1、關(guān)于新生兒黃疸新進展第一張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒黃疸生理性黃疸病理性黃疸新生兒高膽紅素血癥黃疸定義(definition)第二張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月定義(definition)新生兒黃疸(neonatal jaundice): 新生兒期膽紅素代謝異常，在體內(nèi)積蓄造成皮膚粘膜黃染。第三張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月黃疸第四張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月白蛋白黃疸 - 膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽紅素 肝臟Y、Z 蛋白肝臟攝取+轉(zhuǎn)移酶 葡萄糖醛酸 結(jié)合膽紅素經(jīng)肝、膽管分泌和排泄腸道糞膽原糞膽素排出體外腸肝循環(huán)-葡萄糖

2、醛酸苷酶膽綠素第五張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月膽紅素生成較多（紅細(xì)胞破壞）轉(zhuǎn)運膽紅素能力不足肝臟功能不成熟（攝取、結(jié)合和排泄）肝腸循環(huán)增加新生兒膽紅素代謝特點第六張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒黃疸分類(classification)可分為：生理性黃疸（physiologic jaundice）病理性黃疸（pathologic jaundice）第七張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月很常見，50足月兒，80早產(chǎn)兒由于新生兒膽紅素代謝特點而產(chǎn)生主要原因:肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足和生后短時內(nèi)紅細(xì)胞破壞過多臨床一般情況好，納佳，無病理征象一般不需特殊處理，但是早

3、產(chǎn)兒需要區(qū)別對待生理性黃疸第八張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 *時間: 出現(xiàn)：生后23天 高峰：45天 消退：足月兒 714天 早產(chǎn)兒 34周 *水平: 峰值足月兒: 205.2mol/L (12mg/dl) 早產(chǎn)兒: 257 mol/L (15mg/dl) 上升幅度: 205.2mol/L (12mg/dl) 早產(chǎn)兒: 257 mol/L (15mg/dl) 進展過快：每天上升超過85 mol/L (5mg/dl)消退延遲（足月兒2W,早產(chǎn)兒4W）退而復(fù)現(xiàn)血清直接膽紅素26mol/L (1.5mg/dl)病理性黃疸第十張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月生理性黃疸存在個體差

4、異95年99年，調(diào)查876例正常足月母乳喂養(yǎng) Tbil 20454.7mol/L (11.93.1mg/dl) 34.4%新生兒Tbil 205.2mol/L 14.3%新生兒Tbil 256 mol/L 生理性黃疸與病理性黃疸的區(qū)分并非絕對 如早產(chǎn)兒在缺氧、酸中毒、低體溫時第十一張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月足月兒: 205.2mol/L (12mg/dl)早產(chǎn)兒: 256.5mol/L (15mg/dl)高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia) 病 理 性 黃 疸生理性黃疸高膽紅素血癥第十二張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月引起病理性黃疸的代表性疾病常見病因

5、第十三張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月*新生兒溶血性疾病新生兒溶血病（母子血型不合，同族免疫性溶血）紅細(xì)胞酶缺陷（G-6-PD缺陷癥等）紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常（遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥等）感染引起病理性黃疸的代表性疾病第十四張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 *新生兒溶血?。ㄍ迕庖咝匀苎?（hemolytic disease of the newborn） 紅細(xì)胞抗體O A或B Rh(-) Rh(+)母子血型不合85.314.6相對輕比較重第十五張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Rh溶血病ABO溶血病頻率不常見常見黃疸重度中-重度蒼白顯著輕水腫較常見罕見肝脾腫大顯著較輕第1

6、胎受累很少約半數(shù)下1胎更重大多數(shù)不一定母血型Rhd,e,c(漢0.5%)O（多數(shù)）嬰兒血型RhD,E,CA或B貧血顯著輕直接Coombs試驗陽性改良法陽性抗體釋放試驗陽性陽性血清游離抗體陽性陽性第十六張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒溶血病如何診斷？母親有不良分娩史，母親和嬰兒有溶血病的血型特點新生兒生后很早出現(xiàn)黃疸，且進展很快可有水腫、蒼白、肝脾腫大母、子血型血常規(guī)（Hb、HCT、網(wǎng)織紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞）新生兒溶血病三項檢查病史癥狀體征輔助檢查第十七張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 (G-6-PD)缺陷病地域特點： 我國廣東、廣西、海南、四

