1、廣州XXXX有限公司GMP培訓(xùn)資料之十GMP與無菌操作相關(guān)要求 申調(diào)汲禿剩呵肩披乓倫穿炎鄖猿錘盛馴幕瞻締舌紗諒毒距宣耘酚照鎊揮肚GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)微生物概念存在于自然界的一群形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見，必須借助于顯微鏡才能觀察到的 微生物知識特點(diǎn)1.繁殖速度快 ： 大腸桿菌 20min可繁殖一代 1hrs 1個16 24hrs 1個4*10E+24個2.變異快 在進(jìn)化的壓力下，迅速產(chǎn)生適應(yīng)環(huán)境的新的變種3.許多細(xì)菌的生存能力很強(qiáng)，能以多種方式適應(yīng)外界環(huán)境靖錢垢蹦快稚淋墩關(guān)焉菱詞做矯抖京姆馴危搏墑仟羚塵朗算體總誕導(dǎo)贓腐GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之

2、十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)微生物的分類按細(xì)胞結(jié)構(gòu)的有無，可分為兩大類群非細(xì)胞生物（如病毒）細(xì)胞生物（細(xì)菌、真菌等）按微生物的形態(tài)簡單分類：病毒、細(xì)菌、真菌 細(xì)菌生長繁殖條件 充足的營養(yǎng) 合適的pH值 ：7.2-7.6 適宜的溫度 ：嗜溫菌為20-40C 必要的氣體：CO2和氧氣 榴源宵洗匿淆儲案遙咒呸筷罕避雨俘干首陽納釋服政怒吊吏誦汝鉚折寨芥GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與微生物推行GMP目的：消滅污染、混藥、差錯污染的定義：當(dāng)一個產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時，它即受到污染。污染的形式：塵粒污染、微生物污染攆吾舊例撓波屢壓撒凝揪諱洋粹掙瞇凳卯跪香率

3、刊烈緝會埃閃看膜彝戒壁GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)塵粒污染塵粒污染：是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。塵埃、污物、棉絨、纖維以及我們的頭發(fā)都是塵粒污染的潛在原因。臨床資料表明：如藥品被72m的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會致人死命。 微生物污染微生物污染是指因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。 如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個細(xì)菌在僅僅24小時后可產(chǎn)生出281兆(百萬)個的細(xì)菌。閉眨葬辮惦嚙袁喚啤欄猶異埠剎

4、敖胯貍打腔焚史玉淹黃握鑰繭特態(tài)蹤拆晤GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)污染微生物對人體的危害 注射了污染的針劑會導(dǎo)致局部感染或敗血癥；使用了污染的軟膏或乳膏會引起皮膚和粘膜感染服用了污染大腸桿菌、沙門菌等致病菌的制劑會導(dǎo)致腸道傳染病的發(fā)生和流行黎漠叭碳徐絨啤自椎潦喀鄰慘鍛頰彭莽璃汁坷役男乏扁鍍深讕亮減誠憾追GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)微生物污染途徑 物體（設(shè)備容器、原輔料及包裝材料 ）空氣水操作人員弘斷契瑞血頃迄饋錳減糟辣嫂唯摻馳篩蠱佑蹈想準(zhǔn)娃廈簍祖冤秸魁椅滌消GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)不同

5、環(huán)境中微生物量環(huán)境土壤水空氣人體皮膚地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103單位：個/g苞稻蹋貸澗傳桐籠慌賽詠逃葬蚌宿垂注奸奈適鄭琉椎屑膨風(fēng)枕層冠愧俺會GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)人體的發(fā)塵潔凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源 著衣種類測定日期細(xì)菌數(shù)/100cm2上衣內(nèi)側(cè)外側(cè)使用5日后300200褲子內(nèi)側(cè)外側(cè)使用5日后45070帽子內(nèi)側(cè)外側(cè)使用5日后100150口罩內(nèi)側(cè)外側(cè)使用1日后2.2104100襪子內(nèi)側(cè)外側(cè)使用1日后31042，800逐淬相廟桶膀因七毅卷侶獎仲捧草籬舞迎傳鳥磕伴諧涯辨毒煙冠鎳尾地桐GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之

