1、關(guān)注高血糖的心血管危害第1頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一目 錄高血糖與冠心病的相關(guān)性糖尿病與冠心病是一枚硬幣的正反面餐后高血糖與冠心病高血糖與冠心病的共同機(jī)制-氧化應(yīng)激第2頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一糖尿病患者多死于冠心病2型糖尿病患者死亡率男性女性倫敦瑞士華沙柏林薩格勒布香港東京哈瓦那奧克蘭亞利桑那100 80 60 40 20 0 20 40 60 80 100缺血性心臟病 腦血管疾病 其它Morrish NJ, et al. Diabetologia. 2001;44suppl 2:S14-S21.第3頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月2

2、0日，7點(diǎn)17分，星期一生存率隨訪時(shí)間（日）正常糖耐量低減（IGT）新發(fā)糖尿病已知糖尿病 歐洲心臟調(diào)查：糖代謝狀況與生存率密切相關(guān)Cardiovascular Diseases in Europe Euro Heart Survey 2006第4頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一 ADAG研究： HbA1c與冠心病危險(xiǎn)因素密切相關(guān)收縮壓HDL總膽固醇HbA1c每上升1%2.5mmHg 2.0mg/dL 7.4mg/dL ADAG：HbA1c Derived Average GlucoseDavid M. Diabetes Cares. 2008,31:1473-1478.

3、第5頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一高血糖顯著增加冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)事件數(shù)/百人年無(wú)心肌梗死史有心肌梗死史事件數(shù)/百人年心肌梗死心肌梗死卒 中卒 中非糖尿病糖尿病 Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. East-West研究 （n2,194）（n238）第6頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一糖尿病非糖尿病十年冠心病死亡率（/1000人）Stamler J. Diabetes Care,1993,16:434-444.糖尿病非糖尿病110 120 130 140 150 1

4、60 4 5 6 7收縮壓（mmHg） 血脂（mmol/L）8060403010 58060403010 5n347,978 隨訪12年糖尿病增加冠心病死亡率死亡率（%）死亡率（%）第7頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一2007 ESC/EASD 糖尿病增加心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)更加顯著心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)1.6倍2.5倍3.0倍Ryden L, et al. Eur Heart J. 2007 Jan;28(1):88-136. 第8頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一AMI應(yīng)激性高血糖：死亡危險(xiǎn)增加Capes SE et al. Lancet. 2000;355:7

5、73-8.與血糖正常的患者相比未校正的心肌梗死后院內(nèi)死亡的相對(duì)危險(xiǎn)研究文獻(xiàn)高血糖(mg/dL)013OSullivan 1991144Lewandowicz 1979121Soler 1981110Oswald 1986144Bellodi 1989121Ravid 1975121Sewdarsen 1989144總體123456789101112第9頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一高血糖降低PCI生存率0.800.091.000.950.850.7550 100150200250300350天入院血糖:11.11年隨訪累積生存率KM曲線p0.001p0.001Kard

6、iol Pol. 2007 Sep;65(9):1031-8 接受PCI治療的急性冠脈綜合征患者n=1027生存率%PCI：Percutaneous Coronary Intervention第10頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一ARIC研究：15年隨訪結(jié)果HbA1c預(yù)測(cè)中風(fēng)和冠心病風(fēng)險(xiǎn) 冠心病校正后的相對(duì)危險(xiǎn) 4.5 5.0 5.5 6.0 6.53.02.01.0HbA1c（%）限制立方模型線性模型HbA1c與中風(fēng)、冠心病關(guān)系的曲面模型中風(fēng)校正后的相對(duì)危險(xiǎn) 4.5 5.0 5.5 6.0 6.53.02.01.0HbA1c（%）Elizabeth Selvin. L

7、ancet Neurol. 2005;4:821-26.第11頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一糖尿病是心肌梗死和死亡最重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)相對(duì)危險(xiǎn)度95置信區(qū)間P值年齡0.98（0.74-1.32）NS性別0.80（0.64-0.99）0.039高血壓1.31（）0.21糖尿病2.40（1.47-3.91）0.0010.514Norhammar A et al. J Am Coll Cardiol.2004;43:585-591.吸煙0.96（0.75-1.22）0.73第12頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一高血糖：STEMI心肌再灌注受損的預(yù)示因

8、子Timmer JR et al. J Am Coll Cardiol. 2005;45:999-1002.OR P血糖 140 mg/dL2.60.001吸煙1.60.13性別1.10.96年齡1.00.17N = 507*P = 0.03 P 0.001 經(jīng)多因素校正 初始TIMI血流分級(jí)與入院血糖TIMI 0-2的預(yù)示因子分析血糖140 mg/dL 140 mg/dLTIMI 血流分級(jí)再灌注不良再灌注良好(%)患者比例* STEMI：ST段抬高型心肌梗死 TIMI：心肌梗死溶栓治療第13頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一“糖尿病就是心血管疾病”的臨床新理念早已在國(guó)內(nèi)

