1、肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈

2、襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆

3、膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀

4、罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄

5、膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿

6、肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃

7、羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀

8、腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄

9、羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈

10、膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃

11、肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇

12、艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻

13、肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈

14、羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂

15、膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇

16、肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁

17、芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅

18、肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆

19、羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄

20、膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈

21、羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅

22、芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿

23、肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃

24、袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈

25、膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞

26、羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿

27、芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃

28、肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇

29、袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈袆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿葿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羈羇膄蕿螃袃膃螂聿芁膂蒁袂

30、膇膂薄肇肅膁蚆袀罿膀螈蚃羋艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇蚃袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃羀腿莀薅螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄 FDA驗證主計劃驗證主計劃：是整個驗證工作的指導大綱和基本依據，它對確保整個驗證工作的順利完成并達到符合FDA認證要求至關重要。驗證主計劃將覆蓋全部驗證的各個方面及組成部分，包括公用工程設施，生產設備，生產環(huán)境，生產工藝，設備的清潔驗證等。它包括：（1）驗證工作總體介紹；（2）需要驗證的全部系統的描述；（3）工藝控制方面的考慮；（4）驗證方案的主要內容及其接受的標準依據；（5）驗證文件的格式；（6）驗證所涉及的SOP；（7）驗證

31、時間計劃與進度。 w_M-6T0 |zPy#y By Denis M. Kluba n驗證方案批準方案起草簽名日期$K. gd,/6 方案審核簽名日期 a%imnEH+ 工程部經理 cvM)pr 質量控制部經理 /k| :# 制造部經理 6KYMF1&RWK 質量保證部 dCTTDnh e-G7SDIwz ahg$RYx5s /?WGt1ML 方案批準簽名日期 ?)Ra!hx1i 質量總監(jiān) oB !2|9 ag33!2S f2t+ Clcc , ou dL?80 ,6h#QMk Chvp17=| Y3c32% ;oZ:vr 4/ *.DMN r%nglA|$ i!L%?o VuG&EIS &6

32、QcZk?B h4R j:w RJ%Z5i,Ov Wp?:4 qF%KP1MN 目錄Table of Contents ho*NJ 生產工廠 e9a _+1k 驗證方案批準2 z g:1|p 導言.4 NW3$. mce Introduction.4 :O %4gy 公司及工廠概況4 OuN(JC 某公司4 &Rh;C 公司組織機構圖4 /ao19j 公司產品5 g2 yj_/y 項目描述6 (Ah9 A 工廠操作流程圖（見附4）.7 eAdfQC 公司標準.8 P3_Dp| 指南.8 JYWBH 部門職責.9 zk*dYG 運行（工程）部門Mr.Li Minqian-設備工程師.9 tMdx

33、_ 藥品生產（原料藥）部 Ms.Shen Jiangbo-生產主管.9 kzZ_ 8K QA部門Mr.Yang Shizheng-QA主管.10 _a= 驗證部門Mr.Yu Zemin-驗證&培訓組織者 Validation Department.10 s ru |- 驗證方法11 fW0Kk|f IQ 、OQ.11 92)hh3 工藝驗證（PV/PQ）.15 c HRK1e 驗收標準.16 .zzdbo*! IQ通用接收的標準16 R9Qs;3U 通用的OQ驗收標準.17 2_lsl 通用PQ驗收標準.17 xD2X8 特定驗收標準.17 poPo/!J 總結報告.17 AA1O 驗證支持系

34、統.18 U# s5+ 校準.18 j( QNyuQ SOPs操作程序和SOPs書寫程序.18 4FP)l-, 清潔驗證.18 5RulIE4X 人員培訓.18 ?V2u 6Ei 修改、變化控制和重新驗證.19 XkP4Ppu 附件1.20 l|Xbzf; 附件2.21 + yll 附件3.22 %lNBbD 附件4.23 qA;#%?: 附件5.24 Y)WH#b%Z 附件6.25 _vIFSlmg 附件7.26 zY! 46 ser _Qo k|tr | YDv2# 導言 Bys?FZ j|4e3d Introduction SDe:.Q 驗證主文件所述方法，應驗證用于控制工藝步驟的設備和

