1、PAGE PAGE 10 山東大學學大學生生科技創(chuàng)新新基金項項目申請請書 學 院： 藥藥 學 院 項目目名稱：主動靶靶向plluroonicc F1227/PP1233納米膠膠束給藥藥系統(tǒng)的的制備與與評價 申請請負責人人： * 指導(dǎo)導(dǎo)教師： * 山東大學學 220100 年年 55 月月 11 日填 寫 說 明明一、請嚴嚴格按照照表中要要求填寫寫各項。二、項目目只能由由全日制制本科生生提出申申請，原原則上以以一至三三年級學學生為主主。申請請者要品品學兼優(yōu)優(yōu)、學有有余力，有較強強的獨立立思考能能力和創(chuàng)創(chuàng)新意識識，對科科學研究究、科技技活動或或社會實實踐有濃濃厚的興興趣，學學年學分分績點應(yīng)應(yīng)在專業(yè)

2、業(yè)的前550%，或高中中階段學學習成績績好并有有一定創(chuàng)創(chuàng)新經(jīng)歷歷與成績績。三、申請請書中第第一次出出現(xiàn)外文文名詞時時，要寫寫清全稱稱和縮寫寫，再出出現(xiàn)同一一詞時可可以使用用縮寫。項目名稱稱主動靶向向pluuronnic F1227/PP1233納米膠膠束給藥藥系統(tǒng)的的制備與與評價起止時間間20100 年年 44月 至至 220111 年 4 月月負責人姓名年級所在院系系、專業(yè)業(yè)聯(lián)系電話話E-maail藥學院制制藥工程程專業(yè)項目組成成員藥學院制制藥工程程專業(yè)308藥學院制制藥工程程專業(yè)1導(dǎo) 師姓名職務(wù)/職職稱教授電話E-maail一、申請請理由（包括自自身具備備的知識識條件：自己的的特長、興趣等

3、等）本團隊中中的成員員郭賽賽賽、方維娜娜、楊彪來來自088制藥工工程，組組員共同同相處較較長時間間，尤其其平常實實驗課能能夠互相相團結(jié)，共同努努力，取取長補短短，組員員能夠滿滿足實驗驗所需的的時間及及知識要要求。 目前很多多種抗代代謝類的的抗癌藥藥，在體體內(nèi)的半半衰期較較短，而而且其在在發(fā)揮療療效的同同時，也也附帶很很多不良良反應(yīng)，這就限限制了此此類抗癌癌藥在臨臨床的使使用。為為了達到到更好的的治療效效果，減減小毒性性及不良良反應(yīng)，應(yīng)用納納米載體體將藥物物導(dǎo)向靶靶部位來來增加靶靶部位的的藥物濃濃度，提提高生物物利用度度是一種種有效的的方法。由兩親親性聚合合物組成成的納米米膠束系系統(tǒng)由于于具有高

4、高效、長長效、安安全等特特點，已已經(jīng)成為為靶向給給藥領(lǐng)域域的一個個研究熱熱點。目目前聚合合物膠束束的最新新研究主主要集中中在使其其功能更更加完善善方面，即多功功能聚合合物膠束束的研究究。本團隊成成員在大大一時學學習的相相關(guān)基礎(chǔ)礎(chǔ)課程為為接觸藥藥劑打下下了基礎(chǔ)礎(chǔ)，大二二期間繼繼續(xù)學習習物理化化學及其其實驗技技術(shù)，為為進行藥藥劑學方方面的研研究提供供了思路路理論以以及技術(shù)術(shù)上的便便利。本本隊成員員來自同同一的專專業(yè)，因因為對相相關(guān)方面面有共同同興趣而而自發(fā)組組隊，希希望通過過團隊共共同的努努力，能能夠探知知科學大大廈中的的美麗風風景，同同時陶冶冶自己的的科學素素養(yǎng)。為了更好好的了解解這個方方面的先

5、先進技術(shù)術(shù)，本隊隊成員都都十分關(guān)關(guān)注藥劑劑學方面面的技術(shù)術(shù)講座，論文，盡管暫暫時還不不能很好好的理解解所講內(nèi)內(nèi)容，但但可從中中學到科科研的精精神及探探索的方方法。本隊成員員也從各各種渠道道獲得了了大量本本次創(chuàng)新新實驗的的相關(guān)材材料，對對實驗有有了一定定的了解解和認識識。所以請相相信我們們團隊有有能力將將這個項項目做好好！二、項目目方案參考詞匯匯：plluroonicc （普朗朗尼克）膠束 Pluuronnic-葉酸綴綴合物 主動動靶向研究背景景: 目前很很多屬抗抗代謝類類的抗癌癌藥，在在體內(nèi)的的半衰期期較短，而且其其在發(fā)揮揮療效的的同時，也附帶帶很多不不良反應(yīng)應(yīng)，這就就限制了了此類抗抗癌藥在在

