1、新版獸藥GMP主要變化與改造分析中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所段文龍2020年7月25日協(xié)會北京內(nèi) 容 一、新版獸藥GMP主要變化 二、企業(yè)升級改造要點(diǎn)分析 三、實(shí)施建議一、新版獸藥GMP主要變化（一）總體情況，正文現(xiàn)行GMP（2002年3月19日農(nóng)業(yè)部2號令） GMP修訂稿（2020年4月30日農(nóng)業(yè)農(nóng)村部部令2020年3號令）第一章總則第一章總則第二章機(jī)構(gòu)與人員第三章廠房與設(shè)施第四章設(shè)備第三章機(jī)構(gòu)與人員第四章廠房與設(shè)施第五章設(shè)備第五章物料第六章物料與產(chǎn)品第六章衛(wèi)生第七章驗(yàn)證相關(guān)內(nèi)容并入第三章機(jī)構(gòu)與人員第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第八章文件第八章文件管理第九章生產(chǎn)管理第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量管理第二章質(zhì)量管理、第十章

2、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章產(chǎn)品銷售與召回第十一章產(chǎn)品銷售與收回第十二章投訴與不良反應(yīng)報告第十三章自檢并入第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十二章自檢一、新版獸藥GMP主要變化現(xiàn)行GMPGMP修訂稿附則第十三章附則附錄-總則2020年4月30日農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第292號，作為獸藥GMP配套文件附錄-無菌制劑附件1.無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，評定標(biāo)準(zhǔn)附錄-非無菌制劑 附錄2.非無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求附錄-原料藥附錄3.獸用生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求附錄4.原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求附錄-生物制品附錄-中藥制劑附錄5.中藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求2020.4.30部公告第293號新版獸藥

3、GMP實(shí)施安排2022.5.312020.6.8農(nóng)牧便函2020421號農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局關(guān)于切實(shí)做好獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）貫徹實(shí)施工作的通知2020.7.13農(nóng)辦牧202034號農(nóng)業(yè)農(nóng)村部辦公廳關(guān)于印發(fā)獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收評定標(biāo)準(zhǔn)（2020年修訂）的通知。生藥302關(guān)鍵61一般241項(xiàng)，中化藥315關(guān)鍵74一般241項(xiàng)。其他標(biāo)準(zhǔn)與文件銜接 新增附錄：確認(rèn)與驗(yàn)證、計算機(jī)化系統(tǒng)生化制劑 過渡期相關(guān)政策：委托、動靜態(tài)、GMP核發(fā) 2012.1.5部公告1708號二（二）自動化密閉式生產(chǎn)工藝，2013.2.7農(nóng)辦醫(yī)20137號新建獸用粉劑散劑預(yù)混劑GMP檢查驗(yàn)收細(xì)則以及20

4、18.4.20農(nóng)辦醫(yī)201814號檢查驗(yàn)收評定標(biāo)準(zhǔn) 2015.12.9部公告第2334號獸醫(yī)診斷制品GMP及評定標(biāo)準(zhǔn)；2016.11.11農(nóng)辦醫(yī)201637號口蹄疫禽流感企業(yè)設(shè)置規(guī)劃2018.8.31部公告2573號獸用疫苗企業(yè)生物安全三級防護(hù)評定標(biāo)準(zhǔn)2018.10.26農(nóng)辦醫(yī)201858號疫苗生物安全三級防護(hù)檢查驗(yàn)收評定標(biāo)準(zhǔn)。一、新版獸藥GMP主要變化 修訂稿文字大幅度增加： 原GMP：正文10276字、附錄7560字，合計17836字。 修訂稿GMP：正文29425/29513）字、附錄30064/30297）字，合計59489/59810字，分別比修訂前增加2.86、3.98和3.36倍

5、。一、新版獸藥GMP主要變化 （二）硬件變化。產(chǎn)品風(fēng)險、生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險，提高或保持或固化現(xiàn)行GMP要求。生產(chǎn)、食品安全、藥效 1.對獸藥生產(chǎn)廠房提出新要求。獸藥生產(chǎn)應(yīng)有專用的廠房。 2.應(yīng)當(dāng)根據(jù)獸藥品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證獸藥的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。一、新版獸藥GMP主要變化 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡（5、15）。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，并?yīng)有指示壓差的裝置和（或）設(shè)置監(jiān)控系統(tǒng)。一、新版獸藥GMP主要變化 獸藥生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）分

