲減.柯興.糖尿病. 腫瘤.心肌梗死由于用藥：抗精神病藥,降壓片2022/7/2611add footer here (go to view menu and choose header)原發(fā)性抑郁（內(nèi)源性抑郁）遲緩型，激越型隱匿型抑郁（masked depression）抑郁隱藏在軀體 癥狀之后只有軀體癥狀，沒有抑郁更年期抑郁產(chǎn)后抑郁經(jīng)前緊張綜合證2022/7

5、/2612add footer here (go to view menu and choose header)治療心理治療ECT光療睡眠剝奪運動經(jīng)顱磁刺激藥物2022/7/2613add footer here (go to view menu and choose header)抗抑郁癥藥分類：MAOI (單胺氧化酶抑制劑)TCA (三環(huán)類抗抑郁藥)丙米嗪NA再攝取抑制藥 地昔帕明5-HT再攝取抑制藥(SSRI)氟西汀新藥：SNRI 文拉法新 SARI 尼法唑酮 NaSSA 米氮平增高NE和5-HT在突觸間隙中的濃度2022/7/2614add footer here (go to vie

6、w menu and choose header)MAOI抗抑郁藥的發(fā)展1950 1960 1970 1980 1990 2000非選擇性抗抑郁藥TCA SSRI選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑SNRI去甲腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥NaSSA 三環(huán)類：丙咪嗪（imipramine，米帕明）藥理作用和臨床應用1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人：困倦、頭暈、目眩、注意力不集中、思 維能力下降 抑郁癥患者：精神振奮，情緒高漲，思維敏捷機制: 抑制突觸前膜對NE及5-HT再攝取, 增高突 觸間隙的遞質(zhì)濃度2022/7/2616add footer here

7、(go to view menu and choose header)臨床應用: 抑郁癥內(nèi)源性和更年期抑郁癥效好, 反應 性抑郁癥次之焦慮癥、強迫癥和恐怖癥2. 植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷受體：血壓下降，心動過速 阻斷M受體：口干、便秘、視物模糊 阻斷H受體：鎮(zhèn)靜、嗜睡同類藥物：阿米替林、氯米帕米、多塞平2022/7/2617add footer here (go to view menu and choose header) NA再攝取抑制藥：地昔帕明、馬普替林、去甲替林選擇性抑制NA再攝取，抗和M受體作用弱見效快，鎮(zhèn)靜、抗膽堿和降壓作用弱適用于老年抑郁癥2022/7/2618add footer

8、here (go to view menu and choose header)氟西汀、帕羅西汀、舍曲林氟伏沙明、西酞普蘭選擇性抑制5-HT再攝取，對受體無影響兼具抗抑郁與抗焦慮療效確切、安全性優(yōu)于三環(huán)類。5-HT再攝取抑制藥2022/7/2619add footer here (go to view menu and choose header) 80年代以后，研制出一些抗抑郁藥，都具備下列的共同特點，被稱為新型抗抑郁藥。1、療效與傳統(tǒng)的抗抑郁藥相當。2、安全，無心臟毒性，過量不要命。3、副作用少，特別是抗膽堿能副反應很少。4、每天服一次，無須調(diào)整劑量。新型抗抑郁藥2022/7/2620ad

9、d footer here (go to view menu and choose header)SSRI,何為選擇性？是指選擇性地作用于5-TH再攝取超過NE的再攝取(5-TH/NE)而對所有的5-TH亞型的作用是非選擇性的。也就是說，SSRI是通過阻斷5-HT的再攝取來增加5-HT的含量，并且興奮了所有5-HT的亞型。而對其他神經(jīng)遞質(zhì)幾乎無影響。2022/7/2621add footer here (go to view menu and choose header)SSRI的藥效學特性和臨床意義藥效學特性臨床意義與和 腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管

10、系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應震顫、共濟失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應，對患者的認知和精神運動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等與組胺受體親和力低2022/7/2622add footer here (go to view menu and choose header)迄今SSRI是臨床上一線的抗抑郁藥五朵金花氟西汀帕羅西汀（賽樂特）舍曲林西酞普蘭氟伏沙明2022/7/2623add footer here (go to view menu and choose header)賽樂特的特點和臨床應用

11、賽樂特是所有SSRIs中唯一被FDA批準可用于全部五種主要焦慮障礙的藥物2022/7/2624add footer here (go to view menu and choose header)賽樂特能有效抑制抑郁癥狀309例重性抑郁癥患者，其最低HAMD基線評分(21項)不少于18分?；颊叻觅悩诽?(20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日， n=153)。賽樂特在改善抑郁癥狀上與阿米替林療效相當，能夠降低平均HAMD總分(大約30分)。治療結(jié)束時，HAMD總分降低50%以上者以及評分 12分者比例，兩組無顯著差異。服用賽樂特 (20-30毫克/日，n=151)和

