1、應(yīng)激與疾病怎樣思想，就有怎樣的生活應(yīng)激與疾病應(yīng)激與疾病怎樣思想，就有怎樣的生活優(yōu)秀精品課件文檔資料第十一章 應(yīng)激與疾病 應(yīng)激（應(yīng)激反應(yīng)）：機體受到各種強烈或有害的刺激后出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。 特異性反應(yīng)強烈刺激 非特異性反應(yīng)：應(yīng)激（應(yīng)激反應(yīng)） 優(yōu)秀精品課件文檔資料第十一章 應(yīng)激與疾病 應(yīng)激（應(yīng)激反應(yīng)）：機體受到各種強烈或有害的刺激后出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。 特異性反應(yīng)強烈刺激 非特異性反應(yīng)：應(yīng)激（應(yīng)激反應(yīng)） 應(yīng)激的意義：適度的應(yīng)激反應(yīng)可加強機體準備狀態(tài)，提高對內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)能力，維持機體的自穩(wěn)態(tài)。過度的應(yīng)激原和過度的應(yīng)激反應(yīng)右導致疾病甚至死亡。 一、應(yīng)激原應(yīng)激原：凡是能引起機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)的

2、刺激因素。 外環(huán)境因素：感染、缺氧、中毒、創(chuàng)傷種類 內(nèi)環(huán)境因素：饑餓、疼痛、失血、高熱 心理社會因素：工作壓力、職業(yè)競爭、精神刺激 應(yīng)激對機體的作用有雙重性，不同個體對應(yīng)激原反應(yīng)性不同。 第一節(jié) 應(yīng)激原與應(yīng)激分期二、應(yīng)激的分期（一）警覺期 防御階段,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主,伴有腎上腺皮質(zhì)激素的增多,有利于機體的fight or flight（二）抵抗期 抵抗適應(yīng)階段,以腎上腺皮質(zhì)激素分泌為主,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主的反應(yīng)逐漸消退， (應(yīng)盡量縮短,去除應(yīng)激原)（三）衰竭期 腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,機體內(nèi)環(huán)境明顯失衡,可出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病,導致休克死亡等第二節(jié) 應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生機制一

3、、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（一）藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 1、組成 中樞：腦干藍斑及相關(guān)的去甲腎上 腺素能神經(jīng)元 外周：交感-腎上腺素髓質(zhì)系統(tǒng)藍斑核簡稱藍斑，亦稱青斑核，是位于腦干的一個神經(jīng)核團。其功能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。最早發(fā)現(xiàn)了藍斑這一解剖構(gòu)造。藍斑位于第四腦室底，腦橋前背部。藍斑是腦中合成去甲腎上腺素的主要部位。藍斑中的神經(jīng)元主要為中等大小的神經(jīng)元。藍斑的藍青色是由于其中的黑色素顆粒。藍斑中的這種神經(jīng)黑色素是由去甲腎上腺素的聚合所產(chǎn)生的。這與基底核的黑質(zhì)通過聚合多巴胺產(chǎn)生神經(jīng)黑色素的現(xiàn)象類似. 2、效應(yīng)：（1）藍斑：刺激釋放去甲腎上腺素 上行：投射大腦邊緣系統(tǒng) 下行：脊髓側(cè)角 調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)

4、和腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能，（與應(yīng)激時的警覺、興奮、緊張、焦慮的情緒反應(yīng)有關(guān)。）（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)元：調(diào)控交感腎上腺髓質(zhì)應(yīng)激反應(yīng)；啟動下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸的應(yīng)激反應(yīng)。（3）交感腎上腺髓質(zhì) 交感興奮 去甲腎上腺素 腎上腺髓質(zhì)興奮 腎上腺素 應(yīng)激時表現(xiàn)為血漿兒茶酚胺濃度升高,調(diào)控機體反應(yīng)。 邊緣系統(tǒng)由杏仁核、海馬、隔核和下丘腦組成，它可能是主司情緒的位點。在學習和記憶中也扮演著重要角色。3.意義（1）積極意義 1）提高中樞神經(jīng)系興奮性，使用機體警覺性提高。2) 心跳加快、心輸出量增加,使組織器官血液供應(yīng)改善.3) 收縮皮膚、內(nèi)臟血管，擴張冠狀動脈血管，使血液重新分布以保證重要生命器官的血液供應(yīng)

