1、第三章片劑【大綱解讀】【分值】8-10 分第一節(jié)概述一、片劑的概念和特點(diǎn)（一）片劑的概念片劑（tab1ets）是指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭弧＃ǘ┢瑒┑奶攸c(diǎn)從上述片劑的概念中可以明顯看出：片劑是將藥物粉末（或顆粒）加壓而制得的一種密度較高、體積較小的固體制劑，生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，因而產(chǎn)品的性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，片劑成本及售價(jià)都較低，其、攜帶及應(yīng)用也都比較方便；可以根據(jù)不同需要制成速效、長(zhǎng)效、咀嚼、口含等不同的類型，例如：分散（速效）片、控釋（長(zhǎng)效）片、腸溶包衣片、泡騰片、植入片、咀嚼片及口含片等，也可以制成兩

2、種或兩種以上藥物的復(fù)方片劑，從而滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要。二、片劑的種類和質(zhì)量要求（一）片劑的種類三片劑（一）基本要求片劑的特點(diǎn)、種類及質(zhì)量要求特點(diǎn)種類質(zhì)量要求（二）片劑的常用輔料填充劑、黏合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑作用常用的品種、縮寫(xiě)、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用（三）片劑的工藝1.濕粒壓片制粒目的濕粒工藝過(guò)程濕顆粒的干燥整粒、總混與壓片（含片重計(jì)算）2.干法壓片結(jié)晶直接壓片和干粒壓片的方法和適用對(duì)象粉末直接壓片的特點(diǎn)及對(duì)輔料的要求3.片劑的成型及影響因素片劑的成型過(guò)程影響片劑成型的主要4.片劑中可能發(fā)生及解決辦法裂片、松片、黏沖、片重差異超限、崩解遲緩、溶出超限、含量均勻度不合格的原因及解決辦法

3、（四）包衣1.包衣的目的和種類目的種類2.包衣方法常用包衣方法及特點(diǎn)3.包衣材料與工序常用包衣材料的品種、縮寫(xiě)、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用工藝流程與操作要點(diǎn)（五）片劑的質(zhì)量檢查及處方設(shè)計(jì)1.片劑的質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求2.片劑的處方設(shè)計(jì)舉例片劑的處方分析、工藝及操作要點(diǎn)含片系指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。含片中的藥物應(yīng)是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。可在局部產(chǎn)生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用，其硬度一般較大，以便于含服，如常用的復(fù)方草珊瑚含片等。含片應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查（中國(guó)藥典2010 版二部附錄 XA），除另有規(guī)定外，30 分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解

4、。舌下片系指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。舌下片中的藥物與輔料應(yīng)是易溶性的，主要適用于急癥的治療。由于舌下片中的藥物過(guò)胃腸道，所以可以避免藥物受胃腸液酸堿性的影響以及酶的破壞，同時(shí)也避免了肝臟對(duì)藥物的破壞作用（首過(guò)作用），如硝酸甘油舌下片用于心絞痛的治療吸收迅速、起效很快。舌下片應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)在 5 分鐘內(nèi)全部溶化?？谇毁N片系指粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑?？谇毁N片應(yīng)進(jìn)行溶出度或度檢查咀嚼片系指于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。咀嚼片口感、外觀均應(yīng)良好，一般應(yīng)選擇甘露醇、山

5、梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。因常加入蔗糖、薄荷油等甜味劑及食用香料調(diào)整口味，較適合于小兒服用。另外，崩解的藥物制成咀嚼片還可加速崩解和吸收。分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中的藥物應(yīng)是難溶性的。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。分散片應(yīng)進(jìn)行溶出度和分解均勻性檢查?？扇芷抵概R用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑?？扇芷瑧?yīng)溶解于水中，溶液可呈輕微乳光?？晒┩庥?、含漱等用，如復(fù)方硼砂漱口片等。泡騰片系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片中的藥物應(yīng)是易溶性的，加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機(jī)酸一般用枸櫞酸

6、、酒石酸、富馬酸等。因?yàn)榕蒡v片崩解時(shí)產(chǎn)生氣泡，其現(xiàn)象比較直觀有趣，所以非常適合于兒童使用，同時(shí)也比較適用于那些直接吞服藥片有的。片與泡騰片系指置于內(nèi)應(yīng)用的片劑。片和泡騰片的形狀應(yīng)易置于內(nèi)，可借助器片送人。片為普通片，在內(nèi)應(yīng)易融化、崩解并藥物，主要起局部消炎殺菌作用，也可給予類藥物。具有局部刺激性的藥物，不得制成片。片應(yīng)符合融變時(shí)限檢查的規(guī)定。泡騰片應(yīng)符合發(fā)泡量檢查的規(guī)定。緩釋片系指在水中或規(guī)定的介質(zhì)中緩慢地非恒速藥物的片劑，如非洛地平緩釋片等。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求（中國(guó)藥典2010 年版二部附錄 XD）并應(yīng)進(jìn)行度檢查?？蒯屍抵冈谒谢蛞?guī)定的介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速藥物的片劑，如硫

7、酸控釋片等?？蒯屍瑧?yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求（中國(guó)藥典2010 年版二部附錄 XD）并應(yīng)進(jìn)行度檢查。腸溶片系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。為防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對(duì)胃的刺激或控制藥物在腸道內(nèi)定位，可對(duì)片劑包腸溶衣；為治療結(jié)腸部位疾病等，可對(duì)片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。腸溶片除另有規(guī)定外，應(yīng)進(jìn)行度檢查。種類主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查含片口腔局部治療，含片應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查（30 分內(nèi)全部崩解）舌下片全身治療作用，舌下粘膜給藥，無(wú)肝、胃、腸首過(guò)效應(yīng)。應(yīng)進(jìn)行解時(shí)限檢查（5 分內(nèi)全部溶化）口腔貼片局部與全身治療作用，貼于口腔，應(yīng)進(jìn)行溶出或度檢查咀嚼片全身治療作用，口腔中咀嚼后服用。一般選擇水溶性輔料分散片全身治

