1、關于雜環(huán)類藥物的分析 (5)第一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月雜環(huán)化合物： 是指碳環(huán)中夾雜非碳原子環(huán)狀有機化合物。雜原子：其中非碳原子稱為雜原子，一般為N、 O、 S等第二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月章節(jié)內容吩噻嗪類藥物的分析2吡啶類藥物的分析31苯并二氮雜卓類藥物的分析33喹諾酮類藥物的分析34咪唑類藥物的分析5第三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 吡啶類藥物的分析第四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月1、掌握吡啶類藥物（異煙肼、尼克剎米）的鑒別試驗、雜質檢查和含量測定的原理和方法；2、熟悉吡啶類藥物的結構特點。學習目標第五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作

2、于2022年6月結構特點與典型藥物主要化學性質鑒別試驗雜質檢查含量測定第六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、結構特點與典型藥物1、結構：本類藥物均有吡啶環(huán)吡啶第七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、典型藥物： 異煙肼、尼可剎米、硝苯地平、煙酸、碘解磷定第八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月異煙肼第九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗結核第十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月尼可剎米第十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 用于中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥、其他中樞抑制藥的中毒急救。第十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月煙酸 用于防治癩皮病等

3、煙酸缺乏病。也用作血管擴張藥，治療高脂血癥。也用于治療血管性偏頭痛、頭痛、腦動脈血栓形成、肺栓塞、內耳眩暈癥、凍傷、中心性視網膜脈絡膜炎等。第十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月硝苯地平 抗高血壓、防治心絞痛第十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）母核吡啶環(huán)的性質弱堿性吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質，pKb=8.8開環(huán)反應二、主要化學性質第十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）取代基的性質1、還原反應二、主要化學性質第十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、縮合反應+ 芳醛腙第十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于202

4、2年6月3、水解反應第十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月課堂活動請對異煙肼、尼可剎米進行結構剖析找官能團分析化學性質第二十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月三、鑒別試驗異煙肼的鑒別尼可剎米的鑒別第二十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）異煙肼的鑒別1、制備衍生物測定熔點+ 芳醛 異煙腙（黃色）第二十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、與氨制硝酸銀試液反應（酰肼基團）+AgNO3+H2O +H2N-NH2H2N-NH2+AgNO3Ag+N2第二十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月方法（Ch.P2005） 取本品約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，

5、加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。第二十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月1、戊烯二醛反應 適用于吡啶環(huán)的a,a無取代,為羧基衍生物取代的異煙肼和尼可剎米。溴化氰+尼可剎米戊烯二醛（使氮轉為五價，吡啶環(huán)水解）+芳香第一胺有色的戊烯二醛衍生物。（二）尼可剎米的鑒別 苯胺、聯苯胺第二十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月尼可剎米+苯胺黃色至黃棕色 聯苯胺粉紅色至紅色方法： 取本品1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml，加溴化氰試液2ml與2.5%苯胺溶液3ml，搖勻，溶液漸顯黃色。第二十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、水解反應（酰胺基）二

6、乙胺使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍第二十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3、沉淀反應尼可剎米+重金屬鹽類（HgCl2、CuSO4、碘化鉍鉀）及生物堿沉淀劑有色沉淀 尼可剎米+CuSO4+硫氰酸胺 草綠色沉淀第二十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 歸納總結我們所學藥物中哪些能與重金屬離子反應？哪些藥物能與生物堿沉淀劑反應？寫出藥品名稱以及是哪部分結構發(fā)生此反應？作業(yè)第二十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月異煙肼的鑒別反應有哪些？尼可剎米的鑒別反應有哪些？討論第三十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）異煙肼中游離肼的檢查雜質來源：原料引入或貯藏過程的降解檢查方法：采

7、用TLC雜質對照法（二）尼可剎米的檢查1、有關物質 采用TLC高低濃度對照法2、易氧化物 3、水分四、雜質檢查第三十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 利用其分子結構中吡啶環(huán)的堿性和酰肼基的還原性及與某些羰基的試劑縮合顯色性質，用于含量測定。 常用的測定方法有：溴酸鉀法、溴量法、碘量法、紫外分光光度法、非水溶液滴定法等。五、含量測定異煙肼的含量測定第三十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月1、原理：溴酸鉀法+2KBrO3+3N2+3H2O+2KBr第三十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、方法取本品約0.2g，精密稱定精密量取25ml溶液用溴酸鉀滴定液滴定粉紅色消失第三

