1、PAGE 誠 信 聲 明我聲明，所呈交的畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）是本人在老師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文（設(shè)計(jì)）中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。我承諾，論文（設(shè)計(jì)）中的所有內(nèi)容均真實(shí)、可信。畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）作者（簽名）：年 月 日PAGE PAGE 20目 錄TOC o 1-2 h z u HYPERLINK l _Toc292039114 摘要 PAGEREF _Toc292039114 h I- HYPERLINK l _Toc292039115 1 前言 PAGEREF _

2、Toc292039115 h 1 HYPERLINK l _Toc292039116 2 材料與方法 PAGEREF _Toc292039116 h 1 HYPERLINK l _Toc292039117 2.1 資料來源 PAGEREF _Toc292039117 h 1 HYPERLINK l _Toc292039118 2.2 中山市某醫(yī)藥公司介紹 PAGEREF _Toc292039118 h 2 HYPERLINK l _Toc292039119 2.3 方法 PAGEREF _Toc292039119 h 2 HYPERLINK l _Toc292039120 3 結(jié)果與分析 PA

3、GEREF _Toc292039120 h 3 HYPERLINK l _Toc292039121 3.1 降糖藥物和總藥物三年銷售情況分析 PAGEREF _Toc292039121 h 3 HYPERLINK l _Toc292039122 4 討論 PAGEREF _Toc292039122 h 7 HYPERLINK l _Toc292039123 4.1 各類降糖藥物的機(jī)制和臨床及市場分析 PAGEREF _Toc292039123 h 7 HYPERLINK l _Toc292039124 4.2 發(fā)展趨勢12 HYPERLINK l _Toc292039125 參考文獻(xiàn)13 HY

4、PERLINK l _Toc292039125 綜述 PAGEREF _Toc292039125 h 14 HYPERLINK l _Toc292039126 致謝 PAGEREF _Toc292039126 h 20中山市某醫(yī)藥公司降糖藥物的市場分析摘要：目的 目前市場降糖藥物品種繁多復(fù)雜，為了了解清楚降糖藥物的使用情況和市場概況，特對中山市某醫(yī)藥公司的銷售情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以對該類藥物的臨床使用情況進(jìn)行指導(dǎo)，另外可以分析其市場狀況以為生產(chǎn)銷售提供數(shù)據(jù)；方法 本調(diào)查通過中山市某醫(yī)藥有限公司的ERP商業(yè)管理系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)導(dǎo)出，以世界衛(wèi)生組織WHO官網(wǎng)進(jìn)行數(shù)據(jù)查詢，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理進(jìn)行分析；結(jié)果 降

5、糖藥物銷售額呈逐年上升的趨勢；結(jié)論2008-2010年期間，-葡萄糖苷酶抑制劑一直占有最大的市場份額，磺酰脲類促胰島素分泌劑次之，且磺酰脲類三年間增長了20%左右的銷售額。關(guān)鍵詞：降糖藥；市場分析；糖尿病Analysis of hypoglycemic drugs market from Zhongshan pharmaceutical company Abstract: Objective: its a wide variety and complex of diabetic drugs on the market of the current year,in order to clearl

6、y understand the use of hypoglycemic drugs and the situation of market, especially analysis of sales statistical from Zhongshan pharmaceutical company, to guide the clinical use of these drugs. In addition, analyzed to market conditions can be provide data for the production and sales;Method: invest

7、igation by the Zhongshan Pharmaceutical Co., Ltd., export the data from a business managementERP system and query the data from the World Health Organization WHO official website, use of statistical theory to analysis; results: the sales of hypoglycemic drugs showed an upward trend; conclusions: dur

8、ing 2008 to 2010, -glucosidase inhibitor has occupied the largest market share, followed by sulfonylurea agents on insulin secretion, and increases 20% sales of sulfonylurea during three years. Keywords: hypoglycemics, market analysis, diabetes1 前言糖尿病（DM）是一種常見的營養(yǎng)代謝紊亂的慢性疾病，在全世界范圍內(nèi)大約每二十人中就有一個(gè)會受到糖尿病的影響

9、，這已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的疾病死亡原因之一，僅次于腫瘤、心腦血管，成為威脅人類生命的第三疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）資料顯示，近年來，全球的糖尿病患者人數(shù)正以每年700萬的速度急劇增長1,我國糖尿病患者人數(shù)居世界第二位，約有6000萬之多，僅次于印度，在眾多的糖尿病患者當(dāng)中，二型糖尿病占有絕對大的比例。隨著社會的發(fā)展，經(jīng)濟(jì)水平的節(jié)節(jié)攀升，人們在向都市化生活轉(zhuǎn)化的同時(shí)，人口老齡化和青少年肥胖已成為了兩個(gè)突出的社會問題了，恰好老年人，肥胖超重（特別是伴有脂質(zhì)代謝紊亂的肥胖超重）已成為糖尿病的高發(fā)人群。因此在藥品市場當(dāng)中，降糖藥物是一塊令人看好的大蛋糕，在流通中占有相當(dāng)大的銷售市場份額。就廣東的情況

