1、藥 理 學(xué)第三章藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）2022/8/201 學(xué)習(xí)目標(biāo) 1.掌握首過消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑恒比消除、恒量消除、半衰期穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度的概念 2.熟悉清除率、肝腸循環(huán)、肝藥酶 的概念 3.了解表觀分布容積、時效關(guān)系時量關(guān)系的概念；了解吸收、分布代謝、排泄的概念及影響因素2022/8/202 第三章 藥物代謝動力學(xué)研究內(nèi)容： 機(jī)體對藥物的作用 ,即藥物的體內(nèi)過程及藥物在體內(nèi)隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。 2022/8/203第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收、分布、排泄藥物的轉(zhuǎn)化：代謝藥物血液循環(huán)體外組織器官化學(xué)結(jié)構(gòu)變化吸收分布代謝排泄2022/8/204藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥

2、物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：被動轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)）依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（多數(shù)藥物） 特點(diǎn)：順濃度差和電位差,不耗能。 2022/8/2051、單純擴(kuò)散：脂溶性小分子物質(zhì)O2、CO2、類固醇類激素等2、易化擴(kuò)散 經(jīng)載體的易化擴(kuò)散：GS、AA等 經(jīng)通道的易化擴(kuò)散：離子Na + 、K+等2022/8/206小結(jié)：被動轉(zhuǎn)運(yùn)：分子量小、極性小、解離度小及脂溶性大的藥物易通過生物膜相反，分子量大、極性大、解力度大及脂溶性小的藥物不易通過生物膜2022/8/207主動轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)）：藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（少數(shù)藥物) 特點(diǎn)：逆濃度差和電位差,耗能。比方：卡車載貨上

3、坡泵轉(zhuǎn)運(yùn) 如：碘泵（碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍） 胺泵2022/8/208 一、藥物的吸收 影響因素 （一）給藥途徑及吸收速度順序吸入肌注皮下注舌下直腸口服皮膚骨骼肌真皮表皮皮內(nèi)注射(皮試)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮膚粘膜2022/8/209首關(guān)消除(首關(guān)效應(yīng)): 口服經(jīng)胃腸吸收的藥物，在經(jīng)過胃腸粘膜和 肝臟時一部分藥物被胃腸粘膜和肝藥酶（主要） 滅活，導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。如：硝酸甘油不易口服，舌下含服2022/8/2010(二)其他因素1、藥物的理化性質(zhì)2、藥物的劑型3、吸收環(huán)境2022/8/2011二.分布：指藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個組織器官的過程。 影響因素：

4、 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率2.體液的PH3.藥物與組織的親和力4.組織器官血流量 堿藥酸液易解離吸收分布不易堿藥堿液難解離吸收分布不難2022/8/2012游離型結(jié)合型組織中消除血液中2022/8/2013 結(jié)合型藥物 游離型藥物 特點(diǎn) 不分布 可分布 不代謝 可代謝 不排泄 可排泄 暫時失去活性 有活性 可逆性結(jié)合 有飽和性 有竟?fàn)幮?2022/8/2014 5.體內(nèi)屏障組織 血腦屏障 胎盤屏障 血眼屏障 2022/8/2015 三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化） 定義 ：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化，也稱生物轉(zhuǎn)化 后果代謝方式： 經(jīng)代謝滅活 (大部分活性喪失)經(jīng)代謝活化 (少部分無活性

5、有活性)轉(zhuǎn)化為毒物 (極少部分,如異酰肼傷肝)相反應(yīng)（第一步） 氧化、 還原、 水解 相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng) 藥物活性降低,易于排處.2022/8/2016代謝部位：主要在肝臟 專一酶 AchE MAO COMT 藥酶系 (滅活A(yù)ch) (滅活NA、AD) 非專一酶肝藥酶 肝藥酶系 : 肝臟微粒體混合功能氧化酶系 統(tǒng)主要在肝細(xì)胞內(nèi)線粒體上的 細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng).由100多種同工酶構(gòu)成.可滅活300多種藥藥酶的誘導(dǎo)與抑制肝藥酶的 活性 量 藥物代謝速度誘導(dǎo)劑 抑制劑 2022/8/2018 四、藥物排泄 (一)腎排泄1.腎排泄藥物方式 腎小球?yàn)V過 腎小管分泌 尿藥濃度高 治病+傷腎2. 特