35、公用系統。主計劃目的是提供關于驗證工藝和驗證工廠設備、工藝設備和公用系統所采用的方法。另外，主計劃包括如下內容： A Vu 列出負責執(zhí)行驗證程序部門的職責 2um= 描述將被驗證的工廠、工藝和設備，包括對支持設備和系統的確認。 x,r5& 關鍵性的控制工藝設備 設施、系統和/或公用設施的一般驗收標準。 .wlA71 用于驗證工作的一般文件記錄要求。 CwuNdBKKH -d2!dW.u 公司及工廠概況 cKDs%2q k%VziR+ 某公司 YQlhhEgL zyTZM|h 公司是 QJw#xt 公司成立于1991年，專門從事于類產品的研究、開發(fā)和商品化生產。 JU;fX-|V9 Y 8+qJ

36、7D 公司生產車間面積共計9000多平方米，符合中國GMP標準。主要的實驗室和生產設備都是從美國、歐洲、日本和加拿大進口的。 FS+ZW 2002年該公司散裝粉的年產量達 E+cjg:b Z0 xlnh:A 工廠有三個車間：填充車間（建筑01），原車間（建筑02）和新車間（建筑03）；三個倉庫：原料和包裝材料貯藏室（建筑01-2和建筑01-4）；溶媒的地下倉庫（建筑06）；貯藏工具和其他儀器的倉庫（建筑05）。（見附1） 1)!ni8y 5faj 公司組織機構圖 s#.kPwP OAm*W 該公司擁有許多負責車間運行的主管人員。質保主管和生產主管分別向總經理匯報工作（見附2）。 b.uks G

37、wf/eDgW $QQeeQo hGLyeU2m 8.0wgX|BA $B :k, e&9|cq= ! S/ cR !smML# RK(J6,_ h cx.JzS$3 nuTBsbm VP2L*tl ,34ftL/W =boPwRk 公司產品 kWkOJZ wF3C*+mA 藥 Bulk 96Wq rK% !R2.&4IVq YW?,| Ry.qy(Y X-dK3G -, !=kk6 up5$4rh %=BmjZ SR+RJ a X hH uYEjI8 4D|j*r+2 ur en| Q?im;X#a 1+)AWsg mgA-DFv R) UfL W + 4MH 71O sqoq _?wbXy

38、: w7Q?yDg5K Q n?u+ c sDv_QW=z eN&!IC haiu: JoTgs 8M : /l) h0(ho!L XX,3J R=B!B*sr v7r0K(z #b)LDwEE W=jXlnG 項目描述 f4GX_h$h) 1、項目實施目的 KmyK 2、車間布局 uVTY M 新車間在原車間擴建而成，縮合生產區(qū)和原車間公用。 %2vX(Q4 精制生產區(qū)完全獨立，是一個全新的自動化生產車間。與原來車間以一墻相隔開，二樓走廊有門相通。共用的部分僅包括工業(yè)蒸汽、氮氣、飲用水和純化，潔凈空調系統。 wJXg/ XSl 3、設備設施描述 IZ |r6 （1）縮合生產系統： $,?r0

39、mL a:T Uv U （2）精制生產系統包括： C# 8w3 cj 物料流程系統：反應罐、板框過濾器、折疊式微孔濾膜過濾器、結晶罐、離心干燥機、篩粉機 產品收集罐、出粉機。 2#MsOc 公用系統：壓縮空氣控制系統、氮氣系統、空調系統 /UkT+LTH| 精制生產系統特點描述： 3bQE;| 物料流程系統保證物料在一個可控制的密閉的條件下，經過中和反應、結晶、離心機母液分離、沸騰干燥、曬粉、出粉生產出來，配合氮氣循環(huán)系統可以使生產線做到自動化生產。 8 ob/6(P 公用系統提供設備生產必需的水、氣、環(huán)境等操作條件，保證生產正常進行。 hEH1lK0b 整條生產線包括物料流程系統、閉環(huán)系統、