8、十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項：1、反應條件 2、控制溫度3、加水量鹽酸條件18C-25C5Oml第三十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月例題： 取異煙肼0.2g，精密稱定為0.2020g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，加水50ml，鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01691mol/ml）緩緩滴定（溫度保持在18-25C）至粉紅色消失,消耗滴定液的體積為15.50ml。每1ml溴酸鉀滴定液（0.01667mol/ml）相當于3.429mg的異煙肼，試求供試品的含量？第三十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年

9、6月結構性質鑒別一、母核吡啶環(huán)的性質二、取代基的性質一、異煙肼的鑒別二、尼可剎米的鑒別含量測定異煙肼：溴酸鉀滴定法總結第三十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月習題1、下列鑒別反應中，屬于吡啶環(huán)開環(huán)反應的是（ ）A、甲醛-硫酸反應 B、硫色素反應 C、芳伯氨基反應 D、硫酸熒光反應 E、戊烯二醛反應2、下列鑒別反應中屬于針對酰肼基團的鑒別反應的是（ ）A、甲醛-硫酸反應 B、戊烯二醛反應 C、硫酸-亞硝酸鈉反應 D、縮合反應 E、二硝基氯苯反應第三十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3、檢查特殊雜質游離肼藥物是（ ）A、尼可剎米 B、硝苯地平 C、異煙肼 D、鹽酸氯丙嗪 E、地西

10、泮 4、下列鑒別反應中屬于針對酰肼基團的鑒別反應的是（ ）A、甲醛-硫酸反應 B、戊烯二醛反應 C、硫酸-亞硝酸鈉反應 D、銀鏡反應 E、二硝基氯苯反應第三十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月5、用于異煙肼含量測定的方法的是（ ）A、溴酸鉀法 B、酸堿滴定法 C、非水溶液滴定法 D、酸性染料比色法 E、鈰量法第四十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 吩噻嗪類藥物的分析第四十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月學習目標1、掌握吩噻嗪類藥物（鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）的鑒別試驗、雜質檢查;2、熟悉吩噻嗪類藥物的結構特點。第四十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、

11、結構特點與典型藥物1、結構： 苯并噻嗪的衍生物，含有硫氮雜蒽母核12345678910第四十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、典型藥物： 鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、鹽酸氟奮乃靜、奮乃靜、鹽酸三氟拉嗪第四十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸氯丙嗪.HCl第四十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月1、精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙2、止嘔第四十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸異丙嗪.HCl第四十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月.HCl鹽酸氟奮乃靜

12、 抗精神分裂癥哌嗪環(huán)第五十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、主要化學性質（一）還原性砜、亞砜產物空氣和氧化劑硫酸、硝酸、FeCl3、過氧化氫等第五十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）堿性.HCl.HCl第五十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）與金屬離子的反應+ 金屬離子（Pd2+）有色配合物第五十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月三、鑒別試驗（一）紫外分光光度法（二）顯色反應1、氧化顯色第五十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 常用吩噻嗪類藥物與氧化劑的呈色反應藥物名稱硫酸硝酸鹽酸氯丙嗪顯紅色，漸變淡黃色鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后色漸變深

13、紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉變成橙黃色第五十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、鈀離子的配合呈色砜、亞砜無此反應第五十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3、氟元素的顯色反應鹽酸氟奮乃靜600C 熾灼氟化物酸性茜素鋯試液 配位離子，茜素游離使溶液由紅色變?yōu)辄S色第五十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）氯化物反應 鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、鹽酸氟奮乃靜等（四）紅外分光光度法第五十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月四、特殊雜質檢查鹽酸氯丙嗪中有關物質的檢查檢查目的：控制合成的原料藥氯吩噻嗪和間氯二苯胺等。檢查方法：采用TLC，以供試品自身高地濃度對比法第五十

14、九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月結構性質鑒別一、還原性二、堿性三、與重金屬離子反應一、顯色反應（氧化顯色、鈀離子的配合顯色、氟元素）二、氯化物反應鹽酸氯丙嗪中有關物質的檢查總結雜質檢查第六十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 苯并二氮雜卓類藥物的分析第六十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月學習目標1、掌握苯并二氮雜卓類藥物（地西泮、氯氮卓）的鑒別試驗、雜質檢查;2、熟悉苯并二氮雜卓類藥物的結構特點。第六十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理知識 具有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜催眠作用，加大劑量也不產生麻醉，但長期應用引起依賴性。 抗驚厥、癲癇作用，是治療癲癇持續(xù)狀

