1、臨床藥理學(xué)PPT13第十三章-藥物相互作用臨床藥理學(xué)PPT13第十三章-藥物相互作用臨床藥理學(xué) 第5版主 編 李 俊臨床藥理學(xué) 第5版主 編 李 俊第十三章 藥物相互作用3第十三章 藥物相互作用5聯(lián)合用藥：同時(shí)或間隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種 以上的藥物。聯(lián)合用藥的意義：提高藥物的療效減少藥物不良反應(yīng)延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生概 述4聯(lián)合用藥：同時(shí)或間隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種概 述6概 述藥物相互作用廣義上是指聯(lián)合用藥時(shí)，所發(fā)生的作用加強(qiáng)或作用減弱作用加強(qiáng)可表現(xiàn)為療效提高，也可表現(xiàn)為毒性加大作用減弱可表現(xiàn)為療效降低，也可表現(xiàn)為毒性減輕 狹義上的藥物相互作用是指不良藥物相互作用5概 述藥

2、物相互作用7概 述藥物相互作用的方式體外藥物相互作用藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用 藥效學(xué)方面藥物相互作用 6概 述藥物相互作用的方式體外藥物相互作用藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互第1節(jié) 體外藥物相互作用直接理化性質(zhì)相互作用： 是指在藥物尚未進(jìn)入機(jī)體以前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用。多發(fā)生于液體制劑化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌磺胺嘧啶鈉注射液（pH為9.511），與10%葡萄糖注射液（pH為3.55.5）混合，溶液pH值改變，磺胺嘧啶結(jié)晶析出 肝素呈酸性，魚(yú)精蛋白具堿性，可與肝素形成穩(wěn)定復(fù)合物而使肝素活性消失7第1節(jié) 體外藥物相互作用直接理化性質(zhì)相互作用： 是指在藥物第2節(jié) 藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用一、影響吸

3、收的藥物相互作用胃腸道pH的影響體液pH對(duì)弱酸或弱堿性藥物解離的影響 8水楊酸類藥物碳酸氫鈉 水楊酸吸收減少第2節(jié) 藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用一、影響吸收的藥物相互作用胃離子的影響 多價(jià)金屬離子（鈣、鎂、鋁、鉍、鐵）與藥物服用，將在胃腸道內(nèi)形成難溶解的絡(luò)合物而影響藥物的吸收。鐵劑對(duì)四環(huán)素在胃腸道吸收的影響9離子的影響鐵劑對(duì)四環(huán)素在胃腸道吸收的影響11胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響 促胃腸動(dòng)力藥如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利和莫沙必利，可促進(jìn)胃排空，使藥物的吸收提前 抗膽堿藥丙胺太林（普魯苯辛）延緩胃排空，減慢對(duì)乙酰氨基酚在小腸的吸收10胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響12 小腸吸收功能的影響 新霉素等損傷腸黏膜的吸收功能 新

4、霉素地高辛 地高辛血藥濃度 其他 硝酸甘油阿托品 口干 硝酸甘油舌下含片的溶 解減慢，吸收 縮血管藥局麻藥 局麻藥吸收減慢，療效延長(zhǎng)11 小腸吸收功能的影響13二、影響分布的藥物相互作用競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn) 置換作用置換作用僅對(duì)蛋白結(jié)合率高的藥物有臨床意義華法林蛋白結(jié)合率97，游離型3用蛋白結(jié)合率高的藥物置換華法林，若置換出3 華法林的抗凝作用則加倍置換作用對(duì)蛋白結(jié)合率低的藥物臨床意義不大12二、影響分布的藥物相互作用競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn) 置換作1315 競(jìng)爭(zhēng)組織蛋白結(jié)合位點(diǎn)，改變組織分布量奎尼丁地高辛地高辛血中濃度增加奎尼丁競(jìng)爭(zhēng)心肌蛋白結(jié)合位點(diǎn)后對(duì)地高辛血藥濃度的影響 14 競(jìng)爭(zhēng)組織蛋白結(jié)合

