1、淀粉樣變性專題知識(shí)講座淀粉樣變性專題知識(shí)講座英文名稱amyloidosis 2淀粉樣變性專題知識(shí)講座英文名稱amyloidosis2淀粉樣變性專題知識(shí)講座別名amyloid degeneration；淀粉樣變；淀粉樣變性??；amyloid thesaurismosis；bacony degeneration；cellulose degeneration；chitinous degeneration；gammaloidosis；glassy swelling；hyaloid degeneration；lardaceous degeneration；waxy degeneration；淀粉貯積病；

2、淀粉樣變?。幌到y(tǒng)性淀粉樣變性 3淀粉樣變性專題知識(shí)講座別名amyloid degeneration；淀粉樣變；淀粉類別消化科/食管疾病/食管其他疾病 4淀粉樣變性專題知識(shí)講座類別消化科/食管疾病/食管其他疾病4淀粉樣變性專題知識(shí)講座ICD號(hào)E85.9 5淀粉樣變性專題知識(shí)講座ICD號(hào)E85.95淀粉樣變性專題知識(shí)講座概述 淀粉樣變性(amyloidosis，AL)是由多種原因造成的淀粉樣物(amyloid)在體內(nèi)各臟器細(xì)胞間的沉積，致使受累臟器功能逐漸衰竭的一種臨床綜合征。包括一組疾病。 淀粉樣物首先由德國(guó)學(xué)者Sehleiden于1838年發(fā)現(xiàn)，1854年著名病理學(xué)家Virchow將之作碘試驗(yàn)

3、或碘-硫酸試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其像淀粉呈紫藍(lán)色而命名為淀粉樣物。1842年Rotansky首先描述患者的肝臟、脾臟都有淀粉樣物的沉積，并指出可發(fā)生于結(jié)核、梅毒和佝僂?。ňS生素D缺乏?。┑燃膊?。6淀粉樣變性專題知識(shí)講座概述6淀粉樣變性專題知識(shí)講座概述Budd認(rèn)為，所謂淀粉樣物實(shí)際上是一種蛋白樣物質(zhì)，而Friedreich也認(rèn)為這是一種蛋白質(zhì)。1856年，Wilks報(bào)道了第1例原發(fā)性淀粉樣變性。1867年Weber報(bào)道第1例與多發(fā)性骨髓瘤有關(guān)的淀粉樣變性。1922年Bennhold介紹用剛果紅染色作為診斷性檢查，隨后就以此作為診斷本病的組織學(xué)染色。 7淀粉樣變性專題知識(shí)講座概述Budd認(rèn)為，所謂淀粉樣物實(shí)際

4、上是一種蛋白樣物質(zhì)，而Fr流行病學(xué) 一般來(lái)說(shuō)，淀粉樣變性起病較晚，其發(fā)病率隨年齡而增高，有報(bào)道稱原發(fā)性淀粉樣變性的平均發(fā)病年齡為61歲(3290歲)，僅2%者40歲，在老年性淀粉樣變性患者中，70歲以上老人其心臟和主動(dòng)脈中淀粉樣物沉積分別為37%和50%，而80歲以上者則都有主動(dòng)脈淀粉樣物沉積。相反，家族性地中海熱的癥狀和體征多始于20歲以前，通常在515歲間，極少數(shù)還可在嬰兒期發(fā)病。不過(guò)，也有晚至4060歲才發(fā)病的。Alzheimer病的發(fā)病高峰在5070歲間。8淀粉樣變性專題知識(shí)講座流行病學(xué)8淀粉樣變性專題知識(shí)講座流行病學(xué)遺傳性大腦出血性淀粉樣變性的發(fā)病年齡在2040歲。 總體來(lái)說(shuō)，各種類