7、川等地發(fā)生率高。遺傳特點： 本病為性聯(lián)不完全顯性遺傳性疾病，男性多發(fā)。發(fā)病特點： 起病可早可晚，大部分于生后24天出現(xiàn)黃疸；部分患兒因感染或接觸氧化劑而發(fā)病第十八張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床特點： 有時會出現(xiàn)急性溶血（濃茶樣尿、貧血） 貧血輕重不等且不一定與黃疸相平行。 進展較迅速，嚴(yán)重者在1周內(nèi)發(fā)生核黃疸甚至死亡。 若及時治療黃疸多于710天后逐漸消退。化驗特點： 除紅細(xì)胞形態(tài)和網(wǎng)織紅細(xì)胞異常外 高鐵血紅蛋白還原試驗是常用的篩查方法 紅細(xì)胞G-6-PD活性測定是確診方法紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 (G-6-PD)缺陷病第十九張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性

8、球形細(xì)胞增多癥本病是常染色體顯性遺傳，常有明顯的家族史一般于48h內(nèi)起病 主要表現(xiàn)是貧血和黃疸,黃疸嚴(yán)重者可發(fā)生核黃疸，并需要換血。部分患者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)脾臟增大。實驗室檢查： 血涂片:見小球形紅細(xì)胞,數(shù)目多少不等(1-30) 網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù):增高 紅細(xì)胞脆性:增高 若輕癥患者特別球形紅細(xì)胞數(shù)目少、紅細(xì)胞脆性正常時，需要做紅細(xì)胞孵育后脆性試驗和自身溶血試驗才能確診。 第二十張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月白蛋白黃疸 - 膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽紅素 肝臟Y、Z 蛋白肝臟攝取+轉(zhuǎn)移酶 葡萄糖醛酸 結(jié)合膽紅素經(jīng)肝、膽管分泌和排泄腸道糞膽原糞膽素排出體外腸肝循環(huán)-葡萄糖醛酸苷酶

9、膽綠素第二十一張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月膽汁淤積膽汁淤積性肝病肝細(xì)胞性膽管性混合性先天性膽汁酸合成障礙進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥肝外膽管性膽汁淤積 肝內(nèi)膽管性膽汁淤積 肝內(nèi)膽管缺如Caroli病硬化性膽管炎朗罕細(xì)胞性組織細(xì)胞增生癥感染性肝病代謝性肝病胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性第二十二張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月* 新生兒肝炎肝細(xì)胞受損對膽紅素代謝異常第二十三張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH） 第二十四張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月TORCHToxoplasmosis 弓形蟲Rubella 風(fēng)疹Cyto

10、megalovirus 巨細(xì)胞包涵體病毒Herpes simplex 單純皰疹Other 乙型肝炎病毒、柯薩奇病毒 李司忒菌、金葡菌 梅毒螺旋體第二十五張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月直接膽紅素和間接膽紅素均升高，肝功異常 宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH）以CMV感染最多，其次為乙型肝炎病毒感染 黃疸出現(xiàn)晚，大便色淺，尿色深 肝臟增大，重者脾臟也增大、皮膚暗黃第二十六張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月* 膽道閉鎖 可能與宮內(nèi)病毒感染有關(guān) 癥狀與肝炎相似 黃疸：持續(xù)不退且加重 大便：胎便顏色正常，不久即排白陶土樣便 直接膽紅素增高為主 后期出現(xiàn)肝功能異常3個月后肝硬化，若不及時診

11、斷和治療 最后死于肝功能衰竭第二十七張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床有時與新生兒肝炎很難區(qū)分生化指標(biāo)腹部超聲同位素 剖腹探查腹腔鏡下膽管造影肝門腸吻合術(shù)肝移植第二十八張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Crigler-Najjar綜合征I 型和II型I型是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶完全缺乏所致本病屬常染色體隱性遺傳生后12天就出現(xiàn)嚴(yán)重的高未結(jié)合膽紅素血癥，快速上升256.5598.5mol/L(1535mg/dl),并持續(xù)存在。 無尿、便顏色均改變，無溶血性貧血和肝臟疾病等。光療和肝酶誘導(dǎo)劑治療無效，需換血；很容易發(fā)生膽紅素腦病目前國內(nèi)已經(jīng)開展該病的基因診斷UDPGT1基因連鎖分析第

