1、第四章 藥物制劑的生產(chǎn)管理第1頁，共35頁。新課導(dǎo)入知道下面圖片上的小孩畸形是由什么藥物引起的嗎？了解過原因嗎？第2頁，共35頁。第一節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）GMP是Good Manufacturing Practice的縮寫，中文名稱為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序第3頁，共35頁。一、我國GMP的發(fā)展史1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性的GMP1984年，國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府頒布的GMP1988年，衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP1992年，衛(wèi)生部修訂了GMP

2、1998年，國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局再次修訂了GMP2011年，衛(wèi)生部頒布了新版GMP第4頁，共35頁。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)掌握合理選擇和使用藥物熟悉特殊人群用藥了解藥源性疾病的預(yù)防和治療能力目標(biāo)樹立正確選擇和使用藥物觀念。第5頁，共35頁。內(nèi)容第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用第二節(jié) 特殊人群用藥第三節(jié) 藥源性疾病第6頁，共35頁。第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 一、 問病給藥二、 藥物商品選擇的原則 （即合理用藥的基本要素）三、合理用藥第7頁，共35頁。第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 一、問病給藥定義：指不需醫(yī)師處方而根據(jù)患者所求，由具有一定醫(yī)藥理論水平和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的藥學(xué)技術(shù)人員，憑患者主述病癥后售給對癥的藥物

3、，并指導(dǎo)患者合理用藥。是藥店為廣大群眾提供藥學(xué)服務(wù)的重要方式之一。范圍：輕微疾病，如普通感冒、支氣管炎、消化性疾病第8頁，共35頁。二、 藥物商品選擇的原則即合理用藥的基本要素要素有效性 安全性（首要條件） 經(jīng)濟(jì)性適當(dāng)性第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 第9頁，共35頁。給藥的適當(dāng)性時間 劑量劑型 藥物 途徑病人療程治療目標(biāo)第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 第10頁，共35頁。三、合理用藥合理用藥：以當(dāng)代藥學(xué)和醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)知識為基礎(chǔ)，遵循安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)性選用藥物的原則。1、按時給藥2、按法給藥 第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 第11頁，共35頁。服藥時間藥品示例說明空腹（清晨）1.驅(qū)蟲藥2.鹽類瀉

4、藥如硫酸鈉、硫酸鎂等(服用后應(yīng)多飲水)3.青霉胺1.使藥迅速入腸，并保持較高濃度2.使藥迅速入腸發(fā)揮作用，服后4-5小時致瀉3.食物可減少其吸收睡前(一般指睡前15-30分鐘)*1.瀉藥如大黃、酚酞等2.催眠藥(入睡快的，如水合氯醛，可在臨睡時服，入睡較慢的，如巴比妥，服后半小時至一小時起作用，應(yīng)提早服)3.驅(qū)蟲藥使君子等，抗腫瘤藥甲酰溶肉瘤素、甲氧芳介等1.服后8-12小時見效，入可在睡前服下，第二日上午排便2.使適時入睡1、按時給藥第12頁，共35頁。服藥時間 藥品示例 說明飯前(食前30 -60 分鐘)1.苦味藥如龍膽、大黃等2.收斂藥如鞣酸蛋白3.胃壁保護(hù)藥如氫氧化鋁、三硅酸鎂、次碳(

5、硝)酸鉍等4.吸附藥如藥用炭5.胃腸解痙藥如阿托品及其合成代用品6.利膽藥如硫酸鎂(小劑量)、膽鹽等7.腸道抗感染藥8.腸用丸劑9.人參制劑、鹿茸精等以及其他一些對胃無刺激的滋補(bǔ)性藥物1.可增加食欲和胃液分泌2.使藥較快通過胃入小腸，遇堿性腸液分解出鞣酸，起止瀉作用3.使藥充分作用于胃壁4.胃內(nèi)食物少，便于發(fā)揮吸附胃腸道有害物質(zhì)及氣體的作用5.使藥物保持有效濃度，發(fā)揮作用快6.使藥物通過胃時不致過分稀釋7.同上8.使較快通過胃入腸，不為食物所阻9.使吸收較快1、按時給藥第13頁，共35頁。服藥時間藥品示例說明飯時1.消化藥鹽酸、胃蛋白酶、淀粉酶等(飯前片刻服亦可)2.灰黃霉素1.使及時發(fā)揮作用

6、2.油類食物有助于它的吸收飯后(食后15-30分鐘)大部分藥物可在飯后服，特別是：1.刺激性藥物如乙酰水楊酸、水楊酸鈉、保泰松、吲哚美辛、鹽酸奎寧、硫酸亞鐵、金屬鹵化物(如碘化鉀、氯化銨、溴化鈉等)、強(qiáng)力霉素、黃連素等2.驅(qū)蟲藥雷丸(可在飯后2-3小時半空腹時服)3.維生素B21.避免對胃產(chǎn)生刺激2.減少副作用，且通過胃較快3.隨食物緩慢進(jìn)入小腸，以利吸收1、按時給藥第14頁，共35頁。（一）為何要重視老年人用藥？1 社會人口老年化加劇一、老年人用藥目前世界人口正呈現(xiàn)急速老齡化趨勢。估計(jì)到目前為止，60歲以上的老人總數(shù)達(dá)到14億，其中10億生活在發(fā)展中國家，并以亞洲居多，老齡人口占世界總?cè)丝诘?/p>