40、公用設施配套系統在每連續(xù)生產若干批次的藥品時，需要做SIP/CIP（在線滅菌/在線清潔）。在更換品種時同樣需要做CIP/SIP。 &qfuN Jn0LfCp _ U(O Mj|V/L.F wZtMS0Bl ;6cSF ac&BY0.p 3Vdq:_ 工廠操作流程圖（見附） =#R_I.4z Mg%1lK/ I 環(huán)境控制區(qū)域圖表 s2|INdS 1 見附，分級區(qū)域分布情況 nq5Wu 物料流程圖見附 v5K 人員流程圖見附 8;2cuMNTb 工藝流程圖見附 V Hned $u)Nx(,vc ;j#HfsO YbZYs!qy ;UT2e ;%&!dSH5 Gx ;#;Yz KF!l5wj SN9

41、3)WIW GU Fn7J 7= 14 p8AE;WI b3_E(+& EdV&IN(+ xc_9F5 u+v*rI xwQxa $xLug0( BzL J&= :j DMWmUcf :D2YA%O Kxxv4Vn xu=S$ y5o)R+?W5 *2g+ : 04A 7r/?=h 4M m-HrO & FOdQ 8p4L 1V# nm.K2j*D IC!K|oxeU hT9SqXLN Qq5$+U* Y8 XEdrKc 公司標準 a! $T* 一般分類（見附） 2mh p6_Nr P*5 U X 驗證SOPs Sops for Validation附件A 3f!VXNhsG 驗證管理Mana

42、gement for Validation附件B yUvr.2 質保和質控 R3UgX4Q| Quality Assurance and Quality Control附件C g,l/NF 生產程序Production Procedures 附件D AU2;%mWK FqEzvY 指南 00RW$/ 美國FDAcGMPCFR210和211 4y-GI4l FromtheUSAFDAGoodManufacturingPracticesCFR 210and211, whereappropriate BFoGL OZk u 8Knm 2001年8月頒布的行業(yè)指南：原料藥的Q7A良好生產操作指南 y%

43、pAP Yb GuidanceforIndustry, Q7AGoodManufacturingPracticesGuidanceforActivePhamaceuticalIngredientsAugust 2001. m_H d S+ M&FK N- 穩(wěn)定性：ICH Q1A(R) , Q1D 3GC d Stability: ICH Q1A(R) , Q1D 6!A0+DW :;! *:xbAtga 運行（工程）部門XXX-設備工程師 z#TaA :Ttplv 運行部門職責包括 xQe%ym 支持驗證主計劃驗證步驟中所述的具體方案 mxX#P 書寫或修改指定的SOPs. lFwyA 保證對

44、與驗證方案相關的運行部門人員進行適當培訓，并維護培訓記錄。 _.Q$! 驗證方案中包括運作部門的職責，所有其他驗證小組要求和職責的協調（例如，設備或者系統進行適當的校準和維護，備件可用等等） %dXN: 指派相關人員為主計劃中所述的為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在實行鑒定研究過程中對設備和設備系統的取樣和操作提供幫助。 -OR+69 運行人員將實施驗證方案，并確保IQ、OQ、PQ/工藝和滿足質量特性的要求 A6 #A 操作準備、校準、和維護SOP 345vi;(OX 一旦驗證方案完成，運行部門將進行最后確認并作出總結報告。如果有異議、問題、變化或者差異，這些將被報告

45、給QA，運行人員進行適當的修正后并記錄在總結報告中。 4r,Y 將全部原始記錄文件（或者是受控存儲信息）移交給QA部門之前，對驗證方案文件作最后匯編并進行最終確認，然后再在QA存檔。 +%T HfY91 w_HPXS% 藥品生產（原料藥）部XXX 生產主管 gA2_:f/ exB9Iyu8 維護（頒發(fā)和保存）全部受控文件，包括驗證驗證方案 6Rholh n w*AEX; 驗證部門XXXX 驗證&培訓組織者Validation Department kqc&6K5 r*7y- 驗證部門的職責包括： (eTe|zj Vz p08 書寫和執(zhí)行主計劃 poJif_cC 支持在驗證主計劃的驗證方法中包括

