1、生物科學(xué)與社會(huì)專題 姜 紅 霞Email: 1一、課程簡(jiǎn)介 選修課 生物科學(xué)與社會(huì)是普通高中生物課程標(biāo)準(zhǔn)（實(shí)驗(yàn)）規(guī)定的三個(gè)選修模塊之一。2本課程圍繞生物科學(xué)在醫(yī)療保健、農(nóng)業(yè)、工業(yè)和環(huán)境保護(hù)等方面的應(yīng)用，幫助學(xué)生深入理解生物科學(xué)技術(shù)在社會(huì)中的應(yīng)用，適于準(zhǔn)備學(xué)習(xí)人文和社會(huì)科學(xué)類或直接就業(yè)的學(xué)生學(xué)習(xí)。 3二、建議學(xué)習(xí)方法課前通過(guò)各種資源來(lái)了解相關(guān)資料；積極討論，分析實(shí)例，擴(kuò)展知識(shí)面。4三、內(nèi)容提要5678生物小吧文章中心課標(biāo)教材教師用書生物科學(xué)與社會(huì)9第一章 生物科學(xué)與健康第 1 節(jié) 抗生素的合理使用10細(xì)菌的致病機(jī)理：1.細(xì)菌通過(guò)菌毛和非菌毛黏附物質(zhì)（如：脂磷壁酸等）實(shí)現(xiàn)與宿主的接觸，完成感染的第

2、一步。2.然后依靠莢膜和微莢膜抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬，并破壞抗體液中的殺菌物質(zhì)，抵抗并突破宿主的免疫防御功能，再通過(guò)釋放侵襲性胞外酶的協(xié)助，實(shí)現(xiàn)其在體內(nèi)的迅速繁殖。3.最后，細(xì)菌在立足、定居、生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中，合成并釋放多種毒性物質(zhì)-毒素，引起某種疾病。 關(guān)注一11細(xì)菌的毒力因素毒素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲： 接觸 干擾宿主防御機(jī)制 體內(nèi)增殖 體內(nèi)擴(kuò)散菌體表面結(jié)構(gòu)和毒素都是重要的毒力因子。12（一）定殖（colonization） 即接觸，是細(xì)菌感染的第一步。 1.粘附素（adhesin）：凡具有粘附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成份。 2.受體（receptor）：細(xì)胞或組織表面

3、與粘附素相互作用 的成份。一、侵襲（invasiveness）13 (1)不與吞噬細(xì)胞接觸 (2)抑制吞噬細(xì)胞的攝取 (3)在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存 (4)殺死或損傷吞噬細(xì)胞 （二）干擾或逃避宿主的防御機(jī)制1. 抗吞噬作用 14 (1)抗原偽裝或抗原變異 (2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白 (3)逃避補(bǔ)體，抑制抗體產(chǎn)生 （一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，可輔助和補(bǔ)充特異性抗體,介導(dǎo)免疫溶菌） 2. 抗體液免疫機(jī)制15 某些細(xì)菌粘附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過(guò)程。后果:為細(xì)菌進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)提供了一個(gè)增殖的小環(huán)境和庇護(hù)所，使細(xì)菌得以逃避宿主的免疫機(jī)制；也可隨吞噬細(xì)胞的游走而擴(kuò)散至其他部位

4、，造成廣泛病變。3. 內(nèi)化作用16 （三）在體內(nèi)增殖 是感染的核心問(wèn)題，增殖速度對(duì)致病性極其重要。如果增殖較快，細(xì)菌在感染之初就能克服機(jī)體的防御機(jī)制，易在體內(nèi)生存。反之，若增殖較慢，則易被機(jī)體清除。 17 （四）在體內(nèi)擴(kuò)散 細(xì)菌分泌的胞外蛋白酶具有多種致病作用，例如激活外毒素、滅活血清中的補(bǔ)體等，有的蛋白酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是作用于組織基質(zhì)或細(xì)胞膜，造成它們的損傷，增加其通透性，有利于細(xì)菌在體內(nèi)的擴(kuò)散。18（一）外毒素（exotoxin） 某些病原菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中所產(chǎn)生的對(duì)宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)合成后必須分泌于胞外 。 G+、G-均產(chǎn)生。二、毒素（