10、來看，由于廣東地區(qū)飲食偏甜，人們在無形中便攝入了較多的蛋白質(zhì)，脂肪，熱量等等，從而更容易高血壓，高血脂，肥胖等問題，這無疑又增加了糖尿病的誘發(fā)因素。另外，糖尿病的病情相對較長，且廣東地區(qū)經(jīng)濟(jì)條件較好，基本上能做到早發(fā)現(xiàn)早治療，所以降糖藥在廣東地區(qū)有很好的市場空間。另外看回廣東地區(qū)醫(yī)院的采購和臨床用藥情況，就2003-2004年之間廣東地區(qū)44家醫(yī)院降糖藥物的品種，用藥金額，用藥頻度等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析顯示，降糖藥的用藥金額逐年增長，占年度總用藥金額比例逐年增加，其中，胰島素用藥金額增長極快，口服降糖藥金額也呈明顯上升到趨勢，在臨床的應(yīng)用中，仍然以磺酰脲類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑為主，且口服降

11、糖藥不斷有新的品種上市，但胰島素品種結(jié)構(gòu)基本保持在一個(gè)穩(wěn)定的水平上2。2 材料與方法2.1 資料來源第一，通過對中山某醫(yī)藥公司ERP業(yè)務(wù)管理支撐平臺的前后3年數(shù)據(jù)進(jìn)行導(dǎo)出統(tǒng)計(jì)分析，以了解其藥物的總的銷售情況和降糖藥的市場概況；第二，對公司內(nèi)部的主要職員進(jìn)行調(diào)查，以了解整個(gè)公司的經(jīng)濟(jì)效益。時(shí)間從2010年12月到2011年3月。第三，通過中國藥典（2005年版） 和 新編藥物學(xué)（第16版）以及世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)進(jìn)行藥物數(shù)據(jù)查詢，獲得對降糖藥物分析統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。2.2 中山市某醫(yī)藥公司介紹 該公司遞屬一個(gè)集科、工、貿(mào)于一體的專業(yè)醫(yī)藥集團(tuán)，該醫(yī)藥集團(tuán)旗下有生產(chǎn)基地及醫(yī)藥有限公司、醫(yī)藥物流有限公司、醫(yī)

12、藥連鎖有限公司等全資子公司。生產(chǎn)基地生產(chǎn)數(shù)百個(gè)規(guī)格、品種的藥品，包括粉針、片劑、膠囊、滴丸、水針、顆粒劑等，行銷全國各地和部分海外地區(qū)。所有劑型全部整體通過GMP認(rèn)證，形成抗生素類、抗病毒類、消炎鎮(zhèn)痛類、心腦血管類、降糖類、呼吸類、消化類、維生素類、營養(yǎng)類、抗寄生蟲類、生化制劑等幾大系列產(chǎn)品.醫(yī)藥有限公司擁有一支強(qiáng)大、高效的業(yè)務(wù)隊(duì)伍，網(wǎng)絡(luò)完善、業(yè)務(wù)關(guān)系穩(wěn)定。經(jīng)營品種達(dá) 6000 余種，醫(yī)院業(yè)務(wù)覆蓋中山市場的 100% ，占醫(yī)院用藥采購比例的 50% 以上。批發(fā)客戶主要分布在珠三角，有誠信客戶 100 多家，中山市的周邊診所及工廠醫(yī)務(wù)室客戶 300 余家。還從事麻、精、毒、放等特殊藥品批發(fā)業(yè)務(wù)，

13、是國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的二級麻醉品供應(yīng)點(diǎn)，是中山市當(dāng)之無愧的批發(fā)企業(yè)龍頭。醫(yī)藥物流有限公司運(yùn)用現(xiàn)代企業(yè)制度、建立了先進(jìn)的計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)管理，實(shí)行完善的配送系統(tǒng)，提供 24 小時(shí)配送服務(wù)醫(yī)藥連鎖有限公司由原多家知名國營老藥店轉(zhuǎn)制發(fā)展而成的，有著幾十年專業(yè)化經(jīng)營、誠信待客的歷史，公司已有直營連鎖店 38 間，在今年會增加到100間。2.3 方法采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）作為分析方法。大多數(shù)降糖藥的DDD值根據(jù) 中國藥典（2005年版） 和 新編藥物學(xué)（第16版）， 采用主要適應(yīng)證劑量， 書中未收載的結(jié)合臨床用藥習(xí)慣、 用藥手冊、 藥品說明書中成人的劑量等確定。用藥頻度（DDDs）反

14、映藥物的使用結(jié)構(gòu)和動態(tài)變化，DDDs值越大，表示該藥物的使用頻率越高，臨床對其選擇偏向越大。用藥頻度（DDDs）=某藥的年銷售量*規(guī)格/該藥的限定日劑量（DDD）值，同種藥物不同劑型因其DDD值不同，則需要分別計(jì)算該藥的DDDs，所得DDDs值相加即為該藥的總DDDs，日均費(fèi)用（DDDc） 某藥的年銷售金額/該藥的DDDs， DDDc代表藥物的總體價(jià)格水平， 表示患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用， DDDc越大，表明患者的負(fù)擔(dān)越重3。3 結(jié)果與分析通過對原始數(shù)據(jù)的篩選和分析，利用Excel作出數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，具體結(jié)果和討論分析如下：3.1降糖藥物和總藥物三年銷售情況分析表1 降糖藥銷售金額占藥品總銷售金額的