46、的工作 upW$D 編寫指定的SOPs s;FFO(ko 建立和批準主計劃中所規(guī)定的驗證驗證方案的書寫格式 +Xc78rosv 為驗證工程師或者書寫驗證方案人員提供指南、提供監(jiān)督人員的要求、驗證測試設備，以及執(zhí)行OQ和PQ驗證方案的時間表。包括：所需人員的大概數量，所要時間的長短，抽取樣品的數量，抽取樣品的類型和將進行何種類型的分析。 M0)QUj 指派相關人員為主計劃中所述的為完成驗證計劃而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在取樣和設備操作中提供幫助 %e/R( fS 審批全部的驗證方案，并認證所需的SOPs和SOPs的實用性和培訓完成情況 -3H)m1 對審閱驗證文件的生產和運行部

47、門進行監(jiān)督 &Ac)Pv1 審批最終驗證報告，包括對驗證接受標準 +a vY 驗證方案的起草和審核人要在驗證方案上簽字，最后由QA部門對其進行最終審批 aIlNj 工藝驗證（PQ/PV） &ztlt=?X w0X! (U! 回顧性驗證：利用現有的批記錄，對此項目則挖的自動控制進行調解和用來證明控制所執(zhí)行的充分測試來寫和執(zhí)行PQ。 AY: x 1O.A=n , 可利用現行的可操作的SOP用于驗證方案的執(zhí)行中。 e yKG. EXgOuuzV 全部驗證工作將按照確定的驗證方案進行，并由QA批準。驗證方案包括研究的目的、負責執(zhí)行每個研究的小組、要執(zhí)行的程序、驗證可接受的標準和支持驗證的記錄文件。 x

48、/(.dEh! +v8u75yv 最初的驗證工程師應該準備文件，提交給由車間人員組成的驗證小組進行審批，并且要在驗證方案上簽字，驗證工作實施前驗證方案必須得到批準。 z_GQoOKm QCIUt 應按照被批準的驗證方案進行全部的驗證工作。必須在進行資格鑒定的過程中完成數據的記錄，資格鑒定從存儲在適當文件的初始數據開始。在確認期間任何額外的測試和抽取的樣品都應記錄在案，或者將原始數據表格附到驗證方案上。 b)f8.o rDEVRd8 在執(zhí)行驗證方案過程中觀察到的任何偏差或者異常情況都將被記錄在案。所有必要的記錄文件（驗證方案、數據表格、購買合同附件、實驗報告、數字條打印輸出、記錄圖表、原始數據附

49、件等）都必須歸檔到受控檔案中。 C+UCKF*E 8 WGy|qDM3 IQ 、OQ !;3$uww IQ/OQ文檔的一般內容包括： v_mgKNOh D6$& b IQ/OQ Fp;5PN 定義目的和范圍 xY,k? 詳細描述設備或系統 pgJ*Fu8 明確人員職責 ax(sCPGz IQ Hl-nz 明確執(zhí)行程序 RCFI+#54) 執(zhí)行的程序 _ LUdN 接收的標準 E zq1 n 定義用于報告OQ的執(zhí)行和評估情況的文檔。 JRQ8H;L? 驗證方案至少包括如下信息： U.A.V3tv 封面-包括驗證方案編號、修訂編號 日期、標題、作者、正式批準（部門、頭銜、簽名、日期）和全部驗證方案

50、的頁碼不包括附件。 2vYIx hK 目錄 N2Vx 接受的標準-對于IOQ測試，必需定義驗證系統可接受的標準。如：測試結果、正文要求和符合主設計的標準。 gUo8oc0E 正文-在此部分將對所獲得的結果進行詳細的分析、做表格和/或曲線圖。 | 驗收系統-將原始驗證方案簽署人提供的簽名表來進行此系統的驗收，并根據全部完成的驗證方案測試和文檔要求通過IOQ驗證此系統。 &,?NMIs 列出給出的設備或系統所用到的全部SOPs。 BBp?%cl 在IOQ中，確定設備和/或系統滿足單獨驗證方案的要求。在IOQ的描述部分，提供系統描述細節(jié)包括要求的關鍵操作參數。制造商的名字、型號、生產能力、原料結構、

