1、免疫系統(tǒng)免疣器官.免複徹腌和徊胞（S3廠中樞免疫器官免疫1器官J胸腺骨髓/法氏囊外周免疫器官脾臟J淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織免疫1細胞紅細胞/血小板粒細胞5單核一巨噬細胞免疫分子淋巴細胞APC抗體補體細胞因子第一節(jié)免疫器官中樞淋巴器官外周淋巴器官免疫器官按其發(fā)生與功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)CZVC骨腺胸Waldeyer環(huán)（扁桃體及腺體）支氣管相關(guān)淋巴組織一淋巴結(jié)一骨髓一脾臟淋巴小結(jié)腸系膜淋巴組織泌尿系統(tǒng)淋巴組織腹股溝淋巴結(jié)左頸內(nèi)靜脈左鎖骨下靜脈脾臟小腸腸壁集合淋巴結(jié)骼淋巴結(jié)骨髓OfJ曲*Ko111M腋淋巴結(jié)扁桃體下頜下淋巴結(jié)頸淋巴結(jié)右淋巴管右鎖骨下

2、靜脈胸腺淋巴管胸導(dǎo)管乳糜池腸淋巴結(jié)大腸闌尾紅細胞血小板嗜堿粒細胞嗜酸粒細胞中性粒細胞單核細胞紅細胞血小板嗜堿粒細胞嗜酸粒細胞中性粒細胞單核細胞中樞免疫器官中樞免疫器官是免疫細胞發(fā)生.分化.發(fā)育.成熟的場所，某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。人和其他哺乳類動物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，鳥類腔上囊（法囊）的功能相當于骨髓。骨髓骨髓（bonemarrow）是B細胞分化發(fā)育成熟的場所，也是各種血細胞和免疫細胞的發(fā)自我更新細胞淋巴樣祖細胞髓樣祖細胞B細胞皮質(zhì)區(qū)內(nèi)深染者為未成熟的T細腕腕腺結(jié)狗模式窗：制組織.構(gòu)成小梁，將胸腺分隔為多亍小葉甲狀腺頸內(nèi)靜脈胸腺（右葉）、右肺

3、y胸圖2-2淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖淋巴結(jié)的組織結(jié)構(gòu)DiGeorge綜合征由于胸腺發(fā)育不全，末梢淋巴組織和血循環(huán)中缺乏丁淋巴細胞或T細胞功能障礙而致本類疾病先天性胸腺發(fā)育不良，甲狀旁腺缺陷反復(fù)發(fā)作性感染，低血鈣抽搐外周免疫器官及組織外周免疫器官是成熟淋巴細胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所，包括淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織。（-）淋巴結(jié)的主要功能有：免疫細胞定居及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所；參與淋巴細胞再循環(huán)；過濾淋巴液輸入淋巴管初級淋巴濾泡被膜淺皮質(zhì)區(qū)1副皮質(zhì)區(qū)J淋巴索J淋巴竇丿淋巴結(jié)門淋巴輸出管生發(fā)中心毛細血管后微靜脈皮質(zhì)區(qū)高內(nèi)皮小靜脈被戲下婁小梁筋索淺皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)（T細胞區(qū)）次級濾泡（B細胞區(qū)）生發(fā)中心帽區(qū)初

4、級濾泡(-)脾脾是人體內(nèi)最大的外周淋巴器官。脾內(nèi)有血液循環(huán)，但無淋巴循環(huán)。可分為白髓、紅髓和邊緣區(qū)三部分。脾臟是重要的外周免疫器官，也是機體貯存紅細胞的血庫。脾臟的結(jié)構(gòu)脾臟的結(jié)構(gòu)動脈周圍淋巴鞘小梁靜脈小梁動脈淋巴濾泡（B細胞區(qū)）(三)粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)上皮內(nèi)淋巴細胞M細胞Peyer小結(jié)淋巴管進入血循環(huán)V黏膜上皮黏膜固有層冋流至腸系膜淋巴結(jié)1.腸伴隨淋巴組織腸絨毛皺裳粘膜腺粘膜肌層消化管外腺的導(dǎo)管粘膜/下腺肌間神經(jīng)叢壞行肌.縱行肌粘膜下神經(jīng)叢消化管模式粘膜下層粘膜散在淋巴組織粘膜固有層2.皮膚淋巴組織由表皮真皮中分布的各種免疫細胞構(gòu)成。如表皮中的朗格第二節(jié)免疫細胞泛指所有參與免疫反應(yīng)或

