1、新版GMP驗證2013年8月22日1廠房與設施確認設備系統(tǒng)確認工藝驗證清潔驗證驗證方法驗證檢驗方法驗證與確認驗證種類2目的：建立驗證管理規(guī)范,明確驗證工作程序,以確保藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所用的廠房、設施、設備、原輔料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法以及其他活動或系統(tǒng)，能夠達到預期的目的。范圍：適用于各類驗證，包括廠房設施的驗證、設備確認、工藝驗證、分析方法驗證等。驗證管理規(guī)程3驗證是指用以證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導致預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。驗證的形式分為預驗證、回顧性驗證、同步驗證和再驗證。 4預驗證是指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備或材料等在正式投入使用前進行的，按

2、照預定驗證方案進行的驗證。在此階段一切設施、儀器、設備、檢測儀器等應經(jīng)校正，進行安裝確認、運行確認等，以證實每個裝置能按預定要求操作。 5回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證?；仡櫺则炞C主要是對歷史資料審核和分析，適用于現(xiàn)已存在的產(chǎn)品或系統(tǒng)?；仡櫺则炞C一般在驗證后每兩年進行一次或?qū)σ郧拔唇?jīng)過驗證的產(chǎn)品或系統(tǒng)進行驗證。6同步驗證是指在工藝運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達到預定要求的活動。同步驗證適用于以下幾方面：由于僅生產(chǎn)限量產(chǎn)品，導致無法從重復性生產(chǎn)中獲得可靠數(shù)據(jù)；偶爾生產(chǎn)的產(chǎn)品； 驗證過的生產(chǎn)工藝

3、發(fā)生變化。7再驗證是指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備或材料等經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。關鍵工序需要定期進行再驗證。8驗證管理規(guī)程責任質(zhì)量部經(jīng)理為各項驗證工作的總負責人，負責驗證的管理工作，根據(jù)不同的驗證對象，組織建立由各有關專業(yè)部門組成的驗證小組驗證小組負責提出和批準驗證項目，包括年度驗證計劃、驗證方案、驗證檢測規(guī)程和驗證報告等驗證負責人由各項目負責人擔任。驗證負責人及有關專業(yè)人員負責起草驗證方案，組織實施驗證工作，并負責收集、整理、分析、評價有關的技術數(shù)據(jù)和起草驗證總結(jié)報告。9建立驗證小組由質(zhì)量部負責建立驗證小組和確定驗證負責人，驗證小組根據(jù)

4、需要由相關的技術、管理人員組成；驗證負責人可由部門經(jīng)理、主任或?qū)I(yè)技術人員擔當；由驗證負責人擔任協(xié)調(diào)員，由QA人員監(jiān)督驗證工作的進行。10編制驗證方案 驗證方案由驗證小組中各項目負責人起草，實施過程中，如需對驗證方案進行補充和修改時，可起草一個補充性驗證方案，說明修改或補充驗證的具體內(nèi)容及理由。驗證方案由驗證組成員進行審核。小組成員有責任以書面或口頭形式提供修訂、補充建議，如有必要，驗證組成員可集中對方案進行討論，討論結(jié)果由驗證組負責人審批，如需要即做變更處理。驗證方案由質(zhì)量部經(jīng)理批準。11驗證方案應包括如下內(nèi)容：驗證/確認的原因和形式對需要驗證的廠房設施、工藝和方法等進行描述驗證項目、方法、

5、可接受標準及責任人驗證小組人員職責編寫、討論及審批簽字方案編號、版本號、頁碼計劃完成時間附件清單（如有必要，附件中可包括圖紙、表格等信息）變更記錄（如有發(fā)生）所需記錄的格式12工藝驗證、檢驗方法驗證、檢測儀器確認關鍵設備確認、清潔驗證各項驗證方案的具體內(nèi)容和格式由各專項驗證管理規(guī)程規(guī)定。 13驗證方案的實施驗證方案經(jīng)審批后即生效，由驗證負責人組織實施。各項目負責人按方案要求進行實施和記錄，并將結(jié)果報至驗證負責人。驗證負責人負責各項目的執(zhí)行檢查、各項驗證結(jié)果的收集，及時處理過程中出現(xiàn)的問題。QA負責驗證工作中的監(jiān)督檢查。14驗證報告驗證工作完成后，小組成員將各自的驗證工作以報告的形式交給驗證負責

6、人，驗證負責人按照驗證方案的要求編寫正式的驗證報告。驗證報告的內(nèi)容應包括驗證方案中各項目的結(jié)果、與可接受標準的比較、結(jié)論及對所有產(chǎn)生的偏差進行充分的解釋和評估。驗證報告的審核、批準同驗證方案驗證報告由QA批準后，即表示驗證工作合格通過。15驗證狀態(tài)的保持：所有的系統(tǒng)都要有相應的標準操作規(guī)程以保證其維持于驗證狀態(tài)。每項驗證的狀態(tài)保持情況都要通過定期的審計和檢查來監(jiān)督。與本規(guī)程相關的每一項驗證計劃都應遵循相應的標準操作規(guī)程以保證其維持在驗證狀態(tài)。16驗證變更控制：任何變更都應提前做出清楚的詳細說明，按變更控制程序執(zhí)行。方案的變更可補充一個變更方案，或?qū)⒃桨高M行修訂升版本。 17再驗證定期再驗證：

7、驗證小組對每項需進行再驗證的項目應明確其必要性并規(guī)定限度和周期，對所有相關的工藝過程定期進行趨勢分析、偏差和差異審核，也應對記錄、維修和校準等進行定期審核。18工藝過程驗證關鍵性原材料的供應商或生產(chǎn)工藝發(fā)生變化工藝步驟、關鍵工藝參數(shù)改變生產(chǎn)地點改變產(chǎn)品標準改變生產(chǎn)過程監(jiān)控結(jié)果顯示產(chǎn)品質(zhì)量有退化趨勢19清潔驗證已驗證過的標準操作過程改變有新的清潔劑被引入新開發(fā)的用于檢測清潔劑殘留物、活性成份及輔料殘留物以及微生物污染的檢驗方法。生產(chǎn)新產(chǎn)品的設備環(huán)境監(jiān)控結(jié)果顯示控制效果下降20資源驗證對于初始培訓已不再有效，經(jīng)過重新培訓的人員現(xiàn)有設備增加了新的部件校驗結(jié)果顯示功能有退化趨勢的設備21公用工程（服務）系統(tǒng)的驗證已使用的標準操作規(guī)程改變現(xiàn)有設施的設計和平面布置由于校驗和維修而改變22環(huán)境驗證新產(chǎn)品的引入生產(chǎn)過程的步驟/設備改變建筑或服務設施改變23驗證文件的管理驗證方案、驗證報告、驗證合格證以及驗證過程中的各種記錄，原件由QA部整理存檔。驗證方案及驗證報告可復印發(fā)給驗證小組成員，其發(fā)放、收回、使用、存檔、修訂及銷毀等按文件管理規(guī)程及記錄管理規(guī)程、質(zhì)量檔案管理制度中的相關規(guī)定執(zhí)行。驗證文件的收回有以下幾