1、生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（試行）生物制品是指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為起始 原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成，用于預(yù)防、治療和診斷人類疾病的制劑， 如疫苗、血液制品、生物技術(shù)藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷 制品等。為便于生物制品注冊(cè)申報(bào)和管理，將生物制品分為預(yù)防性生物制 品和治療性生物制品兩類。預(yù)防用生物制品是指用于傳染病或其他疾病預(yù)防的細(xì)菌性疫苗、 病毒性疫苗、類毒素等人用生物制品。治療用生物制品是指采用不同表達(dá)系統(tǒng)的工程細(xì)胞（如細(xì)菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動(dòng)物細(xì)胞）所制備的蛋白質(zhì)、多肽及其衍生物， 包括細(xì)胞因子、纖維蛋白溶解酶原激活因子、重組血漿因子、生長因 子、融合蛋白、

2、酶、受體、激素和單克隆抗體等；也包括從人或者動(dòng) 物組織提取的單組分的內(nèi)源性蛋白； 以及基因治療產(chǎn)品、變態(tài)反應(yīng)原 制品、由人或動(dòng)物的組織或者體液提取或者通過發(fā)酵制備的具有生物 活性的多組份制品、微生態(tài)制品等生物制品。申請(qǐng)人欲將細(xì)胞治療類 產(chǎn)品按藥品進(jìn)行注冊(cè)上市的，可按治療用生物制品相應(yīng)類別要求進(jìn)行 申報(bào)。按照藥品管理的體外診斷試劑，包括用于血源篩查的體外診斷試 劑和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑。申請(qǐng)人欲將細(xì)胞治療類產(chǎn)品按藥品進(jìn)行注冊(cè)上市的，可按治療用1生物制品相應(yīng)類別要求進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于治療用疫苗產(chǎn)品，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品主要用途自行選擇按預(yù) 防用或治療用生物制品進(jìn)行申報(bào)。審評(píng)部門將依據(jù)申請(qǐng)人的申

3、請(qǐng)，按 照相應(yīng)類別的技術(shù)要求進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。第一部分預(yù)防用生物制品一、注冊(cè)分類按照產(chǎn)品成熟度不同，將治療用生物制品分為以下五個(gè)類別：1類：新型疫苗：指境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新疫苗。在境內(nèi)外已上市制品基礎(chǔ)上制備的新的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗， 與境內(nèi)外已上市疫 苗對(duì)應(yīng)的抗原群或者型別不同的疫苗，境內(nèi)外已上市疫苗保護(hù)性抗原 譜不同的重組疫苗，更換其他未經(jīng)批準(zhǔn)使用過的表達(dá)體系或者細(xì)胞基 質(zhì)生產(chǎn)的疫苗，DNA疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1類申報(bào)。2類：改良型疫苗：指對(duì)境內(nèi)已上市疫苗產(chǎn)品進(jìn)行改良創(chuàng)新，使 新產(chǎn)品具有重大技術(shù)進(jìn)步和/或具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)，或者對(duì)制品的安 全性、質(zhì)量控制方面有顯著改進(jìn)的疫苗。包括：疫苗實(shí)體的改

4、變，例如滅活疫苗或減毒活疫苗已上市，申報(bào) 基因重組疫苗；減毒活疫苗已上市申報(bào)滅活疫苗等；基于重大技術(shù)改進(jìn)的疫苗，包括疫苗菌毒種 /生產(chǎn)工藝/制劑 處分等的改進(jìn)。如，由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純 化或者組份疫苗等；采用新的菌毒株、細(xì)胞基質(zhì)或表達(dá)體系的疫苗；改變已上市結(jié)合疫苗的載體；改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）， 采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯 提高的疫苗；改變佐劑或采用新佐劑的疫苗；改變給藥途徑或改變劑型，且新的給藥途徑或劑型具有顯著 臨床意義；改變免疫劑量和免疫程序，且新免疫劑量和免疫程序具有顯 著臨床意義；改變適用人群，且新適用人群具有顯著臨

5、床意義；境外上市、境內(nèi)未上市的疫苗。境內(nèi)已上市的疫苗。進(jìn)口疫苗：根據(jù)其成熟程度分為上述同樣 4種情形。新型疫苗；改良型疫苗；若在境外已上市制品基礎(chǔ)上進(jìn)行改變的，應(yīng)當(dāng) 按照注冊(cè)分類2類申報(bào)。境外上市、境內(nèi)未上市的疫苗；境內(nèi)已上市的疫苗。二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)模塊1.行政文件和藥品信息目錄注冊(cè)申請(qǐng)表申請(qǐng)說明函3藥品名稱證明性文件生產(chǎn)地在境內(nèi)的申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁GMP證書/說明專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件臨床試驗(yàn)批件及臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告原材料的合法來源直接接觸藥品的包裝材料和容器的證明文件生產(chǎn)地在境外的GMP證書/說明

6、駐中國代表機(jī)構(gòu)/受托注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的證明文件專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明產(chǎn)品異地包裝的證明文件在境外獲得上市許可的證明文件立題目的與依據(jù)自評(píng)估報(bào)告主要研究結(jié)果總結(jié)科學(xué)委員會(huì)的建立和審核對(duì)研究資料的自查報(bào)告上市許可人信息資質(zhì)證明性文件藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)的合法登記證明文件科研人員的個(gè)人信息和證明文件藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書擔(dān)保協(xié)議保險(xiǎn)合同藥品說明書擬定的藥品說明書說明書起草說明參考文獻(xiàn)包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿最小市售單位制劑的外包裝樣稿制劑內(nèi)標(biāo)簽樣稿原研藥品/參照藥信息原研藥品/參照藥信息表合法來源證明實(shí)物照片上市證明文件說明書5檢驗(yàn)報(bào)告生物安全性評(píng)估上市后警戒資料藥物警

7、戒體系綜述重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案上市后研究方案風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃模塊2.概要通用技術(shù)文檔目錄（模塊2 模塊5）通用技術(shù)文檔介紹藥學(xué)總體概述原料藥/原液基本信息生產(chǎn)特性鑒定質(zhì)量控制對(duì)照品容器密封系統(tǒng)穩(wěn)定性2.3.P.制劑2.3.P.1.制劑描述和組成2.3.P.2,藥物開發(fā)2.3.P.3,生產(chǎn)2.3.P.4.輔料控制2.3.P.5.質(zhì)量控制2.3.P.6,對(duì)照品2.3.P,7.容器密封系統(tǒng)2.3.P,8,穩(wěn)定性2.3.A.附件2.3.A,I,設(shè)施和設(shè)備2.3.A,2,外源因子安全性評(píng)價(jià)2.3.A.3.輔料R.其他文件非臨床概述非臨床試驗(yàn)策略概述藥理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)毒理學(xué)綜合評(píng)估和結(jié)論參考文獻(xiàn)臨床概述產(chǎn)品開發(fā)的理論基

