1、GLP管理歷史和現(xiàn)狀曹 彩Cao Cai國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA藥品認證管理中心 Centre for Drug C提 綱GLP發(fā)展的歷史沿革、現(xiàn)狀中國GLP存在的主要問題123SFDA CCD計算機系統(tǒng)的建立與管理管理要求：國家法律法規(guī)技術(shù)規(guī)范技術(shù)要求：基于J2EE平臺 基于B/S架構(gòu) 技術(shù)審評：關(guān)注試驗方案科學合理資料真實完整準確可信監(jiān)管部門：關(guān)注任何可能影響藥品安全有效的問題隱患細節(jié)SFDACCDGLP發(fā)展的歷史沿革為了提高毒理試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，美國FDA于1978年12月22日，發(fā)布了一套為藥品注冊而進行的毒理試驗的質(zhì)量管理規(guī)范，即Good Laboratory Practice

2、for Nonclinical Laboratory Studies，簡稱GLP，列入聯(lián)邦法規(guī)。對以新藥注冊為目的，而開展的藥物毒性試驗的過程進行全面的質(zhì)量管理。凡不符合GLP標準的實驗室，沒有資格從事以新藥注冊為目的的毒理試驗研究工作，其所提供的安全性試驗資料，F(xiàn)DA概不受理。SFDACCD自20世紀八十年代初以來，GLP已成為國際上從事新藥安全性研究的實驗室共同遵循的規(guī)范。SFDACCDGLP 是用于規(guī)范與人類健康和環(huán)境有關(guān)的非臨床安全性研究的一整套組織管理體系，包括試驗計劃、試驗實施過程、試驗的監(jiān)督、記錄、檔案和報告的管理。其目的是規(guī)范組織和管理科學技術(shù)人員的研究行為，促進科研人員提高實

3、驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性，從而幫助科研人員避免出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果，促進實驗數(shù)據(jù)的國際間相互認可，避免重復性實驗，減少資源浪費，保障實驗結(jié)果的可靠性、完整性和可重復性。 SFDACCDGLP要求所管理的實驗研究工作，有計劃的按照實驗標準操作規(guī)程（SOP）和實驗計劃書的內(nèi)容進行實施，同時準確、及時的記錄研究的過程和結(jié)果，根據(jù)實驗結(jié)果準確完整的總結(jié)實驗報告，并將全部研究的原始數(shù)據(jù)及時歸檔，加以管理。整個研究過程中所有研究行為都受到質(zhì)量保證部門的監(jiān)督、檢查和審核。SFDACCDGLP的適用范圍主要包括與人類健康或環(huán)境安全有關(guān)的人用藥品、農(nóng)藥、化妝品、獸藥、食品添加劑、飼料添加劑、醫(yī)療器械和工業(yè)化學品領(lǐng)

4、域。由于各國管理當局對上述領(lǐng)域的組織管理結(jié)構(gòu)不同，有的國家分別頒布不同領(lǐng)域的GLP管理規(guī)范，有的國家則不同領(lǐng)域共同執(zhí)行一個GLP規(guī)范。SFDACCD美國食品藥品管理局（FDA）和環(huán)境保護局（Environmental Protection Agency，EPA）各自發(fā)布和執(zhí)行各自領(lǐng)域的GLP規(guī)范；八十年代初期日本科技廳、厚生省、勞動省、農(nóng)林水產(chǎn)省、環(huán)境廳等有關(guān)部門相繼制訂和實行各自的GLP法規(guī)，目前執(zhí)行的有人用藥品GLP、農(nóng)藥GLP、化學物質(zhì)GLP、新規(guī)化學物質(zhì)GLP、獸用藥品GLP、飼料添加物GLP和醫(yī)療器械GLP；OECD成員國則共同遵守OECD的GLP。盡管國際上存在多個國家發(fā)布的GLP

