1、關于膿毒癥與日達仙免疫治療第一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月 膿毒癥（Sepsis） 感染 + 全身炎癥反應綜合征 嚴重膿毒癥（Severe Sepsis） 膿毒癥 + 急性器官功能不全 膿毒性休克（Septic shock） 膿毒癥 + 液體復蘇難以糾正的低血壓 多器官功能障礙綜合征（MODS） （Multiple Organ Dysfunction Syndrome)關于 2013 膿毒癥的概念第二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月 炎癥細胞激活、炎癥介質異常釋放 組織缺血再灌注損傷、自由基 腸屏障破壞、細菌與毒素移位 二次打擊（免疫系統(tǒng)預激活和臟器功能受損） 炎癥反應失衡

2、（SIRS、CARS）、免疫抑制 微循環(huán)障礙膿毒癥的發(fā)病機制研究第三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫在感染進程中起重要作用局部炎癥全身炎癥(SEPSIS)適度反應免疫反應紊亂MODS、MSOF痊愈感染嚴重膿毒癥、DIC、膿毒性休克凝血紊亂 失控的全身炎癥反應（SEPSIS）可以造成免疫功能紊亂（細胞免疫功能下調），免疫紊亂導致機體對感染的易感性增加和毒性炎性介質釋放增加。 第四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月促炎機制 抗炎機制正常狀態(tài)SIRS狀態(tài)CARS狀態(tài)MARS狀態(tài)膿毒癥Compensated anti-inflammatory Response syndromemix

3、ed anti-inflammatory Response syndromeSystemic inflammatory Response syndrome炎癥與免疫失衡（Bone 假說）第五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月膿毒癥時免疫系統(tǒng)動態(tài)變化細菌入侵早期：高炎癥反應狀態(tài)，伴有巨噬細胞活化和中性粒細胞凋亡的減少。進行性免疫麻痹，主要包括單核細胞與T細胞。時間單核細胞：促炎細胞因子產生粒細胞：凋亡SIRSCARS免疫反應增強免疫反應減弱正常單核細胞抗炎細胞因子產生HLA-DR凋亡淋巴細胞淋巴因子增殖膿毒癥防治學姚詠名、盛志勇第六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、B細胞的數量檢

4、測：B細胞百分比和絕對計數：B細胞數量目前主要通過流式細胞儀進行檢測，CD19是正常成熟B細胞的表面標志。檢測內容包括B細胞占外周淋巴細胞的百分比和B細胞的絕對計數。 2、B細胞功能檢測： 免疫球蛋白測定： IgG、IgA、IgM定量檢測和IgG亞類定量檢測。 特異性抗體：實驗免疫評價（體液免疫）第七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月遲發(fā)型超敏反應T細胞百分比絕對計數；T細胞亞群：Th1、Th2；CD4、CD8；T細胞功能：主要由其分泌的細胞因子體現：淋巴細胞增殖(轉化)試驗：T細胞活化時一些特殊表型：特殊檢查：淋巴細胞凋亡實驗檢測機體對特殊病原反應的實驗等基因分析實驗免疫評價（細胞免疫

5、）第八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、循環(huán)介質（細胞因子、炎癥介質）：TNF-,IL-6, IL-8，IL-12 or GM-CSF；HMGB1；IL-10 and IL-10/TNF- ratio；TGF-；soluble HLA-G、前列腺素E2（prostaglandin E2）、 adrenomedullin（腎上腺素）, vasoactive intestinal factor, 皮質醇（cortisol）, 去甲腎上腺素（norepinephrine）、 乙酰膽堿（acetylcholine）實驗免疫評價第九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月膿毒癥的細胞因子和炎癥

6、介質釋放第十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、降鈣素原（PCT）：細菌感染升高，病毒和非感染性炎癥時不升高；Sepsis炎癥瀑布效應的介質；PCT的合成受TNF影響；其峰濃度緊隨TNF和IL-6的變化；可以指導抗生素的使用；實驗免疫評價第十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月3、單核細胞功能：外周血計數：因凋亡而下降，與預后相關；內毒素耐受；產生促炎介質下降而抗炎介質增加為主；單核細胞人白細胞抗原（mHLA-DR）：目前認為，mHLA-DR表達與膿毒癥免疫監(jiān)測是最有價值的膿毒癥免疫監(jiān)測指標。實驗免疫評價Giamarellos-Bourboulis EJ et al (2006)

7、，Crit Care 10:R76Cavaillon JM,(2007) Contrib Nephrol 156: 101111第十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月105例嚴重創(chuàng)傷病人，其中35%患者14天內出現膿毒癥：第12天，所有病人表達mHLA-DR均下降；第34天，非膿毒癥病人表達mHLA-DR升高，而膿毒癥病人不升高；結論：mHLA-DR 低表達是膿毒癥發(fā)生的獨立相關因素。動態(tài)監(jiān)測mHLA-DR有助于識別繼發(fā)感染的高風險膿毒癥患者。第十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月根據 mHLA-DR，擬定分層診斷標準Volk等認為，mHLA-DR表達30%時，提示免疫功能低下

8、，易于并發(fā)感染。姚詠明，膿毒癥防治學，科學技術出版社，2008年第一版：303林洪遠等，中國危重病急救醫(yī)學，（）： ， ，（）：第十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月日達仙在Sepsis中的應用第十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pro-inflammatory effectT1 免疫調節(jié)機制Anti-inflammatory effect第十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺肽1激活低下的特異性免疫 - 促進淋巴細胞分化成熟和單核細胞抗原遞呈 - 阻止特異性免疫細胞凋亡胸腺肽1拮抗亢進的非特異性免疫反應 - 降低內毒素及促炎介質的血清水平 - 增加抗炎介質的水平

9、胸腺肽1免疫調節(jié)第十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月朱戌冬一項多中心隨機、對照臨床研究第十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺肽1劑量及療程1.6mg，皮下注射，Q12H，五天1.6mg，皮下注射， QD，兩天第二十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月兩組超過80個基線特征相當第二十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月研究終點首要研究終點 28天全因死亡率 第二十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月Study outcomes: primary outcome死亡率治療組 26%對照組 35%第二十三張，PPT共

10、三十頁，創(chuàng)作于2022年6月Study outcomes: secondary outcome次要研究終點Sofa scoremHLA-DR valuesCD4+/CD8+第二十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月T1快速恢復mHLA-DR改善膿毒癥患者的免疫功能第二十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月所有亞組中都觀察到死亡相對風險降低的趨勢Analysis of the rates and risks of death from any cause within 28 days in prespecified subgroups 第二十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月mHLA-DR：mHLA-DR恢復與較好的預后有關CD4+/CD8+：本研究沒有證實CD4+/CD8+與膿毒癥預后有關免疫指標評價第二十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月 加用日達仙 1.6mg/天，為期 8-10天，或更長 嚴重者可加量到 1.6mg /每6小時，2-3天日達仙應用于感染的劑量和用法常規(guī)抗生素治療膿毒癥，同時聯合日達