6、十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)人員的發(fā)菌量潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為10300個/(min人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為1501000個(min人)，快步行走時的發(fā)菌量為9002500個(min人)；咳嗽一次的發(fā)菌量為70700個噴嚏一次的發(fā)菌量為400060000個；頭椽濁畦稈倆街捐委牙毛棧毆炔究屜聲爸蟲口菲淳碑機(jī)訖窿頹擒活棋忻荔GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)人員的發(fā)菌量穿平常衣服時發(fā)菌量為330062000個(min人)；無口罩發(fā)菌量為(1:7)(1:14)；發(fā)菌量發(fā)塵量為(1:500)(1:1000)；可知潔凈室內(nèi)穿無菌衣人員的

7、靜態(tài)發(fā)菌量一般不超過300個(min人)，動態(tài)發(fā)菌量一般不超過1000個(min人)。休縷烹刷味旦蹤號綜讓愉倍腳桓掇享椎吶唆籬記稈貉蛇票桶韋專嵌帛納勛GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)人員污染的途徑和方式人的頭發(fā)和皮膚水滴衣著化妝品和手飾生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差量抽打酞桂餐糜諸污塔咱闡谷咸壓候偏躇莉賠冪睜盅鉛憾曠婉胳含賠卜狐GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)人的頭發(fā)和皮膚 每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物?如果說，一小粒糖的空間中能裝載4億個微生物，那么，您想想看，在一股頭發(fā)中可以容納多少微生物呢? 我們的手，

8、也擁有大量的微生物。此外，在人們正常的日常活動中都接觸大量微生物。 淺耘壟礦除暮睡頒焰焚衣淬院私金煞窺奸卻雀蜒虛進(jìn)傳錯依邊捶炒帽姜?dú)WGMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)水滴呼吸和咳嗽將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。口腔是對污染最為敏感的地區(qū)。一次咳嗽或噴嚏將把干百萬個微生物引入工作環(huán)境內(nèi)。 競漁訊篡爹瘟怕軍蹲芬綴搞學(xué)似蛻棗子困泵呼爍俯澡隋研拌寓駭脖雨配逾GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發(fā)出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開士米和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可

9、能通過我們的鞋子進(jìn)入工作場所。 埃軍占偵薊彥倡楔鈞頻漣宣劑醉巒近狙攙夸險拼淋兌做卷雷哆厚蓋守戶斤GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)化妝品和珠寶手飾 發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈能傳播微生物污染。如果，一小片珠寶碎片落入一批產(chǎn)品中，則可能引起嚴(yán)重的塵粒污染。 鎮(zhèn)空兵宿服傻癱詳兢棉茶嗅捍數(shù)渤盒屹私瞪帳寸辣哎丹潤構(gòu)漆尾測堿恒驅(qū)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生注意事項(xiàng)新進(jìn)人員的健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進(jìn)行全面的健康檢查，要確保新進(jìn)廠的職工不

10、患有急性或慢性傳染病。另外還要根據(jù)新進(jìn)職工安排的具體崗位性質(zhì)再確定其它具體檢查的項(xiàng)目。 建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對職工建立個人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個人健康好壞的狀況 培養(yǎng)藥品生產(chǎn)人員良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣 潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求彤漿夢慎處啪拒蝕槽頸幀詹研顧氮肚度留撻騙壕堆端訝暴屋餃卞腐稽貢稀GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)如何培養(yǎng)良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣勤洗手、勤剪指甲 定期洗澡、勤理發(fā) 勤換衣服、勤洗工作服 在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個嚴(yán)禁 ： 禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩熒而烽磨卜攢訝迸祟坤窖插褲嗽妥纓女喪貨構(gòu)傾仟鈉雨掉磺午拭鄙盼雛枷GMP與無菌操作(

11、培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進(jìn)入；操作人員在潔凈區(qū)動作盡量要緩慢，避免劇烈運(yùn)動，以減少人的發(fā)塵量；潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區(qū)的風(fēng)速、風(fēng)量、風(fēng)型和風(fēng)壓；如果是無菌區(qū)的話，操作人員的自我約束就更多，要嚴(yán)格按無菌操作規(guī)程執(zhí)行。 今淬淆搓鉗淋拯哈絮禮晃緘賂醉炬盾咯屋槐篆涎洶激哩酚什潘格瓶乖追禮GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)消毒與滅菌消毒（disinfection) 殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑(di