5、toxin）19 （二）內(nèi)毒素（endotoxin） 指革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖（LPS）成分，細(xì)菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。 20除了細(xì)菌的毒力因子，還需要關(guān)注的是細(xì)菌侵入機(jī)體的數(shù)量和途徑： 一般情況下，細(xì)菌毒力越強(qiáng)，機(jī)體免疫力越低，引起感染需要的細(xì)菌越少；另外，有一定毒力和足夠數(shù)量的細(xì)菌，還需從適當(dāng)?shù)牟课磺秩霗C(jī)體才可引起感染。21抗 生 素抗生素以前叫抗菌素，是從某些微生物或高等動(dòng)植物的代謝產(chǎn)物中提取而得；一般只要用很低的濃度，就可以對(duì)許多細(xì)菌、霉菌、霉形體、立克氏體等起抑制生長(zhǎng)甚至殺滅的作用。還包括用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。關(guān)注二 antibiotics 2219

6、29年英國(guó)學(xué)者Flemming首先發(fā)現(xiàn)了青霉素，1941年應(yīng)用于臨床。 抗生素是二十世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，它使人類的平均壽命至少延長(zhǎng)了10年。 231981年我國(guó)第四次全國(guó)抗生素學(xué)術(shù)會(huì)議指出，近些年來(lái)抗生素除了抗菌以外，在抗腫瘤、原蟲、寄生蟲和昆蟲等領(lǐng)域也有較快發(fā)展。有些抗生素具有抑制某些特異酶的功能，另外一些抗生素則具有其他的生物活性或生理活性。鑒于“抗菌素”早已越出了抗菌范圍，會(huì)議決定將抗菌素正式更名為抗生素。 24真菌產(chǎn)生抗生素對(duì)其本身的意義：抗生素是真菌正常代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一種次級(jí)代謝產(chǎn)物，是真菌的一種自身防御性反應(yīng)，可以抑制或殺死對(duì)其敏感的細(xì)菌，從而使外界的生存環(huán)境更有利于自身的生長(zhǎng)

7、和繁殖。 25人體內(nèi)定居有正常共生菌群，一般情況下，它們對(duì)人體有益無(wú)害。正常菌群各成員間相互依賴，又相互制約，處于相對(duì)平衡狀態(tài)?？股厥俏⑸锏拇渭?jí)代謝產(chǎn)物，對(duì)產(chǎn)生菌自身生長(zhǎng)沒(méi)有明顯的需要，而對(duì)其敏感的微生物則有抑制或殺滅作用。在人體內(nèi)的共生菌群不產(chǎn)生針對(duì)共生菌群中其它微生物具有抑制或殺滅作用的抗生素。 26抗生素的工業(yè)生產(chǎn)方式1. 微生物發(fā)酵工藝：主要方式，由微生物產(chǎn)生并從代 謝產(chǎn)物中分離獲得。2. 基因工程菌發(fā)酵工藝：利用基因重組技術(shù)構(gòu)建基因 工程菌，通過(guò)基因工程菌，將所帶外源基因 進(jìn)行高效表達(dá)，獲得大量的外源基因產(chǎn)物， 以此獲得大量的抗生素。273. 對(duì)抗生素產(chǎn)生菌進(jìn)行誘變處理后，產(chǎn)生新