6、臨床的的使用。為了達達到更好好的治療療效果，減小毒毒性及不不良反應(yīng)應(yīng)，應(yīng)用用納米載載體將藥藥物導(dǎo)向向靶部位位來增加加靶部位位的藥物物濃度，提高生生物利用用度是一一種有效效的方法法。由兩兩親性聚聚合物組組成的納納米膠束束系統(tǒng)由由于具有有高效、長效、安全等等特點，已經(jīng)成成為靶向向給藥領(lǐng)領(lǐng)域的一一個研究究熱點。目前聚聚合物膠膠束的最最新研究究主要集集中在使使其功能能更加完完善方面面，即多多功能聚聚合物膠膠束的研研究。研究內(nèi)容容：(1) 聚合物物納米膠膠束的制制備及性性能檢測測主要包括括粒徑、載藥量量、體外外釋放穩(wěn)穩(wěn)定性等等(2) 載藥納納米膠束束的制備備與理化化性能檢檢測以氟尿嘧嘧啶為模模型藥物物制

7、備載載藥膠束束（3）葉葉酸的修修飾納米米膠束的的制備與與理化性性質(zhì)測定定葉酸（FFA）作為配配體修飾飾pluuronnic F1227/PP1233后會增增強該抗抗癌藥的的靶向功功能，并并提高其其生物利利用度，減少毒毒副作用用。 (4) 葉酸修修飾plluroonicc F1227/PP1233納米膠膠束活性性檢測3.課題題創(chuàng)新性性及可行行性分析析 本課題題的創(chuàng)新新性體現(xiàn)現(xiàn)在：在在本課題題中作者者根據(jù)腫腫瘤細胞胞的特性性設(shè)計抗抗癌藥物物多功能能靶向膠膠束給藥藥系統(tǒng)。首先通通過對膠膠束表面面進行修修飾使膠膠束能夠夠順利進進入癌細細胞。以以普朗尼尼克為基基礎(chǔ)材料料制備膠膠束，采采用葉酸酸對膠束束的

8、表面面進行修修飾，制制備Plluroonicc-葉酸酸綴合物物。研究究表明多多種腫瘤瘤細胞膜膜上的葉葉酸受體體的數(shù)量量和活性性顯著高高于一般般正常細細胞，利利用受體體和配體體結(jié)合具具有特異異性、選選擇性、飽和性性、親和和力強和和生物效效應(yīng)明顯顯等特點點，通過過葉酸的的介導(dǎo)作作用，可可以增加加病灶局局部藥物物濃度，增加細細胞對藥藥物的攝攝取。此此外研究究表明，普朗尼尼克與葉葉酸所形形成的綴綴合物非非常穩(wěn)定定,也不會會增強材材料毒性性。 本課題題的可行行性體現(xiàn)現(xiàn)在：對對膠束的的外殼進進行修飾飾，連接接具有靶靶向能力力的配體體或抗體體從而增增加膠束束靶向細細胞內(nèi)的的能力，是多功功能聚合合物膠束束改善

9、的的常用方方式之一一。葉酸酸自身特特點及其其受體在在癌細胞胞的代謝謝特點為為實驗提提供了理理論基礎(chǔ)礎(chǔ)，與多多功能膠膠束給藥藥系統(tǒng)結(jié)結(jié)合，使使得抗癌癌藥物的的要下發(fā)發(fā)揮到最最大。4. 課題經(jīng)經(jīng)費預(yù)算算 材料儀儀器總花花費預(yù)計計xx元元5 研究究計劃：時間段該時間段研究計劃2010.042010.07查閱相關(guān)文獻，熟悉實驗理論及操作，做好實驗前期準備2010.072010.10pluronicF127/P123納米膠束的制備及性能測定2010.112010.12載藥Pluronic F127/P123納米膠束的制備2011.012011.02Pluronic-葉酸綴合物的制備與性質(zhì)檢測2011.032011.05葉酸修飾PluronicF127/P123納米膠束的活性測定2011.32011.5實驗結(jié)果分析及實驗總結(jié)三、預(yù)期期成果1. 建立成成熟的葉葉酸修飾飾pluuronnic F1227/PP1233納米膠膠束的制制備方法法2.