15、比例（單位：萬元）項(xiàng)目2008年2009年2010年降糖藥銷售金額/萬元879.27890.78 962.92藥品總銷售金額/萬元60589.50 68235.94 65959.16降糖藥銷售金額占藥品總銷售金額比例/ %1.45 1.31 1.46由表1可以得出2008-2010三年當(dāng)中降糖藥物銷售金額平均占藥品總銷售金額的 1.41% ,各年度降糖藥物銷售金額較大幅度的增長。藥物總銷售金額在2008-2009年間有較大的增長，而在2010年間卻有下滑的趨勢，這個(gè)可能已該公司的管理模式有關(guān)，其前身作為一個(gè)國有企業(yè)，雖然現(xiàn)在轉(zhuǎn)為私營，但還保留了很多以前的管理模式，員工的積極性不高所造成，總體來

16、說總的藥品銷售情況基本穩(wěn)定，持平在6.5億左右。另外看回降糖藥物的銷售金額絕對值，每年都有較大的增幅，說明了中山地區(qū)的糖尿病患者基數(shù)逐年增多，對降糖藥物的需求越來越大。由表2可見，降糖藥物總的銷售金額在2008-2010年中均有較大增長，在各類降糖藥物中，其中-葡萄糖苷酶抑制劑占有市場份額中的大部分，另外磺酰脲類促胰島素分泌劑增速較快，每年都有很大的增幅。在整個(gè)降糖藥物市場中，主要以口服降糖藥為主，因?yàn)樘悄虿〉牟∏殚L，需要長期或者終身用藥，這必然會導(dǎo)致注射用的胰島素類藥物的使用量下降。2008年 2009年 2010年銷售金額 構(gòu)成比% 銷售金額 構(gòu)成比% 銷售金額 構(gòu)成比%-葡萄糖苷酶抑制劑

17、 343.06 39.02 514.01 57.70 392.88 40.80非磺酰脲類促胰島素分泌劑 74.93 8.52 75.37 8.46 115.35 11.98磺酰脲類促胰島素分泌劑 40.85 4.65 166.81 18.73 246.86 25.64雙胍類 38.39 4.36 50.60 5.68 59.95 6.23胰島素 0.542 0.06 2.26 0.25 86.94 9.03胰島素增敏劑 64.99 7.39 45.33 5.09 32.05 3.33中成藥 316.51 35.99 36.40 4.08 28.90 3.00合計(jì) 879.27 100.00 9

18、0.78 100.00 962.92 100.00表2各類降糖藥物的銷售情況和構(gòu)成比（單位：萬元）由表3可見，連續(xù)3年DDDs都是雙胍類降糖藥物居首位，作為一個(gè)經(jīng)濟(jì)型降糖藥，是治療2型糖尿病的首選用藥，鹽酸雙胍類藥物的使用非常廣泛，作為一個(gè)有很多年臨床應(yīng)用的藥物，一直能維持著這么好的銷售情況，主要與他的臨床效果和不良反應(yīng)有關(guān)，另外這個(gè)藥物的價(jià)格水平一直維持在一個(gè)較低的水平，這些都影響著他的用藥情況，第二類常用的藥物是第二代磺酰脲類，主要有格列苯脲，格列吡嗪，格列齊特等，與第一代的磺酰脲類甲苯磺丁脲，氯磺丙脲等相比，發(fā)生用藥后出現(xiàn)低血糖的情況大大減少，其與 細(xì)胞選擇性結(jié)合能力顯著加強(qiáng) ,使用劑量

19、較小且引發(fā)低血糖、 粒細(xì)胞減少癥及心血管不良反應(yīng)的機(jī)率較低4。所以這些都會使第二代磺酰脲類在臨床上的使用頻率大大增加，某些國家甚至停用了第一代磺酰脲類。還有第三代的代表藥物格列美脲，因?yàn)槠淇诜昭杆俣耆?空腹或進(jìn)食時(shí)服用對其吸收無明顯影響。低血糖是磺脲類藥的主要不良反應(yīng)， 而格列美脲與受體結(jié)合后分離較快， 較少引起低血糖， 具有較強(qiáng)的胰腺外作用， 有節(jié)約胰島素、改善胰島素抵抗的作用， 是美國食品藥物管理局 （FDA） 批準(zhǔn)的第1個(gè)可與胰島素聯(lián)用的磺脲類制劑， 而且每日1次的給藥方案大大提高了患者的依從性6，所以其DDDs值也在逐年增加。-葡萄糖苷酶抑制劑的代表藥阿卡波糖的使用頻率也一直名

20、列前茅，因?yàn)榘⒖úㄌ蔷哂锌垢哐堑淖饔茫畲蟮奶攸c(diǎn)是單獨(dú)使用該藥物不會出現(xiàn)低血糖的情況，他能夠拉平餐后的高峰值，另外還能夠減緩高峰值下降后血糖繼續(xù)下降的速率，在臨床上的應(yīng)用收到很好的效果，所以深受廣大患者的青睞，故其在市場中一直占有較大份額。阿卡波糖是目前我國唯一擁有糖耐量異常適應(yīng)證的法定藥物 (已由我國 SFDA批準(zhǔn) ) ,這些都影響著其使用情況。由表4可見，DDDc作為一個(gè)衡量藥物價(jià)格水平的指標(biāo)，瑞格列奈一直都居在首位，這個(gè)對患者的選用是個(gè)很大的影響因素，這么高的日均費(fèi)用會使患者選用其他的代替藥物，故瑞格列奈的DDDs值一直處在一個(gè)較低的位置。而阿卡波糖和第二代磺酰脲類藥物的DDDc值處在