8、的抗生素。4. 利用結(jié)構(gòu)改造的方法，改變抗生素分子中某些基團(tuán)，以獲得較高抗菌活性和較低副反應(yīng)的新衍生物，即半合成抗生素。5. 化學(xué)合成法：了解抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)后，用化學(xué)方法合成。 28抗生素的作用機(jī)理干擾細(xì)胞壁的合成；損傷胞漿膜；影響細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成；影響核酸（包括DNA和RNA）的合成。 29干擾細(xì)胞壁合成的抗生素主要有：. 青霉素類. 多肽類(如：桿菌肽）. 磷霉素. 頭孢類（如：先鋒霉素類，噻孢霉素類，頭孢菌素等）. 萬(wàn)古霉素使細(xì)菌因缺乏完整的細(xì)胞壁，抵擋不了水份的侵入，發(fā)生膨脹、破裂而死亡。30損傷胞漿膜的抗生素主要有：. 多肽類（如：桿菌肽，多粘菌素類）. 曲古霉素. 制霉菌素（

9、對(duì)細(xì)菌無(wú)效）. 二性霉素B使細(xì)菌的細(xì)胞膜發(fā)生損傷，細(xì)菌因內(nèi)部物質(zhì)流失而死亡。 31影響細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的抗生素主要有：.氨基糖甙類（如：鏈霉素，慶大霉素，卡那霉素等）.大環(huán)內(nèi)酯類（如：紅霉素，螺旋霉素等）.四環(huán)素族.氯霉素類細(xì)胞存活所必需的酶不能被合成，使細(xì)菌的繁殖終止。 32影響核酸合成的抗生素主要有：. 新生霉素. 放線菌素. 絲烈霉素. 灰黃霉素 使細(xì)菌（及腫瘤細(xì)胞）不能重新復(fù)制新的細(xì)胞物質(zhì)，阻止了細(xì)胞分裂 。 33 注 意：1. 以上抗生素并非都作用于細(xì)菌，除了對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌作用外，部分對(duì)真菌、霉形體（支原體）、原蟲、螺旋體、立克次氏體、衣原體、放線菌等也有作用。2. 隨著制藥

10、工業(yè)的發(fā)展，出現(xiàn)了很多半合成和合成的抗生素，其作用已不完全同相應(yīng)的原始的抗生素。343. 作用原理相同的一類抗生素，其抗菌種類可能有差異或者很大不同?？赡芊謩e對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌有側(cè)重（比如同屬于影響蛋白質(zhì)合成類的，大環(huán)內(nèi)酯類偏重于對(duì)陽(yáng)性菌的作用，而氨基糖甙類偏重于對(duì)陰性菌的作用），或者根本就不作用于細(xì)菌（制霉菌素雖然和青霉素一樣干擾細(xì)胞壁的合成，但卻作用于真菌）。使用時(shí)一定要明確！35說(shuō)明：目前通常將抗生素按抗菌范圍分類，抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌抗生素、抗革蘭氏陰性細(xì)菌抗生素和廣譜抗生素，廣譜抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性與陰性細(xì)菌都有抗菌作用；此外，將某些專一抑制或殺滅霉菌的抗生素，列為抗真菌類抗生素。36

11、抗生素的合理使用 人類發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用抗生素,是人類的一大革命,從此人類有了可以同死神進(jìn)行抗?fàn)幍囊淮笪淦?因?yàn)槿祟愃劳龅牡谝淮髿⑹志褪羌?xì)菌感染。但抗生素也是一把“雙刃劍”，使用不當(dāng)會(huì)危害人類的健康；當(dāng)前在臨床工作中,濫用抗生素的狀況特別嚴(yán)重。關(guān)注三 （重點(diǎn)）37凡超時(shí)、超量、不對(duì)癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于抗生素濫用。 38案例 1: 2006年3月，北京一知名醫(yī)院收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了多種類型的抗生素，仍然沒(méi)能挽回他年輕的生命。 細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)感染的病菌對(duì)各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是由于長(zhǎng)期不合理使用抗生素造成的后果因?yàn)樗幸粋€(gè)特別的生活習(xí)慣。39 患者每天