5、與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體細胞。包括造血干細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞和粒細胞等。免疫細胞造血干細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞吞噬細胞樹突狀細胞JB細胞淋巴細胞廠專職APC0005Mm被膜下層皮矚質(zhì)交界處髄質(zhì)進入外周淋巴器官廠、)CD4CD85細B6巨噬細胞樹突狀細胞髓質(zhì)上皮細胞胸腺微環(huán)境與T細胞分化過程1T細胞的表面標志T細胞表面受體(1)T細胞抗原受體(TCR)(2)綿羊紅細胞受體(E受體、CD2分子)(3)促分裂原受體(4)細胞因子受體(CKR)(5)病毒受體T細胞表面抗原MHC抗原白細胞分化抗原(CD抗原)CD71運鐵蛋白CD35MHC/抗原肽CD58(LAF-3)TC

6、R（結(jié)合抗原）綿羊紅細胞受體CD2CD28（結(jié)合B7）促分裂原受體MHC抗原T細胞表面標志CD4（結(jié)合MHC-II類分子）或者CD8（結(jié)合MHC-I類(1)T細胞抗原受體(Tcellantigenreceptor,TCR)T細胞表面最重要、最特征的標志TCR1：丫、6鏈組成的異二聚體外周1615-10%的T細胞表達TCR1主要在粘膜局部發(fā)揮作用TCR2：a卩鏈組成的異二聚體外周血大部分的T細胞表達TCR2(主要)TCRaP：是T細胞完成對抗原識別和結(jié)合的分子基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)：分為V區(qū)、C區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)碳水化合物鏈-可變區(qū)(V)胞內(nèi)段僅含16個氨基酸殘基，無傳導(dǎo)活化信號的功能-恒定區(qū)(G)二硫鍵區(qū)(

7、2)CD3分子胞內(nèi)段很長（50J55個氨基酸殘基）VCD3分子可與TCR分子以非共價鍵結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合受體分子,有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號的作用。TOR信號傳導(dǎo)TCR-CD3復(fù)合物(3)綿羊紅細胞受體(E受體、CD2分子)人類T細胞特有的重要表面標志之一。在一定的實驗條件下，T細胞與綿羊紅細胞結(jié)合可形成玫瑰花樣的花環(huán)，該實驗稱為E花環(huán)形成試驗E花環(huán)形成試驗單個核細胞綿羊紅細胞xlOO%E花環(huán)形成率n形成E花環(huán)的淋巴細胞數(shù)計數(shù)的淋巴細胞總數(shù)正常值：總E花環(huán)試驗，E花環(huán)形成率為60%d0%活性E花環(huán)試驗，E花環(huán)形成率為25%70%(4)促分裂原受體促分裂原：能非特異性刺激T或B細胞發(fā)

8、生有絲分裂的物質(zhì)。促分裂原植物血凝素(PHA)刀豆蛋白A(ConA)促分裂原受體PHA-RConA-RT細胞美洲商陸(PWM)PWM-R(5)MHC抗原所有T細胞均表達MHGI類分子，T細胞活化后還可表達MHGII類分子(6)CD4和CD8分子(T細胞的輔助受體）輔助TCR識別抗原和參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)?？蓪細胞分為兩大類：CD4+T細胞和CD8+T細胞MHCClassITcRTcRMHCClassII2.T細胞亞群根據(jù)是否表達CD4和CD8分子CD4+T細胞CD8+T細胞JTs抑制免疫JTs抑制免疫T細胞分類rThi細胞免疫CD4+T細胞5ITh2體液免疫細胞免疫CD8+T細胞Igp(

9、CD79b)與BCR組成復(fù)合體功能：傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的涪化信粵Others?Others?(3)CD19、CD21和CD81B-cellcoreceptor/*_x、CD19、CD21和CD81組成復(fù)合體，是B細胞的協(xié)同受體，可使BCR識別抗原產(chǎn)生的信號增強1000倍以上TAPA-l(CD81)CD19/AntigcXi/sykIC)Cr-c)、L、n?SrckinasesFyn?Ig-a/Ig-PQOIg-a/Ig-|J丄百丄dQDCjO(4)B7可分為B7l(CD80)和B7.2(CD86)配體:CD28功能：與T細胞上的CD28結(jié)合，有利于B細胞向T細胞提呈抗原。(5)CD40：

