1、大黃及其有效成分對(duì)心血管系統(tǒng)的作用【關(guān)鍵詞】大黃大黃rhubarb又名黃良、火參、綿紋、川軍，系蓼科植物掌葉大黃RheupalatuL.、唐古特大黃R.tangutiuaxi.exReg.和藥用大黃R.ffiinaleBaill.的枯燥根及根莖，大黃為多年生草本植物，在我國(guó)的很多地區(qū)都有分布。大黃一直是臨床上常用的藥物，據(jù)?神農(nóng)本草經(jīng)?記載：大黃具有“主下瘀血、血閉寒熱，破癥瘕積聚、留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟1的成效。從上世紀(jì)起，許多學(xué)者研究了大黃的有效成分2,3,4,，認(rèn)為其有效成分主要為：蒽醌類化合物和大黃鞣質(zhì)甙類。目前，大黃有效成分的藥理作用研究主要集中在

2、蒽醌類化合物，其中包括游離蒽醌類如：大黃酚、大黃酸、大黃素、大黃素甲醚、大黃醇、蘆薈大黃素等；以及結(jié)合蒽醌類衍生物如：雙蒽酮甙和單糖甙，另外，大黃中還含有大量的卵磷脂，谷甾醇和多糖。我國(guó)早期的藥理研究說(shuō)明，大黃具有止血、導(dǎo)瀉、抑菌等作用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥大黃，尤其是其有效成分的藥理作用進(jìn)展了深化的研究。本文就大黃及其有效成分在心血管藥理方面的研究作一簡(jiǎn)述：1抗心肌缺血大黃及其有效成分能通過(guò)抗血栓形成、抗冠狀動(dòng)脈痙攣等作用直接或間接發(fā)揮抗心肌缺血的作用。1.1抗血栓形成大黃、大黃素和大黃糖甙能分別抑制二磷酸腺苷ADP、花生四烯酸、膠原和膠原受體沖動(dòng)劑triuytin誘導(dǎo)的血小板聚集，且膠原受

3、體沖動(dòng)劑可抑制膠原誘導(dǎo)的三磷酸腺苷ATP釋放和血栓素B2的形成，并具有濃度依賴5。林秀珍等研究發(fā)現(xiàn)番瀉甙、大黃多糖能抑制血小板細(xì)胞外a2+內(nèi)流，這對(duì)降低血小板的活性，抑制血小板的聚集，減少血栓形成有重要作用61.2抗血管痙攣大黃素和大黃酚能明顯抑制腎上腺素、組胺等沖動(dòng)劑誘導(dǎo)的豚鼠胸主動(dòng)脈血管收縮反響；孫曉茹7等研究大黃素和大黃酚對(duì)組胺、苯腎上腺素等沖動(dòng)劑誘導(dǎo)豚鼠主動(dòng)脈血管收縮反響，結(jié)果說(shuō)明：大黃素和大黃酚劑量依賴地抑制苯腎上腺素誘導(dǎo)的血管收縮反響曲線，降低最大反響，顯示非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，PD值分別為5.20.5，4.50.4；大黃素和大黃酚30l/l可抑制組胺誘導(dǎo)的血管收縮反響曲線，最大反響分

4、別降低38.6%和19.2%，且明顯抑制40l/LKl誘導(dǎo)的血管收縮反響，最大收縮力分別降低38.4%和18.8%，實(shí)驗(yàn)說(shuō)明：大黃素和大黃酚明顯抑制沖動(dòng)劑誘導(dǎo)的豚鼠胸主動(dòng)脈血管收縮反響；番瀉甙A、小劑量大黃素那么對(duì)沖動(dòng)劑誘導(dǎo)的兔主動(dòng)脈收縮有抑制作用8，提示大黃及其有效成分可能有抗冠狀動(dòng)脈痙攣的作用。2抗心律失常劉影等9采用激光掃描共聚焦顯微鏡結(jié)合全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)測(cè)量豚鼠心室肌細(xì)胞鈣信號(hào)的變化。研究說(shuō)明，大黃素對(duì)心肌細(xì)胞鈣有雙向調(diào)節(jié)作用，顯示出大黃素藥理活性與劑量有關(guān)，小劑量有正性肌力作用，大劑量有抗心律失常作用，其作用靶點(diǎn)是雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度。JinBL報(bào)道大黃醇1.58g/kg能使貓心率減

5、慢，在體心臟50%和90%復(fù)極時(shí)的單相動(dòng)作電位時(shí)程APD延長(zhǎng)，提醒大黃醇具有抗心律失常的作用10研究還發(fā)現(xiàn)大黃及其有效成分能明顯抑制小腸PD是與葡萄糖主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)耦聯(lián)的Na+主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)在小腸粘模和漿膜間產(chǎn)生的電位差，推測(cè)大黃及其有效成分抑制小腸PD與其抑制Na+，K+-ATP酶，阻滯Na+的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)，這可能是其產(chǎn)生抗心律失常作用的原因。3強(qiáng)心作用姚文兵等研究了大黃多糖對(duì)離體蟾蜍正常及衰竭心臟的心肌收縮幅度和心排出量的影響，發(fā)現(xiàn)波葉大黃多糖可將離體蟾蜍正常心臟的心肌收縮幅度增加29%；衰竭心臟的心肌收縮力增加70%，心排出量增加58%，說(shuō)明大黃多糖具有一定的強(qiáng)心作用11。大黃還可能通過(guò)影響a2+通

6、道，增加心肌細(xì)胞內(nèi)a2+濃度而發(fā)揮強(qiáng)心作用。有研究發(fā)現(xiàn)大黃素18.5l/L能明顯促進(jìn)培養(yǎng)大鼠心肌細(xì)胞細(xì)胞外a2+內(nèi)流，增加心肌細(xì)胞內(nèi)a2+濃度12?，F(xiàn)代細(xì)胞和分子生物學(xué)技術(shù)顯示AS均有S的增殖：郭丹杰等17證明大黃素可抑制正常動(dòng)脈、硬化的動(dòng)脈及動(dòng)脈硬化并球囊損傷動(dòng)脈壁S的增殖,并呈劑量相關(guān)性，其主要機(jī)制可能為抑制細(xì)胞由G0期向G5期轉(zhuǎn)化有關(guān)，推測(cè)大黃抑制S增殖是其抗AS的機(jī)制之一。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.5降低血壓高血壓發(fā)病率不斷增加，已成為威脅人類安康的常見(jiàn)病與多發(fā)玻長(zhǎng)期高血壓可以導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常，引起心、腦、腎靶器官的嚴(yán)重?fù)p害、因此成為心血管疾病防治工作中的重點(diǎn)。水鈉潴留是導(dǎo)致高血壓的主要原因，具有利尿作用的藥物均有不同程度的降壓作用18。研究發(fā)現(xiàn)大黃酸及大黃素均有明顯的排Na+利尿作用，說(shuō)明大黃的有效成分具有一定的降壓作用；腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)是血壓調(diào)節(jié)的重要途徑，而抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(AEi)是使血管緊張素轉(zhuǎn)換為血管緊張素的關(guān)鍵酶，后者在高血壓的發(fā)病中起重要作用。AEI抑制藥就是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(AE),減少血管緊張素的生成而降壓的。Inkuhi等發(fā)現(xiàn)大黃50%甲醇提取物對(duì)豬的AE產(chǎn)生有較強(qiáng)的抑制作用19。其有效成分膠原受體沖動(dòng)劑對(duì)AE有特異性抑制作用,這可能是大黃降壓機(jī)制之一。大黃的心血管藥