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1、DNA損傷的修復(fù)修復(fù)(repairing) 是對已發(fā)生分子改變的補(bǔ)償措施,使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)。光修復(fù)(light repairing)切除修復(fù)(excision repairing)重組修復(fù)(recombination repairing)SOS修復(fù) 修復(fù)的主要類型(一)光修復(fù)光修復(fù)酶(photolyase) UVUvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶OHP (二)切除修復(fù)是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)機(jī)制,主要由DNA-pol和連接酶完成。DNA連接酶ATPE.coli的切除修復(fù)機(jī)制目 錄切 除 修 復(fù) 動 畫(三)重組修復(fù)(四)SOS修復(fù)當(dāng)DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時,由此而誘發(fā)出一
2、系列復(fù)雜的反應(yīng)。在E. coli,各種與修復(fù)有關(guān)的基因,組成一個稱為調(diào)節(jié)子(regulon)的網(wǎng)絡(luò)式調(diào)控系統(tǒng)。這種修復(fù)特異性低,對堿基的識別、選擇能力差。通過SOS修復(fù),復(fù)制如能繼續(xù),細(xì)胞是可存活的。然而DNA保留的錯誤較多,導(dǎo)致較廣泛、長期的突變。DNA突變第三節(jié)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變而引起的遺傳信息改變,均可稱為突變。在復(fù)制過程中發(fā)生的DNA突變稱為DNA損傷(DNA damage)。從分子水平來看,突變就是DNA分子上堿基的改變。 一、突變的意義(一)突變是進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)(二)突變導(dǎo)致基因型改變(三)突變導(dǎo)致死亡(四)突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ) 二、引發(fā)突變的因素物理因素 紫外線(ult
3、ra violet, UV)、各種輻射 UV化學(xué)因素目 錄三、突變的分子改變類型錯配 (mismatch)缺失 (deletion)插入 (insertion)重排 (rearrangement)框移(frame-shift) DNA分子上的堿基錯配稱點突變(point mutation)。發(fā)生在同型堿基之間,即嘌呤代替另一嘌呤,或嘧啶代替另一嘧啶。 1. 轉(zhuǎn)換發(fā)生在異型堿基之間,即嘌呤變嘧啶或嘧啶變嘌呤。 2. 顛換(一)錯配鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb (HbS) 亞基N-val his leu thr pro val glu C 肽鏈CAC GTG基因正常成人Hb (HbA)亞基N-val his leu thr pro glu glu C 肽鏈CTC GAG基因(二)缺失、插入和框移缺失:一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。插入:原來沒有的一個堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變,造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。 缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變 。谷 酪 蛋 絲5 G C A G U A C A U G U C 丙 纈 組 纈正常5 G A G U A C A U G U C 缺失C缺失引起框移突變(三)重排DNA分子內(nèi)較大片
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