1、附件 1 中藥新藥臨床討論一般原就一、概述依據藥品注冊治理方法,為表達中醫(yī)藥特色,遵循中醫(yī)藥討論規(guī)律,繼承傳統,勉勵創(chuàng)新,進一步提高中藥新藥臨床試 驗的水平和質量, 推動中藥新藥的討論與進展,特制定本指導原 就；本指導原就是為中藥新藥臨床試驗的設計、實施和評判供應 一般性方法學指導；本指導原就是在2022 年中藥新藥臨床討論指導原就（試行）的基礎上,基于中藥新藥臨床試驗現狀,結合近年來中醫(yī) 藥學、現代醫(yī)學、臨床流行病學、醫(yī)學統計學等的新進展,參考 國內外相關指導原就而制定；本指導原就強調中藥新藥的臨床試驗需符合倫理學原就,充分愛護受試者的安全；強調中藥新藥臨床試驗是以討論藥物的臨床價值為目標；

2、 強調在啟動臨床試驗時,依據藥物的潛在臨床作用制定整體臨床試驗方案的重要性；強調臨床試驗過程應具有邏輯性, 應重視早期探干脆討論,不同階段的各項臨床試驗應具有明確、 詳細的試驗目的； 強調臨床試驗過程中應重視獵取的階段 1 性討論數據,不斷地進行風險 方案,以降低研發(fā)風險；/受益評估,準時調整下一步討論本指導原就強調客觀地評判中藥新藥的臨床療效及其特點,確證性臨床試驗有效性應以臨床結局指標或公認的替代指標進 行評判；強調重視中藥新藥的安全性討論,修訂了心、肝、腎重要臟器安全性評判的詳細要求,對于長期治療不危及生命疾病的藥物需延長療程進行安全性討論；明確了中藥新藥開展風險 /受益評估的要求、風險

3、 /受益評估的原就以及臨床價值在風險 /受益評估中的重要性；本指導原就強調臨床試驗設計與實施過程中的質量掌握,列出了需要關注的影響臨床試驗質量的常見因素,提出了中藥新藥臨床試驗用勸慰劑研制的要求；需要說明的是, 本指導原就旨在供應一般性方法學指導,不排斥其他科學方法的合理應用；申請人假如能夠以充分的證據說明本指導原就以外的方法具備科學性和合理性,同樣可以獲得認可；申請人仍應關注疾病診斷、治療方法的不斷進步,藥品注冊相關法規(guī)的修訂完善,調整；在臨床試驗設計與實施過程中作出相應的二、倫理學及受試者的愛護敬重、 愛護受試者的權益、基本原就； 2 安全和健康是臨床試驗倫理學的中藥新藥臨床試驗的設計與實

4、施應符合赫爾辛基宣言 等國際公認的倫理原就,同時要符合我國藥品注冊相關法規(guī)、藥物臨床試驗質量治理規(guī)范原就等相關倫理要求；和藥物臨床試驗倫理審查工作指導鑒于中醫(yī)藥的特點, 中藥新藥臨床試驗倫理尚需要關注如下 問題： 藥物組方與主治中醫(yī)證候的方證相應問題；當中藥與化學 藥物聯合應用時, 藥物間相互作用所可能產生的安全性問題；有 毒藥材或長期臨床使用的安全性問題等；三、中藥新藥臨床試驗的特點中藥新藥的研制是基于中醫(yī)藥理論和臨床實踐,中醫(yī)證候的 觀看和療效評判是中藥新藥臨床試驗的重要內容之一；中醫(yī)證候 既是目標適應癥的納入標準,同時也是療效評判的指標；中醫(yī)證候的療效評判方法應具有科學性,應具有公認的臨

5、床價值；主治為病證結合的中藥新藥臨床試驗,所獲得的臨床受益主要療效指標應挑選臨床結局指標或公認的替代指標；主要療效指標如為改善癥狀、體征或疾病狀態(tài),提高患者生存質量,其臨床價值應是公認的,并且應對疾病的臨床轉歸無不利的影響；中藥新藥臨床試驗需充分關注證候轉化對藥物有效性、安全 性評判的影響；中藥復方制劑需留意方證相應,并針對預先擬定的中醫(yī)證候 3 進行評判； 中藥有效成份、 有效部位制劑等需進行中醫(yī)證候探究性討論,為 期中醫(yī)證候的確證性討論供應依據；四、中藥新藥臨床試驗方案的制定及研發(fā)風險的掌握以注冊為目的的新藥臨床試驗應當是一個有規(guī)律、有步驟的過程,在這一過程中,早期小規(guī)模臨床試驗結果,為后

6、續(xù)更大規(guī)模的、 目的性更強的臨床試驗供應重要信息,用以進一步判定藥物的臨床價值和安全性風險；為了更好地降低藥物研發(fā)風險,申請人在研發(fā)早期需依據藥物的特點、立題依據及非臨床討論的結果,擬定目標適應癥的疾病發(fā)生進展演化規(guī)律,確定藥物的臨床定位、 預期的臨床價值和使用方法等,據此制定相宜的臨床試驗方案； 申請人仍應當意識到,藥物無效或存在安全性問題,未必在臨床前的討論階段即顯現出來；因此, 即使進入臨床試驗階段的藥物能否成為上市的新藥仍有待科學的臨床討論與評判；藥物臨床試驗方案通常包括不同階段及試驗目的的臨床試驗方案, 在每個階段均需進行研發(fā)風險評估,包括臨床定位是否精確、 臨床試驗設計是否科學可行

7、、臨床試驗質量掌握是否良好等,并對方案適時作出調整,以規(guī)避藥物研發(fā)風險；（一）藥物的臨床定位臨床定位是指中藥新藥在擬定目標適應癥中預期的治療作用,該作用應具有公認的臨床價值；降低藥物的研發(fā)風險； 4 客觀、 恰當的臨床定位可以確定藥物的臨床定位需考慮：適應癥疾病發(fā)生進展演化規(guī) 律；適應癥疾病現階段醫(yī)學進展,所能達到的治療水平,中醫(yī)藥 目前在目標適應癥治療中的作用和位置及藥物潛在的臨床價值；需明確是治療用藥仍是預防用藥,是影響疾病進程仍是改善癥 狀,是聯合現有治療方法仍是單獨使用等；（二）臨床試驗設計方法的科學性在中藥新藥確證性臨床試驗設計中,主要療效指標必需明 確,假如主要療效指標不明確或者試驗終止后才確定或更換主要療效指標都會帶來有效性評判的問題；指標,應預先設定,且應被廣泛認可；在進行等效性或非劣效性試驗時,主要療效指標如采納替代非劣效或等效 “界值 ” 的確定應有充分的依據,假如依據不足, 將可能無法證明藥物的有效性；對臨床需要長期或反復使用的藥物,應有足夠的樣本量及藥物的暴露時間和暴露劑量,以充分觀看藥物的安