5、，甚至一個國家頒布多個領(lǐng)域的GLP，但其主要內(nèi)容基本一致，只是分別由不同的政府行政管理部門制定和發(fā)布，所以各GLP的適用范圍也就存在差異。SFDACCD1972年，新西蘭最早進行了GLP立法1973年丹麥提出國家實驗室理事會法案，與GLP法規(guī)相似1978年12月22日美國公布了作為聯(lián)邦法規(guī)的GLP，自1979年6月20日起生效80年代英國、日本、法國、加拿大、比利時、丹麥、瑞典、荷蘭和韓國等國家紛紛于發(fā)布了本國的GLP法規(guī)SFDACCD1980年3月制定出OECD的GLP，1981年5月12日經(jīng)OECD理事會討論通過。1988年OECD為了促進其成員國化學物質(zhì)的相互貿(mào)易，制定了OECD的GLP

6、原則，成為目前國際上被廣泛接受的GLP。適用于藥品、工業(yè)化學品及殺蟲劑等。理事會還制定了OECD各成員國執(zhí)行其GLP及相互承認有關(guān)試驗結(jié)果等方面的章程。SFDACCD國際組織和國際合作在很大程度上推動了GLP的發(fā)展。1991年始，由日、美、歐三方發(fā)起的人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH），對GLP的適用范圍和藥品非臨床安全性研究的技術(shù)要求進行了協(xié)調(diào)，為藥品注冊數(shù)據(jù)的相互承認奠定了基礎(chǔ)。SFDACCDGLP發(fā)展的歷史沿革200319991993中華人民共和國科學技術(shù)部Technology Department of China國家食品藥品監(jiān)督管理局State Drug Administra

7、tion國家食品藥品監(jiān)督管理局State Food &Drug AdministrationSFDA CCD藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范Good Laboratory PracticeGLP第一章總則 Principles第二章組織機構(gòu)和人員Organization & staff 第三章實驗設施 Facilities第四章儀器設備和實驗材料Devices & Materials第五章標準操作規(guī)程 the regulations of standard operation第六章研究工作的實施Implement of researching第七章資料檔案 Documents第八章監(jiān)督檢查 Insp

8、ectionSFDA CCDGLP 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，制定本規(guī)范。In order to improve the quality of GLP and make sure the reliability, authenticity and integrality for protecting peoples drug safety, then set down this criterion according to SFDA CCDGLP現(xiàn)場檢查GLP現(xiàn)場檢查由SFDA認證管理中心檢查一處負責組織實

9、施檢查類別GLP首次認證檢查定期檢查隨機檢查有因檢查整改后復查SFDACCDGLP認證程序SFDA受理服務中心受理認證中心技術(shù)審查現(xiàn)場檢查提交審核報告SFDA審批公告發(fā)證SFDACCDGLP首次認證對申報機構(gòu)軟硬件條件的全面檢查作出全面的評價資格準入SFDACCD定期檢查三年來的機構(gòu)管理運行情況，重要的變更情況，項目稽查情況。項目稽查內(nèi)容對GLP依從性對試驗方案的依從性對SOP的依從性SFDACCD首次認證VS定期檢查的區(qū)別檢查重點不同檢查要求不同首次：基本條件定期：執(zhí)行力SFDACCD隨機檢查對GLP檢查中發(fā)現(xiàn)問題的整改結(jié)果進行檢查認定后對GLP依從性的檢查SFDACCD有因檢查根據(jù)SFDA藥品注冊司的部署，對試驗項目或者機構(gòu)進行全面檢查日常監(jiān)督發(fā)現(xiàn)安全隱患苗條舉報藥審中心對申報資料進行技術(shù)審評時發(fā)現(xiàn)的需要現(xiàn)場核查的問題藥品專項檢查SFDACCD計算機管理系統(tǒng),儀器管理,實驗動物管理,供試品分析等相對落后；新技術(shù)、新方法、新模型建立與應用相對滯后；缺少符合ICH要求的大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗；未建立猴胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗模型；未系統(tǒng)建立用于清醒動物心血管安全性評價的遙測體系；免疫毒性評價的方法和毒代動力學研究處于