1、云克治療風(fēng)濕病安全性及遠(yuǎn)期療效的臨床觀察云克治療風(fēng)濕病安全性及遠(yuǎn)期療效的臨床觀察云克治療風(fēng)濕病安全性及遠(yuǎn)期療效的臨床觀察云克治療風(fēng)濕病安全性及遠(yuǎn)期療效的臨床觀察云克治療風(fēng)濕病安全性2345應(yīng)用范圍及藥理特性項(xiàng)目情況研究項(xiàng)目特點(diǎn)患者反饋1研究背景22345應(yīng)用范圍及藥理特性項(xiàng)目情況研究項(xiàng)目特點(diǎn)患者反饋1研究背景研 究 背 景234513背景研 究 背 景234513 很多及會(huì)者對(duì)云克的應(yīng)用提出問(wèn)題，主要是：1、同位素是放射性元素，雖動(dòng)物試驗(yàn)證明其無(wú)放射性，但對(duì)人體是否有害？2、云克的優(yōu)點(diǎn)在于體內(nèi)存留510年，長(zhǎng)期發(fā)揮抗炎作用，但如此長(zhǎng)時(shí)間對(duì)人體各臟器功能有無(wú)影響？3、云克長(zhǎng)期關(guān)節(jié)內(nèi)停留，對(duì)青少年

2、生長(zhǎng)發(fā)育是否有影響？4、對(duì)性腺發(fā)育及生育能力是否有影響？有無(wú)致畸作用？2003 年 4 月長(zhǎng)春云 克 研 討 會(huì)4 很多及會(huì)者對(duì)云克的應(yīng)用提出問(wèn)題，主要是：200 諸多因素使醫(yī)生治療擔(dān)心，患者應(yīng)用不放心，很多病人因?yàn)獒t(yī)生的不確定而拒絕應(yīng)用云克治療，喪失了治療的最好時(shí)機(jī)。 因此在為病人痛心的同時(shí)感到對(duì)云克的安全性及遠(yuǎn)期療效進(jìn)行臨床驗(yàn)證勢(shì)在必行。5 諸多因素使醫(yī)生治療擔(dān)心，患者應(yīng)用不放心，應(yīng)用范圍及藥理特性234516應(yīng)用范圍及藥理特性234516云克治療范圍類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎銀屑病性關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎骨關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)骨質(zhì)疏松7云克治療范圍類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎7治療原理锝99TC標(biāo)記的亞甲基二膦酸鹽99TC-MDP

3、最先是作為一種顯影劑而應(yīng)用。99TC-MDP靜脈注射后迅速為骨骼攝取，注射后兩三個(gè)骨骼攝取量為注射量的50%-60%，其余的從腎贓排出。二膦酸鹽進(jìn)入骨組織通過(guò)二個(gè)途徑：骨組織中的無(wú)機(jī)鹽羥基磷灰石結(jié)晶對(duì)膦酸化合物進(jìn)行化學(xué)吸附。一些膦酸化合物可以及骨組織的未成熟膠原結(jié)合進(jìn)入骨組織。8治療原理锝99TC標(biāo)記的亞甲基二膦酸鹽99TC-MDP最先是 當(dāng)骨骼病變時(shí)，局部血流量增加，無(wú)機(jī)鹽代謝增高，成骨細(xì)胞活躍和新骨形成，未成熟膠原亦增多，使得病變部位99TC-MDP濃集，其低價(jià)的锝容易失去電子而被氧化，電子被氧自由基俘虜后使活躍的O2轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的O2，從而清除氧自由基，保護(hù)超氧化物歧化酶的活性。云克能明顯