8、療作用，口服或分散后服用（速溶或分散），應(yīng)進(jìn)行和分散均勻性檢查。可溶片局部治療作用，應(yīng)溶于水中，溶液可呈輕微乳光，可供外用。一般選擇水溶性輔料泡騰片全身治療作用，泡騰后服用，藥物一般是易溶性的適合兒童及吞咽有的片與泡騰片局部治療作用，具有刺激性的藥物不得制成片片應(yīng)符融變時(shí)限檢查的規(guī)定泡騰片應(yīng)符合發(fā)泡量檢查的規(guī)定。緩釋片全身治療作用，緩釋片緩慢藥物， 應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求， 應(yīng)進(jìn)行度檢查?？蒯屍碇委熥饔?，控釋片恒速藥物， 應(yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求， 應(yīng)進(jìn)行度（A 型題）1.能夠避免肝臟對(duì)藥物的破壞作用（首過(guò)效應(yīng)）的片劑是 A.舌下片B.咀嚼片 C.分散片 D.泡騰片 E.腸溶片答疑 50

9、1202030101：針對(duì)該題提問(wèn)正確A有關(guān)片劑的正確表述是咀嚼片是指含有碳酸氫鈉和枸櫞酸作為崩解劑的片劑多層片是指含有碳酸氫鈉和枸櫞酸作為崩解劑的片劑 C.薄膜衣片是以丙烯酸樹(shù)脂或蔗糖為主要包衣材料的片劑D.口含片是于舌下的片劑E.緩釋片是指能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的片劑答疑501202030102：針對(duì)該題提問(wèn)正確E（二）片劑的質(zhì)量要求根據(jù)藥典附錄“制劑通則”的規(guī)定，片劑的質(zhì)量要求主要有以下幾個(gè)方面：硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。（X 型題）片劑質(zhì)量的要求是含

10、量準(zhǔn)確，重量差異小壓制片中藥物很穩(wěn)定，故無(wú)保存期規(guī)定 C.崩解時(shí)限或溶出度符合規(guī)定D.色澤均勻，完整光潔，硬度符合要求檢查。腸溶片全身治療作用，防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對(duì)胃刺激或控制藥物腸道定位， 應(yīng)進(jìn)行度檢查。E.片劑大部分經(jīng)口服用，不進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查答疑501202030103：針對(duì)該題提問(wèn)正確ACD第二節(jié) 片劑的常用輔料輔料：除主藥外處方中一切附加劑均稱為輔料。按其作用分成四大類：填充劑（fi11ers）或稀釋劑（di1uents）、黏合劑（adhesives）、崩解劑（dismtegrants）和潤(rùn)滑劑（1ubricants）。除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些劑、矯味劑等輔料以改善

11、口味和外觀，但無(wú)論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。一、填充劑或稀釋劑1.填充劑的作用：增加片劑的重量或體積，有利于成型和分劑量。淀粉：比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，在實(shí)際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差，若單獨(dú)使用，會(huì)使壓出的藥片過(guò)于松散。糖粉：糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥后面成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于黏合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期，會(huì)使片劑的硬度過(guò)大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑

12、外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。糊精：是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為（C6H1005）xH 20，其水溶物約為 80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。上亦稱其為為（高黏度糊精），即具有較強(qiáng)的黏結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測(cè)定時(shí)如果不充分提取，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。乳糖：足一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國(guó)外應(yīng)用非常廣泛，但因價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖（即 n 一含水乳糖），濕性，可壓性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)性、

13、可壓性良好，藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥可供粉末直接壓片使用。得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其可壓性淀粉：亦稱為預(yù)膠化淀粉，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于 1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。國(guó)產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品（全預(yù)膠化淀粉又稱為 d-淀粉），與國(guó)外 Co1orcon 公司的 StarchRX1500 相當(dāng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干黏合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超 過(guò) 0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。微晶素（MCC）：微晶素是素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性素，具

14、有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大硬度，可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為 Avicel，并根據(jù)粒徑的不同有若干規(guī)格。國(guó)產(chǎn)微晶步提高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含 20%微晶素已在國(guó)內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一素時(shí)崩解較好。無(wú)機(jī)鹽類：主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。甘露醇：呈

15、顆粒或粉末狀，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。【精要速記】粉末直接壓片：乳糖，可壓性淀粉，微晶素【考點(diǎn)提示】重點(diǎn)（A 型題）：名稱，用途，突出性質(zhì)1.粉末直接壓片時(shí)，既可作稀釋劑，又可作黏合劑，還兼有崩解作用的輔料是 A.淀粉B.糖粉C.氫氧化鋁 D.糊精E.微晶答疑素501202030104：針對(duì)該題提問(wèn)正確E2.有很強(qiáng)的黏合力，可用來(lái)增加片劑的硬度，但吸濕性較強(qiáng)的附加劑是 A.淀粉B.糖粉C.藥用碳酸鈣- a E.乳糖答疑501202030105：針對(duì)該題提問(wèn)正確B3.可作為粉末直接壓片，有“干黏合劑”之稱

16、的是A.淀粉B.微晶C.乳糖素D.無(wú)機(jī)鹽類 E.甘露醇答疑501202030106：針對(duì)該題提問(wèn)正確B4.微晶素作為常用片劑輔料，其縮寫(xiě)和用途是A.MCC；干燥黏合劑 B.MC；填充劑 C.CMC；黏合劑 D.CMS；崩解劑 E.CAP；腸溶包衣材料答疑501202030107：針對(duì)該題提問(wèn)正確A（）A.聚乙烯吡咯烷酮溶液B.L羥丙基 C.乳糖D.乙醇E.聚乙二醇 6000 1.片劑的潤(rùn)滑劑素答疑501202030108：針對(duì)該題提問(wèn)正確E2.片劑的填充劑答疑501202030109：針對(duì)該題提問(wèn)正確C3.片劑的濕潤(rùn)劑答疑501202030110：針對(duì)該題提問(wèn)正確D4.片劑的崩解劑答疑5012

17、02030111：針對(duì)該題提問(wèn)正確B5.片劑的黏合劑答疑501202030112：針對(duì)該題提問(wèn)正確A（X 型題）1. 在某A.可壓性淀粉中有以下藥用輔料，可以用作片劑填充劑的有B.微晶素C.交聯(lián)羧甲基 D.硬脂酸鎂E.糊精素鈉答疑501202030113：針對(duì)該題提問(wèn)正確ABE2. 微晶 A.包衣材料 B.潤(rùn)濕劑C.填充劑素可用作D.干燥黏合劑E.崩解劑答疑501202030114：針對(duì)該題提問(wèn)正確CDE3.關(guān)于微晶素性質(zhì)的正確表達(dá)是A.微晶 B.微晶 C.微晶 D.微晶 E.微晶答疑素是優(yōu)良的薄膜衣材料素可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用素國(guó)外產(chǎn)品的商品名為 Avicel素可以吸收 23