5、型的淀粉樣變性以男性發(fā)病為多見(jiàn)，不過(guò)，Alzheimer病以女性多見(jiàn)。 美國(guó)麻省總醫(yī)院作4000例尸檢，有21例診斷為淀粉樣變性。Johns Hopkins醫(yī)院連續(xù)尸檢2000例，有79例診斷為淀粉樣變性，其中46例與慢性炎癥性疾病有關(guān)，28例為原發(fā)性者，余5例繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤。在麻風(fēng)病院、結(jié)核病院等?？漆t(yī)院的尸檢報(bào)告中，淀粉樣變性的發(fā)病率高達(dá)50%。在一組400例地中海熱患者的資料中，40%被診斷為淀粉樣變性。9淀粉樣變性專題知識(shí)講座流行病學(xué)遺傳性大腦出血性淀粉樣變性的發(fā)病年齡在2040歲。流行病學(xué) 美國(guó)明尼蘇達(dá)州Olmsted郡報(bào)告，19501989年間原發(fā)性淀粉樣變性的發(fā)病率為8.9/

6、100萬(wàn)人口。美國(guó)目前每年約有2500名新的原發(fā)性淀粉樣變性患者。在西班牙和葡萄牙的發(fā)病率較高達(dá)2.3%。在大宗尸檢研究中，原發(fā)性和繼發(fā)性淀粉樣變性的發(fā)病率均為0.4%。近年來(lái)，由于抗生素的廣泛使用，慢性感染的有效控制，使繼發(fā)性淀粉樣變性的發(fā)病率有所下降。相反，由于診斷方法改進(jìn)及臨床水平的提高，原發(fā)性淀粉樣變性性病例漸見(jiàn)增加。10淀粉樣變性專題知識(shí)講座流行病學(xué)10淀粉樣變性專題知識(shí)講座流行病學(xué)Mayo Clinic在19811992年間診斷的1315例淀粉樣變性中，原發(fā)性者占70%(918例)，繼發(fā)性者占3%(45例)，家族性者占4%(55例)，局限性者占19%(245例)，而老年性者占4%(

7、52例)。 淀粉樣變性的發(fā)病似有地域差異，如家族性地中海熱主要見(jiàn)于地中海地區(qū)的人群。 11淀粉樣變性專題知識(shí)講座流行病學(xué)Mayo Clinic在19811992年間診斷的病因 淀粉樣變性的病因迄今尚未闡明，但可能與以下因素有關(guān)： 1.理化因素 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，可用細(xì)菌毒素如大腸埃希桿菌內(nèi)毒素，以及抗毒素、血清、核酸、血漿球蛋白、甲膽蒽、膠狀硫、硫脲嘧啶、黏多糖及射線等理化因素來(lái)制造淀粉樣變性的模型，不過(guò)最常用的是酪蛋白，將10%酪蛋白5ml給兔子做皮下注射，每周2次，3個(gè)月后即可發(fā)生淀粉樣變性。 2.免疫因素 淀粉樣物沉積多伴有慢性或復(fù)發(fā)性感染或炎癥性疾病如結(jié)核、瘤性麻風(fēng)、梅毒等疾病，但不同國(guó)家

8、和地區(qū)的發(fā)病率差別很大。12淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因12淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因據(jù)報(bào)道，印度約3/4(150/200)的繼發(fā)性淀粉樣變性系結(jié)核病引起，而北美極少。瘤性麻風(fēng)伴發(fā)淀粉樣變性以非洲、印度、東南亞、南美等地多見(jiàn)，發(fā)病率為3%33%。其他如慢性骨髓炎、燒傷、截癱伴褥瘡、慢性腎盂腎炎、血吸蟲(chóng)病、囊性纖維化等疾病也較常并發(fā)此病。皮下注射海洛因（二醋嗎啡）致慢性化膿性皮膚感染，以及有報(bào)道繼發(fā)性淀粉樣變性與人類免疫缺陷病毒感染有關(guān)，這些都支持了淀粉樣物是抗原-抗體反應(yīng)之結(jié)果，抗原-抗體復(fù)合物的直接沉積，或是過(guò)量的抗原-抗體反應(yīng)時(shí)，淀粉樣物是抗體合成中的副產(chǎn)品。13淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因據(jù)