6、為A級、B級、C級和D級4個級別，生產(chǎn)不同類別獸藥的潔凈室（區(qū)）設(shè)計應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。 取消了30萬級的要求。非無菌產(chǎn)品仍執(zhí)行D級和一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)。一、新舊版獸藥GMP對比修訂稿潔 靜態(tài)時對應(yīng)的 動態(tài)時對應(yīng)的凈級別 原GMP 現(xiàn)行GMPA級B級C級百級/ISO5 百級/ISO5百級/ISO5 萬級/ISO7萬級/ISO7 10萬級/ISO8D級 10萬級/ISO8 不作要求新舊版GMP斷面風(fēng)速壓差溫濕度對比異同點(diǎn) 原GMP新版修訂稿A級斷面 0.25m/s 0.45m/s 20%（指導(dǎo) 指標(biāo)提高，風(fēng)風(fēng)速值）；在密閉的隔離 機(jī)功率提高。操作器或手套箱內(nèi)其

7、 能耗增加風(fēng)速不低于0.25 m/s。壓差5Pa10Pa略有增大，調(diào)試解決溫濕度 18-26， 無具體溫濕度范圍規(guī) 產(chǎn)品、操作性35-65% 定。有原則即保證產(chǎn) 質(zhì)決定更合理品的生產(chǎn)環(huán)境一、新版獸藥GMP主要變化 3.為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的獸藥所生產(chǎn)獸藥的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用。 4.應(yīng)當(dāng)根據(jù)獸藥的特性、工藝等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備供多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)的評估報告。一、新版獸藥GMP主要變化 4.獸用生物制品 （1）應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)的不同分開生產(chǎn)。強(qiáng)毒菌種與弱毒菌種、病毒與細(xì)菌、活疫苗與滅活疫苗、滅活前與滅

8、活后、脫毒前與脫毒后其生產(chǎn)操作區(qū)域和儲存設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格分開。與上版表述一致。 （2）生產(chǎn)獸用生物制品涉及高致病性病原微生物、有感染人風(fēng)險的人獸共患病病原微生物以及芽孢類微生物的，應(yīng)在生物安全風(fēng)險基礎(chǔ)上，至少采取專用區(qū)域、專用設(shè)備和專用空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)等措施，確保生物安全。一、新版獸藥GMP主要變化 （3）有生物安全三級防護(hù)要求的獸用生物制品的生產(chǎn)符合相關(guān)規(guī)定，農(nóng)辦醫(yī)201637號、部公告2573號和農(nóng)辦牧201859號要求一致。 （4）操作高致病性病原微生物、牛分支桿菌以及特定微生物（如高致病性禽流感滅活疫苗生產(chǎn)用毒株），高危因子，布病、炭疽芽孢苗、肉毒梭菌、破傷風(fēng)梭菌，血清、組織，孢子體，芽孢類微生

9、態(tài)制劑、干粉制品等。一、二三類病原微生物。廠房、設(shè)施、專用設(shè)備，原位消毒和相應(yīng)防護(hù)措施。一、新版獸藥GMP主要變化 8.明確了動物房的設(shè)計建設(shè)和委托要求。實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開。其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專用的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。如需采用動物生產(chǎn)獸用生物制品，生產(chǎn)動物房必須單獨(dú)設(shè)置，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。 生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)應(yīng)設(shè)置檢驗(yàn)用動物實(shí)驗(yàn)室。同一集團(tuán)控股的不同生物制品生產(chǎn)企業(yè)，可由每個生產(chǎn)企業(yè)分布設(shè)置檢驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)室或委托集團(tuán)內(nèi)具備相應(yīng)檢驗(yàn)條件和能力的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行有關(guān)動物試驗(yàn)，合理利用有限資源，避免資金浪費(fèi)。 生產(chǎn)獸用生物制品外

10、其他需使用動物進(jìn)行檢驗(yàn)的獸藥產(chǎn)品，獸藥生產(chǎn)企業(yè)可采取自行設(shè)置檢驗(yàn)用動物實(shí)驗(yàn)室或委托其他單位進(jìn)行有關(guān)動物實(shí)驗(yàn)。接受委托檢驗(yàn)的單位，其檢驗(yàn)用動物實(shí)驗(yàn)室必須具備相應(yīng)的檢驗(yàn)條件，并應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定要求。采取委托檢驗(yàn)的，委托方對檢驗(yàn)結(jié)果負(fù)責(zé)。獸用生物制品原GMP示例潔凈度級別制品生產(chǎn)操作示例萬級背景下 細(xì)胞的制備、半成品制備中的接種、收獲及灌裝的局部百級 前不經(jīng)除菌過濾制品的合并、配制、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；（2） 10000級：萬級半成品制備中的培養(yǎng)過程，包括細(xì)胞的培養(yǎng)、接種后雞胚的孵化、細(xì)菌培養(yǎng)及灌裝前需經(jīng)除菌過濾制品、配制、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；體