18、倍量的水分而膨脹素是片劑的優(yōu)良輔料501202030115：針對(duì)該題提問(wèn)正確BCE二、黏合劑和潤(rùn)濕劑某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入的液體就稱為潤(rùn)濕劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其黏合起來(lái)，這時(shí)所加入的黏性物質(zhì)就稱為黏合劑。因?yàn)樗鼈兯鸬闹饕饔脤?shí)際上都是使藥物粉末結(jié)合起來(lái)，所以也可以將潤(rùn)濕劑和黏合劑總稱為結(jié)合劑。蒸餾水：蒸餾水是一種潤(rùn)濕劑。應(yīng)用時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快，因此較易發(fā)生潤(rùn)濕不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以克服上述。乙醇：乙醇也是一種潤(rùn)濕劑。可用于遇水易于分解的

19、藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的黏性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為 30%70%。中藥浸膏片常用乙醇做潤(rùn)濕劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)黏性的團(tuán)塊。淀粉漿：淀粉漿是片劑中最常用的黏合劑，常用 8%15%的濃度，并以 10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到 20%；反之，則也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用 5%淀粉漿作黏合劑。淀粉漿的主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化（ge1atimzat1on）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象（玉米淀粉完全糊化的溫度是 77）

20、。糊化后，淀粉的黏度急劇增大，從而可以作為片劑的黏合劑使用。羧甲基素鈉（CMC-Na）：CMC-Na 是素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地到而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至 6070，可大大加快其溶解過(guò)程。用作黏合劑的濃度一般為 1%2%，其黏性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。羥丙基素（HPC）：HPC 是素的羥丙基醚化物，含羥丙基 53.4%77.5%（其羥丙基含量為 7%素，即 1HPC，見(jiàn)崩解劑），其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至19%的低取代物稱為低取代羥丙基

21、50發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶予甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕粉末直接壓片的黏合劑。粒的黏合劑，也可作為甲基素和乙基素（MC；EC）：二者分別是素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基 26.0%33.0%或乙氧基 44.0%51.0%。其中，甲基素具有良好的水溶性，可形成黏稠的膠體溶液而作為黏合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。乙基素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，并根據(jù)其濃度的不同艿生不同強(qiáng)度的黏性，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的黏合劑，但應(yīng)注意本品的黏性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的產(chǎn)生阻滯作用。羥丙基甲基素（HPMC）：這是一種最

22、為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為黏性溶液，故亦常用其 2%5%的溶液作為黏合劑使用。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于 10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。其他黏合劑：5%20%的明膠溶液、50%70%的蔗糖溶液、3%5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些黏合劑黏性很大，制成的片劑較硬，稍稍過(guò)量就會(huì)造成片劑的崩解超限。（）羥丙基甲基硫酸鈣素C.微晶 D.淀粉E.糖粉素1.黏合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑硬度，但吸濕性較強(qiáng)的輔料是答疑501202030116：針對(duì)該題提問(wèn)正確E2.可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用的輔料是答疑5012

23、02030117：針對(duì)該題提問(wèn)正確C3.可作為黏合劑使用和胃溶型薄膜包衣的輔料是答疑501202030118：針對(duì)該題提問(wèn)正確A（ A.HPC B.HPMC C.PVP D.ECE.CAP）1.羥丙基甲基素答疑501202030119：針對(duì)該題提問(wèn)正確B2.鄰苯二甲酸醋素答疑501202030120：針對(duì)該題提問(wèn)正確E3.羥丙基答疑素.501202030121：針對(duì)該題提問(wèn)正確A4.聚乙烯吡咯烷酮答疑501202030122：針對(duì)該題提問(wèn)正確C5.乙基答疑素501202030123：針對(duì)該題提問(wèn)正確D三、崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的

24、片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。干淀粉：是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在 8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的，阻礙了片劑淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于 100105條件下于燥 1 小時(shí)壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑

25、的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過(guò)程中加入一定量的淀粉因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒。顯然，內(nèi)加一部分淀粉、然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以、又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）：是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的 300 倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠黏作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為 1%6%（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primoje1”）。低取代羥丙基素（L-HPC）：這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹

26、率在 500%700%（取代基占 10%15%時(shí)），崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為 2%5%。交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（PVPP）：是白色、性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹并且不會(huì)出現(xiàn)高黏度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國(guó)藥典所收載，國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。交聯(lián)羧甲基素鈉（CCNa）：是交聯(lián)化的素羧甲基醚（大約有 70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。泡騰崩解劑：泡騰崩解劑是一種于泡騰片

27、的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫鈉與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。（A 型題）羧甲基淀粉鈉一般可作片劑的哪類輔料A.稀釋劑 B.崩解劑 C.黏合劑 D.抗黏著劑 E.潤(rùn)滑劑答疑501202030124：針對(duì)該題提問(wèn)氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑正確B2.可作片劑輔料中的崩解劑的是A.乙基素B.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 C.微粉硅膠D.甲基素E.甘露醇答疑501202030125：針對(duì)該題提問(wèn)正確B（X 型題）主要用于片劑的崩解劑是- a aC.HPMC D.LHPC E.CMSNa答疑501202030126：針對(duì)

28、該題提問(wèn)正確BDE（）A.淀粉漿 B.干淀粉C.微晶素D.微粉硅膠 E.PEG6000常用作片劑崩解劑的是常用作片劑黏合劑的是制得片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液而作為潤(rùn)滑劑的是答疑501202030127：針對(duì)該題提問(wèn)正確BAE四、潤(rùn)滑劑在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念。是助流劑、抗黏劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末性的物質(zhì)；抗黏劑是防止原輔料黏著于沖頭表面的物質(zhì)；潤(rùn)滑劑（狹義）是降低藥片與沖模之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。硬脂酸鎂：硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為 0.1%1%，用量過(guò)大時(shí)

29、，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。另外，本品不宜用于乙酰水、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。微粉硅膠：本品為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大。滑石粉：滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，以達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒氫化植物油：本品以噴霧干燥性的目的。得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴于顆粒上，以利于均勻分布。聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂：二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000 和 60