9、報(bào)道，印度約3/4(150/200)的繼發(fā)性淀粉樣變性病因有的研究還指出，在這過(guò)程中補(bǔ)體起重要作用。此外,有些自身免疫性疾病患者也可見(jiàn)淀粉樣變性，最常見(jiàn)的是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有報(bào)道1000例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者隨訪10年后有3.1%因并發(fā)淀粉樣變性而死亡；其次為強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、進(jìn)行性硬化癥、Still病、銀屑病關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎、Reiter綜合征、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、舍格倫綜合征（干燥綜合征）、Behcet病、潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn病及Wipple病等。 有學(xué)者認(rèn)為，淀粉樣物是一種生理性物質(zhì)，正常人體內(nèi)存在微量，且隨年齡增長(zhǎng)而增多。14淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因有的研究還指出，在這過(guò)程中補(bǔ)體

10、起重要作用。此外,有些自身病因一旦T細(xì)胞功能減退而B(niǎo)細(xì)胞功能亢進(jìn)，則淀粉樣物產(chǎn)生就過(guò)多，會(huì)導(dǎo)致病理改變；或者是B細(xì)胞功能有缺陷，產(chǎn)生異常輕鏈，因其溶解度低而易沉積于組織中，造成淀粉樣變性。實(shí)驗(yàn)表明，胸腺先天性發(fā)育不全時(shí)，淀粉樣變性的誘發(fā)時(shí)間縮短，說(shuō)明了T細(xì)胞功能在發(fā)病中的重要性。 3.遺傳因素 臨床上，淀粉樣變性常見(jiàn)于某些遺傳性疾病如家族性地中海熱、家族性淀粉樣物多神經(jīng)病變、家族性淀粉樣物心肌病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變?nèi)鏏lzheimer病、Down綜合征和遺傳性大腦出血性淀粉樣變性等，因而認(rèn)為淀粉樣變性與遺傳有一定關(guān)系。15淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因一旦T細(xì)胞功能減退而B(niǎo)細(xì)胞功能亢進(jìn)，則淀粉樣物產(chǎn)

11、生就過(guò)多病因 4.漿細(xì)胞疾病 若干漿細(xì)胞疾病會(huì)發(fā)生淀粉樣變性，如多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、重鏈病等。Osserman等強(qiáng)調(diào)了Bence-Jones蛋白與淀粉樣變性間的關(guān)系，認(rèn)為淀粉樣變性患者的Bence-Jones蛋白具有較大的與某些正常組織相結(jié)合的傾向，稱之為致淀粉樣物Bence-Jones蛋白。Glenner等通過(guò)氨基酸序列研究證實(shí)了某些淀粉樣物纖絲和Bence-Jones蛋白的可變區(qū)相同，故輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列與淀粉樣變性密切相關(guān)。Glenner等還用胃蛋白酶(pH 3.5，37)消化單株Bence-Jones蛋白，制造淀粉樣物纖維，結(jié)果具有淀粉樣物的典型電鏡改變和特征性的染色反應(yīng)。

12、16淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因16淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因在AL蛋白中，輕鏈與淀粉樣變性的關(guān)系比輕鏈更為密切，輕鏈也有-折疊式結(jié)構(gòu)。 5.腫瘤性疾病 有不少惡性腫瘤患者常并發(fā)淀粉樣變性，如Hodgkin病、惡性淋巴瘤、免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、重鏈病，以及直腸、肺、肝、腎及食管的癌癥都可發(fā)生繼發(fā)性淀粉樣變性。 6.其他 長(zhǎng)期血液透析致AH蛋白過(guò)度增加亦可伴發(fā)繼發(fā)性淀粉樣變性。 17淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因在AL蛋白中，輕鏈與淀粉樣變性的關(guān)系比輕鏈更為密切，發(fā)病機(jī)制 淀粉樣變性的確切發(fā)病原理不甚明了?？傮w認(rèn)為，正常人不斷有少量淀粉樣物產(chǎn)生，而又不斷地被機(jī)體的溶解機(jī)制所消除，兩者達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡而不致有