8、礎(chǔ)生物藥劑學(xué)概述臨床藥理學(xué)概述有效性概述安全性概述風(fēng)險(xiǎn)/獲益結(jié)論參考文獻(xiàn)非臨床文字總結(jié)和匯總表簡介藥理學(xué)文字總結(jié)概要主要藥效學(xué)次要藥效學(xué)安全藥理學(xué)藥效學(xué)相互作用討論和結(jié)論圖表藥理學(xué)表格總結(jié)（參見附錄B）藥代動(dòng)力學(xué)文字總結(jié)概要分析方法吸收分布代謝（種屬間比較）排泄藥代動(dòng)力學(xué)相互作用其它藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)討論和結(jié)論圖表藥代動(dòng)力學(xué)表格總結(jié)（參見附錄 B）毒理學(xué)文字總結(jié)概要單次給藥毒性試驗(yàn)重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)（包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）遺傳毒性致癌性（包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）生殖毒性（包括劑量探索試驗(yàn)和支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）局部耐受性其它毒理試驗(yàn)（如果有）抗原性試驗(yàn)免疫毒性試驗(yàn)（其他章節(jié)未報(bào)告的）機(jī)理研究依

9、賴性試驗(yàn)代謝物試驗(yàn) 雜質(zhì)試驗(yàn)其它試驗(yàn)討論和結(jié)論圖表毒理學(xué)表格總結(jié)（參見附錄B）臨床研究總結(jié)生物藥劑學(xué)研究和相關(guān)分析方法背景和概要單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)不同研究結(jié)果的比較和分析附錄臨床藥理學(xué)研究背景和概要單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)不同研究結(jié)果的比較和分析特殊研究附錄臨床總結(jié)臨床有效性背景和概要單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)不同研究結(jié)果的比較和分析與推薦劑量相關(guān)臨床信息分析長期療效和/或耐藥性10附錄臨床安全性總結(jié)藥物暴露量總體安全性評(píng)估計(jì)劃和安全性研究敘述總體暴露程度研究人群的人口和其他特征不良事件不良事件分析一般不良事件死亡其他嚴(yán)重不良事件其他重要不良事件根據(jù)器官系統(tǒng)或綜合征分析不良反應(yīng)不良事件個(gè)案敘述臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)生命體

10、征、體檢和其他有關(guān)安全性的觀察特殊人群的安全性內(nèi)因性因素外因性因素藥物相互作用妊娠期和哺乳期的使用藥物過量11藥物濫用戒斷和反彈對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響或心智能力受損上市后數(shù)據(jù)附錄參考文獻(xiàn)單項(xiàng)研究摘要模塊3.藥學(xué)研究資料目錄文件主體原料藥/原液基本信息藥品名稱結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)生產(chǎn)生產(chǎn)廠生產(chǎn)工藝和過程控制物料控制關(guān)鍵步驟和中間體控制工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝開發(fā)12特性鑒定結(jié)構(gòu)確證和理化特性雜質(zhì)質(zhì)量控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法分析方法驗(yàn)證批分析質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)對(duì)照品容器密封系統(tǒng)穩(wěn)定性穩(wěn)定性總結(jié)上市后穩(wěn)定性方案和穩(wěn)定性承諾穩(wěn)定性數(shù)據(jù)32P.制劑3.2.P,I.制劑描述和組成3.2.P.2.藥物開發(fā)3.2.P.2

11、.I.處方組成32P.2.1.1.原料藥/原液32P.2.1.2.輔料3.2.P.2.2.制劑133.2.P.2.2.I.處方開發(fā)3.2.P,2.2.2.過量投料3.2.P,2.2.3,理化和生物學(xué)性質(zhì)3.2.P.2.3.生產(chǎn)工藝開發(fā)3.2.P,2.4,容器密封系統(tǒng)32P.2.5.微生物學(xué)屬性3.2.P,2.6,相容性3.2.P.3.生產(chǎn)3.2.P.3.I.生產(chǎn)廠3.2.P.3.2.批處方3.2.P.3.3.生產(chǎn)工藝和過程控制3.2.P.3.4.關(guān)鍵步驟和中間體控制3.2.P.3.5.工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)32P.4.輔料控制3.2.P.4.I.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.2.P.4.2.分析方法3.2.P.4.

12、3.分析方法驗(yàn)證3.2.P.4.4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)3.2.P.4.5.人源或動(dòng)物源性輔料3.2.P.4.6.新型輔料3.2.P.5.質(zhì)量控制3.2.P.5.I.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)143.2.P.5.2.分析方法3.2.P,5.3,分析方法驗(yàn)證3.2.P,5.4.批分析3.2.P.5.5.雜質(zhì)分析3.2.P,5.6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)3.2.P.6,對(duì)照品3.2.P,7.容器密封系統(tǒng)3.2.P,8,穩(wěn)定性3.2.P,8,I,穩(wěn)定性總結(jié)3.2.P,8.2,上市后穩(wěn)定性方案和穩(wěn)定性承諾3.2.P,8.3,穩(wěn)定性數(shù)據(jù)32A.附錄3.2.A,I,設(shè)施和設(shè)備3.2.A.2.外源因子安全性評(píng)價(jià)32A.3.輔料3.2.

13、R.其他文件3.2.R.I.工藝驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告3.2.R.2.批生產(chǎn)記錄3.2.R.3.方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告3.2.R.4.批檢驗(yàn)記錄3.2.R.5.制造和檢定規(guī)程草案 3.2.R.6.對(duì)照品的相關(guān)資料153.2.R,7,容器密封系統(tǒng)檢驗(yàn)報(bào)告3.2.R.8.圖譜3.2.R.9,其他3.3.參考文獻(xiàn)模塊4.非臨床研究報(bào)告目錄試驗(yàn)報(bào)告藥理學(xué)主要藥效學(xué)次要藥效學(xué)安全藥理學(xué)藥效學(xué)相互作用藥代動(dòng)力學(xué)分析方法和驗(yàn)證報(bào)告（如果有單獨(dú)的報(bào)告）吸收分布代謝排泄（非臨床）藥代動(dòng)力學(xué)相互作用其它藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)毒理學(xué)單次給藥毒性試驗(yàn)（按動(dòng)物種屬、給藥途徑排序）16重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)（按動(dòng)物種屬、給藥途徑、給藥 時(shí)間排序，包括

14、支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）遺傳毒性.1.體外體內(nèi)（包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）423.4.致癌性（包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）4.2.3.4.1.長期試驗(yàn)（以動(dòng)物種屬排序，包括在不能包含 在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)部分或藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)部分中的劑量探索試驗(yàn)）4.2.3.42短期或中期研究（包括在不能包含在重復(fù)給藥 毒性試驗(yàn)部分或藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)部分中的劑量 探索試驗(yàn)）4.2.3.4.3.其它試驗(yàn)生殖毒性（包括劑量探索試驗(yàn)和支持性毒代動(dòng)力學(xué) 試驗(yàn)）（如果采用了其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)，則以下副標(biāo)題 應(yīng)作相應(yīng)修改。）生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)，包括母體功能對(duì)后代（幼齡動(dòng)物）給藥和/或進(jìn)行

15、進(jìn)一步評(píng)價(jià) 的試驗(yàn)局部耐受性17其它毒理試驗(yàn)（如果有）抗原性試驗(yàn)免疫毒性試驗(yàn)423.7.3.（其他章節(jié)未報(bào)告的）機(jī)理研究7.4,依賴性試驗(yàn)7.5.代謝物試驗(yàn)雜質(zhì)試驗(yàn)其他試驗(yàn)4.3.參考文獻(xiàn)模塊5.臨床研究報(bào)告目錄所有臨床研究列表臨床研究報(bào)告生物藥劑學(xué)研究報(bào)告生物利用度研究報(bào)告相對(duì)生物利用度和生物等效性研究報(bào)告體外-體內(nèi)相關(guān)性研究報(bào)告人體試驗(yàn)的生物分析和分析方法報(bào)告使用人體生物材料所得藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)研究報(bào)告血漿蛋白結(jié)合研究報(bào)告肝臟代謝和藥物相互作用研究報(bào)告使用其他人體生物材料研究報(bào)告18人體藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告健康受試者藥代動(dòng)力學(xué)和起始耐受性研究報(bào)告患者藥代動(dòng)力學(xué)和起始耐受性研究報(bào)告內(nèi)因性因子藥代

16、動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告外因性因子藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告群體藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告人體藥效學(xué)研究報(bào)告健康受試者藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究報(bào)告患者藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究報(bào)告有效性和安全性研究報(bào)告與宣稱適應(yīng)癥相關(guān)的對(duì)照臨床試驗(yàn)的研究報(bào)告無對(duì)照組臨床試驗(yàn)的研究報(bào)告綜合多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析報(bào)告其他臨床研究報(bào)告上市后使用經(jīng)驗(yàn)報(bào)告病例報(bào)告表（CRF）和個(gè)體患者列表參考文獻(xiàn)三、申報(bào)資料項(xiàng)目說明申報(bào)資料的章節(jié)結(jié)構(gòu)參照國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ ICH ） 的通用技術(shù)文檔（CTD）制定，應(yīng)按照“二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)”的 統(tǒng)一章節(jié)組織撰寫臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市申請(qǐng)的注冊(cè)申報(bào)資料，不得增刪章節(jié)或者改變章節(jié)編號(hào)和名稱；對(duì)應(yīng)

17、章節(jié)無研究數(shù)據(jù)和信息，或者19 不適用的，應(yīng)當(dāng)在保留章節(jié)編號(hào)和名稱并在該章節(jié)下予以說明。模塊1.行政文件和藥品信息目錄按順序逐項(xiàng)列明提供的所有行政文件和藥品信息文件目錄。注冊(cè)申請(qǐng)表按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法及本文注冊(cè)分類要求，填寫藥品 注冊(cè)申請(qǐng)表。申請(qǐng)說明函對(duì)所申請(qǐng)的事項(xiàng)進(jìn)行說明，并按序列出本品既往所有注冊(cè)申請(qǐng)的 受理日期、申請(qǐng)事項(xiàng)、食品藥品監(jiān)管部門審批 /備案結(jié)論和作出結(jié)論 的日期、納入優(yōu)先審評(píng)程序/特別審批程序等加快程序的情況等信息。藥品名稱包括專有名、通用名、英文名、公司或者實(shí)驗(yàn)室代碼名稱、漢語 拼音，如適用，還需注明其結(jié)構(gòu)式或結(jié)構(gòu)示意圖、分子量、分子式等。 新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)

18、。證明性文件生產(chǎn)地在境內(nèi)的生物制品的原料藥/原液、中間體、半成品、成品均在中國大陸 （不含港、澳、臺(tái)）生產(chǎn)的，按照以下要求提供證明性文件。申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件20提供有效的申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）?？蒲腥藛T作為申請(qǐng)人的，按照“1.8.1.2.科研人員的個(gè)人信息和證明文件” 提供信息，并在此處予以書面說明。品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁提供有效的藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁。GMP證書/說明申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，若其生產(chǎn)場(chǎng)所/委托生產(chǎn)企業(yè)已獲得藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的，應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范認(rèn)證證書復(fù)印件。申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，若其生產(chǎn)場(chǎng)所 /委托生產(chǎn)企業(yè)尚未獲得

19、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的：1）在申報(bào)臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品、 臨床試驗(yàn)用藥物在GMP條件下制備的情況說明；2）在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品在 GMP 條件下制備的情況說明。專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀 態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。 此處所提供的專利信 息應(yīng)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中填寫的信息一致。麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件按照麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例、放射性藥品管理辦法 及國家食品藥品監(jiān)督管理總局最新發(fā)布的有關(guān)規(guī)定，麻醉藥品、精神21 藥品需提供研制立項(xiàng)審批文件復(fù)印件，放射

20、性藥品需提供研制立項(xiàng)備 案文件復(fù)印件。如不適用，則在此處注明“不適用”。臨床試驗(yàn)批件及臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告在申報(bào)臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，免報(bào)該項(xiàng)資料。完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)， 應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床試驗(yàn) 批件復(fù)印件（包括臨床試驗(yàn)過程中提交給藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)的變更批復(fù) 文件）、臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)若有修訂，應(yīng)當(dāng)提供所有版次的質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)及其對(duì)應(yīng)的放行批次，并說明該批次用于哪些階段的臨床研究。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明其對(duì)應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)版次。原材料的合法來源應(yīng)提供原材料的合法來源證明文件， 包括批準(zhǔn)證明文件、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等

21、的復(fù)印 件。如是藥品級(jí)的，還應(yīng)有藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管 理規(guī)范認(rèn)證證書的復(fù)印件。應(yīng)提供輔料的合法來源證明文件，包括輔料的批準(zhǔn)證明文件關(guān)聯(lián)申報(bào)的受理通知單 關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的核準(zhǔn)編號(hào)（按照有關(guān)規(guī)定不納 入關(guān)聯(lián)審評(píng)審批管理的輔料，應(yīng)在此處予以說明）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn) 報(bào)告、輔料生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證（如有，應(yīng)提供）、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。直接接觸藥品的包裝材料和容器的證明文件22已獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)提供藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印 件；未獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)提供關(guān)聯(lián)申報(bào)的受理通知單或者關(guān)聯(lián)審評(píng)審

22、批的核準(zhǔn)編號(hào)。生產(chǎn)地在境外的生物制品的原料藥/原液、中間體、半成品、成品均在中國大陸 之外生產(chǎn)的，按照以下要求提供證明性文件。GMP證書/說明持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具 的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、公證文書及其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。 提供其 他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件， 必須經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公 證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。提供持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國或者地區(qū)以外的其他國家 或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管 理規(guī)范的證明文件的，須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可。申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)申

23、請(qǐng)時(shí)，若其生產(chǎn)場(chǎng)所 /委托生產(chǎn)企業(yè)尚未獲得 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的：1）在申報(bào)臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品、 臨床試驗(yàn)用藥物在GMP條件下制備的情況說明；2）在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品在 GMP 條件下制備的情況說明。23駐中國代表機(jī)構(gòu)/受托注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的證明文件由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù) 印件。專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，

24、以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。此處所提供的專利信息應(yīng)與藥 品注冊(cè)申請(qǐng)表中填寫的信息一致。產(chǎn)品異地包裝的證明文件在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠或包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥 品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件或者該藥品 生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、公證文書及其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。提供其他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所 在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。在境外獲得上市許可的證明文件已在持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，應(yīng)提供持證商總部或者生

25、產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市國家 或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)24 符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、 公證文書及其中文譯本, 應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。 提供其他格式的證明文件或 者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使 領(lǐng)館認(rèn)證。未在持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)上市銷售，而在其他國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，提供獲準(zhǔn)上市銷售國家或者地區(qū) 藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、 公證文書及其中文譯本，所在國 公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。尚未獲準(zhǔn)上市銷售的

26、，按照1.5.2.1.提供藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，并在此處對(duì)尚未獲準(zhǔn)上市的情況予以 說明。立題目的與依據(jù)包括我國相關(guān)疾病流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)；毒株（菌株）或抗原組分 選用合理性分析；國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資 料或者生產(chǎn)、使用情況，成品研究合理性和臨床使用必需性的綜述。 對(duì)于注冊(cè)分類2和注冊(cè)分類5.2的生物制品，在立題目的與依據(jù) 中，需要專門說明擬解決的問題和支持其具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的證據(jù)。 1.7.自評(píng)估報(bào)告主要研究結(jié)果總結(jié)25申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床 試驗(yàn)或上市

27、申請(qǐng)?？茖W(xué)委員會(huì)的建立和審核申請(qǐng)人應(yīng)建立科學(xué)委員會(huì)，對(duì)品種研發(fā)過程及結(jié)果等進(jìn)行全面審 核，保障數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和真實(shí)性。對(duì)研究資料的自查報(bào)告申請(qǐng)人應(yīng)一并提交對(duì)研究資料的自查報(bào)告。上市許可持有人/申請(qǐng)人信息根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案，符合試點(diǎn)行政區(qū)域、 試點(diǎn)品種范圍和申請(qǐng)人條件，預(yù)防用生物制品暫不適用上市許可持有 人制度，此處注明“不適用”。藥品說明書包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、 相關(guān)參考文獻(xiàn)（如果有）。擬定的藥品說明書在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提供擬定的藥品說明書。說明書起草說明在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提供說明書起草說明。參考文獻(xiàn)對(duì)于注冊(cè)分類1、注冊(cè)分類2、注冊(cè)

28、分類5.1、注冊(cè)分類5.2的生 物制品，在申報(bào)臨床階段，此項(xiàng)可以免報(bào)。26對(duì)于注冊(cè)分類3、注冊(cè)分類4,注冊(cè)分類5.3、注冊(cè)分類5.4的生 物制品，在申報(bào)臨床階段，此項(xiàng)可以提交同類產(chǎn)品的上市說明書和/或中文譯文作為相關(guān)文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿在申報(bào)上市注冊(cè)時(shí)提供包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。最小市售單位的制劑外包裝樣稿制劑內(nèi)標(biāo)簽樣稿原研藥品/參照藥信息此處注明“不適用”。生物安全性評(píng)估應(yīng)按照國際通用的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則提供相關(guān)研究內(nèi)容提供相 關(guān)研究計(jì)劃、研究資料或聲明。對(duì)于不含活的微生物或不會(huì)顯著改變對(duì)應(yīng)微生物及其代謝、降解產(chǎn)物在自然界的濃度及分布的疫苗，如滅活疫苗、多糖疫苗、經(jīng)傳統(tǒng) 方法（如連續(xù)傳代）制備

29、的減毒活疫苗等，需提供制品不會(huì)產(chǎn)生環(huán)境 影響風(fēng)險(xiǎn)的分析和聲明。對(duì)于制品本身或其經(jīng)人體釋放進(jìn)入環(huán)境的代謝 /降解產(chǎn)物可能在 人體及環(huán)境中有一定生長繁殖能力的疫苗， 如載體疫苗、基因改構(gòu)的 減毒活疫苗等，應(yīng)提供產(chǎn)品生物安全及環(huán)境影響相關(guān)評(píng)價(jià)， 分析此類 制品在使用、存儲(chǔ)、處置過程中及經(jīng)受種者排毒后對(duì)人類健康及環(huán)境（包括動(dòng)、植物）的影響，進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)并提供防控措施。27申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段，應(yīng)提供完成生物安全相關(guān)的藥學(xué)、藥理毒理 學(xué)分析和臨床試驗(yàn)研究計(jì)劃及風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃等。如，制品所含病原微生物及添加物質(zhì)的種類、關(guān)鍵的改造方式、宿主范圍、傳播途徑、致 病性體內(nèi)外試驗(yàn)證實(shí)的病原微生物遺傳穩(wěn)定性 （如突變

30、、逆轉(zhuǎn)、重組、 重配等）對(duì)環(huán)境造成的可能影響。根據(jù)病原微生物對(duì)理化因子、抗生 素的敏感性等研究建立合理的臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)研究計(jì)劃。上市階段應(yīng)提供臨床試驗(yàn)研究中進(jìn)行的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，包括人體接種后的排毒時(shí)間、排毒數(shù)量、排出物遺傳穩(wěn)定性、排毒后對(duì)人類和 動(dòng)物致病以及對(duì)環(huán)境影響的分析和評(píng)價(jià)。 提供上市后生物安全風(fēng)險(xiǎn)研 究計(jì)劃，上市后開展必要的監(jiān)測(cè)和評(píng)估。上市后警戒資料在提交上市申請(qǐng)時(shí)，提供以下資料。藥物警戒體系綜述提供與所申報(bào)生物制品有關(guān)的藥品上市后監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)、人員、質(zhì)量管理體系的綜述。重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案提供為進(jìn)一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等，開展的藥品安

31、全性監(jiān)測(cè)活 動(dòng)的實(shí)施方案。上市后研究方案應(yīng)對(duì)上市后擬開展的安全性或有效性研究內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述。上市后研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并能夠針對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行分析。28風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃提供所申報(bào)生物制品概述、安全特性描述、藥物警戒計(jì)劃、上市 后有效性研究計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的體系文件。上市后研究方案可 以作為其中的一部分。模塊2.概述通用技術(shù)文件目錄按順序逐項(xiàng)列明模塊2 模塊5的所有文件目錄。通用技術(shù)文件介紹藥學(xué)總體概述本概述總結(jié)模塊3中的數(shù)據(jù)和內(nèi)容，其信息、數(shù)據(jù)或者論證不超 出模塊3或者其他模塊的申報(bào)資料所述內(nèi)容的范圍。 本概述應(yīng)當(dāng)為審 評(píng)員提供充分的信息，并且強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)，對(duì)偏離指導(dǎo)原則的 情

32、況說明理由，對(duì)整合模塊3的信息及其他模塊的支持性信息得到的 關(guān)鍵問題進(jìn)行討論（例如）。概述文字通常不超過80頁（不含表格和圖表）。本概述的開篇介紹中，應(yīng)當(dāng)包括公司名稱，原料藥/原液的專有名、非專有名或者通用名，以及制品的劑型、規(guī)格、給藥途徑和擬定 的適應(yīng)癥和用法用量。本概述應(yīng)當(dāng)總結(jié)本品藥學(xué)研究的特點(diǎn)，如使用菌（毒）株、細(xì)胞 基質(zhì)或表達(dá)系統(tǒng)的適用性和/或先進(jìn)性、工藝和質(zhì)量控制與同類產(chǎn)品 比較的優(yōu)勢(shì)等。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)總結(jié)和描述從上游構(gòu)建至成品生產(chǎn)的整個(gè)流29本概述應(yīng)當(dāng)列表說明確定用于臨床試驗(yàn)或上市的工藝、規(guī)模及生產(chǎn)線的注冊(cè)批次的原液和成品結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析的結(jié)果；列表說明穩(wěn)定性研究的結(jié)果；列表說明藥學(xué)開

33、發(fā)批次的批號(hào)、對(duì)應(yīng)的工藝版本、 產(chǎn)地、規(guī)模和用途（包括用于工藝開發(fā)、質(zhì)量分析、穩(wěn)定性研究、毒 理研究、臨床試驗(yàn)等的批次）。提供擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬定依據(jù)的總結(jié)。列表說明穩(wěn)定性研究的結(jié)果。此外，還應(yīng)當(dāng)對(duì)藥學(xué)申報(bào)資料中的其他重要情況和背景信息予以 說明。原料藥/原液（名稱，生產(chǎn)廠）有多個(gè)原料藥/原液和/或多個(gè)生產(chǎn)廠的，應(yīng)分別提供各原料藥/原液的以下全部信息。不同原料藥/原液或者不同生產(chǎn)廠分別按規(guī)定 章節(jié)提供資料，應(yīng)在章節(jié)名稱的括號(hào)中注明可區(qū)分的名稱、生產(chǎn)廠信息。基本信息（名稱，生產(chǎn)廠）提供3.2.S,I,中的信息。生產(chǎn)（名稱，生產(chǎn)廠）提供3.2.S.2,中的信息：生產(chǎn)廠信息對(duì)生產(chǎn)工藝和常規(guī)穩(wěn)

34、定生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)物的控制的簡要描述3.2.S,2.2,中提供的流程圖30中，原料藥原液生產(chǎn)中使用的生物源性原材料的描 述中，討論關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、過程控制、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的選 擇和制定依據(jù)，標(biāo)明關(guān)鍵工藝中間體。中，工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)的描述中，在整個(gè)開發(fā)過程中經(jīng)歷的關(guān)鍵生產(chǎn)變更以及產(chǎn) 品一致性的評(píng)估結(jié)論。應(yīng)交叉引用關(guān)鍵生產(chǎn)變更影響的批次的 非臨床（模塊4）和臨床研究（模塊5）。特性鑒定（名稱，生產(chǎn)廠）中的目標(biāo)產(chǎn)物和產(chǎn)物相關(guān)物質(zhì)的描述和基本性質(zhì)總結(jié)， 特性和特征數(shù)據(jù)（例如一級(jí)和高級(jí)結(jié)構(gòu)以及生物學(xué)活性）。應(yīng)總結(jié)由生產(chǎn)和/或降解產(chǎn)生的潛在的和實(shí)際的雜質(zhì)數(shù)據(jù)，總結(jié) 制定單雜和總雜驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)?？偨Y(jié)用于非

35、臨床研究，臨床試驗(yàn)及 擬定商業(yè)工藝生產(chǎn)的批次的原料藥/原液雜質(zhì)水平。說明如何確認(rèn)擬 定的雜質(zhì)限度。提供3.2.S,3.2,中數(shù)據(jù)的匯總表，并適當(dāng)附圖說明。質(zhì)量控制（名稱，生產(chǎn)廠）提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明、分析方法和方法驗(yàn)證的簡要總結(jié)，中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，3.2.S,4.4,中的批檢驗(yàn)匯總表，并適當(dāng)附圖 說明。對(duì)照品（名稱，生產(chǎn)廠）提供3.2.S,5,中的信息（列表說明）。31容器密封系統(tǒng)（名稱，生產(chǎn)廠）對(duì)3.2.S.6.的信息簡要描述和討論。穩(wěn)定性（名稱，生產(chǎn)廠）本章節(jié)應(yīng)當(dāng)包含3.2.S.7.1.中已開展的研究的總結(jié)（條件、批次、 分析方法）和對(duì)結(jié)果和結(jié)論的簡要討論，擬定的保存條件、復(fù)驗(yàn)期或 者貨架期。

36、提供3.2.S,7.2,中上市后穩(wěn)定性方案。提供3.2.S,7.3,中的穩(wěn)定性 結(jié)果匯總表，并適當(dāng)附圖說明。2.3.P.制劑（名稱，劑型）2.3.P.I.制劑描述和組成（名稱，劑型）提供3.2.P.I,中的信息。提供3.2.P,I,中的處方組成。2.3.P.2.藥物開發(fā)（名稱，劑型）提供3.2.P.2.中信息和數(shù)據(jù)的討論，提供用于臨床試驗(yàn)的處方組 成的匯總表。2.3.P.3.生產(chǎn)（名稱，齊理）提供3.2.P,3,中的信息。生產(chǎn)廠信息對(duì)生產(chǎn)工藝和常規(guī)穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)物的控制的簡要描述3.2.P,3.2,中提供的流程圖3.2.P,3.5,中工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)的描述322.3.P.4.輔料

37、控制（名稱，劑型）提供3.2.P,4.中輔料質(zhì)量的簡要總結(jié)。2.3.P.5.制劑控制（名稱，劑型）提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明的簡要總結(jié)、分析方法和方法驗(yàn)證的總結(jié), 以及雜質(zhì)特征和結(jié)構(gòu)確證信息。提供3.2.P,5,I,中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，32P.5.4.中的批檢驗(yàn)匯總表，并 適當(dāng)附圖說明。P.6.對(duì)照品（名稱，劑型）提供3.2.P.6.中的信息（列表說明）。P.7.容器密封系統(tǒng)（名稱，劑型）對(duì)3.2.P.7.的信息簡要描述和討論。2.3.P.8.穩(wěn)定性（名稱，劑型）應(yīng)當(dāng)提供已開展的研究的總結(jié)（條件、批次、分析方法）和對(duì)穩(wěn)定性研究結(jié)果和結(jié)論以及數(shù)據(jù)分析的簡要討論，應(yīng)當(dāng)給出保存條件和貨架期的結(jié)論，如果適用，還應(yīng)

38、當(dāng)給出使用中保存條件和貨架期的結(jié) 論。提供3.2.P.8.2.中上市后穩(wěn)定性方案。提供3.2.P.8.3.中的穩(wěn)定性 結(jié)果匯總表，并適當(dāng)附圖說明。2.3.A.附錄A.I.設(shè)施和設(shè)備（名稱，生產(chǎn)廠）提供3.2.A.I.中描述的設(shè)施信息總結(jié)。2.3.A.2.外源因子安全性評(píng)價(jià)（名稱，劑型，生產(chǎn)廠）33應(yīng)提供對(duì)控制生產(chǎn)中內(nèi)源性和外源性因子所采取措施的討論。應(yīng)提供3.2.A,2項(xiàng)下病毒清除的下降因子的總結(jié)。2.3.A.3.輔料2.3.R.其他文件應(yīng)提供3.2.R中所述的特定信息的簡單描述或者對(duì)其中關(guān)鍵問題的討論。包括：2.3.R.I.工藝驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告2.3.R.2.批生產(chǎn)記錄2.3.R,3,方法學(xué)驗(yàn)

39、證報(bào)告R,4.批檢驗(yàn)記錄R,5,制造和檢定規(guī)程草案R.6.對(duì)照品的相關(guān)資料R,7,容器密封系統(tǒng)檢驗(yàn)報(bào)告R.8.圖譜R.9.其他非臨床研究概述本概述應(yīng)當(dāng)提供申報(bào)資料中各信息的整合的綜合分析。通常，本概述應(yīng)當(dāng)不超過30頁。本概述應(yīng)當(dāng)按照下述順序進(jìn)行說明：非臨床試驗(yàn)策略概述藥理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)毒理學(xué)34綜合評(píng)估和結(jié)論參考引文列表非臨床研究綜述應(yīng)對(duì)藥物的藥理學(xué)、 藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)研究進(jìn) 行綜合性評(píng)價(jià)，同時(shí)考慮針對(duì)研究項(xiàng)目的相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行討論，同時(shí)對(duì)偏離指導(dǎo)原則的情況說明理由。應(yīng)對(duì)非臨床研究策略進(jìn)行討論并 說明理由，說明相關(guān)研究的 GLP的執(zhí)行情況，說明非臨床研究結(jié)果 與藥物質(zhì)量特性、臨床試驗(yàn)結(jié)果或相關(guān)

40、產(chǎn)品中出現(xiàn)的變化的相關(guān)性。應(yīng)討論非臨床研究中所用樣品和上市產(chǎn)品之間存在的差異， 應(yīng)評(píng) 估非臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)所用樣品以及上市產(chǎn)品之間的可比性。 如果 使用了新輔料，則應(yīng)提供輔料的安全性信息。本部分應(yīng)考慮相關(guān)文獻(xiàn)資料和相關(guān)產(chǎn)品的特性。 如果是詳細(xì)引用 已發(fā)表的文獻(xiàn)資料代替申請(qǐng)人進(jìn)行的試驗(yàn)， 應(yīng)審查試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及與相 應(yīng)指導(dǎo)原則的偏離，以及這些文獻(xiàn)資料中所有樣品的批次質(zhì)量信息。評(píng)估確定藥效、作用方式和潛在副作用所進(jìn)行的試驗(yàn)及其它有意 義的問題。對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)、毒代動(dòng)力學(xué)和代謝數(shù)據(jù)的評(píng)估中，關(guān)注分析方法、 藥代動(dòng)力學(xué)模型和獲得的參數(shù)的相關(guān)性?？山Y(jié)合藥理學(xué)或毒理學(xué)問題 進(jìn)行考慮（如疾病狀態(tài)的影響、生理學(xué)變

41、化、抗藥抗體、不同動(dòng)物種 屬的毒代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)等）。分析數(shù)據(jù)中出現(xiàn)的不一致的情況。分析動(dòng) 物和人體的代謝和系統(tǒng)暴露量的差異（AUC、Cmax和其他參數(shù)）， 說明用于預(yù)測(cè)人體潛在副作用的非臨床試驗(yàn)的局限性和實(shí)用性。35分析毒性效應(yīng)的出現(xiàn)時(shí)間、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間，以及其劑量依 賴性和可逆（或不可逆）程度、種屬或性別差異等，并討論重要特征， 尤其是關(guān)于：藥效中毒跡象致死原因病理結(jié)果遺傳毒性-化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用方式、與已知遺傳毒性化合物之間的關(guān)系致癌性-化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、與已知致癌物的關(guān)系，以及遺 傳毒性和暴露數(shù)據(jù)對(duì)人的致癌風(fēng)險(xiǎn)-如果有流行病學(xué)數(shù)據(jù)可用，應(yīng)將其納入考 慮范圍生育力、胚胎發(fā)育、圍產(chǎn)期毒

42、性幼齡動(dòng)物試驗(yàn)妊娠前、妊娠期、哺乳期以及幼年發(fā)育期使用的結(jié)果局部耐受性其它毒性試驗(yàn)和/或用于解決特殊問題的試驗(yàn)按一定的邏輯順序羅列毒理試驗(yàn)，方便將闡明某種影響和 /或現(xiàn) 象的所有相關(guān)數(shù)據(jù)匯集至一處。從動(dòng)物數(shù)據(jù)向人外推時(shí)，考慮以下因 素：動(dòng)物種屬36動(dòng)物數(shù)量給藥途徑給藥劑量給藥時(shí)間毒理試驗(yàn)所用動(dòng)物種屬在未見不良反應(yīng)劑量和毒性劑時(shí)的系統(tǒng)暴露量，與最大推薦人用劑量下人暴露量之間的關(guān)系。建議適用表格或圖形歸納這些信息。在非臨床試驗(yàn)中觀察到的藥物作用與人體中預(yù)期或觀察到的 作用之間的關(guān)系。如果采用整體動(dòng)物試驗(yàn)的替代方法，應(yīng)說明其科學(xué)有效性。綜合評(píng)價(jià)和結(jié)論中通過非臨試驗(yàn)應(yīng)明確藥物的特點(diǎn)， 并得出支持 預(yù)期

43、臨床使用藥品安全性的合乎邏輯、 論據(jù)充分的結(jié)論。應(yīng)在考慮藥 理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)結(jié)果的情況下， 討論非臨床研究結(jié)果對(duì)人 類安全使用藥物的提示。臨床概述臨床概述是對(duì)產(chǎn)品臨床研究數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)性分析， 是對(duì)臨床研究報(bào) 告（模塊5）和總結(jié)（模塊2.7）中提供的數(shù)據(jù)，進(jìn)行簡要討論和解 釋，闡述其結(jié)論和意義。在臨床概述中，應(yīng)呈現(xiàn)所研發(fā)產(chǎn)品及研究結(jié) 果的優(yōu)勢(shì)和局限性，分析其在目標(biāo)人群中的效益和風(fēng)險(xiǎn)， 并描述研究 結(jié)果如何支持藥品說明書的關(guān)鍵內(nèi)容。產(chǎn)品開發(fā)的理論基礎(chǔ)37產(chǎn)品開發(fā)的理論基礎(chǔ)應(yīng)包括對(duì)藥物的藥理學(xué)類別、目標(biāo)適應(yīng)癥疾病概況、當(dāng)前主要治療手段、本產(chǎn)品用于該適應(yīng)癥的科學(xué)依據(jù)、臨床 研發(fā)計(jì)劃等的闡述，以支

44、持產(chǎn)品的開發(fā)。生物藥劑學(xué)概述介紹任何有關(guān)產(chǎn)品生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容。臨床藥理學(xué)概述對(duì)申報(bào)資料中藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）和相關(guān)體外數(shù) 據(jù)的評(píng)估性分析。這項(xiàng)分析應(yīng)考慮所有相關(guān)數(shù)據(jù)，解釋這些數(shù)據(jù)為何 及如何支持得出的結(jié)論。應(yīng)說明是否發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果和已知或潛在的難 題。有效性概述對(duì)該藥品在目標(biāo)人群中關(guān)于有效性的臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估性分析。該分析應(yīng)考慮所有相關(guān)數(shù)據(jù)，無論其是正面還是負(fù)面數(shù)據(jù)，應(yīng)解釋這些 數(shù)據(jù)為何及如何支持所申請(qǐng)的適應(yīng)證和藥品說明書。應(yīng)標(biāo)明哪些研究被視為與有效性評(píng)價(jià)有關(guān)。任何恰當(dāng)且具有良好對(duì)照的研究如未被視 為與療效評(píng)價(jià)相關(guān)，應(yīng)說明原因。對(duì)于提前終止的研究，應(yīng)給予注明 并考慮其對(duì)療效評(píng)價(jià)的

45、影響。安全性概述對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行簡要評(píng)估性分析，說明這些結(jié)果如何支持并論 證所申請(qǐng)藥品的安全性。風(fēng)險(xiǎn)/獲益結(jié)論38針對(duì)產(chǎn)品預(yù)期用途，提供簡明清晰的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估結(jié)果。 該評(píng)估 應(yīng)基于該藥品的生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、療效和安全性得到的所有 結(jié)論。同時(shí)應(yīng)考慮該藥品與現(xiàn)有其他治療（或無治療）比較的風(fēng)險(xiǎn)和 效益以及該藥品在申請(qǐng)的適應(yīng)證的所有治療藥物中的預(yù)期地位。還應(yīng)對(duì)任何偏離藥品管理當(dāng)局的建議或者指導(dǎo)原則之處的影響和現(xiàn)有數(shù) 據(jù)的任何重要局限性進(jìn)行討論。如果對(duì)非用藥人群有風(fēng)險(xiǎn)，也應(yīng)進(jìn)行 分析。參考文獻(xiàn)列出所用參考文獻(xiàn)，參考文件的信息應(yīng)當(dāng)按照國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)（ICMJE）現(xiàn)版的提交給生物醫(yī)學(xué)雜志的投稿

46、統(tǒng)一要求 或化 學(xué)文摘所使用的體例一致。臨床概述中引用的所有的參考文獻(xiàn)復(fù)印件應(yīng)當(dāng)在模塊5的5.4.中提供。非臨床文字總結(jié)和匯總表按照“二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)”中“ 2.6.非臨床文字總結(jié)和匯總表”的子章節(jié)要求編排撰寫本項(xiàng)申報(bào)資料。本項(xiàng)申報(bào)資料資料需首先介紹藥物和其申請(qǐng)的臨床應(yīng)用，應(yīng)涵蓋以下關(guān)鍵要素：1）藥物結(jié)構(gòu)（如氨基酸序列）和藥理學(xué)性質(zhì)的簡要 信息；2）申請(qǐng)的臨床適應(yīng)癥、劑量和持續(xù)用藥時(shí)間信息。非臨床文字總結(jié)：39文字總結(jié)信息按如下順序：先體外試驗(yàn)后體內(nèi)試驗(yàn)。藥代動(dòng)力學(xué) 和毒理試驗(yàn)章節(jié)同一類型的多項(xiàng)試驗(yàn)， 應(yīng)分別按動(dòng)物種屬、給藥途徑 和給藥時(shí)間短長排序。動(dòng)物種屬按以下排序：小鼠、大鼠、倉鼠；其

47、它嚙齒類動(dòng)物：兔、 犬；非人靈長類動(dòng)物；其它非嚙齒類哺乳動(dòng)物；非哺乳動(dòng)物。給藥途徑按以下排序：人體擬用途徑、經(jīng)口、靜脈注射、肌內(nèi)注 射、腹腔內(nèi)注射、皮下注射、吸入、外用、其他。圖表使用：雖然非臨床文字總結(jié)主要由文字組成， 但使用適當(dāng)?shù)?圖表可更為有效或簡明地表達(dá)其中的部分信息。 最好將圖表包括在文 字中，也可在各個(gè)非臨床文字總結(jié)結(jié)尾將它們分組列出。 通篇文本中， 匯總表的參考文獻(xiàn)引用應(yīng)采用以下格式：（表XX ,試驗(yàn)/報(bào)告編號(hào)）。非臨床文字總結(jié)長度：通常情況下，建議藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、 毒理學(xué)3份非臨床文字總結(jié)的總長度不超過 150頁。文字總結(jié)和匯總表的順序：建議采用如下順序：簡介、藥理學(xué)文 字

48、總結(jié)、藥理學(xué)匯總表、藥代動(dòng)力學(xué)文字總結(jié)、藥代動(dòng)力學(xué)匯總表、 毒理學(xué)文字總結(jié)、毒理學(xué)匯總表。非臨床匯總表：提供非臨床研究信息匯總表。如有需要，申請(qǐng)人可修改格式，以 最佳形式展示信息以便于對(duì)結(jié)果的理解和評(píng)估。適當(dāng)情況下，申請(qǐng)人可從規(guī)定的格式中添加或刪除一些項(xiàng)目。 一 種表格格式可能包含來自若干項(xiàng)研究的結(jié)果， 也可能在若干表格格式40中引用來自一項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)。表格文件格式可參考CTD文件中的附錄B和附錄C表格模板。編制非臨床匯總表的表格時(shí)應(yīng)遵循非臨床文字總結(jié)采用的順序。臨床總結(jié)臨床總結(jié)”是對(duì)臨床研究信息的詳實(shí)總結(jié)，包括ICH E3臨床研 究報(bào)告中提供的信息、模塊5已經(jīng)包括的研究的任何薈萃分析或其他

49、交叉研究分析所提供的信息和已經(jīng)在其他地區(qū)上市的藥品的上市后 數(shù)據(jù)。生物藥劑學(xué)研究和相關(guān)分析方法背景和概述包括制劑研發(fā)過程概況、劑型的體內(nèi)外性能以及用于生物利用度、 相對(duì)生物利用度、生物等效性及體外溶出特征等研究的一般方法和基 本原理。應(yīng)提供所使用的分析方法的概況，包括方法學(xué)驗(yàn)證信息（如 線性范圍，靈敏性，特異性）和質(zhì)量控制（如準(zhǔn)確度和精確度）。不包括有關(guān)單項(xiàng)研究的詳細(xì)信息。單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)包括所有生物藥劑學(xué)研究的列表（見2.7.1.4附錄），以及提供了 重要體內(nèi)外數(shù)據(jù)及與生物利用度、生物等效性相關(guān)的信息的各單項(xiàng)研 究的相關(guān)特征和結(jié)果描述。注明單項(xiàng)研究結(jié)果和不同研究之間的任何 重要差異。應(yīng)包括參

50、考文獻(xiàn)或各項(xiàng)研究完整報(bào)告的電子鏈接。不同研究結(jié)果的比較和分析包括采用藥物活性成分或藥品開展的所有體外溶出度試驗(yàn)、生物41利用度和相對(duì)生物利用度研究，進(jìn)行比較分析，特別關(guān)注不同研究之 間的結(jié)果差異。附錄表格和圖形應(yīng)插入相關(guān)章節(jié)的正文中，這樣可增強(qiáng)文件的易讀性。較長的表格可以在章節(jié)結(jié)尾處的附錄中提供。臨床藥理學(xué)研究背景和概述提供臨床藥理學(xué)研究的概況，包括人體藥代動(dòng)力學(xué)（ PK）和藥 效學(xué)（PD）研究，以及采用與藥代動(dòng)力學(xué)過程有關(guān)的人類細(xì)胞、組 織或相關(guān)材料（統(tǒng)稱：人類生物材料）開展的體外研究。對(duì)于疫苗， 此處應(yīng)提供支持劑量、免疫程序和產(chǎn)品劑型選擇的免疫應(yīng)答數(shù)據(jù)。必 要時(shí)，2.7.1. , 2.7.