12、阿米替林(75-150毫克/日， n=152)6周中的平均HAMD總分狀況。平均HAMD量表總分0 1 2 3 4 5 6治療時間(周)賽樂特 (n=156)阿米替林(n=153)2022/7/2625add footer here (go to view menu and choose header)臨床觀察中，賽樂特起效比氟西汀快臨床試驗中，106例抑郁癥患者經(jīng)6周賽樂特(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治療后，平均HAMD總分改善情況見圖，賽樂特組在治療第三周的療效比氟西汀組就有顯著性差異。202224262830平均HAMD量表總分0136賽樂特氟

13、西汀治療時間(周)Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M. Paroxetine in the elderly depressed patient: randomized comparison with fluoxetine of effcacy, cognitive and behavioural effects. International Clinical Psychopharmacology 1994; 9:25-292022/7/2626add footer here (go to view menu and choose header)臨床觀察賽樂特較氟西汀

14、明顯地降低焦慮評分賽樂特(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治療78例抑郁癥門診患者的療效，尤其在第3周，賽樂特對抑郁伴隨的焦慮癥狀療效明顯好于氟西汀.HAMD焦慮總分降低50%以上的病人百分比010203040506070第3周第4周第6周賽樂特氟西汀De Wildes S, Spiers R.Mertens C, et al A double-blind, compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients, Acta Psych

15、iatrica Scandinavica 1993;87:141-1452022/7/2627add footer here (go to view menu and choose header)賽樂特可用于其他SSRIs治療無效的抑郁癥患者55例抑郁癥患者臨床治療的回顧性資料分析。賽樂特治療有效率(%)50403020100氟西汀治療無效組 舍曲林治療無效組50%40%Joffe RT, Levitt AJ, Sokolov STH, Young LT. Response to an open trial of a second SSRI in major depression. J Cli

16、n Psychiatry 2019; 57:114-1152022/7/2628add footer here (go to view menu and choose header)賽樂特的不良反應賽樂特安慰劑因副反應而停藥的患者不良事件發(fā)生率%2520151050惡心 頭痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 頭暈 震顫14. Data on file. GlaxoSmithKline2022/7/2629add footer here (go to view menu and choose header)賽樂特的臨床用藥規(guī)格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建議晨起飯

17、后服用(有研究認為早晨服藥較晚上效果好)開始3-4天可10毫克/日，無明顯副反應后加至20毫克/日焦慮癥狀嚴重者，開始時可酌情合并使用小劑量安定類抗焦慮藥，2周后逐漸撤藥。療效不佳需增加劑量者，建議從第46周開始每周以10毫克遞增，40毫克仍療效不佳者建議換藥。老人、體弱者、肝腎功能不全者建議服用最低有效劑量停藥時建議403020105毫克逐漸減量詳見藥品處方資料2022/7/2630add footer here (go to view menu and choose header)經(jīng)典的、新型的抗抑郁藥品種很多，該選擇誰呢？2022/7/2631add footer here (go to

18、 view menu and choose header)國內(nèi)常用新型抗抑郁藥的特點比較賽樂特氟西汀西酞普蘭氟伏沙明舍曲林萬拉法新米氮平2022/7/2632add footer here (go to view menu and choose header)5-TH再攝取的抑制力度比較（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、賽樂特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普蘭865、氟伏沙明452022/7/2633add footer here (go to view menu and choose header)SSRI的選擇性比較(5-TH/NE) （不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、

19、西酞普蘭86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、賽樂特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=3002022/7/2634add footer here (go to view menu and choose header)NE的再攝取的抑制力度比較1、賽樂特2.52、氟西汀0.413、舍曲林0.244、氟伏沙明0.0775、西酞普蘭0.0252022/7/2635add footer here (go to view menu and choose header)從研究開發(fā)的角度來說,SSRI應該是越“純”越好,單從這一觀點來看,賽樂特并無優(yōu)勢,是因為對NE的作用在SSRI中最強。但是，正由于這一“缺點”,才使賽樂特在較高劑量是具有“雙重作用”。特別提示不要與TCA聯(lián)用氟西汀或帕羅西汀因抑制CYP2D6，和TCA聯(lián)用可使TCA血藥水平升高100300而出現(xiàn)TCA中毒。氟西汀帕羅西汀TCATCA血濃度 ，中毒2022/7/2636add footer here (go to view menu and choose header)新型抗抑郁藥符合臨床用藥的原則(STEPS)安全性(Safety)耐受