12、在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不干凈，可能會(huì)有一些細(xì)菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩?？股?，天天吃，日積月累，最后就出了問(wèn)題。思考：1、誰(shuí)應(yīng)當(dāng)為他的死亡負(fù)責(zé)？2、為什么沒(méi)有人指導(dǎo)他合理使用抗生素？3、他服用的抗生素是從哪里獲得的？401. 抗生素市場(chǎng)占有率過(guò)高 中國(guó)抗生素銷售額占前100位藥品銷售額的47%，而歐美國(guó)家為10%左右。濫用抗生素的現(xiàn)象分析412. 醫(yī)院抗生素使用量過(guò)大 美國(guó)及英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院抗生素使用率為22%25%，而在中國(guó)則達(dá)67%82%，其中有40%以上的抗生素用于預(yù)防感染。另外，在預(yù)防性用藥的病人中半數(shù)屬于使用不當(dāng)，使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素。423.

13、畜牧業(yè)中使用量過(guò)多 隨著畜牧業(yè)的發(fā)展，使用抗生素治療畜禽疾病更加廣泛，致使各種肉類及奶制品中抗生素含量常超出規(guī)定。 43濫用抗生素的原因分析 1. 社會(huì)因素 1）生產(chǎn)廠家過(guò)多，造成市場(chǎng)的惡性竟?fàn)帲?）中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，從2004年7月1日起，抗生素必須憑處方購(gòu)買，但目前仍然可以在藥店容易買到抗生素藥品，致使抗生素市場(chǎng)泛濫；3）臨床藥師指導(dǎo)用藥不夠普及，缺乏培訓(xùn)和指導(dǎo)治療的制度；4）某些藥品廣告往往誤導(dǎo)濫用抗生素。44452. 醫(yī)務(wù)人員因素（未掌握合理使用抗生素的原則和方法）1）分不清抗生素和消炎劑的區(qū)別，抗生素是針對(duì)引起炎癥的微生物，而消炎藥是針對(duì)炎癥的；2）盲目認(rèn)為價(jià)格越貴療效亦越

14、好；3）選用抗生素或聯(lián)合用藥不科學(xué)，降低療效，甚至加重毒副作用；4）給藥次數(shù)、劑量或療程的掌握不合理；5）忽視了療效有周期性，頻繁更換抗生素，易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種藥物的耐藥性；6）傾向應(yīng)用廣譜抗生素，在未能明確病原微生物時(shí)可使用廣譜抗生素，如果明確了應(yīng)使用窄譜抗生素。463. 患者因素 由于種種原因，患者及其家屬認(rèn)為抗生素是萬(wàn)能藥，習(xí)慣性使用抗生素，例如不少感冒患者或家屬到藥店自行購(gòu)買感冒藥和抗生素聯(lián)合使用；或自行延長(zhǎng)、縮短用藥時(shí)間和劑量。474. 畜牧業(yè)中的大量使用 我國(guó)每年有6000噸抗生素應(yīng)用于飼料添加劑，占全球抗生素飼料添加劑使用量的50%左右。48濫用抗生素的后果 1.現(xiàn)在，不少人凡是

15、感冒都要用抗生素（如：青霉素、先鋒霉素等），這些抗生素能抗細(xì)菌和某些微生物，但卻不抗病毒。而感冒大多屬病毒感染，隨意亂用，只會(huì)增加其副作用，并使人體產(chǎn)生賴藥性。 492.抗生素的使用在治療疾病的同時(shí)，也鍛煉了細(xì)菌的耐藥能力。存活下來(lái)的細(xì)菌及微生物再次傳染給其他病人的時(shí)候，就對(duì)該種抗生素產(chǎn)生了一定的耐藥性，如此反復(fù)傳播，最終對(duì)這種抗生素不再敏感。無(wú)度的濫用抗生素，最終將導(dǎo)致人類對(duì)耐藥的細(xì)菌及微生物束手無(wú)策。 503.濫用抗生素，還會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào)。人體一般都含有一定量的正常菌群，參與人體的正常代謝，而且能通過(guò)生存競(jìng)爭(zhēng)制約有害菌群。濫用抗生素時(shí)，人體正常的菌群也被殺死了，導(dǎo)致有害菌有入侵繁殖的機(jī)會(huì)，