21、一個(gè)較為中等的水平且療效和不良反應(yīng)在臨床中都很好，故阿卡波糖和第二代磺酰脲類藥物的效價(jià)比更高，所以在臨床中使用的頻率更高，有更大的市場潛力。另外， 從格列美脲的DDC相對較低來看， 也為其拓展市場起到了一定的積極作用。表3 各類降糖藥的用藥頻度情況2008年2009年2010年DDDDDDsDDDsDDDs阿卡波糖150mg541260.00 813290.00 631900.00 伏格列波糖0.60mg9000.00 870.00 130.00 瑞格列奈16.00mg27268.13 27447.19 41618.44 那格列奈360mg15738.00 14312.00 17436.00

22、格列本脲7.50mg1396400.00 -格列吡嗪20mg1117435.00 143475.00 111737.00 格列齊特120.00mg115672.50 180855.83 432924.17 格列喹酮180.00mg130.00 515.00 301.67 格列美脲2.00mg15210.00 154317.00 259327.00 鹽酸二甲雙胍片0.50g642642.00 263514.00 302674.00 鹽酸二甲雙胍腸溶片0.75g851557.33 1053280.00 1215724.00 精蛋白鋅胰島素15IU50666.67 16000.00 12266.67

23、 70/30精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液30.00IU-420.00 生物合成人胰島素注射液（諾和靈30R）30.00IU130.00 6390.00 48450.00 門冬胰島素注射液30.00IU-58910.00 甘精胰島素注射液20.00IU-132165.00 鹽酸吡格列酮22.5mg23496.67 24593.33 18253.33 鹽酸羅格列酮4.00mg73443.00 74794.00 50299.00 參芪降糖顆粒2.00g65475.00 57060.00 150.00 消渴丸1.90g3219789.47 128857.89 145878.95 益氣消渴顆粒6g-5

24、76.00 糖脈康顆粒5g61870.00 103720.00 94230.00 注：表中“ - ”為公司沒有銷售的品種。2008年 2009年2010年金額DDDc104金額DDDc104金額DDDc104阿卡波糖338.48 6.25513.546.31392.816.22伏格列波糖4.585.080.47 5.420.0715.46瑞格列奈65.7524.1165.73 23.95101.9724.50那格列奈9.18 5.839.63 6.7313.397.68格列本脲5.09 0.04格列吡嗪16.040.1445.873.2032.342.89格列齊特15.821.3745.022

25、.4982.141.90格列喹酮0.0957.280.38 7.400.227.18格列美脲3.802.5070.88 4.59122.454.72鹽酸二甲雙胍片7.05 0.118.060.317.290.24鹽酸二甲雙胍腸溶片33.330.3942.530.4052.660.43精蛋白鋅胰島素0.350.070.077 0.050.0690.0670/30精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液0.084 2.01生物合成人胰島素注射液（諾和靈30R）0.0816.201.30 2.049.101.88門冬胰島素注射液15.462.62甘精胰島素注射液59.774.52鹽酸吡格列酮8.98 3.82

26、9.443.847.67 4.20鹽酸羅格列酮56.01 7.6335.734.7824.544.88參芪降糖顆粒10.071.548.751.530.028 1.88消渴丸297.030.9211.78 0.9114.13 0.97益氣消渴顆粒0.18 3.13糖脈康顆粒9.41 1.5215.87 1.5314.56 1.55表4 各類降糖藥物的銷售金額和日均費(fèi)用情況（單位：萬元） 4 討論4.1 各類降糖藥物的機(jī)制和臨床及市場分析4.1.1-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑，主要代表藥物為阿卡波糖，作用機(jī)制主要在小腸粘膜刷狀緣競爭性抑制葡萄糖淀粉酶、 蔗糖酶、 麥芽糖酶和異麥芽糖酶 ,延

27、緩葡萄糖和果糖等的吸收 ,同時(shí)也可抑制食物的多糖分解, 使糖的吸收相應(yīng)減緩,從而發(fā)揮藥理作用。其不良作用少,可以跟其他降糖藥合用。該類藥物對乳糖酶沒有抑制的作用，故其對乳糖的消化吸收沒有影響，本類藥物一般多用于2型糖尿病的治療當(dāng)中，用于降低餐后的血糖，同時(shí)還有降低甘油三酯和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用5。其最大的特點(diǎn)是能夠降低餐后峰值后能減緩血糖繼續(xù)下降速率，不至于用藥后出現(xiàn)低血糖的情況。同時(shí)與其他的降糖藥物使用可以提高療效。另外在1型糖尿病的治療當(dāng)中，因?yàn)樵撔突颊叩囊葝u素水平是絕對不足的，所以要進(jìn)行注射胰島素治療，如果1型糖尿病患者能夠加用本藥，不但可以改善血糖的控制，另外可以減少胰島素的用量。該