30、00，制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開(kāi)發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。（A 型題）以下哪一項(xiàng)不是片劑處方中潤(rùn)滑劑的作用A.增加顆粒的性B.防止顆粒黏附在沖頭上 C.促進(jìn)片劑在胃中的潤(rùn)濕 D.減少?zèng)_頭、沖模的磨損 E.使片劑易于從沖模中推出答疑501202030128：針對(duì)該題提問(wèn)正確C（）A.羧甲基淀粉鈉 B.硬脂酸鎂C.乳糖D.羥丙基甲基 E.水黏合劑素溶液答疑501202030129：針對(duì)該題提問(wèn)正確D2.崩解劑答疑501202030130：針對(duì)該題提問(wèn)正確A3.潤(rùn)濕劑答疑501202030131：針對(duì)該題提問(wèn)正確E4.填充劑答疑501202030132：針對(duì)該題提問(wèn)正確

31、C5.潤(rùn)滑劑答疑501202030133：針對(duì)該題提問(wèn)正確B（A.糖漿 B.微晶）素C.微粉硅膠 D.PEG6000E.硬脂酸鎂1.粉末直接壓片常選用的助流劑是答疑501202030134：針對(duì)該題提問(wèn)正確C2.溶液片中可以作為潤(rùn)滑劑的是答疑501202030135：針對(duì)該題提問(wèn)正確D3.可作片劑黏合劑的是答疑501202030136：針對(duì)該題提問(wèn)正確A4.粉末直接壓片常選用的稀釋劑是答疑501202030137：針對(duì)該題提問(wèn)正確B（）A.滑石粉 B.硬脂酸鎂C.氫化植物油 D.聚乙二醇類 E.微粉硅膠1.可用作粉末直接壓片的助流劑，但價(jià)格較貴的輔料是答疑501202030138：針對(duì)該題提問(wèn)

32、正確E2.主要作為助流劑使用，可將顆粒表面的凹陷填滿補(bǔ)平改善顆粒性的輔料是答疑501202030139：針對(duì)該題提問(wèn)正確A英文縮寫(xiě)：交聯(lián)羧甲基素鈉（CCNa）；交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（PVPP）；低取代羥丙基素（L-HPC）素（MC）；乙基羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）；聚乙烯吡咯烷酮（PVP）；羥丙基甲基素（HPMC）；甲基素（EC）；羥丙基素（HPC）；羧甲基素鈉（CMC-Na）；微晶素（MCC）第三節(jié)片劑的工藝片劑的片劑工藝主要包括：過(guò)篩 混合 制粒 干燥 壓片的兩個(gè)重要前提條件，用于壓片的物料（顆?；蚍勰?yīng)該具有良好的性和可壓性?？蓧盒允侵肝锪显谑軌哼^(guò)程中可塑性的大小，可塑性大即可壓性好，

33、亦即易于成型，在適度的壓力下，即可壓成硬度符合要求的片劑；反之，則需選用可壓性較好的輔料來(lái)調(diào)整或改善原物料的可壓性，才能壓成合格的片劑。在片劑的生產(chǎn)中還要求物料具有良好的性，否則，它們將難以順利地流人壓片機(jī)的?？祝蛘吡魅肆亢龆嗪錾?，造成片劑重量差異過(guò)大及含量不均勻。一、濕粒壓片本法可以較好地解決粉末性差、可壓性差工藝流程分別加以介紹。（一）制軟材，這里按照制軟材、制粒、干燥、整粒、壓片的生產(chǎn)將處方量的主藥和輔料并混合均勻后，置于混合機(jī)內(nèi)，加入適量的潤(rùn)濕劑或黏合劑，攪拌均勻，制成松、軟、黏、濕度適宜的軟材。黏合劑的用量與原料的理化性質(zhì)及黏合劑本身的黏度皆有關(guān)。一般情況下，黏合劑的用量多、濕混的

34、強(qiáng)度大、時(shí)間長(zhǎng)，將使制得的顆粒密度較大或硬度較大。在國(guó)內(nèi)目前的生產(chǎn)實(shí)際中，多憑生產(chǎn)操作者的經(jīng)驗(yàn)來(lái)掌握軟材的干濕程度，即：輕握成團(tuán)，輕壓即散。（A 型題）乙醇作為片劑的潤(rùn)濕劑一般濃度為A.30%70% B.1%l0% C.10%20% D.75%95% E.100%答疑501202030201：針對(duì)該題提問(wèn)正確A（二）制粒最簡(jiǎn)單、最直觀的辦法，就是將軟材用手工或機(jī)械的方法擠壓通過(guò)篩網(wǎng)，例如用搖擺式顆粒機(jī)，即可制得濕顆粒。通軟材通過(guò)篩網(wǎng)一次即可制得顆粒，有時(shí)也可使軟材二次或三次通過(guò)篩網(wǎng)，這樣可使顆粒更為均勻且細(xì)粉較少，同時(shí)也可減少黏合劑的用量，縮短下一步的干燥時(shí)間。目前市售的篩網(wǎng)有尼龍篩網(wǎng)、鍍鋅篩

35、網(wǎng)和不銹鋼篩網(wǎng)，可根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際需求加以選擇。一般地說(shuō)，尼龍篩網(wǎng)不會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性，但有彈性，當(dāng)軟材較黏時(shí)，過(guò)篩較慢。制成顆粒的硬度亦較大。另外，尼龍篩網(wǎng)較易破損。鍍鋅篩網(wǎng)無(wú)上述缺點(diǎn)，但有時(shí)會(huì)有金屬屑脫落，影響某些藥物的穩(wěn)定性。不銹鋼篩網(wǎng)較好。（1）流化沸騰制粒法：亦稱為“一步制粒法”物料的混合、黏結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。顯然，這種方法生產(chǎn)效率較高，既簡(jiǎn)化了工序和設(shè)備，又節(jié)省了廠房和人力，同時(shí)制得的顆粒大小均勻，外觀圓整，性好，壓成的片劑質(zhì)量也很好。流化室呈倒錐形，底部裝有 60100 目的不銹鋼篩網(wǎng)，它支撐物料（藥物與輔料的粉末）并將熱空氣均勻分配。當(dāng)預(yù)先凈化并加熱至 60