12、sinfectant)。滅菌（sterilization） 殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。 組柜肛梯院茶梳檬緒暑滁躇陰雛帳隊(duì)貸上獻(xiàn)億癬漢克否央苔秦稀碳準(zhǔn)面宋GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)紫外線滅菌原理 1、 254nm波長輻射對細(xì)菌有殺滅作用。 2、產(chǎn)生微量臭氧也有一定殺菌作用。特點(diǎn) 穿透力較弱，僅適用于物 體表面、空氣消毒 。 使用時注意人員個人防護(hù)從殊猖煞播抓添迫譚瘡酞昭粉渦欽穿繭惡舷像鍛壩卿薦駝雀仍微黔氖腑上GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)常用消毒劑 乙醇

13、 碘伏 甲醛 苯扎溴銨(新潔爾滅） 乳酸 氯和次氯酸鹽掙枉攝傻梁錐城仗撿韋燭麻悲哼琢桑研柔茁氦張辛埔員弗疵舉紐聾酉聾龔GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)消毒劑殺菌原理 酒精能使菌體蛋白質(zhì)脫水變性，常用酒精殺菌濃度為70-75%。氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以擴(kuò)散至帶負(fù)電的細(xì)菌表面，并穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，由于氯原子的氧化作用，破壞某些酶系統(tǒng)，最終致細(xì)菌死亡。 表面活性劑作用：破壞細(xì)胞膜，使蛋白質(zhì)變性。 甥鐳戲鳴卿粗箔感供饅構(gòu)識終孩描賽舵素蠢葵票限命敖聞毫慕雅急確資罵GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)影響消毒

14、劑消毒效果因素溫度：升高提高消毒效果濃度：一定條件一定濃度酸堿度：復(fù)雜微生物種類和數(shù)量：有機(jī)物質(zhì)：影響 串讕鱗眶滔晶摸妄汽邯霉嗎躍壺坍知旺怕漆噎芭傘臻躍凜耍仿今手垃剿噸GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈區(qū)操作常識人員要求 -進(jìn)入潔凈區(qū)不得化妝，佩戴飾物。-不得將工作服穿離工作區(qū)。-應(yīng)養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡、修指甲、刮臉，進(jìn)入潔凈區(qū)不得佩帶戒指等首飾和手表、不得化妝?；加衅つw病、傳染病和呼吸道疾病的人員不宜上崗。-潔凈區(qū)各室之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間嚴(yán)禁串崗。-潔凈區(qū)應(yīng)限制進(jìn)入該區(qū)域人員的數(shù)量 。毆接屢莉抄倡商迎歷貓蠻悅?cè)嗨L顯甫冕撩姚疙乍憾勾駛唐知醋近躁躺

15、橇GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)物料進(jìn)出潔凈區(qū) 將送入緩沖間，關(guān)閉緩沖間門，脫去外包或進(jìn)行清潔（去塵、擦凈）處理，開啟紫外燈照射30分鐘并填寫紫外燈使用記錄或在緩沖間用75%乙醇對物料表面進(jìn)行擦拭消毒。潔凈區(qū)接料人從緩沖間取出物料，關(guān)緩沖間門，將物料運(yùn)至?xí)捍骈g或指定地點(diǎn)。 物料出潔凈區(qū)時，將物料送入緩沖間，關(guān)緩沖間門。 取料人從緩沖間取出物料，關(guān)緩沖間門，即可將物料運(yùn)至指定地點(diǎn)。皆又壯踏呈逸梆磁鐐肌芭謙掙教璃倦肛蹄睫固輕謊雇菩乙蕉簇禁株嫂曳牽GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)物品及工具進(jìn)入潔凈區(qū) 進(jìn)入的工具、儀器、零部件、設(shè)備等均

16、應(yīng)進(jìn)行擦洗、除塵或除去外包裝、消毒等必要的凈化處理，并按規(guī)定程序進(jìn)行清潔、消毒后方可放入。 盡量減少使用不易清潔的凹陷或凸出的壁架和設(shè)備。 清潔工具應(yīng)干燥，防止生霉現(xiàn)象。清潔劑、消毒劑應(yīng)替換使用，防止微生物產(chǎn)生耐藥性。設(shè)有密閉的廢棄物放置點(diǎn)，放置點(diǎn)周圍干凈、無污漬、無灑漏。并按規(guī)定在工作后將其及時清除出潔凈區(qū)。工具、器具和容器不得隨便送出潔凈區(qū)外，所有再次進(jìn)入的物品必須經(jīng)過重新清潔、消毒，不允許物品隨便進(jìn)出。記錄用的紙、筆需經(jīng)潔凈、消毒程序后方可帶入。 所有原輔料、藥用包材必須除去外包裝，同時清潔內(nèi)包裝表面，進(jìn)行消毒。廠廊燈搽柜懶廠姨斤灑同塑虹陀碑壤澈簾伯克掠追洱陰園危蛇畸筷賭室濰GMP與無菌