28、類藥物口服后只有很少的部分，主要是以原型隨大便排出或者是在腸道降解后排出。正因如此，所以用藥后全身不良反應(yīng)少見，不引起低血糖的情況，所以綜合考慮他的有效性、經(jīng)濟(jì)性以及安全性，其更加適合臨床使用。因此該公司的這類藥物占有最大的市場份額。臨床可用于各型的糖尿病，通常與其他的口服降糖藥或者胰島素聯(lián)合使用，亦可單用于餐后高血糖或老年病人。由于其能使糖類在腸道分解和吸收障礙從而滯留時(shí)間較長，因而導(dǎo)致細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加，引起腸道多氣，腹痛及腹瀉等等不良反應(yīng)。該公司本類藥物三年銷售總金額均居在首位，具體原因是能夠降低餐后峰值后能減緩血糖繼續(xù)下降速率，不至于用藥后出現(xiàn)低血糖的情況，并且其用藥后不良反應(yīng)少，故深受

29、患者的喜愛，因此該類藥物有著非常好的市場，由其代表藥物阿卡波糖DDDc值并不高，且臨床效果很好，所以在后兩年的臨床中DDDs值都處在第二位，這些均充分說明了該類藥物的未來的市場情況會持續(xù)走好。4.1.2 磺酰脲類促胰島素分泌劑7磺酰脲類能與胰島細(xì)胞表面的磺酰脲受體結(jié)合，阻滯與受體偶聯(lián)的ATP敏感K+通道而阻止K+外流，一起細(xì)胞膜去極化，使電壓敏感型的Ca+通道開放，增加Ca+內(nèi)流，觸發(fā)胰島素釋放。其降糖機(jī)制可能還包括：減少胰島素與血漿蛋白結(jié)合，減慢肝對胰島素的消除；通過促進(jìn)生長抑素釋放，抑制胰高血糖素的分泌。本類藥物主要用于非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM），對胰島素產(chǎn)生抵抗性的病人加用本類藥

30、物可減少胰島素的用量。與雙胍類藥物聯(lián)用可增加胰島素作用靶組織對葡萄糖的攝取和利用， 抑制肝糖原的分解及糖異生， 提高胰島素的敏感性， 同時(shí)也抵消磺脲類藥物的增重作用。在臨床中，常會出現(xiàn)腹痛腹瀉，惡心或者上腹部不適等不良反應(yīng)，有些患者甚至?xí)霈F(xiàn)黃疸、肝損害、粒細(xì)胞減少和過敏性皮疹，故要定期檢查肝功能和監(jiān)測血象。另外 此類藥物可使體重增加 對本身體重已很重的患者應(yīng)盡量不用此類藥物。2008-2010三年間，該公司的磺酰脲類藥物的構(gòu)成比增長了20%左右。特別是格列齊特，出現(xiàn)了逐年穩(wěn)步上升的態(tài)勢，其DDDs從第八位上升到第三位。格列齊特作用溫和 ,有減弱血小板聚集的作用 ,很少發(fā)生高胰島素血癥;它還有

31、抗氧化、 防止動脈硬化的作用 ,對減輕或阻止老年的血管并發(fā)癥有積極作用 ,其DDDc值一直處在一個(gè)較低的位置，這樣明顯的減輕了患者的治療費(fèi)用，使患者在使用磺酰脲類藥物時(shí)更加偏向了格列齊特。另外，格列喹酮作用最溫和且代謝完全，代謝產(chǎn)物95%經(jīng)膽道從糞便中排泄，不論藥量多少，僅平均5%的藥量經(jīng)腎臟排泄，是唯一不以腎臟排泄為主的第二代磺酰脲類降糖藥，是磺酰脲藥物中糖尿病腎病患者的首選藥物8。4.1.3 非磺酰脲類促胰島素分泌劑非磺酰脲類促胰島素分泌劑主要代表藥物有瑞格列奈，那格列奈等，其作用機(jī)理主要為通過與胰島B細(xì)胞上磺酰脲受體相結(jié)合，阻滯胰島細(xì)胞ATP敏感鉀通道開放，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，引起鈣通道開

32、放，促進(jìn)胰島素分泌。該類為一種新型的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用時(shí)間短，引起心血管副作用和低血糖發(fā)生率低等特點(diǎn)。瑞格列奈(諾和龍) 、那格列奈降糖作用溫和平穩(wěn)，副作用小，口服后隨著體內(nèi)葡萄糖量的變化而自動刺激胰島素釋放，作用效果與生理狀況接近9。 瑞格列奈，那格列奈在2008-2010三年當(dāng)中，DDDs都比較小，一直都處在一個(gè)較低的位置，說明了在臨床中的使用頻率較小，究其原因，可能因?yàn)槠銬DDc值很大，就該公司的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)瑞格列奈的DDDc值在眾多的藥物當(dāng)中一直處在首位，這個(gè)明顯會加大患者的治療費(fèi)用，以降低其市場占有份額。4.1.4 雙胍類雙胍類的代表藥物主要有

33、苯乙雙胍和二甲雙胍，臨床主要用于伴有肥胖的2型糖尿病或者通過控制飲食而未達(dá)到控制血糖的病人，其主要的作用機(jī)制尚沒完全闡明，可能與促進(jìn)脂肪、骨骼肌和周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制葡萄糖在腸道的吸收及糖原異生，提高靶組織對胰島素的敏感性及抑制胰高血糖素的釋放等有關(guān)。該類藥物用藥后主要以原形經(jīng)腎臟排泄，所以腎功能不全 ,重度心、 腦、肝并發(fā)癥及重度感染等應(yīng)激狀態(tài)者 ,不宜使用此類藥物。二甲雙胍口服后2小時(shí)達(dá)到血藥濃度，苯乙雙胍口服吸收率50%-70%，2-4小時(shí)達(dá)到血藥峰值7。臨床當(dāng)中，該類藥物有明顯的消化道作用，常見有食欲下降、口苦、惡心、嘔吐和腹瀉等。因?yàn)楸绢愃幬锬茉黾犹堑臒o氧酵解，使乳酸產(chǎn)

34、生增多，有致較嚴(yán)重的酮尿癥和乳酸中毒的危險(xiǎn)，在某些國家已停用，但由于價(jià)格便宜，國內(nèi)仍在使用，并且本公司所銷售的苯乙雙胍腸溶片的DDDs值三年來一直在眾多降糖藥中處于首位。4.1.5胰島素增敏劑本類藥物是20世紀(jì)70年代已經(jīng)開發(fā)出來的一類新型抗糖尿病藥物，又稱格列酮類，它的作用機(jī)理是選擇性的過氧化酶體增殖因子活化受體 R 的激活劑 ( PPAR) ，PPAR在體內(nèi)活化后可以改善 2 型糖尿病對胰島素抵抗的三種關(guān)鍵組織肝臟、骨骼肌和脂肪組織對胰島素的敏感性7，增加胰島素受體的數(shù)量，增加肌肉和脂肪組織對葡萄糖的裝運(yùn)和攝取，抑制肝產(chǎn)生葡萄糖，從而改善胰島素抵抗。在臨床應(yīng)用中會出現(xiàn)貧血、體重增加、氨基轉(zhuǎn)

35、移酶升高、水腫和血容量抗張等等不良反應(yīng)，因?yàn)樵撍幬镏饕墙?jīng)過肝臟的代謝，在嚴(yán)重時(shí)可能會出現(xiàn)心力衰竭，故使用該藥物時(shí)藥定期去檢測肝功能。因?yàn)樵擃愃幬锏腄DDc值處在一個(gè)較高的位置，所以導(dǎo)致了其DDDs值較小，其銷量在該公司的銷售情況并不太好。4.1.6 胰島素胰島素主要的藥理作用是促進(jìn)血循環(huán)中葡萄糖進(jìn)入肝細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及其他組織細(xì)胞合成糖原使血糖降低，促進(jìn)脂肪及蛋白質(zhì)的合成從而降低血糖。在臨床中，胰島素可以用于各型的糖尿病，是1型糖尿病的唯一有效用藥，在應(yīng)用的過程中會出現(xiàn)以下不良反應(yīng)7：低血糖癥狀，嚴(yán)重時(shí)會出現(xiàn)低血糖休克甚至死亡，這個(gè)休克要注意辨別嚴(yán)重酮癥酸中毒的休克；過敏反應(yīng)，約25%

36、患者可出現(xiàn)蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫，偶見過敏性休克；皮下注射局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)和皮下脂肪萎縮等。該公司經(jīng)營的胰島素品種較少，在2008-2009年更加少，具體原因不詳，有銷售的品種其用藥的頻度很小，由于數(shù)據(jù)過少，品種單一，所以分析沒有多大的實(shí)際意義。4.1.7 中成藥 長期以來，中成藥以其安全有效， 服用方便，而為廣大患者所接受?；加刑悄虿〉嚷圆。?需要長期甚至終生服藥的患者更鐘情于中成藥。目前，我國藥品市場上，由國家藥品監(jiān)督管理部門公布的以糖尿病為主要治療病癥的中成藥品種約有 30 余個(gè)。2002 年國家基本藥品目錄收錄了 15 個(gè)品種。在中成藥治療糖尿病的過程中，必須在辨病的基礎(chǔ)上堅(jiān)持中

37、醫(yī)辨證論治的基本原則， 選擇符合消渴病陰虛燥熱證候特點(diǎn)的患者，給予相應(yīng)的成藥治療。切忌“ 看病下藥”只要西醫(yī)診斷糖尿病就冠以“ 消渴” ， 而給予滋陰清熱藥物。在中醫(yī)辨證的特點(diǎn)下，往往會出現(xiàn)同病異治、 異病同治等情況，因此在治療糖尿病的臨床上，我們也必需針對不同的癥型選用不同的藥物，而不必拘泥于該藥是否專門用于糖尿病的治療當(dāng)中。例如肝郁者可以選用逍遙丸，疏肝丸等；血熱著則選用清熱瀉火的三黃片，龍膽瀉肝丸，牛黃清火丸等；血瘀者則選用通心絡(luò)膠囊，丹七片等，有研究表明， 堅(jiān)持活血化瘀通絡(luò)治療對防治糖尿病血管并發(fā)癥有良好的效果， 而且此效果并不依賴于血糖的下降10。該公司在中成藥降糖這一塊做的品種不多

38、，只有參芪降糖顆粒，消渴丸，益氣消渴顆粒，糖脈康顆粒四個(gè)品種，每年銷售額占不到5%，但其用藥頻度較高，處在眾多品種的中上水平，尤以消渴丸2008年銷售為例，突破了歷史的記錄，DDDs居首位，說明了中成藥在降血糖方面取得了一定的成效，另外中成藥的DDDc值也較低，所以在長期用藥過程中經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不會過重，故深受患者青睞。4.2 發(fā)展趨勢在眾多的降糖藥物使用的過程當(dāng)中，出現(xiàn)了很多不良反應(yīng)，為確保藥物的安全有效，加緊新藥的研發(fā)，如磺酰脲類，在第一代當(dāng)中，由于其降糖作用緩慢，副作用明顯，現(xiàn)臨床上已少用。第二代當(dāng)中，其促進(jìn)糖原的合成增強(qiáng)，同時(shí)還具有抑制血小板的粘附和聚集，從而減少血管的并發(fā)癥降糖作用持久，有

