1、第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答優(yōu)選第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答優(yōu)選第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答 一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 1. BCR只能識(shí)別未經(jīng)APC處理 和MHC提呈的Ag。 2. BCR識(shí)別Ag時(shí)無(wú)MHC限制性。 一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 1. BCR只能識(shí)別 二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào) 二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào) 1.第一信號(hào)(抗原特異性信號(hào)) BCR特異性識(shí)別Ag； Iga/Igb將BCR的Ag信號(hào)導(dǎo)入胞內(nèi)； CD19/CD21/CD81(共受體復(fù)合物) 加強(qiáng)BCRIga/Igb的Ag信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 2.第二信號(hào) 共刺激分子由Th

2、B之間共刺激分子 相互結(jié)合提供。 第二信號(hào)促進(jìn)B細(xì)胞完全活化。 失能只有第一信號(hào)，沒(méi)有第二信號(hào)。 1.第一信號(hào)(抗原特異性信號(hào)) BCR特異性識(shí)別Ag 3.細(xì)胞因子的作用 Th分泌細(xì)胞因子與B細(xì)胞細(xì)胞因子受 體結(jié)合； 誘導(dǎo)B細(xì)胞繼續(xù)增殖分化。 4.ThB細(xì)胞的相互作用 BCR攝取抗原，B細(xì)胞獲得第一信號(hào)； B細(xì)胞提呈抗原，Th獲得第一信號(hào)； B細(xì)胞共刺激分子，Th獲得第二信號(hào)； Th共刺激分子，B細(xì)胞獲得第二信號(hào)； 3.細(xì)胞因子的作用 Th分泌細(xì)胞因子與B細(xì)胞細(xì)胞因子受 ThB細(xì)胞的相互作用 ThB細(xì)胞的相互作用三、B細(xì)胞的增殖和 終末分化三、B細(xì)胞的增殖和 終末分化1、B細(xì)胞分化的抗原依賴(lài)期

3、1、B細(xì)胞分化的抗原依賴(lài)期 2、B細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心 2、B細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心At each recombination constant regions are deleted from the genome2nd Responses分裂逐漸停止，聚集不緊密；表達(dá)mIg (BCR)。表達(dá)CR,結(jié)合Ag補(bǔ)體復(fù)合物。表達(dá) 低親和力BCR的B細(xì)胞克隆被誘導(dǎo)凋亡。因而分泌的抗體類(lèi)別可發(fā)生轉(zhuǎn)換；分裂逐漸停止，聚集不緊密；Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD,隨后Ig的重鏈 V區(qū)基因從連接CmCd轉(zhuǎn)換為連接Cg, Ca, Ce, 因而分泌的抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為IgG, IgA, IgE, 抗體

4、的特異性保持不變的過(guò)程。Maturation of Follicular Dendritic cellsBead formation on dendritesIgG3 produced.優(yōu)選第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答三、B細(xì)胞的增殖和 終末分化(1)生發(fā)中心形成 在外周免疫器官T/B細(xì)胞交界區(qū)，被Th 活化的B細(xì)胞進(jìn)入B細(xì)胞定居區(qū)增殖， 在淋巴濾泡中形成生發(fā)中心。體細(xì)胞高頻突變(第九章) 中心母細(xì)胞的IgV區(qū)基因發(fā)生高頻突變，再次 導(dǎo)致BCR多樣性的產(chǎn)生。 (1)生發(fā)中心形成 在外周免疫器官T/B細(xì)胞交界區(qū)，被Th 活化的B細(xì)胞進(jìn)入B細(xì)胞定居區(qū)增殖， 在淋巴濾泡中形成生發(fā)中心。 (2

5、)暗區(qū) 中心母細(xì)胞(centroblast) 由抗原特異性B細(xì)胞分化而成； 分裂能力強(qiáng)，增殖后密集聚集； 不表達(dá)mIg (BCR)； 體細(xì)胞高頻突變(第九章) 中心母細(xì)胞的IgV區(qū)基因發(fā)生高頻突變，再次 導(dǎo)致BCR多樣性的產(chǎn)生。At each recombination constant (3)明區(qū) 中心細(xì)胞(centrocyte) 抗原特異性B細(xì)胞； 由中心母細(xì)胞增殖產(chǎn)生； 分裂逐漸停止，聚集不緊密； 表達(dá)mIg (BCR)。 (3)明區(qū) 中心細(xì)胞(centrocyte) 第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答精選課件 FDC為B細(xì)胞提供抗原 表達(dá)FcR, 結(jié)合AgAb復(fù)合物； 表達(dá)CR,結(jié)合