11、外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原-抗體分裝；10萬級 雞胚的孵化、溶液或穩(wěn)定劑的配制與滅菌、血清等的提取、合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗、消毒等；發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)與環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥。獸用生物制品生產(chǎn)操作環(huán)境修訂后示例表潔凈度級別制品生產(chǎn)操作示例B級背景下 細(xì)胞的制備、半成品制備中的接種、收獲；灌裝前不經(jīng)除菌過的局部A級 濾制品的混合、配制；分裝(灌封)、凍干、加塞；在暴露情況下添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等。C級背景下 胚苗的半成品制備；組織苗的半成品制備（含臟器組織的采的局部A級 集）；C級半成品制備中的培養(yǎng)過

12、程，包括細(xì)胞的培養(yǎng)、接種后雞胚的孵化、細(xì)菌的培養(yǎng)；灌裝前需經(jīng)除菌過濾制品的配制、精制、除菌過濾、超濾等。D級采用生物反應(yīng)器密閉系統(tǒng)；可通過密閉管道對接添加且可在線滅菌、無暴露環(huán)節(jié)的生產(chǎn)操作；雞胚的前孵化、溶液或穩(wěn)定劑的配制與滅菌；血清等的提取、合并、非低溫提取和分裝前的巴氏消毒；卵黃抗體生產(chǎn)中的蛋黃分離過程；球蟲苗的制備、配制、分裝過程；口服制劑的制備、分裝、凍干等過程；軋蓋(1)；制品最終容器的精洗、消毒等。（1）指軋蓋前產(chǎn)品處于較好密封狀態(tài)下。如處于非完全密封狀態(tài)，則軋蓋活動需設(shè)置在與分裝或灌裝活動相同的潔凈級別下。二、與原GMP異同點(diǎn) （三）大幅提高并細(xì)化獸藥GMP軟件管理要求 正文從原

13、來的95條增加到287條，其中廠房設(shè)施、設(shè)備等硬件要求由原來的33條增加為66條，生產(chǎn)管理等軟件要求由原來的66條增加為221條。此外無菌獸藥、獸醫(yī)生物制品、非無菌獸藥、原料藥、中藥制劑還分別增加硬件和生產(chǎn)質(zhì)量管理要求為27/54條、32/33條、22/20條、9/41條、9/30條，更加實(shí)用和可操作。一、新版獸藥GMP主要變化 1.明確本規(guī)范是獸藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊要求的獸藥。最大限度地降低獸藥生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險， 2.將“誠信”要求作為執(zhí)行規(guī)范的基礎(chǔ)。明確規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

14、在現(xiàn)場檢查中一旦發(fā)現(xiàn)弄虛作假，即可據(jù)此判為不合格。不在打分。檢驗(yàn)不合格也是其中之一。安全有效（藥效）質(zhì)量可控穩(wěn)定均一。一、新版獸藥GMP主要變化 3.重視生產(chǎn)工藝，貫徹質(zhì)量源于設(shè)計。從研發(fā)開始就要考慮產(chǎn)品最終的質(zhì)量，在配方設(shè)計、工藝路線確定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各個方面都要進(jìn)行深入研究，積累翔實(shí)的數(shù)據(jù)，在透徹理解基礎(chǔ)上確定最佳的產(chǎn)品配方和生產(chǎn)工藝。八（一）獸藥的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求。九（一）制定生產(chǎn)工藝系統(tǒng)地回顧并證明可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。處方/生產(chǎn)處方5/4、生產(chǎn)工藝19+31、工藝60+125。 4.引入了“風(fēng)險管理”。單列一節(jié)，科學(xué)認(rèn)知及經(jīng)驗(yàn)評估，質(zhì)量風(fēng)險管理過程所