6、點(diǎn) 尿藥重吸收 排泄慢 竟?fàn)幮砸种?某藥效延長2022/8/20193.影響因素 腎功能 尿pH. 堿尿酸藥解離多易排泄 酸尿堿藥解離多易排泄（二）膽汁排泄 肝腸循環(huán) (三)腸道排泄 (四)肺排泄 (五)其他途徑 2022/8/2020一.血藥濃度變化的時間過程（一）時量曲線(藥時曲線)血藥濃度隨時間變化的過程在給藥后不同時間采血，測定血藥濃度，以時間為橫坐標(biāo)，血藥濃度為縱坐標(biāo)，可繪出血藥濃度時間曲線第二節(jié) 藥物的速率過程2022/8/2021時量曲線（藥時曲線） 血藥濃度時間高峰期Cmax 最低有效濃度MEC最低中毒濃度MTC持續(xù)期殘留期 安全范圍潛伏期吸收分布滅活排泄為臨床指定給藥劑量和給

7、藥間隔時間提供依據(jù)2022/8/2022（一）生物利用度(F)1.定義： 2. 簡單計(jì)算公式： F = 100%A（吸收藥量）D（服藥量）只非血管給藥時 ，吸收進(jìn)入血循環(huán)量占給藥總量的百分比。（指藥物進(jìn)入血液循環(huán)相對分量和速度）二、藥動學(xué)的基本參數(shù)及意義2022/8/2023 3.意義：評價藥物的吸收效果評價藥物的首關(guān)消除與作用強(qiáng)度查明藥物無效或中毒的原因指導(dǎo)用藥2022/8/2024（四）藥物消除動力學(xué)1.恒比消除（一級動力學(xué)消除） 定義：單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物。 特點(diǎn)： 體內(nèi)藥量消除能力。 多吃多排，少吃少排。 藥物自血漿的消除指進(jìn)入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，血藥濃度不斷衰

8、減的過程。2022/8/20252.恒量消除（零級動力學(xué)消除）定義：單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物。 特點(diǎn)：體內(nèi)藥量消除能力。 吃的藥太多，按一個量排。藥物蓄積：藥物吸收速度消除速度2022/8/2026（五）半衰期（血漿半衰期）t1/21.藥物分類的依據(jù)，短效，中效，長效.2.確定給藥時間, 多為一個半衰期給藥一次 . 3.估計(jì)藥物到達(dá)坪值（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）的時間。 血漿藥物濃度下降一半所需要的時間（ 指藥物吸收速度消除速度 ,療效穩(wěn)定）定義：意義：每隔一個半衰期用藥, 約經(jīng)過5個半衰期達(dá)坪值.4.估計(jì)藥物基本消除時間（反映藥物的消除速度） 停藥后, 大約經(jīng)過5個半衰期藥物基本消除.2022/8

9、/2027t1/2 4 早上8點(diǎn) 100（治療量） 中午12點(diǎn) 50+100=150 16點(diǎn) 75+100=175 20點(diǎn) +100 24點(diǎn) +100=193.75 早4點(diǎn) +100 早8點(diǎn) +1002022/8/2028（七）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）Css定義：意義: 當(dāng)給藥速度消除速度時，血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平。1. Css的高低與給藥總量成正比。2. Css的波動幅度與給藥間隔成正比.3. 達(dá)到Css的時間與t1/2成正比負(fù)荷量:首次用藥后即可達(dá)到Css.( 如:首次劑量加倍, 或倍靜滴量iv.)2022/8/2029（二）表觀分布容積 指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時，按照血藥濃

10、度推算體內(nèi)藥物總量在理論上應(yīng)占有的體液容積。（三）房室模型（六）清除率 指單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，通常指總清除率。2022/8/2030第3章重點(diǎn) 名詞解釋吸收、首關(guān)消除、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄 一級動力學(xué)消除、零級動力學(xué)消除、血漿半衰期、生物利用度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 肝腸循環(huán)2022/8/2031第四章 影響藥物作用的因素 一、 機(jī)體因素 二、 藥物因素2022/8/2032 學(xué)習(xí)目標(biāo) 1.掌握協(xié)同作用、拮抗作用、高敏性、特異質(zhì)的概念 2.熟悉影響藥物作用的因素 2022/8/2033 一、 機(jī)體因素1、年齡與體重： 老年人肝、腎功能減退，60歲以上用量為成人3/4 嬰幼兒的肝、腎發(fā)