12、二十九張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月II型為葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶部分缺乏所致為常染色體顯性遺傳，有家族史黃疸程度較I型輕，膽紅素可到85340 molL，偶可發(fā)生核黃疸，用肝酶誘導(dǎo)劑魯米那治療有效。 第三十張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 * 早發(fā)型(breast feeding jaundice) 哺乳不足；腸肝循環(huán)增加 * 晚發(fā)型(breast milk jaundice) 腸道中-葡萄糖醛酸苷酶含量較多 母乳性黃疸第三十一張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月早發(fā)型(breast feeding jaundice)晚發(fā)型(breast milk jaundice)病

13、因喂養(yǎng)量不足母乳中的特殊成分出現(xiàn)時間生后34天生后68天高峰時間生后57天生后23周消退時間612周第三十二張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 發(fā)病率逐年上升 臨床上除黃疸外，無其他癥狀和體征 治療 早發(fā)型（鼓勵喂養(yǎng)、監(jiān)測的紅素、必要時光療） 晚發(fā)型（15mg/dl，20mg/dl）預(yù)后較好第三十三張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒黃疸診斷步驟第三十四張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月黃疸測總、直膽間接膽紅素增高直接膽紅素增高HCT，網(wǎng)織紅，血型，血涂片Coombs試驗(直接和間接)24h內(nèi)發(fā)病24h以后發(fā)病Coombs試驗陽性HCT，網(wǎng)織紅抗體陽性（Rh,A,B

14、等）有核紅細(xì)胞或球形紅細(xì)胞嚴(yán)重同族免疫性溶血輕,中度同族免疫性溶血Coombs試驗弱陽性Coombs試驗陰性Coombs試驗陰性HCT或網(wǎng)織紅或非免疫因素感染（）第三十五張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Coombs試驗陰性HCT網(wǎng)織紅血涂片有溶血改變HCT 網(wǎng)織紅或藥物紅細(xì)胞酶缺陷紅細(xì)胞膜缺陷血紅蛋白病HCT網(wǎng)織紅血涂片正常HCT或網(wǎng)織紅或生理性黃疸母乳性黃疸代謝因素其他紅細(xì)胞增多癥感染一般因素第三十六張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月直接膽紅素增高感染史感染灶感染中毒癥狀血常規(guī)、CRP血培養(yǎng)SGA多系統(tǒng)受累檢測TORCH肝脾增大，便白，尿黃；ALT、TORCHB超、核素檢查

15、、腹腔鏡家族史多系統(tǒng)受累測定血激素水平內(nèi)分泌疾病垂體功能低下腎上腺功能減低遺傳代謝疾病半乳糖血癥酪氨酸血癥高蛋氨酸血癥1-抗胰蛋白酶缺乏癥囊性纖維性變肝膽疾病膽道閉鎖新生兒肝炎膽汁粘稠綜合征膽總管囊腫宮內(nèi)感染：巨細(xì)胞病毒風(fēng)疹病毒弓形體病單純皰疹病毒梅毒敗血癥第三十七張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒黃疸的危害高間接膽紅素血癥 神經(jīng)毒性膽紅素腦病第三十八張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Schmorl在1903年第一次系統(tǒng)全面的描述了膽紅素腦病，特別是核黃疸 藍(lán)光治療、換血療法、應(yīng)用抗Rh免疫球蛋白或IVIg等治療措施以及使得膽紅素腦病的發(fā)生大大降低。但是，膽紅素的神經(jīng)毒性

16、常常持續(xù)存在 第三十九張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 未結(jié)合膽紅素 血腦屏障 腦 基底核 其他腦區(qū) 神經(jīng)元 氧化磷酸化 解偶聯(lián)發(fā)病機制血腦屏障的開放程度 （早產(chǎn)、缺氧、酸中毒、感染）游離未結(jié)合膽紅素梯度膽紅素濃度神經(jīng)元的易感性分布第四十張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月患兒尸解發(fā)現(xiàn)，在基底節(jié)、海馬、黑質(zhì)、腦干核團區(qū)域有膽紅素染色 第四十一張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)病史 高膽紅素血癥病史，尤其是溶血性疾病，特別是母嬰間Rh血型不合、ABO血型不合、紅細(xì)胞異常者（如G6PD缺乏、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥等）的高危人群容易發(fā)生 近年來發(fā)現(xiàn)在國外主要見于低出生