7、比例到2050年預(yù)計(jì)將從現(xiàn)在的10%上升到15%，在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家，老齡人口的比例將會達(dá)到1/3。中國老年人的絕對數(shù)是世界第一位的，近年來我國老年人均以高于3.2%的速度增長。據(jù)1994年人口普查數(shù)據(jù)顯示，60歲以上的老人約為1.1億，占總?cè)丝?.5%。估計(jì)到目前為止，60歲以上的老年人將達(dá)到1.3億，占全國人口的10%，進(jìn)入老年型社會。第15頁，共35頁。（一）為何要重視老年人用藥？2 老年人用藥機(jī)會多上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心正在進(jìn)行的一項(xiàng)“上海市中老年人群藥物流行病學(xué)研究”顯示，上海市54的中老年人（50歲以上）患有各種慢性疾病，每個月有58的中老年人會看病，每年有91的中老年人會服用藥物

8、，每個月會有78的中老年人會服用藥物。第16頁，共35頁。 3 藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加 另據(jù)報(bào)道，在住院患者中，年齡高于80歲的老年人不良反應(yīng)發(fā)生率為25，4l50歲為11.8，1030歲僅3。 可見 “藥害” 已成為危害老年人健康生活的一大問題，重視老年人群的安全用藥是非常有必要的。藥物不良反應(yīng)如此嚴(yán)重，是否藥品上市前的研究不夠充分呢？（一）為何要重視老年人用藥？第17頁，共35頁。二、GMP的中心指導(dǎo)思想任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的第18頁，共35頁。三、GMP的基本內(nèi)容人員硬件軟件藥品生產(chǎn)與其它行業(yè)相比有何特殊之處？ 討論第19頁，共35頁。第二節(jié) 藥物制劑的生

9、產(chǎn)管理藥物制劑的生產(chǎn)：是指物料采購、藥物制劑的加工、質(zhì)量控制、審核放行、貯存、發(fā)運(yùn)等的一系列活動。藥物制劑生產(chǎn)管理的重點(diǎn)：控制污染第20頁，共35頁。藥物制劑生產(chǎn)管理內(nèi)容1生產(chǎn)文件管理2物料管理4生產(chǎn)過程的管理3批和批號管理第21頁，共35頁。一、生產(chǎn)文件管理生產(chǎn)工藝規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)指令生產(chǎn)工藝規(guī)程一般由車間技術(shù)負(fù)責(zé)人組織編寫，企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)部門組織有關(guān)部門會審。崗位SOP由車間工藝員組織編寫，車間主任和質(zhì)量部共同審核批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)部主管人員按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進(jìn)行發(fā)放 ；批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，工段長復(fù)核，車間工藝員、車間主任審核并簽字 批生產(chǎn)指令單由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)編制，一般一

10、式四份；批包裝指令一般與批生產(chǎn)指令分開，分別下指令第22頁，共35頁。二、物料管理物料的采購物料的接收 影響和決定物料購買的主要因素：1、產(chǎn)品特性和物料質(zhì)量2、生產(chǎn)計(jì)劃3、庫存情況4、供應(yīng)商5、市場供應(yīng)和價格1、驗(yàn)收時主要檢查包裝的外觀，如包裝是否完整，有無標(biāo)簽，有無昆蟲、老鼠等入侵的痕跡2、入庫手續(xù)一般包括填寫收貨單、化驗(yàn)申請單和庫卡第23頁，共35頁。二、物料管理物料的貯存物料的發(fā)放不合格品的處理物料的貯存要求：1、分庫存放：如原藥材庫包材庫（內(nèi)、外）、標(biāo)簽專庫或柜、成品庫、不合格品庫等。2、分區(qū)存放：合格品區(qū)、待驗(yàn)區(qū)、退貨區(qū)。3、按品種、規(guī)格、批號分開存放第24頁，共35頁。二、物料管理

11、物料的發(fā)放（1）物料發(fā)放原則：“先進(jìn)先出”、“近效期先出”的原則（2）物料發(fā)放、使用流程質(zhì)量部門驗(yàn)收檢驗(yàn)庫房入庫登記產(chǎn)品生產(chǎn)部門領(lǐng)料生產(chǎn)按指令發(fā)放合格放行物料第25頁，共35頁。二、物料管理不合格品的處理 生產(chǎn)工序出現(xiàn)的過程/最終不合格品控制流程圖：第26頁，共35頁。三、批和批號管理批是指在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的產(chǎn)品“批”的劃分原則，分為：無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等批號是用于識別不同批次的數(shù)字和（或）字母的組合，具有唯一性的，可用于追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史批號的編制方法有：（1）正常批號（2）返工批號（3）混合批號第27頁，共35頁。第28頁，共35頁。三、批和批號管理批號編制和批次的劃分應(yīng)注意問題：批號編制和“批”的劃分應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）確保按SOP同一批號不會重復(fù)出現(xiàn)批號給定應(yīng)有記錄第29頁，共35頁。四、生產(chǎn)過程管理1、生產(chǎn)前的準(zhǔn)備管理操作人員的管理生產(chǎn)場地的檢查生產(chǎn)前物料的檢查計(jì)量用具的檢查設(shè)備和器具的檢查第30頁，共35頁。四、生產(chǎn)過程管理2、生產(chǎn)過程的管理工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控及復(fù)核生產(chǎn)過程中的狀態(tài)標(biāo)志管理中間站的管理生產(chǎn)過程中，應(yīng)隨時注意設(shè)備運(yùn)行情況及時準(zhǔn)確地填寫生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)操作記錄第31頁，共35頁。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識物料狀態(tài)標(biāo)識已清潔/滅菌日期：有效期：待清潔