36、左右的熱空氣經(jīng)底部篩網(wǎng)進(jìn)入流化室后，篩網(wǎng)上的物料即被這種強(qiáng)熱空氣吹起呈現(xiàn)出沸騰狀態(tài)（即流化狀態(tài)），幾分鐘后，噴人潤(rùn)濕劑或黏合劑溶液，物料中的粉末被濕潤(rùn)并黏合聚結(jié)成一定大小的顆粒，水分則隨氣流蒸發(fā)逸出。此過(guò)程連續(xù)不斷地進(jìn)行，即到大小均勻、含水量適宜的干燥顆粒。為了防止粉塵飛揚(yáng)，設(shè)備頂部裝有回收細(xì)粉的裝置（濾袋）。這種流化沸騰制粒法的缺點(diǎn)是動(dòng)力消耗較大，另外，當(dāng)處方中含有密度差別較大的多種組分時(shí)，可能會(huì)造成片劑的重量差異較大或含量不均勻。噴霧干燥制粒法：該法是將待制粒的藥物、輔料與黏合劑溶液混合，制成合固體量約為 50%60%的混合漿狀物，用泵輸送至離心式霧化器的高壓噴嘴，在噴霧干燥器的熱空氣流中

37、霧化成大小適宜的液滴，熱風(fēng)氣流將其迅速干燥而得到細(xì)小的、近似球形的顆粒并落人干燥器的底部。此法進(jìn)一步簡(jiǎn)化了操作，成粒過(guò)程只需幾秒至幾十秒，速度較快，效率較高。一般需使用離心式霧化器，并由其轉(zhuǎn)速等控制液滴（顆粒）的大小。高速攪拌制粒：這種方法是使物料的混合、制粒在密閉的不銹鋼容器內(nèi)一次完成，機(jī)內(nèi)設(shè)有雙速攪拌槳和雙速切（刀片，攪拌槳使物料充分地混合并按一定的方向翻騰，然后加入黏合劑溶液，在連續(xù)不斷的攪拌下，黏合劑被分散、滲透到粉末狀的物料之中，這些（被潤(rùn)滑的）粉末再相互黏結(jié)起來(lái)而形成稍大一些的顆粒，再經(jīng)高速旋轉(zhuǎn)的（A 型題）切刀的作用，即可形成大小適宜的、近似球形的顆粒。片劑中制粒目的敘述錯(cuò)誤的是

38、A.改善原輔料的性B.增大物料的松密度，使空氣C.減小片劑與?？组g的摩擦力出D.避免粉末因不同分層E.避免細(xì)粉飛揚(yáng)答疑501202030202：針對(duì)該題提問(wèn)正確C（X 型題）由于制粒方法的不同，片劑的制粒壓片法有A.濕粒壓片B.一步制粒法壓片C.大片D.滾壓粒壓片粒壓片E.全粉末直接壓片答疑501202030203：針對(duì)該題提問(wèn)正確ABCD（三）濕顆粒的干燥 1.干燥的概念和方法干燥概念：干燥是利用熱能去除濕物料中水分或其他溶劑的操作過(guò)程，在制劑的生產(chǎn)中需要干燥的物料多數(shù)為濕粒所得的物料，但也有固體原料藥以及中藥浸膏等。干燥方法：按操作方式，可分類為連續(xù)式干燥和問(wèn)歇式干燥；按操作壓力，可分類為

39、減壓干燥和常壓干燥；按熱量傳遞方式，可分類為傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備：（1）常壓箱式干燥是將濕顆粒平鋪于干燥盤(pán)內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，一般不超過(guò) 1cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向通過(guò)最下層濕顆粒的表面，然后流經(jīng)加熱器，使之每通過(guò)一次濕顆粒后得到再次加熱，以保證干燥室內(nèi)上、中、下各層干燥盤(pán)內(nèi)的物料干燥均勻。箱式干燥投資少，適用于小批量的生產(chǎn)或用于干燥時(shí)間要求比較長(zhǎng)的物料以及易產(chǎn)生碎屑或有的物料，但是這種方法的缺點(diǎn)也是顯而易見(jiàn)的，主要有：勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱能利用率低，操作條件不良，物料干燥不均勻；尤其是干燥速度過(guò)快時(shí)，很容易造成外殼干而顆粒殘留水分過(guò)多的“虛假干燥”現(xiàn)象

40、，給下一步的制片工藝帶來(lái)不利影響，有時(shí)也會(huì)造成可溶性成分在顆粒之間發(fā)生“遷移”而影響片劑的含量均勻度。因此，下述的流化床干燥法已在國(guó)內(nèi)很多藥廠普遍使用。（2）流化床干燥這種方法與流化制粒的工作原理相同，但上寬下窄的流化室底部篩網(wǎng)上放置的是待干燥的濕顆粒，這些濕顆粒在強(qiáng)熱空氣的吹動(dòng)下，上下翻騰，處于流化狀態(tài)（沸騰狀態(tài)），快速地與熱氣流進(jìn)行熱交換，蒸發(fā)的水分則隨著上升的熱氣流帶走，這種傳熱、傳質(zhì)的過(guò)程，在流化室內(nèi)連續(xù)不斷地進(jìn)行，從而實(shí)現(xiàn)了濕顆粒的干燥。流化干燥法效率高，速度快，時(shí)間短，對(duì)某些熱敏感物料亦可采用，操作方便，勞動(dòng)強(qiáng)度小，自動(dòng)化程度高，所得產(chǎn)品干濕程度均勻，性良好。與箱式干燥相比，由于在

41、干燥過(guò)程中顆粒上下翻騰，互相并不緊密接觸，所以一般不會(huì)發(fā)生可溶性成分的“遷移”現(xiàn)象，片劑的含+量均勻度較好。除了上述這些優(yōu)點(diǎn)以外，也有其不足之處，比如設(shè)備不易、細(xì)顆粒比例較高等。關(guān)于流化床干燥法的正確表述是A.顆粒處于沸騰狀態(tài)B.也可用于微丸C.物料在多孔板上流化翻騰，迅速地與熱氣進(jìn)行熱交換，達(dá)到物料干燥的目的 D.其干燥速度比箱式干燥快E.不適用于水溶性藥物，因?yàn)橐滓鹌湓陬w粒間遷移而影響均勻度答疑501202030204：針對(duì)該題提問(wèn)正確ACD（3）噴霧干燥噴霧干燥的蒸發(fā)面積大、干燥時(shí)間非常短（數(shù)秒至數(shù)十秒），溫度一般為 50左右，對(duì)熱敏物料及無(wú)菌操作時(shí)較適合。干燥的制品多為松脆的顆粒，溶

