1、第四十一章 氨基苷類抗生素The Aminoglycosides 制作：田漢文第1頁，共22頁。目的要求：掌握氨基苷類抗生素的共性 抗菌譜、抗菌力、作用機制、耐藥性、體內(nèi)過程、不良反應；鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星。第2頁，共22頁。 氨基苷類抗生素 分子結(jié)構(gòu)由氨基糖和非糖部分組成. 包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、小諾米星、新霉素等.第3頁，共22頁。 第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性【藥理作用】 氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點： 1.殺菌作用呈濃度依賴性。 2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強。

2、3.具有明顯的抗生素后效應。 4.具有初次接觸效應。 5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。第4頁，共22頁。【作用機制】 1抑制蛋白質(zhì)合成 始動階段70S始動復合物抑制 延伸階段抑制30S亞單位，合成無 功能蛋白質(zhì) 終止階段阻止釋放因子入A位及70S復合物解離 2. 細胞膜通透性增加離子吸附作用為靜止期殺菌藥。第5頁，共22頁?！倔w內(nèi)過程】1吸收 ，口服很難吸收，僅作腸道消毒用。全身給藥多采用肌內(nèi)注射，吸收迅速而完全。2分布 血漿蛋白結(jié)合率均較低。在大多數(shù)組織中濃度都較低，腦脊液中濃度不到1%，即使在腦膜發(fā)炎時也達不到有效濃度。而在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度較高.第6頁，共22頁。 3消除 主要

3、以原形經(jīng)腎小球濾過排泄，t1/2約為23 h，腎衰竭患者可延長2030倍以上，從而導致藥物蓄積中毒。 【臨床應用】 主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。第7頁，共22頁?！?不良反應】 1. 腎毒性 急性近曲小管變形、壞死 尿中可見蛋白、管性、紅細胞，重者見氮質(zhì)血癥 卡那霉素慶大霉素鏈霉素 和劑量療程成正比 。第8頁，共22頁。2. 耳毒性 表現(xiàn)：前庭功能損害 耳窩神經(jīng)損害 原因：藥物在內(nèi)耳外淋巴液蓄積，毛細胞受損 預防：觀察，依腎功調(diào)整劑量，療程14天。第9頁，共22頁。3. 神經(jīng)肌肉阻滯 表現(xiàn)為肌無力，常見靜滴或腹腔給藥 原因：乙酰膽堿釋放受阻 搶救：鈣劑或新斯的明4. 過敏反應

4、嗜酸性細胞增多、皮疹、藥熱和過敏性休克。第10頁，共22頁。 鏈霉素 streptomycin (一)、抗菌作用 ：抗菌譜廣，對G作用弱，不及青G；G桿菌作用強,結(jié)核桿菌有效，綠膿無效抗菌力：低濃度抑菌，高濃度時殺菌， 對生長旺盛或靜止期有效。 在堿性環(huán)境中作用加強， PH8比PH 58強20倍。 第11頁，共22頁。(二)、作用原理： 1干擾蛋白質(zhì)合成，與30S亞 基結(jié)合.(1)阻止70S始動復合物形成(2)P10蛋白結(jié)合，A位歪曲，密碼錯譯(3) 阻止釋放因子進入A位。2膜損害 第12頁，共22頁。第13頁，共22頁。(三)、耐藥性： 很快，45天 原因：鈍化酶三種 P10蛋白改變 通透性

5、改變。 第14頁，共22頁。(四)、體內(nèi)過程： 1吸收，口服不能 2分布廣，細胞內(nèi)少。 腎皮質(zhì)tl2 169h 內(nèi)耳淋巴液中t12 10h 3消除: 肝代謝少, 原形經(jīng)腎 過濾排出 T12 5h.第15頁，共22頁。(五)、不良反應； 1耳毒性，前庭和聽N 2腎毒性，8-26，蛋白尿、腎小管壞死 3神經(jīng)肌肉阻滯作用 Ca2 4過敏，死亡率高 , 腎上腺素 補Ca2. 第16頁，共22頁。 慶大霉素 gentamicin 1抗菌作用：對綠膿桿菌效果好、抗菌力強 2耐藥性，比鏈霉素稍好3不良反應：主要為腎臟第17頁，共22頁。卡那霉素 kanamycin 1. 作用強，對綠膿桿菌無效，對結(jié)核有效 2耐藥性比慶大稍好3毒性大，耳、腎毒性 第18頁，共22頁。 阿米卡星 amikacin (丁胺卡那霉素)耐酶性好，對鈍化酶穩(wěn)定。 妥布霉素 tobramycin對綠膿桿菌作用強，毒性低。 西索米星 sisomicin抗綠膿桿菌作用強，但毒性也大第19頁，共22頁。 奈替米星 netilmicin對鈍化酶穩(wěn)定，但毒性低。 小諾米星 neomycin同慶大霉素耳、腎毒性低。 第20頁，共22頁。 新霉素 neomycin 抗菌譜與卡那霉素相似，但耳、