10、配體：CD40L功能：同活化T細胞上的CD40L結(jié)合，為B細胞的活化提供第二刺激信號。B細胞Th細胸團16-3B細胞與Th細胞間相互作用（6）補體受體（CR）CR1（艮卩CD35）、CR2（艮卩CD21）功能：CR可與補體結(jié)合，調(diào)節(jié)B細胞的活化mlgM(flCD21CD40CD79bClClSS紀1CD79aCD81CD19CD80/86ClClC2C2IgpIgaITBCR復(fù)合物ssCD19/CD21/CD81信號復(fù)合物B細胞與B細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子（丿（三）NK細胞和LAK細胞1、自然殺傷(naturalkiller,NK)人NK細胞是一類無需抗原剌激，可非特異直接殺傷靶細胞

11、（腫瘤細胞、病毒感染細胞等）的淋巴細胞。在機體免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。具有以下特點:M含量較少，約占淋巴細胞總數(shù)的5%10%V胞漿中含有大量嗜天青顆粒V細胞表面無特異性抗原受體M可直接殺傷靶細胞，而無需抗原預(yù)先作用V殺傷細胞的方式與Tc細胞相似V參與固有性免疫應(yīng)答2、LAK細胞淋巴因子激活的殺傷細胞許多實驗證明，LAK細胞的前體細胞主要是NK細胞，與NK細胞相比，LAK細胞的殺傷腫瘤的能力更強，范圍也更廣。目前LAK細胞已在臨床上試用于治療癌癥。方法是取出患者外周血淋巴細胞用IL2在體外刺激培養(yǎng)后再輸回到患者體內(nèi)。治療效果尚等觀察。二、抗原提呈細胞(ntigen-prese

12、ntingcells,APC)具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類細胞。種類專職APC:單核吞噬細胞、樹突狀細胞、B細胞非專職APC:內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、活化的T細胞等樹突狀細胞(DC)巨噬細胞(附)B細胞;-、d、；詔異，蛍d1抗原提呈細胞(APC)染色Immunology樹突狀細胞(DC)巨噬細胞(MQ)B細胞抗原提呈細胞(APC)電鏡照片Immunology1、單核一巨噬細胞骨髓中的前單核細胞一單核細胞一巨噬細胞成熟機體主要由骨髓不斷的產(chǎn)生單核細胞，進入血液，存留數(shù)小時至數(shù)日后，移行至全身各組織器官,發(fā)育成熟為巨噬細胞。Z1W單核細胞體積較大,蹄狀核

13、（左,普通光鏡）透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、胞漿顆粒明顯（中）掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）單核巨噬細胞(monocytesandmacrophages)單核-巨噬細胞表面標志：IgGFc受體補體受體MHCI類和II類分子分泌多種產(chǎn)物：（單核巨噬細胞有很強分泌功能）酶類補體凝血因子細胞因子功能：V吞噬殺傷和清除功能A調(diào)理吞噬作用：Fc受體和C3b受體AADCC作用：IgGFc受體各種酶類V合成和分泌活性因子：IL1、IFN-yTNF-a參與炎癥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)作用V抗原遞呈作用通過MHCII類分子將抗原肽遞呈給CD4+T細胞V抗腫瘤2、樹突狀細胞(Dendriticcells)簡稱D

14、細胞，是體內(nèi)功能最強的抗原遞呈細胞。其抗原提呈能力遠強于MbB細胞等其他APC。高表達MHGII類分子分布：廣泛分布于腦以外的全身各臟器數(shù)量少Dendriticcells（樹突狀細胞）3、B淋巴細胞BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入抗原能持續(xù)表達MHC-II類分子對低濃度的抗原，B細胞是一類有效的APC非特異性吞飲作用三、其他免疫細胞造血干細胞是存在于組織中的一組原始造血細胞，它們不是固定的組織細胞，可存在于造血組織及血液中，是機體各種血細胞的共同來源。壬生O干細月包O耘紅系干壘閆月#粒-單垓系干金田月包O干細臉O紅母愛田月包QOQ；-r_;-:紅全田月包血-J、*民嗜徵炷粒全田月包月巴尢細月邑嗜竣桂M

15、細月包至田月包耆中性粒細月包單唸細月包B淋巴會田.月包ZEG細月包T湃巴纟田月包全田月包3中性粒細胞(Neutrophil)ea血液中數(shù)目最多的白細胞，正常人外周血中濃度為(27.5)X109/L,屬于吞噬細胞，具有殺菌功能。嗜酸性粒細胞(Eosinophil)具有吞噬作用，但吞噬緩慢，主要是選擇性吞噬抗原抗體復(fù)合物，其溶酶體可對吞噬物進行酶解，補體和抗體能加強其吞噬功能。嗜堿性粒細胞(Basophil)來源于造血干細胞，表面特征和生物學(xué)功能相似，膜表面均有FezR，可與IgEFc結(jié)合管周圍組織中肥大細胞主要分布于皮膚、呼吸道、消化道黏膜下結(jié)締組織和血高親和力IgGFc受體，引發(fā)I型超敏反紅細