6、Ag補(bǔ)體復(fù)合物。 誘導(dǎo)陽(yáng)性選擇、親和力成熟。 FDC為B細(xì)胞提供抗原 第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答精選課件Maturation of Follicular Dendritic cellsClub-shaped tips of developing dendritesFiliform dendritesBead formation on dendritesBead formation on dendritesMaturation of Follicular DendrAt each recombination constant regions are deleted from the g

7、enome2nd Responses不表達(dá)mIg (BCR)；Filiform dendrites第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答1st Responses一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 1.表達(dá) 低親和力BCR的B細(xì)胞克隆被誘導(dǎo)凋亡。At each recombination constant regions are deleted from the genomeAt each recombination constant regions are deleted from the genome表達(dá)mIg (BCR)。IgG3 produced.一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 1.1st Respon

8、sesIg的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD,隨后Ig的重鏈 V區(qū)基因從連接CmCd轉(zhuǎn)換為連接Cg, Ca, Ce, 因而分泌的抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為IgG, IgA, IgE, 抗體的特異性保持不變的過(guò)程。第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答FDC為B細(xì)胞提供抗原 表達(dá)FcR, 結(jié)合AgAb復(fù)合物；第二信號(hào) 共刺激分子由ThB之間共刺激分子 相互結(jié)合提供。Class Switching B細(xì)胞成熟中的陽(yáng)性選擇概念 表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞結(jié)合FDC提供 的Ag,表達(dá)抗凋亡蛋白而繼續(xù)存活。表達(dá) 低親和力BCR的B細(xì)胞克隆被誘導(dǎo)凋亡。At each recombination constant

9、親和力成熟概念 (affinity maturation) 體細(xì)胞高頻突變產(chǎn)生親和力不同的B細(xì)胞， 表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞優(yōu)先與Ag結(jié)合， 并得到擴(kuò)增，最終產(chǎn)生高親和力抗體。 親和力成熟概念 (affi (4)Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換(class switching) B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD； 隨后Ig的重鏈基因發(fā)生重排； 因而分泌的抗體類(lèi)別可發(fā)生轉(zhuǎn)換； 表達(dá)IgG, IgA, IgE。 (4)Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換(class switching) Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD,隨后Ig的重鏈 V區(qū)基因從連接CmCd轉(zhuǎn)換為連接Cg, Ca, Ce, 因而分泌的抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為IgG

10、, IgA, IgE, 抗體的特異性保持不變的過(guò)程。 Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先Ca2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCmCmCdCg3VDJSg3CmCdCg3VDJCg1Sg1Ca1Cg3VDJIgG3 produced.Switch from IgMVDJCa1IgA1 produced.Switch from IgG3VDJCa1IgA1 produced.Switch from IgMClass SwitchingAt each recombination constant regions are deleted from the genomeAn IgE - secret

11、ing B cell will never be able to switch to IgM, IgD, IgG1-4 or IgA1Cg3VDJCa1Cg1Sa1J regionsCa2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCmCa2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCmCmCdCg3.漿細(xì)胞的形成3.漿細(xì)胞的形成4.記憶B細(xì)胞產(chǎn)生4.記憶B細(xì)胞產(chǎn)生1st Responses2nd Responses1st Responses2nd Responses分裂逐漸停止，聚集不緊密；第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答表達(dá)CR,結(jié)合Ag補(bǔ)體復(fù)合物。表達(dá) 低親和力BCR的B細(xì)胞克隆被誘導(dǎo)凋亡。B

12、細(xì)胞共刺激分子，Th獲得第二信號(hào)；B細(xì)胞共刺激分子，Th獲得第二信號(hào)；FDC為B細(xì)胞提供抗原 表達(dá)FcR, 結(jié)合AgAb復(fù)合物；第二信號(hào) 共刺激分子由ThB之間共刺激分子 相互結(jié)合提供。At each recombination constant regions are deleted from the genomeIg的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD,隨后Ig的重鏈 V區(qū)基因從連接CmCd轉(zhuǎn)換為連接Cg, Ca, Ce, 因而分泌的抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為IgG, IgA, IgE, 抗體的特異性保持不變的過(guò)程。Club-shaped tips of developing dendrite