16、形成“二次感染” 。514.產(chǎn)生各種不良反應(yīng) 所有藥物均既可治病也可致病，即任何藥物包括抗生素均有不良反應(yīng)?？股氐牟涣挤磻?yīng)大體上可分為不良作用和毒性反應(yīng)；不良作用是指在正常劑量時(shí)發(fā)生的與用藥目的無(wú)關(guān)的其他作用，癥狀較輕，而毒性作用是指由于用藥劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或患者的高敏感性所引起的。我國(guó)每年有20萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)，其中40%死于抗菌藥物的不良反應(yīng)。 52臨床上常見(jiàn)的抗生素的不良反應(yīng)有如下幾種: 1） 肝臟損害 有慢性肝炎或肝功能異常的病人應(yīng)避免使用或慎用在肝內(nèi)代謝、具有腸肝循環(huán)及對(duì)肝臟有害的抗生素，如氯霉素、林可霉素、四環(huán)素、利福平及紅霉素等；2) 腎臟損害 兩性霉素及氨基甙類抗生

17、素等，對(duì)于腎臟疾病的病人應(yīng)慎用或禁用；533) 造血系統(tǒng)損害 第三代頭孢菌素如頭孢派酮及拉氧頭孢等可導(dǎo)致維生素K缺乏，引起凝血功能障礙;許多抗生素若長(zhǎng)期大量使用，可引起造血功能障礙，如氯霉素等；4) 神經(jīng)系統(tǒng)損害 神經(jīng)系統(tǒng)損害包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽(tīng)力障礙、視力減退、周圍神經(jīng)病變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯等；氨基甙類抗生素可誘發(fā)聽(tīng)力障礙和神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，而乙胺丁醇則可引起視力減退；545) 胃腸道反應(yīng) 常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)有食欲不振、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等，如金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素、紅霉素類藥物對(duì)胃腸道反應(yīng)較重，而四環(huán)素類和利福平等若長(zhǎng)期服用可致胃潰瘍；6) 過(guò)敏反應(yīng) 是抗生素引起的最常見(jiàn)的

18、不良反應(yīng)，是一種抗原抗體相互作用而致，如青霉素和鏈霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)，使用前須進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)； 557) 后遺效應(yīng) 是指停藥后的后遺生物效應(yīng)，如氨基甙類抗生素對(duì)聽(tīng)力的影響已引起重視；據(jù)美國(guó)胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)的Chest雜志消息，研究揭示在一歲內(nèi)的嬰兒應(yīng)用抗生素可能明顯的增加其在7歲前罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。8) 抗生素引起的發(fā)熱 許多感染性疾病在初期經(jīng)過(guò)抗生素治療后，雖然感染得到控制，但發(fā)熱仍然得不到控制。565.干擾和掩蓋病情，延誤及時(shí)的診斷和治療 由于對(duì)感染性疾病不合理地使用抗生素，致使對(duì)診斷有參考作用的癥狀和體征被掩蓋，給診斷帶來(lái)困難，而且有時(shí)因延誤診斷而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。576.增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

19、 給不需要使用抗生素也能達(dá)到治療效果的病人使用抗生素，或給不該聯(lián)合用藥或預(yù)防性用藥的病人實(shí)施聯(lián)合用藥或預(yù)防性用藥，可用價(jià)格低廉的抗生素進(jìn)行治療的疾病使用高價(jià)抗生素等都會(huì)增加病人的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失。58WHO警告：濫用抗菌藥將使人類回到無(wú)抗菌藥的年代！近日，日本的醫(yī)學(xué)專家在一名兒童的皮膚上分離出可抗所有抗生素的金黃色葡萄球菌，這種“超級(jí)細(xì)菌”毒性強(qiáng)，能夠通過(guò)傷口、褥瘡甚至皮膚接觸感染從而導(dǎo)致死亡。一般耐藥菌株的唯一克星是超級(jí)抗生素-“萬(wàn)古霉素”，但是該藥對(duì)這種細(xì)菌卻束手無(wú)策。有專家稱，現(xiàn)在能耐所有抗生素的金黃色葡萄球菌已經(jīng)在至少8個(gè)國(guó)家獨(dú)立的分離出來(lái)，其中包括中國(guó)。59細(xì)菌耐藥性的機(jī)制 1.