51、3.和2.7.4.中總結(jié)的相關(guān)數(shù)據(jù)也可作為參考。不包 括有關(guān)單項(xiàng)研究的詳細(xì)信息。單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)包括所有臨床藥理學(xué)研究的列表（見2.7.2.5附錄），以及提供了 重要體內(nèi)外數(shù)據(jù)及PK、PD及PK/PD關(guān)系信息的各單項(xiàng)研究的相關(guān) 特征和結(jié)果描述。注明單項(xiàng)研究結(jié)果和不同研究之間的任何重要差異。 應(yīng)包括參考文獻(xiàn)或各項(xiàng)研究完整報(bào)告的電子鏈接。劑量-效應(yīng)或濃度-效應(yīng)（藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)）研究的概述及藥效學(xué)終點(diǎn)通常應(yīng)包括在 本章節(jié)中。不同研究結(jié)果的比較和分析采用體外生物學(xué)研究、PK、PD和PK/PD研究來描述藥物的PK、42PD和PK/PD特征，并對(duì)個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異以及影響藥代動(dòng)力學(xué)表 現(xiàn)的內(nèi)在和外在影

52、響因素加以分析。特殊研究是指與特定類型藥品有關(guān)的特殊研究。如用于建立和解釋與PK、 PD、安全性和/或有效性之間關(guān)系研究（如免疫原性研究或其他類型 的研究數(shù)據(jù)）。附錄是指在相關(guān)章節(jié)中難以插入的較長的表格可以在附錄中提供。臨床有效性總結(jié)針對(duì)每種適應(yīng)證都應(yīng)提供臨床有效性總結(jié)，對(duì)于密切相關(guān)的適應(yīng) 證可以合并。背景和概述對(duì)所申請(qǐng)適應(yīng)證進(jìn)行療效評(píng)估的對(duì)照研究和其他相關(guān)研究進(jìn)行概述。不包括與安全性評(píng)估有關(guān)的任何結(jié)果。不應(yīng)包括有關(guān)單項(xiàng)研究的詳細(xì)信息。單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)通常應(yīng)有一份臨床研究列表，列出與產(chǎn)品療效相關(guān)的所有研究信 息以及對(duì)重要研究的描述，包括關(guān)鍵的設(shè)計(jì)特征和關(guān)鍵結(jié)果。 類似研 究可合并，并注明單項(xiàng)研

53、究結(jié)果和不同研究之間的任何重要差異。單項(xiàng)研究的完整報(bào)告在模塊5中提供。不同研究結(jié)果的比較和分析包括對(duì)單項(xiàng)研究的結(jié)果的比較，以及不同研究的綜合數(shù)據(jù)分析。43對(duì)藥物療效相關(guān)的所有現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)，無論這些數(shù)據(jù)是否支持總 體結(jié)論。對(duì)不同研究結(jié)果相互支持或不支持的程度進(jìn)行討論，并解釋有效性數(shù)據(jù)中的任何重要不一致之處，以及需要進(jìn)一步探討的領(lǐng)域。與推薦劑量相關(guān)的臨床信息分析綜合分析劑量-效應(yīng)或血液濃度-效應(yīng)關(guān)系（包括劑量-血液濃度關(guān) 系），并對(duì)有關(guān)劑量選擇和給藥間隔選擇的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合和分析。已經(jīng)在2.7.2.2,中總結(jié)的PK和PD研究，可在此加以利用。長期療效和/或耐藥性對(duì)療效持久性的總結(jié)。包括具有長

54、期療效數(shù)據(jù)的患者人數(shù)以及暴 露時(shí)間長短。如有任何耐藥性表現(xiàn)（隨時(shí)間推移療效消失），應(yīng)加以說明。附錄是指在相關(guān)章節(jié)中難以插入的較長的表格可以在附錄中提供。臨床安全性總結(jié)是對(duì)產(chǎn)品在目標(biāo)患者人群中安全性相關(guān)數(shù)據(jù)的總結(jié)。對(duì)單項(xiàng)臨床研究報(bào)告及其他相關(guān)報(bào)告（如某些地區(qū)常規(guī)遞交的安全性綜合分析） 進(jìn)行綜合分析。藥物暴露量總體安全性評(píng)估計(jì)劃和安全性研究敘述簡要介紹總體安全性評(píng)估計(jì)劃，包括對(duì)任何相關(guān)的非臨床數(shù)據(jù)、藥理類別的作用以及各類提供安全性數(shù)據(jù)的研究（對(duì)照研究，開放研究等）的特殊考慮和觀察結(jié)果。應(yīng)對(duì)所有提供安全性數(shù)據(jù)的研究列表44 并進(jìn)行分組。對(duì)安全性研究的敘述，除了既提供療效數(shù)據(jù)也提供安全性數(shù)據(jù)的 研究外

55、，還應(yīng)包括充分的細(xì)節(jié)以便研究受試者使用試驗(yàn)藥物或?qū)φ账?物的暴露水平?？傮w暴露程度以表格和適當(dāng)?shù)奈淖?，總結(jié)臨床研發(fā)各個(gè)階段的總體藥物暴露程 度。這份表格應(yīng)說明不同類型的研究中以及各種劑量水平、給藥途徑和療程中暴露于該藥物的受試者人數(shù)以及暴露的持續(xù)時(shí)間。所有參加研究并至少接受一次治療的受試者都應(yīng)包括在此安全性分析中，如果并非如此，應(yīng)解釋原因。研究人群的人口和其他特征應(yīng)提供治療藥物開發(fā)期間暴露于該藥物的人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征概況。應(yīng)考慮年齡范圍的選擇。如果對(duì)照研究中人口統(tǒng)計(jì)學(xué)人群的 相對(duì)暴露程度與總體暴露程度不同，則可提供單獨(dú)的表格。對(duì)于每種 適應(yīng)證，都應(yīng)提供單獨(dú)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)表格。密切相關(guān)的適應(yīng)證可

56、以合并考慮。如果研究受試者的特征如此，可認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)也是如此。不良事件不良事件分析有關(guān)不良事件發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)應(yīng)在正文和表格中描述。治療開始 后發(fā)生或加重的所有不良事件（治療中體征和癥狀，基線時(shí)沒有發(fā)現(xiàn) 的不良事件及即使基線時(shí)存在但后來加重的不良事件） 應(yīng)在表格中總 結(jié)，表格應(yīng)列舉每種事件，發(fā)生事件的受試者人數(shù)，以及使用研究藥45物的受試者中不良事件的發(fā)生頻率， 對(duì)照藥、安慰劑組受試者不良事件的發(fā)生頻率。在某些情況下，按照研究項(xiàng)目來總結(jié)不良事件更為合 適。一般不良事件采用表格的形式，比較治療組和對(duì)照組的不良事件發(fā)生率，包括匯總和各單項(xiàng)研究中治療組和對(duì)照組的比較。對(duì)于藥物相關(guān)性不良事件，還可對(duì)發(fā)作時(shí)間和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行分析。死亡應(yīng)包括研究期間發(fā)生的所有死亡病例（包括治療停止后不久發(fā)生 的死亡，即停止后30天內(nèi)或根據(jù)研究方案的規(guī)定，以及此后發(fā)生的、 但可能是研究期間開始的某種原因所致的死亡）。在高死亡率情況下 的研究中，例如癌癥晚期，或疾病的死亡率是主要研究終點(diǎn)的研究中， 只有根據(jù)方案的定義具有明顯的疾病相關(guān)性且與研究藥品無關(guān)的死 亡病例才能從這一列表中排除。其他嚴(yán)重不良事件應(yīng)對(duì)所有嚴(yán)重不良事件進(jìn)行總結(jié)（除了死亡，但應(yīng)包括與死亡有 時(shí)間關(guān)系或發(fā)生于死亡之前的嚴(yán)重不良事件），包括停藥后發(fā)生的嚴(yán) 重不