9、外叫響Grundy SM, et al. Circulation 1999;100:1134-1146.第14頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一2001年，美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（National Cholesterol Education Program，NCEP）成人治療組（ATP ）糖尿病是冠心病的“等危癥”Diabetes as a CHD risk equivalent第15頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一目 錄高血糖與冠心病的相關(guān)性 - 糖尿病與冠心病是一枚硬幣的正反面餐后高血糖與冠心病高血糖與冠心病的共同機(jī)制-氧化應(yīng)激第16頁(yè)，共39

10、頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一T2DM: MAGE = (8.2+5.2+6.3) /3 = 6.57 mmol/L NGE = 3 SD =2.4mmol/LNGR: MAGE = AGE / NGE= 2.2 mmol/L NGE = 3 SD =1.1mmol/L餐后血糖代表一天血糖的最高水平180:004:008:0012:0016:0020:00timeglucose concentration(mmol/L)246810121416MBG=11.5MBG=5.6T2DM NGR 周健, 賈偉平, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2006, 22:286-288. 2型糖

11、尿病正常第17頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一250200150100500*心肌梗死發(fā)病率( ) 死亡率 ( ) *p0.05 好 一般 差 好 一般 差千分率空腹血糖餐后血糖Diabetic Medicine 1991, 14: 308-317.DIS研究冠心病發(fā)病及死亡率與餐后血糖密切相關(guān)Hanefeld M.et al, Diabetic Medicine 1997, 14: s6-s11第18頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一 歐洲13家醫(yī)學(xué)中心,入選25,364例受試者(男性18048例，女性7316)，平均隨訪7.3年。評(píng)估空腹血糖與

12、OGTT2h血糖水平對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。Lancet 1999;354:617621. DECODE研究第19頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一冠心病死亡危險(xiǎn)與餐后高血糖具有線性正相關(guān)關(guān)系4321043210患者人數(shù) (x1,000)0246810121416OGTT 2-hour 血糖 (mmol/L)相對(duì)危險(xiǎn)DECODE研究Lancet 1999;354:617621. 第20頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一DECODA研究5個(gè)國(guó)家5項(xiàng)前瞻性研究，6,817例受試者，隨訪5-10年。比較空腹血糖和OGTT2h血糖水平， 在亞洲人群中對(duì)冠心病和

13、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)。第21頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594. (n=6,817)DECODA研究 空腹血糖 (mmol/L)經(jīng)2小時(shí)血糖校正2小時(shí)血糖(mmol/L)經(jīng)空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5全因死亡冠心病死亡6.16.16.97.07.87.811.011.1p=0.81p=0.83p0.001p0.001多變量風(fēng)險(xiǎn)率冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加主要是由于餐后高血糖第22頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一研究目的觀察空腹血糖（FPG）、

14、負(fù)荷后血糖（PG）（葡萄糖耐量試驗(yàn)OGTT后30、60、90和120分鐘和負(fù)荷后血糖峰值PGS、OGTT曲線下血糖面積）以及HbA1c與動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志-頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的關(guān)系。研究方法40-70歲582例有糖尿病危險(xiǎn)者進(jìn)行OGTT、超聲波測(cè)定頸動(dòng)脈IMTRAID研究Temelkova-Kurktschiev T.S., et al. Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834第23頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一與空腹血糖相比，負(fù)荷后2小時(shí)血糖與IMT（頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度）關(guān)系更為密切582名40-70歲的糖尿病高危和早期患者Di

15、abetes Care, Vol 23, Issue 12 1830-1834 血管內(nèi)膜厚度（IMT）血管內(nèi)膜厚度（IMT）空腹血糖（FPG）負(fù)荷2h后血糖（2hPG）HbA1c(%)HbA1c%第24頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一20061,餐后高血糖，而不是空腹血糖是2型糖尿病患者冠心病事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素20042,CIMT的減少與餐后高血糖而不是空腹高血糖的降低關(guān)聯(lián)2002,Framingham Offspring 研究3 調(diào)整空腹血糖和傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素后，2小時(shí)血糖獨(dú)立增加冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)2002 , CHS研究4 校正年齡、性別、種族、空腹血糖及協(xié)變量后，餐

16、后2小時(shí)血糖與冠心病事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān) 1999 , Hoorn研究5 高血糖，特別是2小時(shí)負(fù)荷后高血糖在無(wú)已知糖尿病的整體人群中與全因死亡、心血管死亡顯著相關(guān) 1：JCEM Vol. 91, No. 3 813-819 2：Circulation. 2004 Jul 13;110(2):214-9. 3：Meigs :Diabetes Care 25:1845, 20024： Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):209-16 5：Diabetologia 42:926931, 1999餐后高血糖和冠心病危險(xiǎn)密切相關(guān)第25頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20