5、。4）擴張支氣管改善肺通氣，使氧供滿應(yīng)足應(yīng)激時機體的需求。5）促進糖原與脂肪的分解，使組織得到更多的能量。6）抑制胰島素分泌、促進促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素和甲狀腺素等的分泌，使各激素間的協(xié)同作用加強，以便更廣泛地動員機體各方面的機制來應(yīng)付應(yīng)激時的各種變化。（2）消極影響：耗氧量增加、自由基損傷、造成腹腔器官缺血 (二) 下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng) 1、組成： 中樞:下丘腦室旁核和腺垂體 外周:腎上腺皮質(zhì)2、效應(yīng)： 上行：投射大腦邊緣系統(tǒng)（1）下丘腦垂體 下行：通過激素調(diào)控腺垂 體和腎上腺皮質(zhì)將經(jīng)元信 號轉(zhuǎn)換為激素信號。 應(yīng)激原 室旁核合成釋放CRH 腺垂體合成釋放ACTH CRH可

6、調(diào)控情緒行為 適量:興奮、欣快感 大量:焦慮、抑郁、 食欲性欲減退。（2）腎上腺皮質(zhì)ACTH 腎上腺皮質(zhì)合成釋放糖皮質(zhì)激素（GC）（應(yīng)激最重要的反應(yīng)）。 糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌，有氫化可的松和可的松等,主要影響物質(zhì)代謝過程，如增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。 3、意義（1）積極意義1）通過蛋白質(zhì)分解和糖異生作用，使血糖保證能量供應(yīng)；并對兒茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪動員起容許作用。2）維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的正常反應(yīng)性。3）通過穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體外漏，使組織損傷減輕。4）通過抑制炎癥介質(zhì)白三烯、前列腺素、5-羥色胺、致炎細

7、胞因子等的合成與釋放，使炎癥反應(yīng)減輕、組織損傷減少（2）消極影響 1）蛋白質(zhì)大量分解，導致負氮平衡。 2）抑制免疫炎癥反應(yīng)，導致機體抵抗力降低。 3）慢性應(yīng)激時抑制生長激素作用，導致生長發(fā)育遲緩。 4）抑制性腺軸，導致性功能減退、月經(jīng)失調(diào)。 5）引起物質(zhì)代謝障礙，導致血糖增高、血脂增高、胰島素抵抗。 （三）其他激素1胰高血糖素和胰島素交感興奮 通過-受體刺激胰島A細胞 胰高血糖素 促進糖異生、肝糖原分解 應(yīng)激性高血糖交感興奮 通過-受體抑制胰島B細胞 胰島素分泌 胰島素和胰高血糖素胰島分泌胰島素調(diào)節(jié)糖類代謝加速血糖分解降低血糖濃度促進血糖合成糖元胰島分泌胰高血糖素調(diào)節(jié)糖類代謝促進糖元轉(zhuǎn)變成血糖

8、提高血糖濃度2-內(nèi)啡肽 抑制ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌，避免垂體-腎上腺軸過度興奮。抑制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性，避免心率過快、血管收縮過強。使應(yīng)激時痛閾增高，減少機體不良反應(yīng)，稱為應(yīng)激鎮(zhèn)痛。3醛固酮和抗利尿激素交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 腎血管收縮 腎缺血 腎素激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 保鈉保水抗利尿激素 保水 維持血容量4生長激素急性應(yīng)激、生理應(yīng)激 生長激素慢性應(yīng)激、心理應(yīng)激 生長激素 生長發(fā)育遲緩 某人清晨到動物園去游覽，走到老虎籠前，見虎近在咫尺，且向他張牙舞爪，想把他當早點，他知道老虎吃不到他，所以面不改色心不跳，然而他看見老虎轉(zhuǎn)身向籠子后面走去，撞開了鐵柵門，把頭伸了出來，張大口打