13、淀粉樣物在體內(nèi)沉積。只有當(dāng)各種原因使淀粉樣物產(chǎn)生過(guò)多，或是消除過(guò)少，或是兩者兼有才使淀粉樣物沉積。 在所有的淀粉樣變性中，纖絲蛋白都有一種血清前質(zhì)蛋白。因外界刺激導(dǎo)致能被沉積或被降解為淀粉樣物纖絲的前質(zhì)蛋白過(guò)度產(chǎn)生，使其血清濃度增高，或在某種情況下，淀粉樣物前質(zhì)蛋白基因突變使其基本結(jié)構(gòu)改變，是導(dǎo)致淀粉樣變性的一個(gè)因素。18淀粉樣變性專題知識(shí)講座發(fā)病機(jī)制18淀粉樣變性專題知識(shí)講座發(fā)病機(jī)制如在繼發(fā)性淀粉樣變性中，外界的某種刺激物促使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，IL-1刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生大量的SAA，SAA一方面被分解代謝，而另一方面被降解為AA蛋白。在對(duì)淀粉樣物敏感的小鼠中，給予外源性的SAA后可見(jiàn)其快速地

14、摻合，進(jìn)入淀粉樣物纖絲。在體外，使用來(lái)自正常人血清或尿中純化的天然的2-M而導(dǎo)致淀粉樣物纖絲的形成，從而推測(cè)在透析相關(guān)的淀粉樣變性中，由于腎功能不全患者血清中2-MG異常升高，而當(dāng)今透析膜未能減少其濃度，致使異常升高的血清2-MG為淀粉樣變性的發(fā)生和發(fā)展創(chuàng)造了條件。19淀粉樣變性專題知識(shí)講座發(fā)病機(jī)制如在繼發(fā)性淀粉樣變性中，外界的某種刺激物促使巨噬細(xì)胞發(fā)病機(jī)制又如在家族性多神經(jīng)病變中，因單個(gè)氨基酸置換所形成的變異的前清蛋白可使正常的降解過(guò)程無(wú)效，或可以因形態(tài)的改變而導(dǎo)致變異的前清蛋白以淀粉樣物纖絲的形式沉積。 在淀粉樣變性的發(fā)生和發(fā)展中，前質(zhì)蛋白的內(nèi)在特性決定了其易感性。在體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)僅某些輕鏈

15、的亞型可轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣游锢w絲。臨床上僅15%20%的多發(fā)性骨髓瘤和輕鏈病患者伴有淀粉樣變性，如亞組的Bence-Jones蛋白易產(chǎn)生淀粉樣物纖絲。這種輕鏈具有異常的結(jié)構(gòu)特征。20淀粉樣變性專題知識(shí)講座發(fā)病機(jī)制又如在家族性多神經(jīng)病變中，因單個(gè)氨基酸置換所形成的變發(fā)病機(jī)制至于單克隆輕鏈被沉積為淀粉樣物靠何種機(jī)制還不清楚，但從一例與骨髓瘤有關(guān)的淀粉樣變性患者的體外骨髓細(xì)胞培養(yǎng)中顯示，淀粉樣物存在于巨噬細(xì)胞中，而漿細(xì)胞中則無(wú)。由此推測(cè)，漿細(xì)胞合成輕鏈蛋白，接著由巨噬細(xì)胞加工產(chǎn)生淀粉樣物。 實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，在正常人的單核細(xì)胞和鼠的腹腔巨噬細(xì)胞中有一種或多種表面相關(guān)蛋白酶，這些酶具有將SAA和AA蛋白分解為較

16、小片段的能力。而繼發(fā)性淀粉樣變性患者的單核細(xì)胞，在體外不能降解SAA。21淀粉樣變性專題知識(shí)講座發(fā)病機(jī)制至于單克隆輕鏈被沉積為淀粉樣物靠何種機(jī)制還不清楚，但發(fā)病機(jī)制由此推測(cè)，單核細(xì)胞的功能紊亂是導(dǎo)致淀粉樣變性的又一個(gè)因素。 此外，在淀粉樣物纖絲的形成和發(fā)展過(guò)程中有兩種因子參與，即淀粉樣物增強(qiáng)因子和消退因子。從淀粉樣變性之前的鼠脾中提取的增強(qiáng)因子可以縮短用酪蛋白誘發(fā)淀粉樣變性的時(shí)間。還已確定，血清中存在著能促進(jìn)懸浮于瓊脂中的AA淀粉樣物纖絲溶解的因子。但其在淀粉樣變性發(fā)病中的確切作用尚未明了。 有關(guān)在人類淀粉樣物沉積的易感性和耐受性方面的遺傳因素的作用知之甚少，甚至在淀粉樣變性的家族形式中，有缺

17、陷的基因操縱淀粉樣物在特異部位沉積的確切機(jī)制也還有待于進(jìn)一步闡明。22淀粉樣變性專題知識(shí)講座發(fā)病機(jī)制由此推測(cè)，單核細(xì)胞的功能紊亂是導(dǎo)致淀粉樣變性的又一個(gè)發(fā)病機(jī)制 一般認(rèn)為，淀粉樣物蛋白引起組織損傷的病理生理機(jī)制可能是由于這些蛋白通過(guò)毛細(xì)血管壁時(shí)，一部分沉積于血管壁，其余的則彌散到細(xì)胞外，組織間隙中，致局部組織增生、肥大、萎縮，導(dǎo)致組織損傷，臟器的功能障礙。在此過(guò)程中，各種炎性介質(zhì)、體內(nèi)的各種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等都參與，并起到不同程度的作用，但確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。 23淀粉樣變性專題知識(shí)講座發(fā)病機(jī)制23淀粉樣變性專題知識(shí)講座臨床表現(xiàn) 淀粉樣病變的臨床表現(xiàn)依其侵犯的器官而有所不同，消化道

18、癥狀可有食欲不振、噯氣、嘔吐、便秘或腹瀉等，巨舌為淀粉樣病變的一種特征性局部體征，見(jiàn)于20%的患者。味覺(jué)失靈、唾液分泌減少、口腔干燥、齒齦及口腔黏膜易出血，并可形成頰黏膜的小血腫。咽部肌肉運(yùn)動(dòng)障礙(由于淀粉樣纖維浸潤(rùn)引起的下丘腦神經(jīng)麻痹及局部淀粉樣纖維沉積)和食管病變嚴(yán)重者往往主訴吞咽困難。 24淀粉樣變性專題知識(shí)講座臨床表現(xiàn)24淀粉樣變性專題知識(shí)講座并發(fā)癥 1.合并腎性尿崩癥、高血鉀癥、腎功能衰竭。 2.臨床上常合并充血性心力衰竭，并呈進(jìn)行性、頑固性發(fā)作。淀粉樣變性所致心力衰竭難以處理，個(gè)別患者對(duì)洋地黃極度敏感，以至于發(fā)生嚴(yán)重乃至致死性的心律失常。如若累及傳導(dǎo)系統(tǒng)，則可致傳導(dǎo)阻滯、房顫、房撲

19、和室性心律失常等。這常是原發(fā)性淀粉樣變性的晚期表現(xiàn)，預(yù)后極差。 3.合并門(mén)脈高壓和食管靜脈破裂出血及自發(fā)性肝臟破裂。此外，膽囊和胰腺也可有淀粉樣物沉積。25淀粉樣變性專題知識(shí)講座并發(fā)癥25淀粉樣變性專題知識(shí)講座并發(fā)癥 4.合并呼吸道阻塞，出現(xiàn)呼吸困難，肺不張，胸腔積液、繼發(fā)感染。 26淀粉樣變性專題知識(shí)講座并發(fā)癥26淀粉樣變性專題知識(shí)講座實(shí)驗(yàn)室檢查 淀粉樣變性之實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)幾乎都無(wú)特異性。 1.外周血 血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板一般正常，僅11%患者血紅蛋白100g/L，此與骨髓瘤者累及骨髓、腎功能不全或胃腸道失血有關(guān)。約9%的患者其血小板數(shù)500109/L。由于淀粉樣物沉淀導(dǎo)致脾