15、采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。一、新版獸藥GMP主要變化 5.強(qiáng)化獸藥生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵：生產(chǎn)處方（名稱，劑型、規(guī)格和批量，原輔料清單包括過程中用的終產(chǎn)品不體現(xiàn)的，指定名稱、用量、折算計算方法）、工藝（核心，設(shè)備，仿制）。工藝規(guī)程定義：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。一、新版獸藥GMP主要變化 6.明確執(zhí)行主體責(zé)任和質(zhì)量保證范圍。責(zé)任主體-企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合獸藥質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)；必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，

16、以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。企業(yè)是第一責(zé)任人，應(yīng)對產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)。為什么放行、風(fēng)險評估。 明確企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行識別、評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程（12條）。產(chǎn)品生命周期指產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段（術(shù)語）。企業(yè)質(zhì)量責(zé)任從原來的每批產(chǎn)品質(zhì)量保證擴(kuò)展到從開始研發(fā)、上市直至退市的所有階段均應(yīng)對其所生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量負(fù)責(zé)。一、新版獸藥GMP主要變化 7.明晰確認(rèn)與驗(yàn)證，增加了計算機(jī)信息化管理要求 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)，避免盲目性

17、，增加科學(xué)性。計算機(jī)化倉庫管理、計算機(jī)軟件變更的相關(guān)管理規(guī)定，并在術(shù)語中增加計算機(jī)系統(tǒng)定義，以確保了電子數(shù)據(jù)的完整性控制。企業(yè)應(yīng)對高風(fēng)險產(chǎn)品的關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)建立信息化管理系統(tǒng)，進(jìn)行在線記錄和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)過程中某些工藝（如發(fā)酵工藝）的相關(guān)參數(shù)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控，連續(xù)監(jiān)控數(shù)據(jù)應(yīng)納入批記錄。在線記錄、監(jiān)控打印清潔滅菌一、新版獸藥GMP主要變化 8.細(xì)化了文件管理，引入與質(zhì)量相關(guān)的新制度。細(xì)化了主要文件的管理流程和文件內(nèi)容，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等，增強(qiáng)指導(dǎo)性和可操作性。引入質(zhì)量風(fēng)險管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃等新制度，強(qiáng)化供應(yīng)商審

18、計 9.根據(jù)藥品、獸藥生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展和科學(xué)認(rèn)知，增加了指導(dǎo)性。如在無菌制劑中增加了隔離操作技術(shù)、吹灌封技術(shù)相關(guān)內(nèi)容和要求，并根據(jù)目前生產(chǎn)產(chǎn)品的滅菌方法及其要求進(jìn)行了表述，以指導(dǎo)企業(yè)更好地保證產(chǎn)品質(zhì)量。一次性包裝技術(shù)30年 10.明確附錄的法律地位，保持與正文的有效銜接。不同類別獸藥或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，列入本規(guī)范附錄。一、新版獸藥GMP主要變化 （四）強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對從事獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)，如明確企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)；管理和操作人員。生產(chǎn)3-1，質(zhì)量5/3-1，本

19、科以上。中藥鑒定5年。 學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，上崗、繼續(xù)培訓(xùn)； 明確規(guī)定每個部門和各個崗位職責(zé)，職責(zé)不能遺漏，交叉職責(zé)明確規(guī)定，每個人承擔(dān)職責(zé)不能過多，職責(zé)不能委托； 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干擾。軟件概況 1.目標(biāo)、體系 質(zhì)量目標(biāo)、完整的文件體系。國家、國內(nèi)領(lǐng)先、中等，出口，大型養(yǎng)殖集團(tuán)、中等、小散戶 2.系統(tǒng)35 硬件14：空氣凈化、空調(diào)排風(fēng)、監(jiān)控、水輸送、密閉、密封、容器密封、計算機(jī)化、隔離、連鎖、報警、除塵、管道、排水等系統(tǒng) 軟件20：質(zhì)量保證系統(tǒng)、信息化管理、獸藥召回、文件、電子數(shù)據(jù)處理、變更控制、糾正措施和預(yù)防措施、產(chǎn)品召回、國家獸藥產(chǎn)品追溯、單向流、遠(yuǎn)程采樣、懸浮粒

20、子監(jiān)測、工藝用水、自控和監(jiān)測、清洗、在線清潔、在線滅菌、種子批、細(xì)胞庫、供應(yīng)商審計等系統(tǒng)軟件概況 3.工藝規(guī)程21+4 （一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱；2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱和用量；原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。（二）生產(chǎn)操作要求：1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置、潔凈度級別、溫濕度要求、設(shè)備型號等）；2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；4.中