9、哈欠，說時遲，那時快，他看見大勢不好，報警都來不及，撒腿狂奔逃命，出了動物園，遇到一個馬拉松長跑運動員，一同進入某醫(yī)學院的生理實驗室 初步檢查發(fā)現(xiàn)他們有許多共同的生理指標變化，都有心跳加快，血壓上升，呼吸加快，血糖升高，顏面潮紅，瞳孔增大，毛發(fā)豎立，說明他們都處于生理應(yīng)激狀態(tài)，有交感神經(jīng)興奮現(xiàn)象，有體內(nèi)分解性新陳代謝的增加。但是某公處于高度心理應(yīng)激狀態(tài)，體驗到極度恐懼的情緒應(yīng)激，而長跑運動員天天清晨鍛煉體能，心態(tài)輕松平靜，只有生理應(yīng)激，沒有任何心理應(yīng)激體驗。由此可見，生理應(yīng)激狀態(tài)可以單獨存在，不伴心理應(yīng)激；而心理應(yīng)激可以同時引起生理應(yīng)激。 二、應(yīng)激的細胞體液反應(yīng)除了神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)外，應(yīng)激原可使

10、細胞出現(xiàn)細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導和相關(guān)基因激活，引起某些蛋白表達的反應(yīng)。 （一）急性期反應(yīng)蛋白應(yīng)激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)。這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬于分泌型蛋白質(zhì)。合成細胞：主要為肝細胞，少數(shù)由單核細胞、成纖維細胞合成。 類型及功能1抑制蛋白酶（1）種類：如1蛋白酶抑制劑、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白等。（2）功能：有抑制蛋白酶的作用，如感染、創(chuàng)傷時體內(nèi)蛋白酶增多，蛋白酶抑制劑可避免蛋白酶對組織的過度損傷。 2凝血與抗凝血蛋白（1）種類：如凝血酶原、纖維蛋白原、纖溶酶原等。（2）功能：有促進凝血與纖溶的作用；纖維蛋白在炎癥區(qū)組織間隙有利于

11、阻止病原微生物及毒性產(chǎn)物的擴散。 3運輸?shù)鞍祝?）種類：如血漿銅藍蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等。（2）功能：運輸作用，如血紅素結(jié)合蛋白可與血紅素結(jié)合；銅藍蛋白可與銅結(jié)合，避免過多的游離血紅素和Cu2+對機體的危害，調(diào)節(jié)它們在體內(nèi)的生理功能和代謝過程。并能清除自由基，如銅藍蛋白可活化超氧化物歧化酶，故有清除氧自由基、減少組織損傷的作用。 4補體（1）種類：如C1s、C2、C3、C4、C5等。（2）功能：補體成分增多可提高機體的抗感染能力。5其他(二)熱休克蛋白定義:在熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時細胞新合成或合成增加的一組特殊蛋白質(zhì),它能保護機體(or細胞)不受或少受傷害,又稱為熱休克蛋白 1962年 Ritos

12、sa 發(fā)現(xiàn) 1974年 Tissieres 命名 分類:Morimotor將其分為四個家族 HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD); HSP60; 小HSP(15-39KD)機制2機制2與新生的未折疊錯折疊或聚集的蛋白質(zhì)結(jié)合使某些蛋白質(zhì)聚集物解離加速正確的肽鏈折疊和重折疊促使某些變性蛋白的降解和清除分子伴侶:是細胞內(nèi)一類能介導其它蛋白正確裝配,其本身卻不具功能的最終裝配產(chǎn)物的組成成分基本功能:HSP70是主要的伴侶蛋白之一，作用：第三節(jié) 應(yīng)激時機體的功能代謝變化各系統(tǒng)變化代謝變化高代謝率糖原分解肌肉蛋白質(zhì)分解脂肪分解,糖異生增加應(yīng)激時的神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)機制1第四節(jié) 應(yīng)激與疾

