1、注射劑的制備商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院 趙晉注射劑的制備商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院2022/9/191主要內(nèi)容注射劑的溶劑和附加劑：注射用水制備熱原：性質(zhì)和除去方法滅菌法：濕熱滅菌法安瓿劑制備：輸液劑制備：2022/9/192第一節(jié) 注射劑的溶劑及附加劑 2022/9/193 一、溶劑(一）注射用水：1.基本概念：原水： 自來水或深井水，用于制備純化水純化水：原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，作為普通制劑的溶劑或試驗用水 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，作為注射劑的溶劑 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所得的水作為粉針的溶劑、注射液的稀釋劑等2022/9/194 2、注射用水的質(zhì)量要求 pH（5-7 ）、氨（0.000

2、02% ）、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、 二氧 化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬、熱原檢查（每ml中內(nèi)毒素不得超過0.25EU ）。 2022/9/195（1）原水處理目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質(zhì)、可溶性鹽類、微生物及熱原。 方法：離子交換法、電滲析法、反滲透法2022/9/197 1）離子交換法：可以去除絕大部分水陰陽離子（比電阻大于100萬cm，對細(xì)菌和熱源也有一定的去除作用。水化學(xué)純度高，設(shè)備簡單，耗能小，成本低。陽離子交換樹脂：氫型：RSO3- H+鈉型（穩(wěn)定）Na+ 陰離子交換樹脂：氫氧型：RN +(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）： Cl-陽床 脫氣塔（CO2）陰床

3、混合床2022/9/198新樹脂的處理新樹脂混有一些可溶于水或乙醇的低聚物、色素或其它雜質(zhì)，常采用清水漂洗，酸堿交替處理除去。有時還用乙醇浸泡。此外，新樹脂出廠多為鈉型或氯型，故需用酸、堿轉(zhuǎn)為氫型和氫氧型后才用。2022/9/1910溶脹與洗滌將陽、陰樹脂分別放在適宜容器內(nèi)，陽樹脂用熱水，陰樹脂用低于40度的溫水各浸泡數(shù)小時，使樹脂充分膨脹，倒去洗滌水，反復(fù)用常水洗至無色澄明為至。陰樹脂帶有氨臭或芳香味，應(yīng)將水瀝干，加乙醇浸泡數(shù)小時，再用水洗至無乙醇臭。洗凈的樹脂可供酸堿處理用。2022/9/1911酸堿處理與轉(zhuǎn)型陽樹脂：將樹脂中的水瀝干，加入約3倍體積的7鹽酸（2mol/L）浸泡約1小時，倒

4、出酸液，用澄清的常水洗至洗出液pH3為至，再用約3倍體積的8氫氧化鈉（2mol/L）溶液浸泡2小時。倒出堿液，用通過陽樹脂交換的水（pH3)或用去離子水洗至洗出液pH9。最后，用3倍體積的7鹽酸轉(zhuǎn)為氫型，用常水洗至洗處液pH約3為至，備用。2022/9/1912離子交換法處理原水工藝一般采用陽床、陰床、混合床的組合形式，混合床為陽、陰樹脂以一定比例混合而成。大生產(chǎn)時，為了減輕陰離子樹脂的負(fù)擔(dān)，常在陽床后加一脫氣塔，除去產(chǎn)生的二氧化碳。當(dāng)交換一段時間后出水質(zhì)量不合格時，則需將樹脂再生。2022/9/1914交換用水質(zhì)量控制測定比電阻來控制離子交換水的質(zhì)量，一般要求比電阻在100萬歐姆.cm以上。

5、交換用水質(zhì)量不合格時，應(yīng)考慮樹脂是否老化，若確為樹脂老化，可用酸堿對樹脂進(jìn)行再生處理。2022/9/1915 3）反滲透法：20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的，國內(nèi)目前主要用于原水的處理，美國藥典將其用于制備注射用水。反滲透.exe2022/9/1917 反滲透法：反滲透技術(shù)（Reverse osmosis)六十年代發(fā)展起的新技術(shù)。由于其操作簡單，除菌和熱源效率高又比較經(jīng)濟(jì)，已成為美國藥典法定方法之一。反滲透：用高于鹽水滲透壓的壓力作用于高濃度鹽水一側(cè)，則高濃度鹽水中的純水向低濃度一側(cè)反向滲透。要實現(xiàn)反滲透過程，必須借助于性能合適的半透膜。常用的有醋酸纖維素 膜（C.A 膜）和聚酰胺膜。優(yōu)點：分離過程

6、不需要加熱，沒有相的變化。能量損失少，整個過程在常溫下進(jìn)行，設(shè)備腐蝕和結(jié)垢少，裝置體積小，設(shè)備操作簡單。缺點:質(zhì)量控制成本高。必須連續(xù)監(jiān)測，以防膜的微小損壞影響水的質(zhì)量。2022/9/1918Milli-RO4（一種醋酸纖維素半透膜）在25C,13.4 Kg/cm的壓力下進(jìn)行反滲透， 水中污染物排除率污染物類型排除率%離子有機(jī)物微粒微生物/病毒/熱原一價二價分子量300分子量30090-95%98-99%100%95-99%99-100%100%2022/9/19192 蒸餾法制備注射用水制備注射用水最經(jīng)典的方法。用蒸餾水器制得。 小量生產(chǎn) 塔式蒸餾水器 大量生產(chǎn) 多效蒸餾水機(jī)或汽壓式蒸餾水器

