1、化藥班 鹽酸普魯卡因合成路線第1頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二一、鹽酸普魯卡因簡介【中文名】鹽酸普魯卡因【CAS號】51-05-8【英文名稱】Procaine Hydrochloride【化學(xué)名稱】 4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯鹽酸鹽【英文別名】 2-(Diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate; Procaine Hcl; ATOXICAINE; 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate hydrochloride (1:1); 2-methylpropyl 4-aminobenzoate2第2頁，

2、共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二鹽酸普魯卡因局部麻醉藥，能阻斷周圍神經(jīng)末梢和纖維的傳導(dǎo), 使相應(yīng)的組織暫時(shí)喪失感覺, 而起麻醉作用用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法等。亦可用于靜脈復(fù)合麻醉。本品可有高敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)，個(gè)別病人可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥；劑量過大，吸收速度過快或誤入血管可致中毒反應(yīng)。第3頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二二、合成路線 1.酰氯化法2.氯代乙醋法3.苯佐卡因法鹽酸普魯卡因第4頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二1.酰氯化法氯化亞砜有強(qiáng)烈腐蝕性, 對設(shè)備要求高。同時(shí)氯化亞砜又有毒性, 對勞動(dòng)

3、保護(hù)存在問題。第5頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二2.氯代乙酯法除了要用到氯化亞砜外, 還要用到98%氯乙醇, 對硝基苯甲酸氯代乙酯與二乙胺縮合要用高壓.第6頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二3.苯佐卡因法還原后, 苯佐卡因不溶于水與鐵泥不易分離, 須用有機(jī)溶媒提取。同時(shí)收率亦低（約78%）。酯交換后普魯卡因與雜質(zhì)不易分離, 影響成品質(zhì)量。第7頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二三.鹽酸普魯卡因工業(yè)生產(chǎn)路線結(jié)合我國國情，工業(yè)化生產(chǎn)為酯交換法第8頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二四.鹽酸普魯卡因生產(chǎn)流程對硝基

4、苯甲酸乙醇濃硫酸酯化反應(yīng)回收乙醇冷卻結(jié)晶二乙胺基乙醇酯交換飲用水，堿洗飲用水，鹽酸分層鹽酸硝基卡因回收原料回收二甲苯廢水處理第9頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二生產(chǎn)流程鹽酸硝基卡因飲用水鐵粉，氯化銨還原反應(yīng)堿液廢氣處理過濾離心飲用水鐵泥處理堿液廢水處理鹽酸普魯卡因鹽酸酸化，重結(jié)晶第10頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二五.生產(chǎn)工藝規(guī)程酯化鍋乙醇硫酸對硝基苯甲酸結(jié)晶釜離心洗滌精制酯交換鍋二乙胺基乙醇6%HCL水溶液過濾洗滌離心機(jī)鹽酸硝基卡因第11頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二反應(yīng)釜鐵粉鹽酸硝基卡因過濾結(jié)晶釜離心機(jī)洗滌過濾重結(jié)

5、晶乙醇保險(xiǎn)粉鹽酸普魯卡因抽濾，干燥母液回收第12頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二具體步驟抽250-300升乙醇于酯化鍋中, 開動(dòng)攪拌, 滴加硫酸15-20分鐘內(nèi)滴完。再將對硝基苯甲酸加入鍋內(nèi), 補(bǔ)加乙醇45公斤, 待至糊狀物后, 開始加熱進(jìn)行酯化反應(yīng), 于85-87 回流7小時(shí), 反應(yīng)液澄清透明, 即為回流反應(yīng)終點(diǎn).回收乙醇, 溫度80-103 , 時(shí)間6-10小時(shí), 降溫至90 左右出料, 放入冰水中, 乙酯即析出。待至30下過濾, 水洗滌, 用酸堿精制之。將對硝基苯甲酸乙酯加入酯交換鍋, 再抽入二乙胺基乙醇, 加熱至70, 減壓300毫米汞柱, 反應(yīng)7小時(shí), 進(jìn)行酯

6、交換餾出低沸點(diǎn), 繼續(xù)升溫至120 ,（保持最大真空度）, 蒸出二乙胺基乙醇，6-8小時(shí)酯交換反應(yīng)完畢, 出料至6%鹽酸水溶液中,PH 1-1.5, 10 下過濾, 洗滌,得對硝基苯甲酸二乙胺基乙酯鹽酸鹽（對硝基卡因）。繼用鐵粉還原, 堿化, 得普魯卡因鹽, 用鹽酸酸化（PH 5-5.5）后用水重結(jié)晶, 精制、干燥、即得成品。第13頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二六.物料與收率酯交換反應(yīng)收率可達(dá)76.2%，硝基卡因的還原反應(yīng)收率93%，精制收率可達(dá)97%.從對硝基苯甲酸乙醋(扣除回收)到鹽酸普魯卡因成品收率為72.8 %。若從對硝基苯甲酸算起, 則總收率為69.2 % (按對硝基苯甲酸的酯化收率為95 % )。與文獻(xiàn)報(bào)道的其他合成路線相比收率高出25%左右。酯交換還原精制的后處理比較方便, 對設(shè)備要求亦較簡單, 原料亦較易獲得。因此, 這一合成路線目前在國內(nèi)是此較合適的。第14頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)25分，星期二七.工藝改進(jìn)與展望該工藝生產(chǎn)周期短, 原料簡單易得, 不需較貴重的丙酮、苯、二溴乙烷等有機(jī)物,酯交換生成的硝基卡因與未作用的對硝基苯甲酸乙酯易分離，沒有雙酯等副產(chǎn)物生成, 而且收率高。但是酯交換收率依舊不高，成為制約該