13、病應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)疾病主要講述內(nèi)容:應(yīng)激性潰瘍和原發(fā)性高血壓應(yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)性高血壓、冠心病等(一)應(yīng)激性潰瘍定義主要臨床表現(xiàn): 出血各類重傷(包括手術(shù))重病和其他應(yīng)激情況胃十二指腸黏膜的急性病變少數(shù)潰瘍可較深或穿孔主要表現(xiàn): 胃十二指腸黏膜的糜爛淺潰瘍滲血等發(fā)生機制應(yīng)激與疾病(2)原因：缺血不能產(chǎn)生足量的HCO3- 胃黏膜屏障破壞 缺血彌散至黏膜內(nèi)的H+不能被 中和或帶走 缺血胃粘膜上皮再生能力降低 其它:膽汁返流胃黏膜缺血（基本條件）胃腔內(nèi)H+向黏膜內(nèi)的逆向彌散（必要條件）(二)應(yīng)激與心血管疾病(3)遺傳易感性激活外周

14、血管收縮血壓升高1.原發(fā)性高血壓和冠心病 發(fā)生機制 (1)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 腎素-血管緊張素-醛固酮激活(2)糖皮質(zhì)激素 ,血膽固醇 ,血管平滑肌細胞內(nèi)的水鈉潴留,平滑肌細胞對升壓因素敏感性增高.2.心肌梗死與猝死情緒心理應(yīng)激是促發(fā)心律失常、 急性心肌梗死、心源性猝死的主要誘因,稱為觸發(fā)器.機制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮通過-受體使心室纖顫通過-受體使冠脈收縮兒茶酚胺升高二、應(yīng)激與心理精神障礙 心理創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙是一組由心理社會因素所致的精神疾病。一般認為，決定本組精神障礙的發(fā)生、臨床表現(xiàn)與病程的因素有：生活事件和生活處境；社會文化特點；個體人格特點、教育程度、智力水平、生活態(tài)度、信念及

15、當時的軀體功能狀況等。1）、認知功能一定程度的良性應(yīng)激有利于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，增強認知功能持續(xù)的劣性應(yīng)激可損害認知功能。2）、情緒反應(yīng) 由應(yīng)激反應(yīng)的上行纖維到達控制情緒反應(yīng)的腦區(qū)引起，劣性應(yīng)激可引起害怕、恐懼、悲傷等1.心理應(yīng)激反應(yīng)及異常3）、社會行為異常PTSD 美國精神病協(xié)會于1987年定義：由強烈傷害性應(yīng)激造成的心理精神障礙類疾病。（殘酷戰(zhàn)爭、嚴重創(chuàng)傷） 表現(xiàn)為神經(jīng)、精神的高反應(yīng)性，病人對各種刺激反應(yīng)強度加大，易受驚嚇，一直處于對創(chuàng)傷事件的強烈感受中，對現(xiàn)實世界麻木不仁。2.精神創(chuàng)傷應(yīng)激障礙（PTSD）應(yīng)激源往往具有異常驚恐或災(zāi)難性質(zhì)，如殘酷的戰(zhàn)爭、被強暴、地震、兇殺等，常引起個體極度恐懼、害怕、無助之感。發(fā)病多數(shù)在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日至半年內(nèi)出現(xiàn)。大多數(shù)病人1年內(nèi)恢復，少數(shù)病人持續(xù)多年不愈而成為持久的精神病態(tài)。 臨床表現(xiàn) 1. 反復重現(xiàn)創(chuàng)傷體驗 控制不住地回想受創(chuàng)傷的經(jīng)歷，反復出現(xiàn)創(chuàng)傷內(nèi)容的噩夢，反復發(fā)生錯覺或幻覺或幻想形式的創(chuàng)傷性事件重演的生動體驗。 2. 持續(xù)性的警覺性增高 表現(xiàn)為難于入睡或易驚醒，注意集中困難。 3. 持續(xù)回避 表現(xiàn)為極力不去想有關(guān)創(chuàng)傷性經(jīng)歷的事，避免參加或去能引起痛苦回憶的活動或場所，對周圍環(huán)境的普通刺激遲鈍。 對絕大多數(shù)人而言，PTDS在恐怖事件