15、態(tài)的首選藥。第六十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、結構特點與典型藥物1.結構：（苯并二氮雜卓環(huán)） 苯并二氮雜卓類藥物為含氮雜原子、六元和七元環(huán)雙并合而成的有機化合物。 其中1,4苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應用最廣泛的鎮(zhèn)靜劑。第六十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、典型藥物： 地西泮、氯氮卓、奧沙西泮、阿普唑侖等第六十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月地西泮（1959年合成）第六十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月氯氮卓（1955年合成） 第六十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月奧沙西泮第六十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、主要化

16、學性質（一）紫外吸收（二）堿性（三）水解性 二氮雜卓七元環(huán)一般比較穩(wěn)定，可在強酸性下水解，形成相應的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別。第六十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月三、鑒別試驗（一）沉淀反應（二）硫酸-熒光反應藥物名稱濃硫酸稀硫酸地西泮黃綠色黃色氯氮卓黃色紫色第七十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）水解后的重氮化-偶合反應 氯氮卓、奧沙西泮、阿普唑侖 （地西泮除外）第七十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月四、雜質檢查雜質來源：生產工藝的原因或貯藏期間出現分解雜質：2-甲氨基-5-氯二苯甲酮第七十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月結構性質鑒別一、紫外吸收二

17、、堿性三、水解性一、沉淀反應二、硫酸-熒光 反應三、水解后重氮化-偶合反應四、氯化物的鑒別2-甲氨基-5-氯二苯甲酮總結雜質檢查苯并二氮雜卓環(huán)第七十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 歸納總結我們所學藥物中哪些能與重金屬離子反應？哪些藥物能與生物堿沉淀劑反應？寫出藥品名稱以及是哪部分結構發(fā)生此反應？作業(yè)第七十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、與生物堿沉淀試劑反應1、胺類藥物：鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因具有叔胺氮原子；2、磺胺類藥物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺異噁唑等具有含氮雜環(huán)；3、吡啶類藥物：異煙肼、尼可剎米等具有吡啶環(huán)，吡啶環(huán)上的氮原子具有弱堿

18、性。第七十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、與重金屬離子反應1、胺類藥物：鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因具有芳酰胺的結構；鹽酸利多卡因+CuSO4藍紫色 COCl2亮綠色 鹽酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2 黃色 對氨基苯甲酸酯+HNO3+Hg(NO3)2 紅色或 橙黃色第七十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、巴比妥類藥物：苯巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉等具有丙二酰脲結構；(1)與銀鹽的反應巴比妥類藥物 AgNO3Na2CO3可溶性的一銀鹽AgNO3二銀鹽白色沉淀第七十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月(2)與銅鹽的反應巴比妥類藥物 銅吡啶吡啶溶液紫色的配位化

19、合物綠色的配位化合物硫代巴比妥類藥物第七十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3、磺酰胺類藥物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁 唑、磺胺異噁唑具有磺酰胺基結構； 常用磺胺類藥物銅鹽沉淀的顏色 藥 物銅鹽沉淀的鹽酸磺胺甲噁唑草綠色磺胺嘧啶黃綠色紫色第七十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月4、吡啶類藥物：異煙肼、尼可剎米等具有吡啶環(huán)；尼可剎米+CuSO4+硫氰酸胺 草綠色沉淀第八十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 喹諾酮類藥物的分析第八十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月學習目標1、掌握喹諾酮類藥物（吡哌酸、諾氟沙星）的鑒別試驗、雜質檢查;2、熟悉喹諾酮類藥物的結構特點。

20、第八十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理知識最早80年代19391941萘啶酸和吡哌酸，僅用于泌尿道和腸道感染，因療效差、耐藥性發(fā)展迅速，應用日趨減少。4-氟喹諾酮類如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等由于具有廣譜、口服有效、副作用較少、耐藥性還未大量產生等優(yōu)點，發(fā)展迅速，臨床廣為使用。喹諾酮類藥為人工合成的抗菌藥第八十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、結構特點與典型藥物1、結構：4-吡啶酮-3-羧酸12345678第八十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2、典型藥物： 吡哌酸、諾氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星等。第八十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月諾氟沙星哌嗪環(huán)第八十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月氧氟沙星第八十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月吡哌酸第八十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、主要化學性質（一）酸堿兩性1、酸性