42、解性好。噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣經(jīng)過(guò)除菌高效濾過(guò)器濾過(guò)可獲得無(wú)菌干品，如抗生素粉針的（4）紅外干燥、奶粉的都可利用該干燥方法。紅外干燥是利用紅外輻射元件所發(fā)出來(lái)的紅外線對(duì)物料直接照射加熱的一種干燥方式，紅外線是介于可見(jiàn)光和微波之間的一種電磁波。紅外線于燥時(shí)，由于物料表面和干燥快、質(zhì)量好。缺點(diǎn)是電能消耗大。（5）微波干燥的物料分子同時(shí)吸收紅外線，故受熱均勻、微波干燥器加熱迅速、均勻、干燥速度快、熱效率高；對(duì)含水物料的干燥特別有利；微波操作控制靈敏、操作方便。缺點(diǎn)是成本高，對(duì)有些物料的穩(wěn)定性有影響。因此常用于避免物料表面溫度過(guò)高或防止主藥在干燥過(guò)程中的遷移時(shí)使用。（6）冷凍干燥是利用固體冰升

43、華去除水分的干燥方法，詳見(jiàn)第八章注射劑的有關(guān)內(nèi)容。2.干燥的基本原理及影響（1）干燥的基本原理在干燥過(guò)程中，水分從物料移向表面，再由表面擴(kuò)散到熱空氣中。當(dāng)熱空氣與濕物料接觸時(shí)，熱空氣將熱能傳給物料，這個(gè)傳熱過(guò)程的動(dòng)力是二者的溫度差；濕物料得到熱量后，其中的水分不斷氣化并向熱空氣中移動(dòng)，這是一個(gè)傳質(zhì)過(guò)程，其動(dòng)力為二者的水蒸氣分壓之差。換言之，當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓大于熱空氣中的水蒸氣分壓時(shí)，物料表面的水蒸氣必然擴(kuò)散到熱空氣中，在熱空氣不斷地把熱能傳遞給濕物料的同時(shí)，濕物料的水分不斷地氣化并擴(kuò)散至熱空氣并由熱空氣帶走，而物料的濕分又源源不斷地以液態(tài)或氣態(tài)擴(kuò)散到物料表面。這樣就使?jié)裎锪现械臐穹植粩?/p>

44、減少而達(dá)到于燥的效果。顯然，干燥過(guò)程得以進(jìn)行的必要條件是被干物料表面所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于干燥介質(zhì)（熱空氣）的水蒸氣分壓 p，即 -p0；如果 -p=0，表示干燥介質(zhì)與物料中水蒸氣達(dá)到平衡，干燥即行停止；如果 -p0，物料不僅不能干燥反而吸潮。（2）物料中水分的性質(zhì)平衡水與水：根據(jù)物料中所含水分能否燥除去，可劃分平衡水和水。平衡水系指在一定空氣狀態(tài)下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時(shí)，物料中所含的水分稱平衡水，是干燥除不去的水分；水系指物料中所含大于平衡水分的那一部分水稱為水分，也稱為游離水，是在干燥過(guò)程中能除去的水分。各種物料的平衡水量隨空氣中相對(duì)濕度（RH）的增加而增大。結(jié)合

45、水分與非結(jié)合水分：結(jié)合水分系指主要以物理化學(xué)方式與物料結(jié)合的水分，它與物料的結(jié)合力較強(qiáng)，干燥速度緩慢。結(jié)合水分包括動(dòng)植物物料細(xì)胞壁內(nèi)的水分、物料內(nèi)毛細(xì)管中水分、可溶性固體溶液中的水分等 非結(jié)合水分系指主要以機(jī)械方式結(jié)合的水分，與物料的結(jié)合力很弱，干燥速度較快。（3）干燥速率及其影響1）干燥速率：是指時(shí)間、干燥面積上燥物料所能汽化的水分量，即水分量減少值。干燥速率曲線：物料含水量隨時(shí)間變化的干燥曲線。主要分為恒速干燥段與降速干燥段。影響干燥速率在恒速干燥階段，物料中水分含量較多，物料表面的水分氣化并擴(kuò)散到空氣中時(shí)，物料的水分及時(shí)補(bǔ)充到表面，保持充分潤(rùn)濕的表面狀態(tài)，因此物料表面的水分氣化過(guò)程完全與

46、純水的氣化情況相同，此時(shí)的干燥速率主要受物料外部條件的影響，取決于水分在物料表面的氣化速率，其強(qiáng)化途徑有：提高空氣溫度或降低空氣中濕度（或水蒸氣分壓 p），以提高傳熱和傳質(zhì)的推動(dòng)力；改善物料與空氣的接觸情況，提高空氣的流速使物料表面氣膜變薄，減少傳熱和傳質(zhì)的阻力。在降速干燥階段，當(dāng)水分含量低于 X0 之后，物料水.分向表面的移動(dòng)已不補(bǔ)充表面水分的氣化，因此隨著干燥過(guò)程的進(jìn)行，物料表面逐漸變干，溫度上升，物料表面的水蒸氣壓低于恒速段時(shí)的水蒸氣壓，因而傳質(zhì)推動(dòng)力（ -p）下降，干燥速率也降低，其速率主要由物料水分向表面的擴(kuò)散速率所決定，水分的擴(kuò)散速率主要取決于物料本身的結(jié)構(gòu)、形狀、大小等。其強(qiáng)化途

47、徑有：提高物料的溫度；改善物料的分散程度，以促進(jìn)（A 型題）水分向表面擴(kuò)散。而改變空氣的狀態(tài)及流速對(duì)干燥的影響不大。1.關(guān)于物料恒速干燥的錯(cuò)誤表述是A.降低空氣溫度可以加快干燥速率 B.提高空氣流速可以加快干燥速率C.物料的水分可以及時(shí)補(bǔ)充到物料表面D.物料表面的水分氣化過(guò)程完全與純水的氣化情況相同 E.干燥速率主要受物料外部條件的影響答疑501202030205：針對(duì)該題提問(wèn)正確A2.在物料的降速干燥階段，不正確的表述是A.物料的水分及時(shí)補(bǔ)充到物料的表面B.改變空氣狀態(tài)及流速對(duì)干燥速度的影響不大C.干燥速率主要由物料水分向表面的擴(kuò)散速率所決定D.提高物料的溫度可以加快干燥速率E.改善物料的分

48、散程度可以加快干燥速率答疑501202030206：針對(duì)該題提問(wèn)正確A（四）整粒與總混在干燥過(guò)程中，某些顆?？赡馨l(fā)生粘連，甚至結(jié)塊。因此，要對(duì)干燥后的顆粒給予適當(dāng)?shù)恼?，以使結(jié)塊、粘連的顆粒散開(kāi)，得到大小均勻一致的顆粒，這就是整粒的過(guò)程。整粒完成后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑（外加的崩解劑亦在此時(shí)加入），然后置于混合筒內(nèi)進(jìn)行“總混”。如果處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從于顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，然后再與干顆?；靹颍蝗绻幏街兄魉幍膭┝亢苄』?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥的空白干顆粒，然后加入主藥（為了保證混合均勻（X 型題）主藥溶于乙醇噴灑在于顆粒上，密封貯放數(shù)小時(shí)后壓片），這種方法常稱為“空

49、白顆粒法”屬于濕粒的操作是制軟材結(jié)晶過(guò)篩選粒加潤(rùn)滑劑 C.將大片碾碎、整粒D.軟材過(guò)篩制成濕顆粒 E.濕顆粒干燥答疑501202030207：針對(duì)該題提問(wèn)正確ADE（五）壓片1.片重的計(jì)算（1）按主藥含量計(jì)算片重藥物制成干顆粒時(shí)，由于經(jīng)過(guò)了一系列的操作過(guò)程，原料藥必將有所損耗，所以應(yīng)對(duì)顆粒中主藥的實(shí)際含量進(jìn)定，然后按照下面的公式（3-1）計(jì)算片重：（3-1）例如，某片劑中主藥每片含量為 0.2g，測(cè)得顆粒中主藥的百分含量為 50%，則每片所需顆粒的重量應(yīng)為： 0.2/0.5=0.4（g）即片重應(yīng)為 0.4g，若以片重的重量差異限度為 5%計(jì)算，本品的片重上下限為 0.380.42g。（2）按干

50、顆?？傊赜?jì)算片重在藥廠中，已考慮到原料的損耗，因而增加了投料量，則片重的計(jì)算可按公式（3-2）計(jì)算（成分復(fù)雜、沒(méi)有含量測(cè)定方法的中草藥片劑只能按此公式計(jì)算）：（3-2）2.壓片機(jī)有壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)話大類，壓片機(jī)僅適用于很小批量的生產(chǎn)和的試制，因而這里僅做簡(jiǎn)單的介紹：如圖 3-4 所示，壓片機(jī)主要由轉(zhuǎn)動(dòng)輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個(gè)部分組成。壓力調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)上沖下降到?？字械纳疃?，深度愈大，則加壓時(shí)上下沖間的距離愈近，壓力愈大；片重調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)下沖下降的位置，位置愈低，?？字腥菁{的顆粒愈多，則片重愈大；出片調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)下沖抬起的高度，使之恰好與模圈的上緣相平，從而把壓成的片劑順

51、利地頂出?？?；（X 型題）1.壓片機(jī)的主要有A.壓力調(diào)節(jié)器 B.片重調(diào)節(jié)器 C.下壓輪D.上壓輪E.出片調(diào)節(jié)器答疑501202030208：針對(duì)該題提問(wèn)正確ABE二、干片藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定本方法適用于 藥物有吸濕性物料性差，不能直接壓片干片一般包括結(jié)晶壓片法、干粒壓片法和粉末直接壓片法三種，現(xiàn)分述如下：（一）結(jié)晶壓片法某些性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需適當(dāng)、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。（二）干粒壓片某些藥物的可壓性及性皆不好，應(yīng)該采用制粒的辦法加以改善，但是這些藥物對(duì)濕、熱較敏感，不夠穩(wěn)定，所以，可改用于粒的方式壓片。即：將藥物粉末及必要

52、的輔料混合均勻后，用適宜的設(shè)備將其壓成固體（塊狀、片狀或顆粒狀），然后再成適當(dāng)大小的于顆粒，最后壓成片劑。通常是采用機(jī)將藥物與輔料的混合物壓成薄片狀固體，也可采用特制的、具有較大壓力的壓片機(jī)先壓成大型片子（亦稱為“壓大片法”），再破碎成小的顆粒后壓片。（三）粉末直接壓片突出的優(yōu)點(diǎn)：省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、工序減少、適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物等。只是它對(duì)輔料有特殊的需求，因?yàn)榻^大多數(shù)藥物粉末不具有良好的可壓性和性，需加入輔料來(lái)彌補(bǔ)這些。因而要求所用的輔料具有相當(dāng)好的可壓性和性，并且在與一定量的藥物混合后，仍能保持這種較好的性能。國(guó)外已有許多用于粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶微粉硅膠（優(yōu)良

53、的助流劑）等。素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、三、片劑的成型及其影響（一）片劑的成型過(guò)程（幾種結(jié)合力）：（1）在壓力下顆粒首先發(fā)生相對(duì)移動(dòng)或滑動(dòng)，從而排列的更加合理，然后顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形使體積進(jìn)一步變形。（2）部分顆粒破碎生成大量新的未被污染的顆粒，具有巨大的表面積與表面能，因此較強(qiáng)的結(jié)合力以及靜電作用力，促使顆粒結(jié)具有一定孔隙率的片劑。（3）顆粒受壓后發(fā)生熔融現(xiàn)象，壓力解除后形成“固體橋”。（二）影響片劑成型的主要1.藥物可壓性：（比較物料的塑性與彈性）塑性比較大時(shí)可壓性好，彈性大時(shí)可壓性差。彈性大小用彈性復(fù)原率來(lái)表示。2.藥物的及結(jié)晶形態(tài)：藥物的低有利于固體橋的形