20、使抗生素分解或失去活性 細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來(lái)水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素使之失去生物活性。 602.使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變 由于細(xì)菌自身發(fā)生突變或細(xì)菌產(chǎn)生某種酶的修飾使抗生素的作用靶點(diǎn)（如核酸或核蛋白）的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，使抗菌藥物無(wú)法發(fā)揮作用。 613.細(xì)胞特性的改變 細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 624.細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗生素泵出細(xì)胞 細(xì)菌產(chǎn)生的一種主動(dòng)運(yùn)輸方式，將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物泵出至胞外。 63耐藥菌株的形成與細(xì)菌基因突變及產(chǎn)生滅活酶、純化酶有關(guān)，并且與抗生素用量的增加呈平行關(guān)系，即抗生素療程越長(zhǎng)愈易引起耐藥。64目前，世界范

21、圍內(nèi)的細(xì)菌耐藥情況如下:1）耐藥菌株產(chǎn)生速度過(guò)快，人類研制1種新型抗生素大約需要10年或更長(zhǎng)的時(shí)間，而細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的時(shí)間卻不足2年；2）許多抗生素耐藥情況嚴(yán)重，20世紀(jì)五六十年代青霉素1次劑量只是23萬(wàn)U，而如今則需用幾十萬(wàn)、幾百萬(wàn)U；我國(guó)金黃色葡萄球菌的耐青霉素比率已經(jīng)高達(dá)90%；喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國(guó)有20多年，而它的病菌耐藥率已達(dá)到60%70%，曾使肺炎及肺結(jié)核的病死率降低了80%的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥目前對(duì)70%肺炎球菌無(wú)效；3）耐藥菌可以在不同地區(qū)或國(guó)家之間的人群中傳播的，而且母親在妊娠期間濫用抗生素，新生兒也可能耐藥。65新型抗生素的研制目前主要存在2個(gè)問(wèn)題：（1）在過(guò)去半個(gè)世紀(jì)以來(lái)

22、，世界上絕大多數(shù)的新型抗生素都只是對(duì)以前藥物的成份進(jìn)行部分修改，幾乎沒(méi)有完全獨(dú)立的創(chuàng)新；（2）盡管醫(yī)藥界最近在基因科學(xué)與生物分子科學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步，但在尋找新型抗生素方面仍然只是處在試驗(yàn)階段。 66氯霉素類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 進(jìn)展 例一67氟苯尼考為氯霉素的結(jié)構(gòu)同系物，作用機(jī)理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，治療呼吸系統(tǒng)疾病。氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素的OH，阻止了細(xì)菌乙酰轉(zhuǎn)移酶在此位置上的乙?；饔?，故不受該酶影響而被滅活，因此氟苯尼考不會(huì)產(chǎn)生類似氯霉素、甲砜霉素的耐藥性（Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;S

23、oback,et al,1995）, 而且對(duì)許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。68進(jìn)展 例二新型抗生素-平板霉素可抑制病菌抗藥性 美國(guó)默克制藥公司的研究人員在對(duì)25萬(wàn)種不同的真菌類物質(zhì)進(jìn)行研究與試驗(yàn)后，終于發(fā)現(xiàn)從南非土壤的普拉特鏈霉菌中提取的一種新化合物，用其制成的抗生素（平板霉素）可以非常有效地抑制病菌的抗藥性，研究結(jié)果發(fā)表在2006年5月18日的Nature上。69 平板霉素是一種“FabF抑制劑”,它通過(guò)抑制某種關(guān)鍵酶來(lái)阻斷構(gòu)建細(xì)菌細(xì)胞膜的長(zhǎng)鏈脂肪酸的合成，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌具有廣譜活性。鼠體試驗(yàn)表明它能夠?qū)挂恍┡R床上難以治療的抗藥性細(xì)菌，如對(duì)二甲氧基苯青霉素具有抗藥性的金黃葡萄球菌和對(duì)萬(wàn)古霉