5、位點(diǎn)，改變組織分布量奎尼丁地高辛地高辛血利多卡因去甲腎上腺素(NA)NA減少肝臟血流量 利多卡因肝臟中的量 利多卡因代謝 血中利多卡因濃度異丙腎上腺素的作用則相反 15 改變組織分布量 利多卡因去甲腎上腺素(NA)異丙腎上腺素的作用則相反 17 酶誘導(dǎo)作用16主要的酶誘導(dǎo)作用方式 酶誘導(dǎo)作用18主要的酶誘導(dǎo)作用方式藥物誘導(dǎo)抑制原形藥減少，藥效減弱原形藥增加，藥效增強(qiáng)代謝增加代謝減少藥物三、影響代謝的藥物相互作用17藥物誘導(dǎo)抑制原形藥減少，藥效減弱原形藥增加，藥效增強(qiáng)代謝增加影響肝微粒體酶活性的藥物氯霉素、西咪替丁（甲氫米胍）、雙硫倉(cāng)、異煙肼、三環(huán)抗抑郁藥、吩噻嗪類藥物、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、

6、紅酶素、甲硝唑、咪康唑、哌唑甲酯（利他林）、磺吡酮苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特（導(dǎo)眠能）、甲丙氨酯（眠而通）、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、乙氯維諾、灰黃酶、利福平、螺內(nèi)酯酶抑作用的藥物酶促作用的藥物氯霉素、西咪替丁（甲氫米胍）、雙硫倉(cāng)、異煙肼、三環(huán)抗抑郁藥、吩噻嗪類藥物、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、紅酶素、甲硝唑、咪康唑、哌唑甲酯（利他林）、磺吡酮苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特（導(dǎo)眠能）、甲丙氨酯（眠而通）、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、乙氯維諾、灰黃酶、利福平、螺內(nèi)酯酶抑作用的藥物酶促作用的藥物18影響肝微粒體酶活性的藥物氯霉素、西咪替丁（甲氫米胍）、雙硫倉(cāng)四、影響排

7、泄的藥物相互作用干擾腎小管分泌 法莫替丁與丙磺舒合用時(shí)，由于丙磺舒能競(jìng)爭(zhēng)性抑制OAT3活性，導(dǎo)致法莫替丁的腎清除明顯降低?？岫∫种芃DR1對(duì)地高辛血藥濃度的影響 19四、影響排泄的藥物相互作用干擾腎小管分泌奎尼丁抑制MDR1對(duì)改變尿液pH，影響腎小管重吸收弱酸性藥物弱堿性藥物非解離型酸化尿液堿化尿液pHpH非解離型再吸收排泄非解離型再吸收排泄非解離型再吸收排泄非解離型再吸收排泄20改變尿液pH，影響腎小管重吸收弱酸性藥物弱堿性藥物非解離型酸第3節(jié) 藥效學(xué)方面藥物相互作用協(xié)同作用（synergism）拮抗作用（antagonism）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗（competitive antagonism）非競(jìng)

8、爭(zhēng)性拮抗（nocompetitive antagonism）生理性拮抗（physiological antagonism） 化學(xué)性拮抗（chemical antagonism）21第3節(jié) 藥效學(xué)方面藥物相互作用協(xié)同作用（synergism藥物效應(yīng)協(xié)同作用22藥物效應(yīng)協(xié)同作用24藥物效應(yīng)拮抗作用23藥物效應(yīng)拮抗作用25第4節(jié) 藥物相互作用的預(yù)測(cè)體外篩選法 常利用微粒體、肝腎薄切片、分離培養(yǎng)的肝細(xì)胞、膜囊、重組人DNA轉(zhuǎn)染細(xì)胞等估測(cè)CYP及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物相互作用的影響。24第4節(jié) 藥物相互作用的預(yù)測(cè)體外篩選法26第4節(jié) 藥物相互作用的預(yù)測(cè)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)臨床代謝性相互作用25第4節(jié) 藥物相互作用的預(yù)測(cè)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)臨床代謝性相互作 患者個(gè)體的藥物相互作用預(yù)測(cè) 根據(jù)藥物的特性預(yù)測(cè) 臨床上發(fā)生藥物相互作用最明顯的幾乎都是藥效強(qiáng)、量效曲線陡的藥物。 臨床工作者應(yīng)熟悉影響CYP的主要藥物