17、日，7點(diǎn)17分，星期一 1.DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621; 2. Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-1054; 3. Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239; 4. Diabetes Care20 :163 169,1997 5. Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583; 6. Fontbonne A, etal. : Diabetologia, 1989; 7. D

18、iabetes36 :689 692,1987 8.Pyorala K, Diabetes Care, 1979.1999 DECODE1, 餐后2小時(shí)血糖是冠心病死亡率的獨(dú)立高危因素1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小時(shí)血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高與死亡率無(wú)此相關(guān)性1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小時(shí)血糖升高可以使老年患者致命性冠心病事件發(fā)生率升高2倍1997 Chicago Heart Study4 2小時(shí)負(fù)荷后血糖預(yù)測(cè)全因死亡1996 Diabetes Intervention Study5, 餐后血糖與

19、心肌梗死發(fā)病率和死亡率相關(guān)，空腹血糖無(wú)此相關(guān)性1989 Paris Prospective Study6 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖負(fù)荷2小時(shí)血糖水平顯著升高1987 Honolulu Heart Study7 1小時(shí)血糖預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)1979 Helsinki Policemen Study8 30-59歲的糖尿病患者中，發(fā)生冠心病并發(fā)癥危險(xiǎn)性的升高與葡萄糖耐量1小時(shí)高血糖狀態(tài)相關(guān) 餐后高血糖和冠心病危險(xiǎn)密切相關(guān)第26頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一IGT是心血管危險(xiǎn)因素Tominaga M et al. Diabetes Care 1999

20、920-4心血管疾病累積生存率1.000.980.960.940.9201234567年生存率 心血管疾病NormalIFG (FPG 6.16.9mmo/L)糖尿病 (FPG 7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年生存率 心血管疾病NormalIGT (2h PG 7.811.0mmol/L)糖尿病 (2h PG 11.1mmol/L)第27頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一IGT促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化*DMIGTNGT*IGTNGTDM*IGTNGTDMN: 97(NGT正常), 51(IGT糖耐量低減), 73(DM

21、糖尿病)校正年齡和性別* P0.05, P0.005, v.s. NGTJing WS, et al.Chin J Endocrinol & Metab 2004;20(2):136-139 301醫(yī)院的研究第28頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一Paris Prospective Study 10-year follow-upEschwege E et al. Horm Metab Res 1985 41-6p0.01冠心病死亡危險(xiǎn)(發(fā)病率/1,000)血糖7.8mmol/L543210IGT（糖耐量低減）血糖11.1mmol/L(新診斷糖尿病)已診斷糖尿病(n=6,0

22、55)(n=690)(n=158)(n=135)IGT進(jìn)行性增加冠心病死亡危險(xiǎn)第29頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一與非糖尿病人群相比，糖尿病患者的心血管危險(xiǎn)男性增加23倍，女性增加35倍級(jí)推薦 A級(jí)證據(jù)與空腹血糖相比，負(fù)荷后血糖對(duì)未來(lái)心血管病危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)更有價(jià)值，對(duì)空腹血糖正常者而言，負(fù)荷后血糖升高還可預(yù)示未來(lái)心血管危險(xiǎn)增加高血糖與心血管疾病之間的關(guān)系應(yīng)視為一個(gè)整體級(jí)推薦 A級(jí)證據(jù)級(jí)推薦 A級(jí)證據(jù)2007年ESC/EASD 指南關(guān)于高血糖與心血管疾病關(guān)系的闡述 第30頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一目 錄高血糖與冠心病的相關(guān)性糖尿病與冠心病是一

23、枚硬幣的正反面餐后高血糖與冠心病高血糖與冠心病的共同機(jī)制-氧化應(yīng)激第31頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一氧化應(yīng)激的定義機(jī)體遭受有害刺激時(shí)，自由基的產(chǎn)生與抗氧化防御之間的失衡導(dǎo)致組織損傷自由基：活性氧（ROS）包括超氧陰離子、羥自由基、過(guò)氧化氫、一氧化氮等抗氧化防御系統(tǒng)：酶促防御系統(tǒng)：超氧化物歧化酶（SOD）過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶非酶促防御系統(tǒng)：維生素E、C、谷胱甘肽第32頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一氧化應(yīng)激 引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”Camillo Golgi lecture,2004 EASD, Munich,GermanyAntonio Ceriello第33頁(yè)，共39頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)17分，星期一Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816氧化應(yīng)激引起糖代謝紊亂和心血管疾病細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載線粒體內(nèi) 氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)細(xì)胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件 糖耐量低減(IGT)營(yíng)養(yǎng)過(guò)量攝入缺乏運(yùn)