17、體重兒，大多數(shù)不伴有明顯的高膽第四十二張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)與病變受累部位和腦的成熟度有關(guān)足月兒多有明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征 15無肯定的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 2030表現(xiàn)不典型分為急性膽紅素腦病和慢性膽紅素腦病第四十三張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月警告期(1224h): 嗜睡，肌張力減弱，吸吮反射減弱，精神萎靡痙攣期(12d)：痙攣，伸肌張力增高出現(xiàn)角弓反張，80患兒出現(xiàn)發(fā)熱恢復(fù)期(12W)：吸吮力和反應(yīng)，呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣減輕，肌張力從增高發(fā)展到肌張力減低 后遺癥期(2m后)：手足徐動,眼球運動障礙,聽力障礙,智力發(fā)育落后急性膽紅素腦病分三期第四十四張，PPT共六

18、十三頁，創(chuàng)作于2022年6月慢性膽紅素腦病繼發(fā)于高膽之后的慢性膽紅素腦病1歲內(nèi)表現(xiàn)為肌張力低下，腱反射活躍，持續(xù)強迫性性緊張性頸反射和矯正反射，運動發(fā)育落后1歲后可出現(xiàn) 錐體外系運動異常 （幾乎均有） 注視障礙 （多數(shù)） 聽力受損 （63） 智力障礙 一般不嚴(yán)重?zé)o明顯高膽的早產(chǎn)兒核黃疸主要遺留聽力損傷，較少出現(xiàn)錐體外系運動障礙第四十五張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月痙攣，角弓反張第四十六張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月功能檢查腦干聽覺誘發(fā)電位可以早期檢出膽紅素的神經(jīng)毒性表現(xiàn)為各波的域值異常，I 波的潛伏期延長，I、III、V波之間的傳導(dǎo)延遲如果僅有誘發(fā)電位異常，一般不會繼發(fā)

19、永久性聽力受損視覺誘發(fā)電位第四十七張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月腦干聽覺誘發(fā)電位正常嚴(yán)重黃疸聽通路受損第四十八張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月影像檢查顱腦超聲、CT、MRI對急性膽紅素腦病診斷價值不大對慢性膽紅素腦病的檢出有重要意義 MRI表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)對稱性長T1、長T2信號第四十九張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月* 高直接膽紅素血癥 肝臟損害 膽汁淤積第五十一張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月治療(treatment)1.治療原發(fā)病 減輕或阻斷免疫反應(yīng);抗感染;保肝;暫停母乳2.退黃 光療：促進膽紅素

20、排出 酶激活劑：增強肝細(xì)胞代謝(苯巴比妥） 換血：快速移出過多的膽紅素 中藥：?3.減輕神經(jīng)毒性 白蛋白,糾正酸中毒和缺氧 第五十二張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月光療(phototherapy)最常用，比較有效的退黃措施Z型膽紅素E型膽紅素和光紅素波長450nm左右的藍(lán)光效果最好指證： 足月兒6mg/1d,9mg/2d,12mg/3d,15mg/3d后 早產(chǎn)兒放寬指證相對安全（皮疹、發(fā)熱、不顯失水）第五十三張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 光療（phototherapy）第五十四張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月?lián)Q血療法(exchange transfusion)

21、主要是針對溶血病短時間內(nèi)換出大部分膽紅素、游離抗體和致敏紅細(xì)胞指證: 1. 產(chǎn)前已明確診斷溶血病，胎兒水腫，Hb0.75mg/dl; 總膽紅素20mg/dl或達體重（g）的1 3. 有膽紅素腦病的早期表現(xiàn) 早產(chǎn)兒或上一胎溶血者，伴有缺氧、酸中毒等放寬指征第五十五張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 術(shù)前準(zhǔn)備： 換血需要有一定的技術(shù)條件，且血源困難，一般只能在條件較好的大醫(yī)院才可進行。 第五十六張，PPT共六十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 1 家長談話、簽字、手術(shù)意外、感染、膽紅素再升高，可能需第二次換血，不能保證不發(fā)生核黃疸后遺癥。2 監(jiān)測指標(biāo)： 血常規(guī)網(wǎng)組織紅細(xì)胞、肝功能、腎功能，電解質(zhì)，血氣、血糖、血培養(yǎng)，G-6PD活性、T、R、HR、BP、SaO2、TCB。3 術(shù)前積極光療（雙面）4 術(shù)前禁食一次，插胃管抽空胃內(nèi)容物，并予1