51、圖表、詳細測試描述、對挑戰(zhàn)性實驗和其它的相關信息。要確認設備是關鍵性或者不關鍵性的。IOQ驗證方案部分只描述合格的系統或設備、它的設計特征、控制生產量、生產能力、操作和性能目標。 t FDB:t 報告表格將包括在IOQ中，如果有異議、問題、變異或者差異，都要報告給質量保證部門，修正內容要包括在總結報告中。 xeEmv0r 0_n v M IQ部分 &:D g1M 安裝確認適用于： p/ZEl9. 關鍵生產設備 g_%mzS) 驗證方案最終的批準表明對此結果的認同。 xtxem M|69 c9vg 驗證方案的IQ部分關注的核心部分如下（但不限此） t2ueeNC （1） 設備確認名稱、編號、類型

52、、生產廠家、生產日期、供貨商、合同號及合同上的附加要求等。 (|2. （2） 文件資料文件組成包括設備隨機文件（廠家測試報告、合格證、設備使用說明書、操作手冊、維修手冊、設備清單、圖紙等）、企業(yè)制定的設備維護程序、竣工圖、備品備件清單、培訓等 yg8B2_ （3） 環(huán)境條件確認 ;s(R&; （4） 主機設備的安裝過程確認安裝位置、各部分的連接方式是否符合設計要求并于管道儀表布置圖一致。 Ji?&Ts （5） 數據傳輸電線插頭的確認 7|Oyhv# （6） 硬件配置確認 &fxuN4 （7） 軟件安裝確認 750 x7? （8） 軟件文件表和軟件配置表、修訂本、警告 1$Jn （9） 硬件和軟

53、件診斷檢驗 bH9 SDR （10）零部件確認設備主機及輔助設備、零部件、備品備件、儀器儀表與合同或設計標準核對 KO-ry5Ag （11）輔助設備安裝氮氣密閉循環(huán)系統安裝 9 KrKj3G （12）公用工程系統安裝確認包括水、電、壓縮空氣、惰性氣體、蒸汽、排空系統、過濾裝置、清洗裝置、冷卻裝置、存儲罐等。 s VnIfe （13）控制系統確認 QM5hX （14）物料/設備接觸表面的相容性（設備材質確認鋼質要求是否是GMP規(guī)定） +V A,k （15）潤滑劑、機械密封液的確認所用潤滑劑、機械密封液是否正確 0hV+Z2pV （16）設備/儀器校準要求 vq42p $Ko （17）儀器儀表確認

54、是否按清單要求安裝在正確的位置，儀表名稱 編碼、規(guī)格、型號、量程、精度范圍及作用是否符合要求。所有儀器儀表安裝前必須進行校驗。 w#u7 _ytt: 0 OQ部分 g7Kw=sa OQ是用于測試單機或系統是否符合設計的要求，設備或系統的關鍵操作參數是否符合所描述的設計標準，以滿足生產的要求。如果是公用系統，通過測試來確定系統能夠在正常負載條件下為用戶提供充分的服務。 OhPEHc0Y 驗證方案的OQ部分還將確認對設備系統的操作和維護的SOPs。 O* 結果：留空白來記錄測試過程中獲得的相關結果。 M,zB*N7Vm 結論：陳述是否符合驗收標準 f *yx0 - T|TGZf0 x OQ是能夠確

55、定系統按指定操作，并且滿足控制操作參數的計劃要求。驗證方案應該包括一系列可適用的支持性程序和與必須測試相關的可調節(jié)的關鍵參數。在系統處理工藝原料前，完成測試。在工藝步驟中，要求使用合適的原料或水。OQ測試不必根據確切的工藝參數進行，而是建立性能基線以保證設備/系統按預期投入使用，并且將來可以用于發(fā)現問題或者“推翻”評估。 u:9c.xS OQ也包括被質量需求的操作測試，按要求在整個系統中限定系統和/或質詢系統的操作性能。 E&ez;O 應該對工藝執(zhí)行OQ，以確定系統能夠滿足預定要求。對用于共用系統的樣品取樣，應確?，F有的系統合格。一旦確定共用系統合格，將在工程車間執(zhí)行在線監(jiān)控。 cY6MD&B