20、功能減退所致。 2.生化檢查 約25%患者有堿性磷酸酶增高，除考慮肝臟受累外，更多地認(rèn)為是充血性心力衰竭所致。轉(zhuǎn)氨酶膽紅素在正常范圍內(nèi)，僅約3%患者可見(jiàn)增高，如有明顯增高則常提示疾病已屆晚期。27淀粉樣變性專題知識(shí)講座實(shí)驗(yàn)室檢查27淀粉樣變性專題知識(shí)講座實(shí)驗(yàn)室檢查合并腎病綜合征者有半數(shù)出現(xiàn)膽固醇升高，29%有三酰甘油升高。另外，5%患者X因子缺陷，但很少引起出血。有20%的患者其血清肌酐180mol/L，而半數(shù)患者則完全正常。 3.血清蛋白 約一半原發(fā)性淀粉樣變性患者，其蛋白電泳中可見(jiàn)單克隆蛋白，若進(jìn)一步作免疫電泳或免疫固定法，則陽(yáng)性率可達(dá)72%。中位M蛋白14g/L(M蛋白)少數(shù)30g/L,

21、約1/4患者出現(xiàn)丙球蛋白血癥。/為12.3。 4.尿蛋白 在一組429例原發(fā)性淀粉樣變性患者在就診時(shí)73%有尿蛋白。28淀粉樣變性專題知識(shí)講座實(shí)驗(yàn)室檢查合并腎病綜合征者有半數(shù)出現(xiàn)膽固醇升高，29%有三酰實(shí)驗(yàn)室檢查約9%患者其濃縮尿電泳示白蛋白峰。70%患者經(jīng)免疫電泳或者免疫固定法測(cè)得尿中有M蛋白，50%為型，23%為型，27%為陰性。24 h尿輕鏈排出量為0.016.6g，平均為0.4g，約36%患者3g/24h?？傊?，在診斷為原發(fā)性淀粉樣變性的患者中，約89%其血清或尿中發(fā)現(xiàn)M蛋白。 5.血沉增快。 6.剛果紅試試驗(yàn) 懷疑此病時(shí)可做剛果紅試試驗(yàn)： 以1%剛果紅溶液0.22ml/kg，由靜脈注

22、射，在4min及1h后各取靜脈血10ml。用雙份血清標(biāo)本做比色檢查，可得染劑留存在血清中的百分比。29淀粉樣變性專題知識(shí)講座實(shí)驗(yàn)室檢查約9%患者其濃縮尿電泳示白蛋白峰。70%患者經(jīng)免疫實(shí)驗(yàn)室檢查在正常人體內(nèi)，此染劑由肝臟徐緩排泄，1h最多排泄量為40%。由于患者的淀粉樣物迅速吸收剛果紅，1h甚至4min后血清標(biāo)本已失去大部分的染劑，有助于診斷。同時(shí)應(yīng)收集1h后尿液，檢查有無(wú)染劑。如無(wú)染劑則可確定診斷，如帶染劑應(yīng)考慮類脂性腎病而予以鑒別。 30淀粉樣變性專題知識(shí)講座實(shí)驗(yàn)室檢查在正常人體內(nèi)，此染劑由肝臟徐緩排泄，1h最多排泄量其他輔助檢查 1.骨髓涂片 60%的原發(fā)性淀粉樣變性患者其骨髓中漿細(xì)細(xì)胞