39、效時(shí)間可達(dá)20-24 小時(shí)，對空腹高血糖的控制效果比較好，但老年人容易出現(xiàn)低血糖的癥狀。在這些傳統(tǒng)的藥物當(dāng)中，對血糖的控制不理想，因此必需加快對新型藥物的研究。另外中成藥這一塊效果也很好，很有市場潛力，但必需在辨證的基礎(chǔ)上用藥。參考文獻(xiàn)1 吳晶, 鄭亞明. 中國2型糖尿病患者應(yīng)用雙時(shí)相門冬胰島素30 與預(yù)混人胰島素的成本效用分析J. 中國藥學(xué)雜志2010，45(14)：1116-1120.2 曲彩紅，楊莉，陶玲，朱惠敏，張永明，師曉嘉.2000年-2003年廣東地區(qū)44家醫(yī)院降糖藥利用分析J.中國藥房，2005，1(16)：42-43.3 何曉英， 楊蘇亞， 吳蘭蘭，等.我院2002-2006

40、年降糖藥利用分析J.中國藥房，2007，18（32）：2495-2497.4 蔡春沉.口服降糖藥的研究現(xiàn)狀J.海南醫(yī)學(xué)，2010,4(21)：116-117.5 李洪梅.-葡萄糖苷酶抑制劑的臨床應(yīng)用J.中國醫(yī)刊，2007， 42(10)：739-741.6 張吉，馮琳，孟玲，等.2006-008年南京地區(qū)口服降糖藥應(yīng)用分析J.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析， 2009，9（9）：646.7 李元建.磺酰脲類降糖藥機(jī)制M/陳紅專.藥理學(xué).北京：高等教育出版社，2008:261-263.8 李峻，吳紅梅.格列喹酮治療糖尿病的循證臨床證據(jù)J .中國循證醫(yī)學(xué)雜志， 2006，6(9)： 690- 694 .9

41、 陳燕.降糖新藥瑞格列奈的藥理作用和臨床應(yīng)用J .中國藥房， 2001， 12 ( 8 )： 499- 500 .10 仝小林,周水平,樸信映,等.絡(luò)通對糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及機(jī)理研究J.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2001,7(12):35-37.11 Goodall G，Jendle JH， Valentine WJ， et al. Biphasic insulin aspart 70/30 vs. insulin glaring in insulin naive type 2diabetes patients： modeling the long-term health economici

42、mplications in a Swedish settingJ. Int J Clin Pract，2008， 62(6)： 869-870.12 Campbell RK.Glimepiride. a rode of a new sulfonylurea in thetreatment of type 2 diabetes mellitusJ AnnPhar macother , 1998, 32: 1044綜述口服降糖藥的不良反應(yīng)糖尿病是一種以慢性高血糖為特點(diǎn)的內(nèi)分泌代謝疾病, 是威脅人類生命和健康的第3大疾病。近年來, 隨著人類生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變, 糖尿病的發(fā)病率正在逐年上升

43、, 由于糖尿病的發(fā)病原因尚未完全明了, 目前還不能治愈, 約 1/3 病人需要胰島素治療, 大多數(shù)用口服降糖藥治療?；颊咝枰L期甚至終身服藥, 降糖藥物品種迅速發(fā)展, 抗糖尿病藥物在控制血糖的同時(shí), 不良反應(yīng)發(fā)生率日見增加。有些反應(yīng)較嚴(yán)重甚至引起死亡, 降血糖藥物的安全性就成為著重考慮的問題之一。為了加強(qiáng)藥品質(zhì)量的管理, 保證臨床更加安全、有效和合理地使用降糖藥, 最大限度地減少藥品不良反應(yīng)發(fā)生, 對常用口服降糖藥的不良反應(yīng)進(jìn)行分析總結(jié), 以便更好地服務(wù)臨床和患者。1口服降糖藥不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)1.1 低血糖反應(yīng)降糖藥物所致低血糖癥的發(fā)生率為 2.2 % 10%1, 在診治中, 如有疏忽或處理不

44、當(dāng), 常有致命危險(xiǎn)或遺留不同程度的腦損害。低血糖不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為: 心慌、出虛汗、饑餓感到眼前發(fā)黑、惡心、嘔吐, 皮膚潮濕、大汗、突然意識不清、反應(yīng)遲鈍, 嚴(yán)重者昏迷、 肢體癱瘓, 查血糖均有下降。經(jīng)進(jìn)食碳水化合物后癥狀消失。降糖藥過量易引起肝壞死、肝癌, 因此應(yīng)定期檢查血糖、 肝功能以便調(diào)整用藥劑量。1.2消化系統(tǒng)損害在消化系統(tǒng)的損害中，-葡萄糖苷酶抑制劑發(fā)生此類不良反應(yīng)較多，因-葡萄糖苷酶抑制劑主要通過抑制小腸-葡萄糖苷酶，延緩和減少碳水化合物的消化和葡萄糖的吸收而降低血糖，未吸收的碳水化合物在結(jié)腸內(nèi)發(fā)酵引起腹脹氣，腹痛等不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)一般隨著小腸下段-葡萄糖苷酶活性的逐漸恢復(fù)或

