1、抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講2第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑佐劑（adjuvant）定義： 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。機(jī)制：改變抗原物理性狀、延緩抗原降解，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)滯留時(shí)間刺激抗原提呈細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講2第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑佐劑（adjuvant）抗體醫(yī)3Contents1. 抗原的性質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)2. 影響抗原免疫原性的因素3. 抗原的種類(lèi)4. 非特異性免疫刺激劑抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講3Contents1. 抗原的性質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)2.

2、影響抗4第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一、超抗原（superantigen,SAg） 定義： 極低濃度 (1-10ng/ml) 即可非特異性激活人體總T細(xì)胞庫(kù)中2-20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原稱(chēng)為超抗原。激活T細(xì)胞機(jī)制：抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講4第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一、超抗原（superanti5第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑二、絲裂原（mitogen)定義： 與淋巴細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類(lèi)淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。功能： 應(yīng)用于體外免疫功能的檢測(cè)，即淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講5第四節(jié) 非特

3、異性免疫刺激劑二、絲裂原（mitogen)抗體第四章 抗 體主講： 黎 明教授6抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第四章 抗 體主講： 黎 明教授6抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講7Contents第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性第三節(jié) 抗體的功能第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講7Contents第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)第二節(jié) 抗體的多樣性和免8Emil von Behring, 1901, antitoxinsGeoreges Kohler and Cesar Milstein, 1984, monoclonal antibodySusumu Tonegama,1987, structure of Ig

4、 geneGerald Edelman and Rodney Porter, 1972, structure of antibodyPaul Ehrlich , 1908, reduction of antibodyNobel Prize winners抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講8Emil von Behring, 1901, antit9Introduction 抗體 是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig)。 免疫球蛋白 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱(chēng)?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講9

5、Introduction 抗體抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)一、抗體的基本結(jié)構(gòu)： 兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接 的呈”Y”字形的單體。 每條肽鏈分別由2-5個(gè)約含110個(gè)氨基酸、序列相似但功能不 同的結(jié)構(gòu)域（功能域）組成?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)一、抗體的基本結(jié)構(gòu)： 每條肽鏈分別由211圖4-1 抗體分子的二級(jí)結(jié)構(gòu)第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講11圖4-1 抗體分子的二級(jí)結(jié)構(gòu)第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學(xué)12Two Forms of ImmunoglobulinMembrane Ig (mIg) Secreted Ig抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講12Two F

6、orms of ImmunoglobulinM13第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：重鏈（heavy chain, H) 50-75KD，450-550aa 根據(jù)H鏈抗原性差異，分類(lèi)： 類(lèi) 亞類(lèi)鏈IgM鏈IgG14IgG14鏈IgA1、 2IgA1、IgA2 鏈IgD鏈 IgE抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講13第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：類(lèi) 14第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：輕鏈（light chain, L) 25KD，214aa 鏈和鏈 型亞型鏈型鏈型 1 4抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講14第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：型亞型鏈型鏈型15第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：可變區(qū)（variable regio

7、n, V區(qū)) 110aaVLVHN terminus抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講15第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：VLVHN term16第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講16第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講17第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：恒定區(qū)（constant region, C區(qū))VLVHN terminusCLCH抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講17第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：VLVHN term18第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 鉸鏈區(qū) （hinge region)：N terminusCL鉸鏈區(qū)抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講18第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 鉸鏈區(qū) （hinge region)19抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講19抗體

8、醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講20第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：J鏈 (joining chain),124aa組成，富含Cys的酸性糖蛋白分泌片(secretory piece, SP/secretory component, SC)IgM分泌型IgA抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講20第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：IgM分泌型IgA21抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講21抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：J鏈 (joining chain),124aa組成，富含Cys的酸性糖蛋白分泌片(secretory piece, SP/secretory component, SC) 保護(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白