24、素具有抗藥性的腸球菌，并且沒(méi)有明顯毒副作用。70盡管還需要更多試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證平板霉素在人體中的效果，新發(fā)現(xiàn)仍“令人鼓舞”。不過(guò)，也有科學(xué)家認(rèn)為，細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性源于人們?yōu)E用抗生素，如果不解決這一問(wèn)題，研制新抗生素就好比“為酗酒的人提供更好的白蘭地”。71合理使用抗生素的原則 1. 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥（“對(duì)癥下藥”），凡屬可用可不用的盡量不用，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過(guò)程與療效的關(guān)系。 722. 適合的時(shí)期（發(fā)病的不同階段）和合適的劑量，以及適用的部位（專供局部用的抗生素種類是有限的）。 733. 改善人體本身的狀況。當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細(xì)胞免疫功能低下，或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量不足時(shí)，抗

25、生素治療將難以奏效。74（一）思考與探究甲患了輕微的普通感冒就立即使用抗生素， 認(rèn)為早用可以早好。 課本答疑75提示：輕微的普通感冒，不必使用抗生素，可選用一般的中、西治感冒藥品即可。早用抗生素，不僅“大材小用”，而且會(huì)干擾體內(nèi)的正常菌群，或造成耐藥菌株的增多。762.醫(yī)生給乙開(kāi)了5天的抗生素藥物，乙吃了3天病情就已經(jīng)好轉(zhuǎn)，乙認(rèn)為繼續(xù)服用會(huì)傷害身體，就停止服用，并將這些藥物保留下來(lái)以備下次患相同的疾病時(shí)再使用。77提示：治療藥量的不足，會(huì)使體內(nèi)的致病菌不能完全清除，從而有利于耐藥菌群的出現(xiàn)。把藥留下供下次使用也不合適，因?yàn)橄麓位疾r(shí)，癥狀與這一次相似，也不一定就是相同的致病菌造成的，所以留下的

26、藥不一定就能對(duì)癥下藥，即使是對(duì)的，乙本人也難以把握合適的用藥量。783.丙每次上醫(yī)院都要求醫(yī)生開(kāi)最好的抗生素藥物，認(rèn)為好的抗生素有利于病情更快緩解。79提示：最對(duì)癥的藥才是合適的，而不要誤認(rèn)為最新的藥就是最好的。如果一開(kāi)始就使用最新的抗生素，會(huì)加快病菌出現(xiàn)對(duì)新藥的抗藥性，使得病菌在與人類研制新藥的斗爭(zhēng)中處于領(lǐng)先位置，等到機(jī)體遇到用一般抗生素難以對(duì)抗的病菌感染時(shí)，即使使用最新的抗生素也難以達(dá)到治療目的。804.丁每次生病都上藥店買廣譜抗生素，認(rèn)為這有利于殺死更多的病菌。81提示：應(yīng)該首選針對(duì)本病的抗生素。從使細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性來(lái)說(shuō)，廣譜抗生素的影響更廣。825. 有一個(gè)乳制品生產(chǎn)廠在制作酸奶的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)有一批從某地收購(gòu)的牛奶，幾乎無(wú)法發(fā)酵。請(qǐng)分析原因。83提示：在飼養(yǎng)過(guò)程中，奶牛比較容易出現(xiàn)乳房炎癥。生產(chǎn)這批牛奶的奶牛，很可能使用了用以治療或