11、育不完全，最好按體重給藥。2、性別：無明顯差別。但月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳期用藥應(yīng)特別注意。3、病理狀態(tài)：如肝、腎功能藥物代謝、排 泄，t1/2。4、遺傳因素：個體差異和種族差異，高敏性、耐受性、特異質(zhì)反應(yīng)（遺傳病，如G6PD缺乏者（蠶豆?。┗前匪幍纫字氯苎磻?yīng) ）5、心理因素：三分藥物七分精神、安慰劑 2022/8/2034二、藥物方面1.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)2.藥物的劑型：水溶液散劑片劑2022/8/2035 1.給藥途徑 同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用可以相同也可以不相同。 2.給藥時間和次數(shù)（時間藥理學(xué)） 一般應(yīng)以藥物半衰期為間隔服藥 長期服用糖皮質(zhì)激素，最好是隔日量在早晨8點(diǎn)一次服用

12、3.藥物的相互作用三、給藥方法2022/8/2036聯(lián)合用藥目的：療效不良反應(yīng)耐藥性 相加作用（11 ） 2 協(xié)同作用聯(lián)合 增強(qiáng)作用（11 ） 2結(jié)果 拮抗作用（11 ） 22022/8/2037單選題藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式是: .簡單擴(kuò)散 .膜孔濾過 .易化擴(kuò)散 .主動轉(zhuǎn)運(yùn) E.胞飲易化擴(kuò)散不具有的特點(diǎn)是: .由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) .需載體 .耗能 .有飽和競爭現(xiàn)象首過消除出現(xiàn)于: .口服給藥 .舌下含化 .直腸給藥 .肌內(nèi)注射 E.肺吸入藥物的肝腸循環(huán)可影響藥物的: A.分布的速度 B.起效的快慢 C.作用的強(qiáng)弱 D.作用持續(xù)的時間 .簡單擴(kuò)散.耗能.口服給藥 D.作用持續(xù)的時間

13、 2022/8/2038單選題藥物排泄的主要途徑是： .肺 .膽道 .腎 .腸道藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，稱為： .吸收 .分布 .生物轉(zhuǎn)化 .排泄 E.消除參與體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是： .溶酶體酶 .肝微粒體酶 .膽堿酯酶.單胺氧化酶藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的主要器官是： .肺 .肝 .腎 .腸粘膜 E.乳汁 .腎.肝微粒體酶.肝2022/8/2039單選題下列給藥途徑影響藥物吸收快慢的順序，不正確的是: .靜脈注射吸入肌肉注射 .吸入肌肉注射直腸 C .肌肉注射皮下直腸 D.皮下注射肌肉注射舌下混懸劑或油溶劑宜采用的給藥方法是： A.靜脈注射 B.靜脈滴注 C.肌內(nèi)注射 D.皮下注射搶救危重病

14、人,宜采用的給藥方法是： A.靜脈注射 B.肌內(nèi)注射 C.口服 D.外敷 E皮下注射休克患者最宜采用的給藥途徑是： A.靜脈給藥 B.舌下含化 C.肌內(nèi)注射 D.皮下注射D.皮下注射肌肉注射舌下C.肌內(nèi)注射A.靜脈注射A.靜脈給藥2022/8/2040單選題藥物與血漿蛋白結(jié)合越高，則藥物作用: .起效越快，維持時間越長 .起效越慢，維持時間越短 .起效越快，維持時間越短 .起效越慢，維持時間越長 E. 起效越快，維持時間越長大多數(shù)藥物在體內(nèi)吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式是: A主動轉(zhuǎn)運(yùn) B被動轉(zhuǎn)運(yùn) C特殊轉(zhuǎn)運(yùn) D易化擴(kuò)散 E.膜孔慮過 關(guān)于藥物正確的敘述是： A.是機(jī)體必需的物質(zhì) B.具有滋補(bǔ)作用的物質(zhì)

15、 C.具有保健康復(fù)作用物質(zhì) D.具有生物學(xué)活性,主要用于防治疾病的化學(xué)物質(zhì)藥理學(xué)是研究： A.藥效學(xué) B.藥動學(xué) C.藥物的學(xué)科 D.藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律和原理的學(xué)科.BD.D.2022/8/2041單選題口服給藥,為迅速到達(dá)血漿坪值,首劑應(yīng)： A.采用半量 B.加一倍 C.加兩倍 D.加三倍 E.改為靜脈滴注給藥決定給藥間隔時間的主要依據(jù)是： .起效時間 .血藥濃度達(dá)到坪值的時間 .血漿半衰期 .藥物作用的強(qiáng)度藥物的半衰期是指： A.藥物吸收一半所需的時間 B.藥物全部被消除所需的時間 C.血藥濃度下降一半所需的時間 D.藥物排泄一半所需的時間B.加一倍.血漿半衰期C.血藥濃度下降一半所需的時間2022/8/2042單選題下列哪種情況易引起藥物在體內(nèi)蓄積: .