56、p 驗證方案OQ的核心內容如下（但不限于） RRT17Z 校準儀器的確認和校準時間 nHy.#8 OQ通用測試內容和接受標準 qWA#Ot 環(huán)境條件 7Cq.n2 新設備要制定可行的標準操作程序（SOP），至少是草稿 L QN| 設備操作使用前確認 x_rPI 連鎖制動和安全控制檢測 9i/d ,Y/ PLC（可編程序邏輯控制器）系統的保密功能確認 k0cqbe 點動運行功能的檢查 &i$,CM 馬達頭旋轉方向的檢查（電機調試） %mthPzN 報警確認/線路確認 ;1=wnpG 停電恢復后的啟動確認 WmSfSXH 屏幕顯示 Tm i c 操作系統的起動/控制確認測試 i H/&c=+9$

57、qL 打印功能的檢查 D)%MF0 極限試驗 O+0f.8A3 操作順序 D;RG&$ 電源開啟/關閉 |w=Oh;4 窗口操作系統的確認（或熒光屏顯示功能與實際一致性確認） oMaze#Z 溫度、壓力、真空度、氣密性測試 HsbM 功能測試號 fVGuF 測試描述 -c.,dl 所需測試儀器/設備 /R7cXd| 測試規(guī)程 0H,|zlX 接收測試結果的批準人 FX %V?!U 結果 VR5dt 結論 h4f 起草人 $t VQvw 日期 pjkSk#Pl 驗證方案PQ的核心內容如下： Fp_cg*C 每個關鍵控制系統，如溫度控制、壓力控制、攪拌控制、連鎖裝置等 YYSOu; 所有影響產品質

58、量的關鍵工藝參數，如溫度、壓力、攪拌速度等，每個參數應包括參數介紹、測試條件及方法、測試頻率、驗證標準等。 b:BgC 水試車或溶媒試車 OEQmcz07 所有設備及儀表能否達到要求 YiE(WI 各系統的完整配合協調性能否達到要求 21XKmFC 對設備進一步清潔、鈍化、干燥 fp#_&s K 定稿簽發(fā)設備標準操作程序、清潔程序和維護程序。 dT?Z.6f P2jFy! 工藝驗證（PV/PQ） q2o,5_vNy 在全部單機設備和公用設施被確認后，再進行工藝鑒定。PQ將證明工藝又能力生產出合格的產品。 MK%qS,c8R 4Vk9EE 用驗證過的工藝進行生產，至少要生產三批產品。依照相關工藝

59、過程和最終的質量要求開發(fā)驗證方案，并且將作為今后批記錄的基礎。在線和產品測試結果將被完全記錄到驗證方案中，并在驗證測試的總結報告中對其進行概述。 !5p$cc tvYMNdf6 驗證方案應該包括可適用的標準操作程序（SOPs）和必要測試的可調整控制參數。足夠批次的生產驗證來證明工藝能獲得穩(wěn)定合格的產品。PQ將確定工藝的一致性，某些驗證測試部記錄在批記錄中，而只是在系統發(fā)生重大變化的情況下或者在驗證系統和原料發(fā)生變化后進行審查。 QAwTJE1 對下述條款而言，PQ測試與OQ測試方式相同。 P;qyVd 測試名稱：在頁眉清楚地注明測試名稱。 LYfJ 測試目的：說明測試的目標或目的 fc&93s

60、 測試方法：如下所述的測試方法的范圍在開發(fā)產品時就得到驗證。包括的項目例如放置熱電偶說明、攪拌器速率、每步操作的時間、或者其他可控制在可接受范圍之內的關鍵生產參數。所有培訓記錄、相應的SOPs、設備的校準和其它相關的生產控制信息都要被指明。 M vUMojm 測試設備：列出執(zhí)行驗證方案所必需的非系統儀器和設備。包括型號、序列號、制造商和校準時期。 yVLXTu 驗收標準：列出系統必須執(zhí)行的操作參數，以及在工藝測試和最終產品放行中執(zhí)行的產品標準。 j*$ a 結果：留空白來記錄測試結果。 JhJQ8;r 結論：陳述是否滿足驗收標準 u*hK f 報告格式要作為PQ的一部分包含在內，如果有異議、問