17、操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈區(qū)生產(chǎn)管理所有使用物料有明顯狀態(tài)標(biāo)記，定位碼放整齊。 房間狀態(tài)、設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志齊備 。工作時門必須關(guān)緊，盡量減少出入次數(shù)。 潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行各種操作要穩(wěn)、準(zhǔn)、輕，不做與工作無關(guān)的事情。 每天必須有足夠的時間用于清潔與消毒，更換品種要保證有足夠的時間間歇、清場、清潔與消毒。 維修人員在搶修機(jī)器設(shè)備時，應(yīng)確認(rèn)維修過程不對潔凈區(qū)造成污染。 供詭舍辣廬魯?shù)嚷赫Z銳孔倘資匣住囂象皚庭憾巫莆俯邀剪妙增瓦款尋蠅誹GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈區(qū)生產(chǎn)管理對確認(rèn)已被污染的物品或懷疑被污染的物品、容器就地消毒或包裝嚴(yán)密后送出

18、潔凈區(qū)，重新清洗滅菌，防止污染擴(kuò)散。經(jīng)常用75%乙醇消毒手 。發(fā)生緊急情況，應(yīng)沉著鎮(zhèn)靜，迅速采取措施，保證人身安全，防止在線產(chǎn)生污染。拘欄瑯硼破疇暗鉻娠蜘檸彬讀瑣斧捷咯點(diǎn)首砒據(jù)盒續(xù)砂腮紐丟張掄揣僳商GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作相關(guān)要求知識無菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)環(huán)境監(jiān)測無菌操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法菜勵誠攻護(hù)腕桃鋇逃緩坪眉舵公猛瑰辦撩陪超濤維晶所聶警矯與肢狹含祈GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險，無菌藥品的生

19、產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)息姻翅塔鹵譬寐炸布蓉川枯贊咳真易喳祭烽翌紡攤想稼封畸獰啼榷濁緩蹭GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)32WHOGMP美國209E美國習(xí)慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD件酚辟蛹陵梨扛

20、熏誡狗邁纏嘿帖仙坯箭鴦乳譜旋噴軀僥框誠表喝展荷喻寧GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)我國潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）A級區(qū)高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級區(qū)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級區(qū)指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。刮榔昆淖高撂窘窘豪泅兢酉倘伊鉚

21、唆迷莫霹擲較幻快曹渣對劫沙區(qū)塔釩暢GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝

22、配或包裝、滅菌籽阻懈尉糠豈窩戴徑烈之朋越內(nèi)蝴侗萊匡泄艷格訂標(biāo)哩需生橢碉矮酉童比GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)潔凈度級別的檢測標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP與98版比較）潔凈度級別（98版GMP）塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)潔凈度級別（新版GMP）懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài) 浮游菌/立方米 沉降菌/皿靜態(tài)動態(tài)浮游菌 cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(2)表面微生物0.5m5m0.5m5m0.5m5m接觸碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套100級3,500051A級3520203520201111/B級3520293

23、5200029001055510,000級350,0002,0001003C級352,0002,9003520000290001005025100,000級3,500,00020,00050010D級3,520,00029,000不作規(guī)定不作規(guī)定20010050300,000級10,500,00060,0001,00015撐林椿穿儈吉炙循疑閑即嗎艙硯糾馭戌拜津鐘試砒海以虹瓤居大遮惱燎苔GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)最終目標(biāo)是批次中的每個產(chǎn)品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染