45、時(shí)間的推移會逐漸減輕。因此，服用此類藥物時(shí)應(yīng)從低劑量開始，逐漸增大劑量。1.3 變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)多形性紅斑, 全身皮膚瘙癢, 起斑丘疹及伴輕度燒灼感等2,3。1.4 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)老年糖尿病患者多伴有自主神經(jīng)損害, 臨床表現(xiàn)為肢癱、 失語, 查血糖有下降。出現(xiàn)偏癱時(shí)多誤診為急性腦血管病而延誤診斷和處理。神經(jīng)系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)其臨床表現(xiàn)為: 偏癱、失語、頭暈、視物不清、意識障礙、情感活動障礙、 呃逆等4-7。1.5 口腔出血8有報(bào)道服格列齊特發(fā)現(xiàn)刷牙后出血, 使用維生素 C、 維生素 K、 止血藥物等無效, 停服格列齊特后口腔出血停止。半月后再服格列齊特, 1 周后又出現(xiàn)口腔出血, 停用

46、格列齊特后未再發(fā)生。1.6肝功能損害降糖藥可能導(dǎo)致患者肝功能異常，肝藥酶升高。尤其是噻唑烷二酮類，該藥物主要在肝臟代謝，通過細(xì)胞色素P450酶系中的CYPZC8和CYPZC9兩種酶作用脫甲基化和羥基化分解為基本無活性產(chǎn)物。使用前應(yīng)該監(jiān)測肝功能，轉(zhuǎn)氨酶高于正常值的2.5-3倍者禁用，介于正常及2.5倍者查明原因9，有肝病臨床癥狀者不用，無癥狀者在密切觀察下必要時(shí)慎用。1.7乳酸中毒乳酸中毒是二甲雙胍最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，雖然發(fā)生率低（1/10萬），但死亡率高，約50%，因此在用藥期間要定期檢查腎功能，伴有嚴(yán)重肝腎功能不全或心肺功能不全等缺氧性疾病患者應(yīng)避免使用9。2口服降糖藥的分類依據(jù) 新編藥物學(xué)

47、以及其他文獻(xiàn)資料分類記載10, 根據(jù)作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同, 口服降糖藥可分為: 磺酰脲類,代表藥物有格列吡嗪、 格列美脲、 格列齊特、 格列喹酮等; 雙胍類, 代表藥物有二甲雙胍和苯乙雙胍; 胰島素增敏藥, 代表藥物有羅格列酮、 比格列酮等; 葡萄糖苷酶抑制藥, 代表藥物有阿卡波糖、 米格列醇等; 促泌劑, 代表藥物有瑞格奈、 那格列奈等。3各類口服降糖藥物不良反應(yīng)的臨床分析3.1 雙胍類該類藥物的主要作用機(jī)制是通過抑制葡萄糖的腸道吸收,增加周圍組織對葡萄糖的無氧酵解和有氧代謝 及減少肝糖原的異生達(dá)到降低血糖的目的。本類藥物用于肥胖的2型糖尿病病人,其特點(diǎn)是只降低高血糖而不引起低血糖反應(yīng)。

48、藥物有苯乙雙胍（降糖靈),二甲雙肌（美迪康,迪化糖錠 ,格華止),丁福明和毗格苯肌。二甲雙胍在臨床上應(yīng)用較多,但也可引起一些不良反應(yīng) ,如口腔內(nèi)金屬味、腹瀉、惡心 、嘔吐 、食欲下降和腹部不適等癥狀,降低劑量或停藥后大多數(shù)不良反應(yīng)可消失。本品大劑量引起某些營養(yǎng)物質(zhì)的吸收不良,導(dǎo)致維生素B12及葉酸缺乏。腎功能正常者使用常用劑量較少出現(xiàn)乳酸性中毒,但腎損害所致的血藥濃度升高會引起乳酸性中毒 ,即使暫時(shí)的腎功能減退,也可使患者出現(xiàn)乳酸性中毒。苯乙雙肌更易引起乳酸血癥 、酮血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng),宜嚴(yán)格控制其應(yīng)用,只有在必須用藥而由于各種原因不能應(yīng)用胰島素或磺酰脲類時(shí)才用之,美國等許多國家已禁止使用雙肌類口服降糖藥。3.2磺酰脲類這類藥物常見不良反應(yīng)腸胃不適、皮膚過敏 、惡心 、腹痛 、腹瀉 、嗜睡、眩暈 、神經(jīng)痛,也可導(dǎo)致黃疽和肝損傷,上述癥狀一般在服藥后1個(gè)月一2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。少數(shù)病人出現(xiàn)白細(xì)胞減少及溶血性貧血,因此要定期檢查肝功能和血象。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一為持續(xù)性低血糖癥,尤以氯磺丙脲多見。老年人及肝、腎功能不良者較易出現(xiàn)不良反應(yīng) ,有報(bào)道僅服用氯磺丙脲一天即引起昏迷不醒,且死亡率較高,現(xiàn)在已很少用或不用 。第二代磺酰脲類藥物如格列本脲等,較少引起低血糖反應(yīng)。第三代格列美脲最常見的不良反應(yīng)是頭暈、頭痛,但是與本類藥物的第一 、二代相比較 ,具有起效快、作用