4、抑制巨噬細(xì)胞表達(dá)IL-1，減少基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（如膠原酶）降解軟骨基質(zhì)。治療原理9 當(dāng)骨骼病變時(shí)，局部血流量增加，無(wú)機(jī)鹽代謝增高，成骨細(xì)胞活躍 云克中的亞甲基二膦酸對(duì)金屬離子具有高親合性，能夠鰲合基質(zhì)金屬蛋白酶中心的鋅鈣離子，降低基質(zhì)蛋白酶的活性，防止膠原酶對(duì)軟骨組織的分解破壞作用，而抑制病變關(guān)節(jié)的近一步破壞。10 云克中的亞甲基二膦酸對(duì)金屬離子具有高親環(huán)節(jié)1 清除自由基，保護(hù)SOD活力 環(huán)節(jié)3 調(diào)節(jié)免疫功能抑制IL-1和TNF- 產(chǎn)生環(huán)節(jié)2 環(huán)節(jié)4 抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞分裂增殖 （修復(fù)骨侵蝕、促進(jìn)新骨形成）增加骨密度，治療骨質(zhì)疏松，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能 云克治療機(jī)理

5、探索 抑制組胺產(chǎn)生，防止白細(xì)胞游走（消炎） 抑制前列腺素（PGE1、PGE2） （鎮(zhèn)痛） 抑制膠原酶活性抑制MMP3等關(guān)鍵因子水平 (延緩病情發(fā)展)11環(huán)節(jié)1 清除自由基，保護(hù)SOD活力 環(huán)節(jié)3 調(diào)節(jié)項(xiàng)目情況2345112項(xiàng)目情況2345112 患者總數(shù)456例 男168例，女288例 年齡20歲32例 2060歲292例 60歲132例一般資料13 患者總數(shù)456例 一般資料13一般資料病種類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (RA) 125例骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 209例血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PsA) 90例痛風(fēng) (Gout) 32例全部應(yīng)用完3個(gè)療程的治療14一般資料病種14

6、一般資料 方法：在3個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行隨訪(fǎng)，分別于0月、12月、24月3個(gè)時(shí)間段檢測(cè)血常規(guī)、肝功、腎功、CRP、關(guān)節(jié)X線(xiàn)、骨密度并進(jìn)行評(píng)價(jià)。 療效判定：由專(zhuān)科醫(yī)生定期隨診進(jìn)行療效觀察，根據(jù)疾病進(jìn)行檢測(cè)判定。15 一般資料 方法：在3個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行隨訪(fǎng)，分別于隨 診 疾 病 宣 教16隨 診 疾 病 宣 教16 - 腎臟安全性調(diào)查結(jié)論：云克對(duì)已有腎改變的病人無(wú)致腎損害加重的副作用，治療前后腎功能無(wú)改變（P 0.05） 。 5例治療前有腎功改變或有腎臟高危因素的病人治療前后肌酐、尿素氮變化情況17 安全性調(diào)查 用藥前有3例病人ALT輕度增高，給予保肝治療同時(shí)應(yīng)用云克，治療后至今復(fù)查肝功正常，余患者

7、肝功能無(wú)改變。肝臟18安全性調(diào)查 用藥前有3例病人ALT輕度增高，給予保肝青少年 年齡20歲32例，對(duì)發(fā)育未見(jiàn)明顯影響，X線(xiàn)證明骨骼發(fā)育正常，平均身高增長(zhǎng)10-20cm； 20-25歲16人，其中2人（男性）用藥時(shí)結(jié)婚，其配偶正常妊娠，所分娩的嬰兒健康。 安全性調(diào)查19青少年 年齡20歲32例，對(duì)發(fā)育未見(jiàn)明顯影響，X線(xiàn)證 遠(yuǎn)期 療效RA（類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）RA治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查變化一覽表有8例治療后類(lèi)風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰，治療前33例血紅蛋白異常者治療后轉(zhuǎn)陰，肝功、腎功治療前后無(wú)變化20 遠(yuǎn)期 療效RA（類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）RA治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人治療后晨僵時(shí)間明顯縮短，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹數(shù)明顯減輕，畸

8、變程度有減輕。觀察時(shí)間晨僵時(shí)間關(guān)節(jié)壓痛數(shù)關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)畸變加重程度0月60.036.52 11.215.48 9.381.78 4.825.48 4.877.09 12月26.4724.36 5.354.70 4.762.82 0.711.21 1.112.44 24月11.4114.03 3.223.53 3.072.79 0.641.19 1.052.36 RA 治療前后關(guān)節(jié)變化一覽表21類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人治療后晨僵時(shí)間明顯縮短，觀察晨僵關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)壓痛 遠(yuǎn)期 療效-OA（骨關(guān)節(jié)炎）病變程度及療效的關(guān)系 結(jié)論：病變輕者療效好22 遠(yuǎn)期 療效-OA（骨關(guān)節(jié)炎）病變程度及療效的關(guān)OA 治療前

