1、藥理學(xué)課件之膽堿受體激動藥WJJ2神經(jīng) 心臟 腺體受體M-型N-型神經(jīng)肌肉接頭 神經(jīng)節(jié)生物堿膽堿酯直接作用藥物ACh間接作用藥物可逆性不可逆性m1m2m3N2N13【特點】口服不吸收，難通過血腦屏障；易在AchE的作用下迅速水解失效(掌握)；體內(nèi)作用廣泛，選擇性差。無臨床實用價值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。第一節(jié) M、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)4【藥理作用】 1、M樣作用: 血管： 小劑量i.v 血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體 內(nèi)皮依賴性舒張因子(NO) 血管平滑肌松弛，血管擴張 血壓下降(一過性)心臟：心率傳導(dǎo)心收縮力5減慢心率：使竇房結(jié)舒張期自動除極化延緩，復(fù)極

2、電流增加，動作電位達(dá)閾值時間延長。減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)：延長房室結(jié)和普肯耶纖維的不應(yīng)期，使傳導(dǎo)減慢。減慢心肌收縮力：心房抑制大于心室縮短心房不應(yīng)期6非血管平滑?。号d奮支氣管、胃腸道、泌尿道平滑肌腺體：腺體分泌增加眼：縮瞳 降低眼內(nèi)壓 調(diào)節(jié)痙攣 【藥理作用】72.N樣作用（1）激動N1膽堿受體： 胃腸道、膀胱：平滑肌收縮 腺體：分泌增加 心?。菏湛s力加強 小血管：收縮 血壓：升高（2）激動N2膽堿受體：激動運動神經(jīng)終板上的N2受體，使骨骼肌收縮。【藥理作用】心血管系統(tǒng)（2）激動N2膽堿受體：骨骼肌 收縮8卡巴膽堿(carbachol) 強效縮瞳 不易被AchE水解，作用時間較長。體內(nèi)作用廣

3、泛，選擇性較差，副作用較多。 醋甲膽堿(methacholine) 心臟選擇性強 可被AchE水解，水解較慢，作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。氯貝膽堿 不易被AchE水解。對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。膽堿酯類藥物（擬膽堿藥）9 膽堿脂類藥物藥理特性比較 藥物 對AchE 阿托品 M樣作用 N樣作用 用途 敏感性 拮抗作用 心血管 胃腸道 膀胱 眼 Ach + + + + + + + 工具藥卡巴膽堿 - + + + + + + 術(shù)后腹氣脹、尿潴留、青光眼醋甲膽堿 + + + + + + + 口腔黏膜干燥癥 氯貝膽堿 - + + + + - 術(shù)后腹氣脹、尿潴留、胃

4、腸張力缺乏和胃滯留10 第二節(jié) 生物堿類M受體激動藥 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。11眼的基本結(jié)構(gòu)121對眼的影響（1）縮瞳 縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣。瞳孔開大肌 毛果蕓香堿-藥理作用瞳孔括約肌：有M受體，激動時使括約肌收縮，瞳孔縮小。瞳孔括約肌13瞳孔括約肌M受體激動括約肌收縮瞳孔縮小。瞳孔擴大肌受體激動 擴大肌收縮瞳孔擴大。毛果蕓香堿：使M受體激動括約肌收縮瞳孔縮小。 毛果蕓香堿-藥理作用14睫狀體分泌 血管滲出房水 瞳孔 前房 前房角間隙 (2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇 毛

5、果蕓香堿-藥理作用1516 睫狀體上皮細(xì)胞分泌生成房水經(jīng)瞳孔流入前房再經(jīng)前房角的小梁網(wǎng)流入鞏膜靜脈竇進入血液循環(huán)。房水的功能是營養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體；維持一定的眼壓。（2）降低眼內(nèi)壓： 毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓示意圖17(3)調(diào)節(jié)痙攣-近物清楚,遠(yuǎn)物模糊 睫狀肌M受體興奮 睫狀肌收縮 懸韌帶松弛 晶狀體變凸 晶狀體睫狀肌懸韌帶18 毛果蕓香堿-藥理作用19 可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。興奮胃腸道平滑肌，使收縮張力和蠕動頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都 增加。20 靜脈注射（0.1mg/kg)時，可引起心率和血壓短暫下降。 與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切21 【臨床應(yīng)用】1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼22閉角型青光眼開角型青光眼前房角房水回流前房角房水回流23急性閉角型青光眼慢性青光眼正常視乳頭青光眼引起視乳頭萎縮242.虹膜炎 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥 治療頸部放療后的口腔干燥25【不良反應(yīng)】 眼科局部用