13、sMaturation of Follicular Dendritic cellsB細(xì)胞成熟中的陽(yáng)性選擇概念 表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞結(jié)合FDC提供 的Ag,表達(dá)抗凋亡蛋白而繼續(xù)存活。表達(dá)CR,結(jié)合Ag補(bǔ)體復(fù)合物。因而分泌的抗體類(lèi)別可發(fā)生轉(zhuǎn)換；因而分泌的抗體類(lèi)別可發(fā)生轉(zhuǎn)換；Class SwitchingTh共刺激分子，B細(xì)胞獲得第二信號(hào)；由中心母細(xì)胞增殖產(chǎn)生；(1)生發(fā)中心形成 在外周免疫器官T/B細(xì)胞交界區(qū)，被Th 活化的B細(xì)胞進(jìn)入B細(xì)胞定居區(qū)增殖， 在淋巴濾泡中形成生發(fā)中心。ThB細(xì)胞的相互作用第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答分裂逐漸停止，聚集不緊密；第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫第一信號(hào)

14、(抗原特異性信號(hào)) BCR特異性識(shí)別Ag；分裂逐漸停止，聚集不緊密；分裂能力強(qiáng)，增殖后密集聚集；B細(xì)胞共刺激分子，Th獲得第二信號(hào)；分裂逐漸停止，聚集不緊密；因而分泌的抗體類(lèi)別可發(fā)生轉(zhuǎn)換；隨后Ig的重鏈基因發(fā)生重排；Maturation of Follicular Dendritic cellsAt each recombination constant regions are deleted from the genome1st Responses(3)明區(qū) 中心細(xì)胞(centrocyte) 抗原特異性B細(xì)胞；分裂能力強(qiáng)，增殖后密集聚集；第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答Maturation

15、of Follicular Dendritic cellsFiliform dendrites因而分泌的抗體類(lèi)別可發(fā)生轉(zhuǎn)換；(1)生發(fā)中心形成 在外周免疫器官T/B細(xì)胞交界區(qū)，被Th 活化的B細(xì)胞進(jìn)入B細(xì)胞定居區(qū)增殖， 在淋巴濾泡中形成生發(fā)中心。Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD,隨后Ig的重鏈 V區(qū)基因從連接CmCd轉(zhuǎn)換為連接Cg, Ca, Ce, 因而分泌的抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為IgG, IgA, IgE, 抗體的特異性保持不變的過(guò)程。An IgE - secreting B cell will never be able to switch to IgM, IgD, IgG1-4

16、or IgA1ThB細(xì)胞的相互作用At each recombination constant regions are deleted from the genomeIg的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD,隨后Ig的重鏈 V區(qū)基因從連接CmCd轉(zhuǎn)換為連接Cg, Ca, Ce, 因而分泌的抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為IgG, IgA, IgE, 抗體的特異性保持不變的過(guò)程。Maturation of Follicular Dendritic cellsFiliform dendrites表達(dá)CR,結(jié)合Ag補(bǔ)體復(fù)合物。Filiform dendritesIg的類(lèi)別轉(zhuǎn)換概念 B細(xì)胞首先表達(dá)IgM和IgD

17、,隨后Ig的重鏈 V區(qū)基因從連接CmCd轉(zhuǎn)換為連接Cg, Ca, Ce, 因而分泌的抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為IgG, IgA, IgE, 抗體的特異性保持不變的過(guò)程。1、B細(xì)胞分化的抗原依賴(lài)期IgA1 produced.因而分泌的抗體類(lèi)別可發(fā)生轉(zhuǎn)換；分裂逐漸停止，聚集不緊密；Club-shaped tips of developing dendritesAt each recombination constant regions are deleted from the genome第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答1st Responses表達(dá)mIg (BCR)。Maturation of Follic

18、ular Dendritic cellsAt each recombination constant regions are deleted from the genomeFiliform dendrites1st Responses分裂逐漸停止，聚集不緊密；失能只有第一信號(hào)，沒(méi)有第二信號(hào)。分裂能力強(qiáng)，增殖后密集聚集；IgA1 produced.一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 1.B細(xì)胞共刺激分子，Th獲得第二信號(hào)；第十三章淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答1st Responses第二信號(hào) 共刺激分子由ThB之間共刺激分子 相互結(jié)合提供。分裂逐漸停止，聚集不緊密；(1)生發(fā)中心形成 在外周免疫器官T/B細(xì)胞交界區(qū)，被Th 活化的B細(xì)胞進(jìn)入B細(xì)胞定居區(qū)增殖， 在淋巴濾泡中