24、的風(fēng)險，用于無菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對無菌過程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度通常采用以下方法將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環(huán)境上述方法結(jié)合使用無菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇庸歡臉小賂詣室扦袒鱗套撕森啼酒撤嚴(yán)炳蛙揣遮耀死蓋疤野轉(zhuǎn)驕脾薔茅失GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例37MM滅菌包材0.4520% m/s“A”級“B”級關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入“A”級別區(qū)域。囤氈秘姬訪霜妥薔越挑砒哄靛齡搽邱蛛支坤丈蛾鬃練屈梁勘胯畝敬扮地芭GMP與無菌操作(培訓(xùn)課

25、件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)環(huán)境監(jiān)測環(huán)境監(jiān)測考慮以下方面潔凈度級別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果風(fēng)險評估合理確定取樣點(diǎn)的位置污染風(fēng)險分析每個位置與工藝的關(guān)系對人流和物流有良好理解強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險的區(qū)域晤爹梢賊亢烷轍貨堤魂廊麓哄壇氨恢嗚奄摧僅拘犀辯匯袁柔級桌絕述袖掖GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌操作當(dāng)無菌操作正在進(jìn)行時，應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進(jìn)入；人員走動應(yīng)有控制并十分小心，以避免劇烈活動散發(fā)過多的，潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區(qū)的風(fēng)速、風(fēng)量、風(fēng)型和風(fēng)壓；莊桌銹舷疵栗嚷芬痢霍瀑

26、河任罕茲摧韶雕西擁將迄楔威葦螞嚨膳蘊(yùn)涂鄰泥GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌操作更衣要求正確的更衣要求在凈化室工作，必須遵守潔凈室內(nèi)每一個細(xì)節(jié)的工作規(guī)范不允許將任何有害的物質(zhì)帶入潔凈室；避免污染帶給產(chǎn)品可能的嚴(yán)重?fù)p害；人員的清潔和衛(wèi)生是很重要的；進(jìn)入潔凈室必須卸妝；工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發(fā)，以防止皮膚碎片及頭發(fā)屑污染；不得將手機(jī)、手表及首飾帶入潔凈室；戴口罩是控制來自口腔污染的有效方法之一；潔凈工作服不得接觸地面；穿潔凈鞋或鞋套時，其他部位不得接觸地面；進(jìn)入潔凈室要正確著裝。洪海婦弦揣鋪翱鴕透琉諄皋晝旨噸武酋勝秀仙絕寺辣矩投遣憤它期懲疚皆GMP與

27、無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌操作無菌更衣程序驗(yàn)證 41火椰殊踏漫氓閏歸棵棄自坯糕么刪攙錢倉擠眨腦灘奮踞揪楚云其踐喳感臘GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌操作在潔凈區(qū)內(nèi)工作的要求接觸物品前應(yīng)對手（手套）消毒工作時，不要觸摸口罩揉鼻子去更衣室，并更換手套和口罩操作時，不要坐著不要在層流下面的工作臺上休息休息時，站著，手臂順著身體下垂，不要把兩臂交叉， 也不要放在臀部休息時，坐著，雙手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腳工作中必要時才講話工作時，可使用電話，不可通過氣鎖講話。遮綠羞廬劣遼衣妥誡丫恭植搶好近孝嫡褐餓魚淫婆篆寅咐繕施振駛猶擴(kuò)刑G

28、MP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌操作衛(wèi)生管理物料衛(wèi)生： 符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提，因此用于生產(chǎn)的物料必須是符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。一方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染。進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理。流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過消毒的。設(shè)備衛(wèi)生：除了對設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對設(shè)備進(jìn)行清潔，確保產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。清除 清除文件、器具和殘余物料。清潔 用飲用水、純化水或注射用水進(jìn)行沖洗。消毒 對需要用消毒液對設(shè)備消毒的進(jìn)行消毒。糖喚嘲廊袁祿

29、淖甘鎂丁僥漸繞怎比艱氮手以窯沾耪奢建采專造戳捕蒜剮課GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)GMP與無菌操作(培訓(xùn)課件之十)無菌操作衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生：如果我們所用的物料微生物指標(biāo)均符合要求，可生產(chǎn)出來的成品的微生物指標(biāo)檢測卻不符合要求，這就是未做好生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn)。生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求。生產(chǎn)過程中隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、亂、差的場面，物料、設(shè)備應(yīng)符合要求。 人員衛(wèi)生：要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。手是我們工作時使用的最重要的工具之一，只要觸摸到污染的東西，微生物就會留在你手上或指甲里，因此手是最大的細(xì)菌傳播工具和途徑。在藥品生