1、細(xì)胞粘附分子CellAdhesionMoleculesCAM 1.定義 是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白分子。 以受體與配體方式相互作用，通過增加細(xì)胞間粘附作用和或傳遞信號而促進(jìn)細(xì)胞的功能。一、基本概念選擇素家族 selectin整合素家族 integrin粘蛋白樣家族Ig家族 IgSF鈣粘蛋白家族 cadherin尚未歸類的粘附分子2.分 類3.生理學(xué)和病理學(xué)功能： 多樣、互相重疊參與腫瘤擴散和轉(zhuǎn)移參與胚胎發(fā)育和分化維持正常組織結(jié)構(gòu)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與凝血和血栓形成，創(chuàng)傷愈合（1）作用方式以受體與配體相互配對的形式分布于相互作用的細(xì)胞表面或

2、ECM中，起作用時多個分子對共同參與。 如白細(xì)胞穿過血管進(jìn)入組織，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都參與。4.作用方式、作用特點2）同一個CAM對可具有多種功能，在不同反應(yīng)過程中發(fā)揮不同的作用： 如LFA-1/ICAM：既可增強T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞 的相互結(jié)合又可作為淋巴細(xì)胞歸巢受體和內(nèi)皮 細(xì)胞上的配體參與淋巴細(xì)胞歸巢。1）在同一類細(xì)胞中可同時表達(dá)多種CAM： 如T細(xì)胞同時表達(dá)CD2，LFA-1， CD4/CD8， CD28，ICAM等，各自發(fā)揮不同的功能。（2）作用特點3）作用雙向性： CAM除介導(dǎo)細(xì)胞粘附作用外，還起傳導(dǎo)信 號的

3、作用，而且表現(xiàn)為雙向性的。 如B7（CD80/CD86）：B7分子與T細(xì)胞CD28結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞活化，同時活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞上的CD40結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白。 CAM介導(dǎo)細(xì)胞粘附和信號傳遞作用： 與細(xì)胞表面CAM的密度和親和力有關(guān)。生理情況下，靜止細(xì)胞表達(dá)CAM數(shù)量有限，親和力也很低，不會引起細(xì)胞聚合，細(xì)胞被激活后，表達(dá)CAM的數(shù)量和親和力才會顯著增高。4）粘附作用是短暫和可逆的。二、粘附分子的免疫生物學(xué)功能參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)（一）參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育 無CD CD7 CD2 CD2 CD

4、2 分子 CD5 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或 CD8 胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序干細(xì)胞 前T 雙陰性 雙陽性 成熟T 細(xì)胞 細(xì)胞 細(xì)胞 細(xì)胞MHC-IITCR陽性選擇TCR胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-I前T細(xì)胞 前T細(xì)胞 CD8+CD4+ 胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-與淋巴細(xì)胞表面TCR 結(jié)合 MHC- + 淋巴細(xì)胞表面TCR CD8+CD4+ 巨噬細(xì)胞 表面MHC-I-自身肽 + CD8+ 自身耐受 樹突狀細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 表面MHC-II-自身肽 + CD4+ 自身耐受 樹突狀細(xì)胞陰性選擇不同類型的免疫細(xì)胞在發(fā)育的不同階段可表達(dá)各種特有的分化抗原，它們既是重要的標(biāo)志，又具粘

5、附分子特性，通過介導(dǎo)免疫細(xì)胞與其他細(xì)胞的相互作用而參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化。（二）參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的過程（3個階段）： 識別（活化）， 反應(yīng)（增殖分化） 效應(yīng)反應(yīng)許多CKs和CAM參與調(diào)節(jié)這一過程，它們對不同細(xì)胞或在應(yīng)答反應(yīng)的不同階段發(fā)揮的作用不盡相同。參與TH細(xì)胞活化的粘附分子APCLFA-3 CD2 AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴細(xì)胞CD3MHC-IICD45T細(xì)胞表面的粘附分子可提供輔助信號，結(jié)合APC表 面相應(yīng)的黏附分子，主要有： CD4 / MHC-II類分子 CD8 / MHC-I類分子、 CD28 / CD80及CD86 CD2 / CD58 LFA-1

6、/ ICAM-1等T細(xì)胞識別APC細(xì)胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的輔助刺激信號，則T細(xì)胞的應(yīng)答處于無能（anergy）狀態(tài)。淋巴細(xì)胞活化的輔助信號分子ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1B-7CD28CD4TCRCD3MHC-IICD40CD40LSIgCD79CKs活化信號1活化信號2Th活化活化信號 2活化信號1B 活化Ag加工、提呈B cellT cellAg活化并增殖CD28刺激阻斷B7信號1信號1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21 無能ThTCRCD3CD28CTLA-4C

7、D2LFA-1VLA-4CD4（三）參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 滾動 激發(fā) 牢固粘附 越出血管 L-selectin 趨化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 41/ 47 41/ 47 VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 趨化因子 Mad.CAM ICAM-1/2（四）參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)成熟淋巴細(xì)胞 定居于外周淋巴器官或組織后，通過血液和淋巴的再循環(huán)回歸到原來的淋巴組織（歸巢）。此作用有賴于淋巴組織中毛細(xì)血管后靜脈的一些特殊化的HEV（高內(nèi)皮小靜脈）。這些細(xì)胞表達(dá)大量一般靜止的扁平內(nèi)皮細(xì)胞所缺乏的粘附分子，包括IgSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它們作為配體與淋巴細(xì)胞歸巢受體（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞定向地進(jìn)入淋巴組織。LHR：lymphocyte homing receptor 淋巴組織 血液 歸巢 TTHEVHEVHEV: 高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈HEV: high endothelial venules 心臟 體循環(huán)脾臟 HEV:高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈如白細(xì)胞粘附缺陷?。赫掣椒肿涌蓮募?xì)胞脫落或釋出進(jìn)入血液，檢測血液