21、間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽、貯存時間及特殊貯存條件；7.需要說明的注意事項(xiàng)。（三）包裝操作要求：1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型；3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；4.需要說明的注意事項(xiàng)，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核

22、對；6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。164條。軟件概況 4.操作規(guī)程86+30 操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。 管理類28：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人履行職責(zé)、人員衛(wèi)生、廠房維護(hù)，設(shè)備使用清潔維護(hù)和維修，生產(chǎn)模具采購驗(yàn)收保管維護(hù)發(fā)放及報廢，計算機(jī)化倉儲管理，包裝材料發(fā)放，印刷包裝材料設(shè)計審核批準(zhǔn)，產(chǎn)品回收，返工，文件起草修訂審核批準(zhǔn)替換或撤銷復(fù)制保管和銷毀等管理，電子或照相技術(shù)，批生產(chǎn)記錄復(fù)制和發(fā)放、廠房設(shè)備物料文件和記錄等編制編號（或

23、代碼）、批次劃分、編制批號確定生產(chǎn)日期、物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行，培訓(xùn)更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)操作、獸藥召回、退貨、變更控制，偏差處理，糾正和預(yù)防措施，物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，投訴、蟲害控制。15一、新版獸藥GMP主要變化 操作類13：生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備、生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備及器具清潔、自動或電子設(shè)備校準(zhǔn)和檢查、純化水注射用水管道清洗消毒、物料（包材印包）和產(chǎn)品接收貯存發(fā)放使用和銷售防污染混淆、確認(rèn)和驗(yàn)證、設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)、廠房和設(shè)備維護(hù)清潔和消毒，配料崗位，包裝，清潔去污染、儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用清潔維護(hù)， 檢測類11 ：原輔料包裝材料中間產(chǎn)品和成品的取樣檢查檢驗(yàn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性考察，環(huán)境監(jiān)測，原輔料核對

24、檢驗(yàn)，環(huán)境監(jiān)測，檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查，留樣，檢定菌保存?zhèn)鞔褂娩N毀，工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌分苽滂b別檢驗(yàn)批準(zhǔn)和貯存， 5.記錄155、批記錄7、批生產(chǎn)記錄11、批檢驗(yàn)記錄1、批包裝記錄9二、企業(yè)升級改造要點(diǎn)分析二、企業(yè)升級改造要點(diǎn)分析 截至2020年2月底，全國生產(chǎn)企業(yè)1723家，其中，中化藥企業(yè)1592家，生物制品企業(yè)114家，中化藥、生物制品兼有企業(yè)17家。有效產(chǎn)品批準(zhǔn)文號82820個，其中獸藥字80298個，獸藥生字1904個，獸藥原字599個，獸藥臨字19個。共有114種類型生產(chǎn)線9243條，其中粉劑、散劑、預(yù)混劑等3種類型共計3725條，占全部的40%；顆粒劑、口服溶液劑2種劑型合計1210條

25、，占全部13.1%；氟苯尼考粉獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號有2088個；恩諾沙星注射液獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號有876個。低水平重復(fù)建設(shè)造成產(chǎn)能嚴(yán)重過剩，產(chǎn)業(yè)集中度和產(chǎn)能利用率偏低，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也不盡合理，產(chǎn)品同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重。各級別空氣懸浮粒子參數(shù)對比潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)（紅字未原標(biāo)準(zhǔn)）動態(tài)(3)0.5m35205.0m(2)0.5m35205.0mA級(1)不作規(guī)定/B級/100級3520/3520不作規(guī)定/035200029002900/2000/20次/hC級/萬級352000/35000035200002900029000/20000/15次/hD級/10萬級3520000/3500000

26、不作規(guī)定不作規(guī)定0.8m高的工作區(qū)的截面最低風(fēng)速：垂直單向流0.25m/s，水平單向流0.35m/s。0.45m/s20%/60000/10次/h/30萬級/10500000注：（1）A級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）、B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，以0.5m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級潔凈區(qū)（動態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 7。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。（2）在確認(rèn)級別時，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在

27、遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動力學(xué)的取樣頭。（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。測試環(huán)境不同潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)對比(1)90mm）潔凈度級別 浮游菌 沉降菌（表面微生物55mm）cfu/m3 cfu /4小時(2)接觸（cfu/碟5指手套cfu/手套15A級1115B級/100 10/55/0.5C級/萬級 100/50 50/1.5D級/10萬級 200/150 100/32550/30萬級 /200/5注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。檢測環(huán)境不同（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可