16、胞：表面有CR1,可與C3b結(jié)合參與清除IC血小板：血小板岀凝血作用外，還參與免疫應(yīng)答特別是炎癥反應(yīng)。第三節(jié)細胞因子、細胞因子的概念細胞因子(cytokine,CK)是主要由活化的免疫細胞或間質(zhì)細胞所合成、分泌的多肽類活性分子，是一類重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑。產(chǎn)生細胞免疫細胞：單核/巨噬，T,B,NK非免疫細胞：血管內(nèi)皮細胞，表皮細胞，成纖維細胞輔助性T細胞是產(chǎn)生細胞因子最多的免疫細胞二、細胞因子的種類和作用白細胞介素(interleukin,IL)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingf

17、actor,CSF)生長因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokine)1白細胞介素(Interleukin,IL)最初是指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮作用的細胞因子，雖然后來發(fā)現(xiàn)白細胞介素可由其他細胞產(chǎn)生，也可作用于其他細胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。目前已報導(dǎo)的白細胞介素已有23種（IL123）o作用：調(diào)節(jié)細胞生長、分化，促進免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。IL-1主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生。IL1家族包括ILla,IL邛。高濃度進入血流，可誘發(fā)急性期蛋白的合成，弓I起發(fā)熱等。.血清淀粉樣蛋白IL2主要由活化的Thl細胞產(chǎn)生促進T、B細胞增殖ActivationIL-2sec

18、retionofdivtsionandIFNgammarelease(aridothermediators：)iIncfcaseinNKCellactivityIL-4細胞來源：主要由Th2細胞。主要功能：促B細胞増殖、分化；Antlgam剛gnltlonInducdficxpre53ionofeffectormoleculesbyIlHTcell,whichactivatestheBcellBellprolHaratlonrenorMMIf3JVZ/uIM/p/ryil-5Differentiationtoantibody-secretingplasmacells2.腫瘤壞死因子(tumor

19、necrosisfactor，TFN)腫瘤壞死因子(tumoFnecrosisfactor，TFN)是一類能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。(1975年發(fā)現(xiàn))TNFa:活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生亦稱惡病質(zhì)素TNFP:活化的T細胞產(chǎn)生,亦稱淋巴毒素。TNF的生物學(xué)活性抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用抗病毒作用促進炎癥反應(yīng)致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì)IFN-yII型活化的T、NK細胞IFN-yII型活化的T、NK細胞3.干擾素(interferon,IFN)因其具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能單核巨噬細胞成纖維細胞而得名。IFN-ajA型IFN-pJ4.集落刺激因子(CSF)指能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化

20、階段的造血細胞增殖分化的細胞因子。分類粒細胞集落刺激因(granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子(macn)phageCSF,M-CSF)粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-maceophage-CSF，GM-CSF)紅細胞生成素(erythropoietinEPO)干細胞生成因子(stemcellfactorSCF)多能集落刺激因子(multi-CSF)5.趨化因子(chemokine)趨化因子(chemokine)是一類對不同靶細胞有趨化作用的細胞因子。根據(jù)結(jié)構(gòu)特征和功能，分為4種亞家族。1、CC：MCP-1,對、T淋巴細胞等有趨化和激活作用。2、

21、CXC：IL-8,對中性粒細胞有趨化作用。3、C：淋巴細胞趨化蛋白，對T淋巴細胞、NK細胞有趨化作用。4、CX3Co6.生長因子(growthfactor,GF)生長因子（growthfactor,GF）是具有刺激細胞生長作用的細胞因子，表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、神經(jīng)細胞生長因子（NGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-p）o多種未以生長因子命名的細胞因子也具有刺激細胞生長的作用,IL2是T細胞的生長因子，TNF是成纖維細胞的生長因子三、細胞因子的共性三、細胞因子的共性1、低分子量糖蛋白2、以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用4、以非特異性方式發(fā)揮作用（無抗原特異性）。3、通過結(jié)合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)?！?5、具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。T細胞DC鄰近T細胞TNF-aF嚴、斗/述處靶細胞細胞因子以自分泌、旁分油和內(nèi)分泌的形式作用乩自分泌.B,旁分泌;C.內(nèi)分泌PLEIOTROPYActivatedThcellsActivationProliferationDifferentiationProliferationMastcellProliferation重疊性REDUNDANCYActivatedTycellsIL-2IL4IL-5Prol