9、水解酶降解作用； 介導(dǎo)SIgA二聚體從粘膜下通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到粘膜表面。22抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：22抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講23抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講23抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講24第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)木瓜蛋白酶胃蛋白酶三、抗體分子的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講24第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)木瓜蛋白酶胃蛋白酶三、抗體分子的水解片25第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype) 存在于同種抗體分子中的抗原表位。是用一種屬所有個(gè)體Ab分子共有的抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，存在于抗體的C區(qū)?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講25第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種

10、型 (isotype26第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype) 同種異型（allotype) 存在于同種不同個(gè)體抗體中的抗原表位。是同一種屬不同個(gè)體間抗體分子所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，為個(gè)體型標(biāo)志，存在于抗體的C區(qū)?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講26第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype27第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype) 同種異型(allotype) 獨(dú)特型 (idiotype, Id)抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講27第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype28第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講28第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫

11、原性抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講29第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原中和毒素、阻止病原入侵BCR特異性識(shí)別抗原免疫學(xué)檢測(cè)抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講29第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講30第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原二、激活補(bǔ)體直接裂解病原體細(xì)胞；抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講30第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講31抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講31抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講32第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原二、激活補(bǔ)體直接裂解病原體細(xì)胞；調(diào)理作用?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講32第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講33第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合Fc受體調(diào)理作用-促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講33

12、第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講34抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講34抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講35第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原二、激活補(bǔ)體直接裂解病原體細(xì)胞；調(diào)理作用?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講35第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講36第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合Fc受體調(diào)理作用ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞?？贵w醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講36第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原抗

13、體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講37抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講37抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講培訓(xùn)課件39抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講39抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講40第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合Fc受體四、通過(guò)胎盤(pán)和粘膜母體的IgG可與滋養(yǎng)層細(xì)胞Fc受體（FcRn)結(jié)合, 轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒血液循環(huán)分泌型IgA與上皮細(xì)胞Fc受體pIgR結(jié)合,轉(zhuǎn)運(yùn)至淚水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面,是局部粘膜免疫的最重要的因素抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講40第三節(jié) 抗體的功能一、識(shí)別抗原抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講41抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講41抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講42抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講42抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講43第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能一、IgG 機(jī)體抗感染的”主力軍“人體

14、血清中含量最高的免疫球蛋白：占血清Ig總量的75%80% ,以IgG1為主 出生后3個(gè)月開(kāi)始合成，半衰期20-23天 唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體 再次免疫應(yīng)答的主要抗體 具有多種生物學(xué)功能抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講43第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能一、IgG 機(jī)體抗感染的44第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能二、IgM 機(jī)體抗感染的”先頭部隊(duì)“五聚體，分子量最大的Ig,不易通過(guò)血管壁；個(gè)體發(fā)育過(guò)程出現(xiàn)最早合成、分泌的抗體；臍帶血IgM異常提示宮內(nèi)感染初次免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生的抗體，感染早期診斷；激活補(bǔ)體能力最強(qiáng),天然血型抗體多為IgM；血型不符的輸血,往往導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血反應(yīng)B細(xì)胞抗原受體(BCR)的主要成分抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣

15、講44第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能二、IgM 機(jī)體抗感染的45第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能三、IgA 機(jī)體抗感染的”邊防軍“IgA分為血清型和分泌型兩種血清型:單體為主分泌型:二聚體+J鏈+分泌片初乳、唾液、淚液呼吸道、消化道、泌尿生殖道的腔道分泌液出生后4-6月開(kāi)始合成IgA分泌型IgA 是局部粘膜免疫的重要抗體抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講45第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能三、IgA 機(jī)體抗感染的46第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能四、IgD 見(jiàn)于個(gè)體發(fā)育的任何時(shí)段正常血清濃度低易被蛋白酶水解,半衰期短mIgD :B細(xì)胞分化成熟的重要表面標(biāo)志未成熟B細(xì)胞: 表達(dá)mIgM成熟B細(xì)胞: 表達(dá)mIgM和mIgD抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講46第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能四、IgD 抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)47抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講47抗體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講48第四節(jié) 各類(lèi)抗體的特性與功能五、IgE 正常血清中含量最低親細(xì)胞抗體 Fc受體： Fc