7、2022/9/1920 塔式蒸餾水器結(jié)構(gòu)示意圖1.蒸汽進(jìn)口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔2022/9/1921 多效蒸餾水機(jī)蒸餾塔設(shè)備固定架控制面板 冷凝器 2022/9/1922（二）注射用油質(zhì)量要求；無異臭，無酸敗味，色澤不深，澄明。皂化值、碘值、酸值符合規(guī)定。皂化值：1g油脂皂化所需的KOH的毫克數(shù)。皂化值與油脂的分子量成反比。 皂化值過低，油脂分子量較大或含有較多不皂化物，過高，則油脂 分子量過小，極性增大。一般規(guī)定在185-200。脂肪酸的碳原子數(shù)控 制在16-18之間。碘值：指100g油

8、脂與碘起加成反應(yīng)所需的碘的克數(shù)。表明油脂中不飽和鍵的 多少。過高油脂易氧化，過低可能含不與碘作用的雜質(zhì)。一般規(guī)定碘 值在78-128之間。酸值：中和1g油脂中所含游離脂肪酸所需KOH的毫克數(shù)。酸值大說明油脂中 游離脂肪酸的含量高，油脂酸敗嚴(yán)重。一般規(guī)定酸值 0.56。2022/9/1924（三）其他注射用溶劑1. 親水性非水溶劑 乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400 2. 親油性非水溶劑 苯甲酸芐酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯2022/9/1925 1、增溶劑、助溶劑: 表面活性劑或其他物質(zhì)磷酸可的松注射液+肌肝酸（助溶劑） 增大溶解度及穩(wěn)定性 （防止變色）利多卡因+表面活

9、性劑 局麻作用減弱苯巴比妥+增溶劑或助溶劑 穩(wěn)定性降低2、助懸劑：常用明膠、甲基纖維素、甘露醇等3、乳化劑：卵磷脂、豆磷脂、pluronic F-682022/9/1927 4、PH值調(diào)節(jié)劑：常用PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、枸櫞酸及其鹽、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉 鹽酸普魯卡因注射液水解和PH值關(guān)系PH值 7.0 6.5 60. 5.5 5.0水解10時間（天） 28 90 280 900 28002022/9/1928注射劑常用的pH值調(diào)節(jié)劑pH值調(diào)節(jié)劑 濃度范圍（）緩沖劑： 乳酸 0.1 醋酸，醋酸鈉 0.22，0.8 酒石酸，酒石酸鈉 0.65，1.2 枸櫞酸，枸櫞酸鈉 0.5，4.0 碳酸氫

10、鈉，碳酸鈉 0.005，0.06 磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉 1.7，0.71酸和堿： 鹽酸 適量 氫氧化鈉 適量2022/9/19295 局部止痛劑 類型 常用局部止痛劑 常用濃度（） 醇類 苯甲醇 1 2 三氯叔丁醇 0.30.5 局麻藥 鹽酸普魯卡因 1 利多卡因 0.512022/9/19306.抑菌劑 類型 常用抑菌劑 常用濃度（） 應(yīng)用范圍 酚類 苯酚 0.51.0 適合于偏酸性藥液 甲酚 0.250.3 適合于偏酸性藥液 醇類 苯甲醇 1.02.0 三氯叔丁醇 0.250.5 適合于偏酸性藥液 羥苯酯類 羥苯甲酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液 羥苯乙酯 0.010.015 適

11、合于偏酸性藥液 羥苯丁酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液2022/9/19317 抗氧劑 類 別 名 稱 常用濃度（） 應(yīng)用范圍抗氧劑 亞硫酸鈉 0.10.2 適合于偏堿性藥液 焦亞硫酸鈉 0.10.2 適合于偏酸性藥液 亞硫酸氫鈉 0.10.2 適合于偏酸性藥液 硫代硫酸鈉 0.1 適合于偏堿性藥液 維生素C 0.020.5 適合于偏酸性藥液 焦性沒食子酸酯 0.050.1 適合于油性藥液金屬螯合劑 依地酸二鈉 0.010.05 依地酸鈣鈉 0.010.05惰性氣體 氮氣 二氧化碳 2022/9/19328.等滲調(diào)節(jié)劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖2022/9/1933 等滲與等張溶

12、液的調(diào)節(jié)（1）、定義：等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液。為物理學(xué)概念。等張溶液：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。為生物學(xué)概念。（2）、等滲調(diào)節(jié)方法1）冰點降低法：溶液的冰點低于純?nèi)軇┑谋c，對理想溶液來說，冰點的下降與溶質(zhì)的摩爾濃度成正比。血漿的冰點為-0.52,任何溶液只要冰點為0.52即為等滲溶液，所以輸液的冰點只要也降低到-0.52 就與血漿等滲。 02022/9/1934W=0.52 - abW=配制等滲溶液需加入的等滲調(diào)節(jié)劑的量a=藥物溶液的冰點下降度數(shù)b=用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點下降度數(shù)例：配置2%鹽酸普魯卡因溶液100ml，求需加入的氯化鈉的量。W=0.52-0.24/0.58=0.482022/9/19352）氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲的