1、神經(jīng)影像遺傳學(xué)簡介及研究進(jìn)展楊忠現(xiàn)定義發(fā)展史及研究進(jìn)展研究原則及存在不足展望影像學(xué)的發(fā)展從宏觀到微觀水平，從組織細(xì)胞進(jìn)入到分子基因水平基因組學(xué)是遺傳學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域，正影響著醫(yī)學(xué)的很多其它學(xué)科長期以來，這兩個(gè)領(lǐng)域之間并沒有什么交集，影像學(xué)研究中沒有考慮到被試的遺傳學(xué)背景，而一些重要的遺傳學(xué)研究也僅僅局限在行為層面。而將兩個(gè)領(lǐng)域相結(jié)合，就產(chǎn)生了一門新的學(xué)科-影像遺傳學(xué)（Imaging Genetics）定義影像遺傳學(xué)是指用影像學(xué)方法來研究遺傳對不同個(gè)體所產(chǎn)生影響；是影像學(xué)和遺傳學(xué)的有機(jī)結(jié)合而形成的新興的分支學(xué)科。神經(jīng)影像遺傳學(xué)即結(jié)合多模態(tài)影像學(xué)和遺傳學(xué)方法，檢測腦結(jié)構(gòu)及與神經(jīng)精神疾病、認(rèn)知和情緒調(diào)

2、節(jié)等行為相關(guān)腦功能的遺傳變異研究。主要內(nèi)容包括結(jié)構(gòu)和功能兩方面幾個(gè)遺傳學(xué)基本概念候選基因（candidate gene ）單核苷酸多態(tài)性（SNP）上位效應(yīng)表型候選基因?qū)χ骰蜻M(jìn)行檢測中并具有已知生物學(xué)功能的基因?？赡苁墙Y(jié)構(gòu)基因,調(diào)節(jié)基因或是在生化代謝途徑中影響性狀表達(dá)的基因 與大腦結(jié)構(gòu)功能或者行為相關(guān)的基因 如神經(jīng)傳遞的基因，大腦形態(tài)和神經(jīng)發(fā)育的基因 單核苷酸多態(tài)性主要是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性人類可遺傳的變異中最常見的一種。占已知多態(tài)性的90%以上。每5001000：1，估計(jì)其總數(shù)可達(dá)300萬個(gè)甚至更多上位效應(yīng)影響同一性狀的兩對非等位基因，其中一對基因(顯性或

3、隱性的)抑制(或掩蓋)另一對顯性基因的作用時(shí)所表現(xiàn)的遺傳效應(yīng)可能是疊加的，也可能是交互的表型又稱性狀，是基因型和環(huán)境共同作用的結(jié)果外表行為表現(xiàn)和具有的行為模式指個(gè)體形態(tài)、功能等各方面的表現(xiàn)fMRI and APOE（海馬、頂葉、額前區(qū)激活強(qiáng)度 ） BookheimerSY,et al.NEnglJMed 2000.fMRI and 5-HTTLPR (short VS long)第一次基于fMRI神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究，檢測受試者遺傳變異是否導(dǎo)致腦活性的差異Hariri et al. science.2002VBM與BDNF+5-HTTLPR第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來確定基因的上位效應(yīng)Pezawas

4、et al.Mol phychiatry.2008fMRI與GWA（全基因組關(guān)聯(lián)分析，Genome-wide association ）第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因Potkin et al.Mol phychiatry. 2009NRG1(神經(jīng)調(diào)節(jié)素1) /ERBB4（二乙基溴乙酰胺4）/AKT1（絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶1）第一次應(yīng)用神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究3個(gè)基因的相互作用Nicodemus et al.Hum genet,2010.成癮障礙與多巴胺傳導(dǎo)通路DATMaggie M et al. Drug Alcohol Depend. 2012強(qiáng)迫性精神障礙與5-HTTLPR 、COMT及SLC1A1（谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體）green（前額區(qū)底部）blue（前扣帶回丘腦）red（殼核）E Grunblatt et al. Progress in Neurobiology， 2014，in press.臨床應(yīng)用精神疾病 精神分裂癥 抑郁癥 成癮障礙 強(qiáng)迫性精神障礙神經(jīng)退行性疾病 AD（MCI） PD 腫瘤 展望發(fā)病機(jī)制個(gè)體化治療預(yù)測治療效果及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)延長大腦壽命和提高精神健康謝謝!抑郁癥額葉、海馬、杏仁核、扣帶回皮質(zhì)體積的減?。?Almeida et al.）候選基因：