54、成，即有利于片劑成型。立方晶系對(duì)稱性好，表面積大壓縮易成型。黏合劑與潤(rùn)滑劑：黏合劑用量大片劑容易成型，但用量過(guò)大造成片劑硬度大，使其崩解、溶出水性潤(rùn)滑劑用量過(guò)多，使粒子間的結(jié)合力減弱，造成片劑的硬度降低。水分：顆粒中含有適量的水分或結(jié)晶水有利于片劑的成型，但含水量過(guò)多會(huì)造成黏沖現(xiàn)象。；疏5.壓力：一般情況下，壓力增加片劑的硬度會(huì)隨之增大，但當(dāng)壓力超出一定范圍后壓力對(duì)片劑硬度的影響減小。另外加壓時(shí)間延長(zhǎng)有利于片劑的成型。（X 型題）影響片劑成型的主要A.藥物性狀 B.沖模大小C.結(jié)晶水及含水量D.壓片機(jī)的類型 E.黏合劑與潤(rùn)滑劑有答疑501202030210：針對(duì)該題提問(wèn)正確ACE劑中可能發(fā)生及

55、解決辦法（一）裂片片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開(kāi)的位置發(fā)生在藥片的頂部（或底部），片的一種常見(jiàn)形式。上稱為頂裂，它是裂產(chǎn)生原因：片劑的彈性復(fù)原率（與物料性質(zhì)有關(guān)）及壓力分布不均勻是主要原因。另外，粘合劑不當(dāng)或用量、細(xì)粉過(guò)多、顆粒過(guò)干、加壓過(guò)快均會(huì)造成裂片。由此可見(jiàn)，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)于、黏合劑黏性較弱或用量（二）松片、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。前面所的硬度，亦即決定了片劑是否會(huì)松片，這里不再贅述。（三）黏沖的影響片劑成型的，都直接決定了片劑片劑的表面被

56、沖頭黏去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為黏沖；若片劑的邊緣粗糙或有缺痕，則可相應(yīng)地稱為黏模。造成黏沖或黏模的主要原因有：顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，確定原因加以解決?！窘?jīng)典】最佳選擇題：壓片時(shí)造成黏沖原因的錯(cuò)誤表述是壓力過(guò)大顆粒含水量過(guò)多 C.沖表面粗糙D.顆粒吸濕E.潤(rùn)滑劑用量不當(dāng)答疑501202030301：針對(duì)該題提問(wèn)正確A（重差異超限即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：顆粒性不好，流人?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過(guò)大，應(yīng)重新制粒顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大

57、小相差懸殊，致使流人模較好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒性；的物料時(shí)重時(shí)輕，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒；加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料的重量波動(dòng)也會(huì)引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有 1/3 量以上的顆粒；沖頭與?？孜呛闲圆缓?，例如下沖外周與模之間漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充（五）崩解遲緩，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。除了緩釋、控釋等特殊片劑以外，一般的口服片劑都應(yīng)在胃腸道內(nèi)迅速崩解。因此，我國(guó)藥典規(guī)定了崩解度檢查的具體方法，并根據(jù)國(guó)內(nèi)的實(shí)際生產(chǎn)狀況，對(duì)普通口服片劑、包衣片劑以及腸溶衣片劑規(guī)定了不同的崩解時(shí)限。若某一品種超出了這一限度，即稱為崩解超限或崩解遲緩。

58、要對(duì)這一問(wèn)題加以解決，必須對(duì)崩解的機(jī)理及其影響有所了解。1.崩解機(jī)理簡(jiǎn)介片劑的崩解機(jī)理比較復(fù)雜，下述前三種崩解機(jī)理比較容易理解：有些片劑中含有較多的可溶性成分，遇水后，這些可溶性成分迅速溶解，形成很多溶蝕性孔洞，致使片劑難以繼續(xù)維持其片狀形式而蝕解潰碎；有些片劑之所以能固結(jié)成片狀，與其中的可溶性成分在顆粒間形成“固體橋”有關(guān)，當(dāng)水分透入片劑后，這些“固體橋”溶解，結(jié)合力，片劑作為一個(gè)整體就難以繼續(xù)存在，從而發(fā)生崩解；有些片劑中含有遇水可產(chǎn)生氣體的物質(zhì)，例如：泡騰片中含有的碳酸氫鈉與枸櫞酸，遇水后產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w造成片劑的崩解。吸水膨脹：崩解劑在干燥狀態(tài)時(shí)具有吸水性，當(dāng)水分透入片劑中的毛細(xì)絡(luò)（即

59、分布的孔隙）時(shí)這些崩解劑將吸收水分并發(fā)生體積膨脹，使片劑的結(jié)合力被，從而發(fā)生崩解現(xiàn)象。例如干淀粉的吸水膨脹率為 78%左右，而低取代羥丙基力而使其崩解。素的吸水膨脹率為 500%700%，如此大的體積膨脹，足以克服片劑的結(jié)合濕潤(rùn)熱：片劑吸水后，其中的成分被濕潤(rùn)產(chǎn)生濕潤(rùn)熱，這種濕潤(rùn)熱使片劑中的空氣膨脹，從而造成片劑的崩解。然而，此機(jī)理并未闡明崩解劑在崩解中所起的作用，所以尚未得到普遍的認(rèn)同。2.影響崩解的影響介質(zhì)（水分）透入片劑的四個(gè)主要參數(shù)：毛細(xì)管數(shù)量（孔隙率）、毛細(xì)管孔徑（孔隙徑 R）、液體的表面張力 y 和接觸角 。原輔料的可壓性：原輔料的可壓性好，片劑的崩解性能差，適量加入淀粉可增大片劑

60、的空隙率，增加吸水性，有利于片劑的崩解；顆粒的硬度：顆粒的硬度小影響片劑的孔隙率，近而影響片劑的崩解；壓片力：壓力大，片劑的孔隙率及孔隙徑小，片劑崩解速度慢。表面活性劑：加入表面活性劑，改變物料的疏水性，增加潤(rùn)濕性，有利于片劑的崩解；潤(rùn)滑劑：使用疏水性強(qiáng)的潤(rùn)滑劑，水分不易進(jìn)入片劑，不利于片劑的崩解，硬脂酸鎂；粘合劑與崩解劑：粘合力越大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)，黏合劑粘合力大小順序：明膠淀粉漿。崩解劑。膠糖漿（8）條件：環(huán)境的溫度與濕度影響片劑的崩解。（六）溶出超限片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱為溶出度不合格，這將使片劑難以發(fā)揮其應(yīng)有的療效。因?yàn)槠瑒┛诜?，必須?jīng)過(guò)崩解、溶出、吸