9、后關(guān)節(jié)變化一覽表觀察時(shí)間關(guān)節(jié)腫脹數(shù)關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)活動(dòng)程度0月3.940.98 8.440.98 6.52.31 12月1.400.65 5.441.3 1 35.7140.95 24月0.110.47 0.661.89 35.8641.47 治療后病情緩解，隨診至2年時(shí)仍處于緩解狀態(tài)23OA 治療前后關(guān)節(jié)變化一覽表觀察時(shí)間關(guān)節(jié)腫脹數(shù)關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)活 治療前后相比明顯好轉(zhuǎn)，有顯著差異 遠(yuǎn)期 療效 時(shí)間治療前治療后24月P值疼痛指數(shù)3.3 3.630.6 0.570.05 擴(kuò)胸度（cm）2.35 0.53.1 0.10.05 CRP(mg/L)20.30 15.011.0 0.90.01Schober

10、s試驗(yàn)（cm）1.39 0.61.69 0.70.01觀察內(nèi)容-AS/PsA（強(qiáng)直性脊柱炎/銀屑病關(guān)節(jié)炎）24 治療前后相比明顯好轉(zhuǎn)，有顯著差異 遠(yuǎn)期 療效 遠(yuǎn)期 療效-AS/PsA治療后24月療效判定25 遠(yuǎn)期 療效-AS/PsA治療后24月療效判定25 結(jié)論 該藥無(wú)明顯毒副作用， 長(zhǎng)期存留對(duì)體內(nèi)各臟器亦無(wú)損害， 對(duì)生育能力無(wú)影響，對(duì)胎兒無(wú)致畸傾向 對(duì)已有肝、腎功能改變情況無(wú)加重傾向， 遠(yuǎn)期療效肯定，不需長(zhǎng)期用藥 26 結(jié)論 該藥無(wú)明顯毒副作用，26體 會(huì)1、文獻(xiàn)報(bào)道云克在體內(nèi)存留時(shí)間為5-10年但我們發(fā)現(xiàn)病人在3年左右出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛但關(guān)節(jié)無(wú)變形或加重，我們認(rèn)為及藥物從體內(nèi)流失有關(guān)，因此我們采

11、用每年或二年追加一次，效果更好。2、和鈣一起應(yīng)用，骨密度值有所上升，病人癥狀減輕。靜點(diǎn)中必須換管，避免出現(xiàn)渾濁。27體 會(huì)1、文獻(xiàn)報(bào)道云克在體內(nèi)存留時(shí)間為5-10年但我們研究項(xiàng)目特點(diǎn)2345128研究項(xiàng)目特點(diǎn)23451281、在全國(guó)應(yīng)用云克的資料中，所觀察樣本最大，隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)。2、在全國(guó)首家從多方面報(bào)道云克的安全性，尤其是對(duì)青少年的發(fā)育及育齡人群生殖能力的觀察尤為新穎。3、有較強(qiáng)的系統(tǒng)性、科學(xué)性，對(duì)病人各方面進(jìn)行系統(tǒng)檢查并評(píng)估，獲取的資料完整、可靠。291、在全國(guó)應(yīng)用云克的資料中，所觀察樣本最大，隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)。29患者反饋 2345130患者反饋 2345130 云克應(yīng)用于臨床后，給患風(fēng)濕病的病人帶來(lái)了希望，尤其是應(yīng)用三年來(lái)，共治療了400多例病人，隨診中觀察到經(jīng)云克治療后病人疼痛均能得到長(zhǎng)期緩解，且沒(méi)有明顯毒副作用，得到患者的信賴(lài)和良好的口碑，入院病人也較前增多，不少病人都是慕名而來(lái)。