23、10%，18%的患者其骨髓漿細(xì)胞20%，平均7%(1%95%)。而在這些患者中，約30%可見(jiàn)骨髓瘤的骨病變，60%有確切的多發(fā)性骨髓瘤之表現(xiàn)。 2.心臟彩色超聲心動(dòng)圖 顯示心肌肥厚及顆粒狀強(qiáng)光點(diǎn)。 3.組織活檢 在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)無(wú)定形物質(zhì)沉淀于細(xì)胞之間，經(jīng)剛果紅染色后在偏振光下呈綠色折光是淀粉樣物質(zhì)的特征。 4.免疫組化檢測(cè) 應(yīng)用酶標(biāo)或熒光標(biāo)記抗或抗抗體進(jìn)行免疫組化檢查，可證實(shí)該淀粉樣物質(zhì)是鏈或鏈。31淀粉樣變性專題知識(shí)講座其他輔助檢查31淀粉樣變性專題知識(shí)講座其他輔助檢查5.食管壓力測(cè)定證實(shí)有運(yùn)動(dòng)異常，曾經(jīng)認(rèn)為系統(tǒng)性淀粉樣變中肌肉浸潤(rùn)是食管運(yùn)動(dòng)障礙的原因。 32淀粉樣變性專題知識(shí)講座其他輔

24、助檢查5.食管壓力測(cè)定證實(shí)有運(yùn)動(dòng)異常，曾經(jīng)認(rèn)為系統(tǒng)性淀診斷 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 1.原因不明的器官腫大和(或)器官功能不全。 2.血和(或)尿中有單克隆免疫球蛋白輕鏈存在。 3.活體組織病理檢查及剛果紅染色證實(shí)為淀粉樣變性并經(jīng)免疫組化檢查證實(shí)為鏈或鏈。 在上述3項(xiàng)中，第3項(xiàng)活體組織檢查是診斷本病的必需條件。 由于本病的臨床表現(xiàn)多種多樣且無(wú)特異性，因此不能僅僅依據(jù)臨床表現(xiàn)診斷本病。例如，肝臟腫大既可由本病引起，也可由肝炎病毒、寄生蟲(chóng)、細(xì)菌感染、代謝病、腫瘤等多種原因引起。33淀粉樣變性專題知識(shí)講座診斷33淀粉樣變性專題知識(shí)講座診斷但是,臨床表現(xiàn)會(huì)給我們臨床診斷思維以啟迪，當(dāng)遇到原因不明的器官腫大和器官功

25、能不全的患者時(shí)，能想到淀粉樣變性的可能性，進(jìn)行有關(guān)檢查，即可明確診斷而避免漏診或誤診。關(guān)于發(fā)病年齡，雖然本病多見(jiàn)于中老年人，但也發(fā)生于兒童，因此不可把發(fā)病年齡絕對(duì)化。 34淀粉樣變性專題知識(shí)講座診斷但是,臨床表現(xiàn)會(huì)給我們臨床診斷思維以啟迪，當(dāng)遇到原因不明鑒別診斷 1.食管結(jié)核 食管結(jié)核患者一般多有其他器官結(jié)核的先驅(qū)癥狀，特別是肺結(jié)核。食管本身癥狀往往被其他器官癥狀混淆或掩蓋，以至不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)。按照結(jié)核的病理過(guò)程，早期浸潤(rùn)進(jìn)展階段可有乏力、低熱、血沉增快等中毒癥狀，但也有癥狀不明顯者。繼之出現(xiàn)吞咽不適和進(jìn)行性吞咽困難，常伴有持續(xù)性咽喉部及胸骨后疼痛，吞咽時(shí)加重。潰瘍型的病變多以咽下時(shí)疼痛為其特征

26、。食物溢入氣管應(yīng)考慮氣管食管瘺的形成。吞咽困難提示病變纖維化引起瘢痕狹窄。35淀粉樣變性專題知識(shí)講座鑒別診斷35淀粉樣變性專題知識(shí)講座鑒別診斷2.真菌性食管炎真菌性食管炎的臨床癥狀多不典型，部分病人可以無(wú)任何臨床癥狀。常見(jiàn)癥狀是吞咽疼痛、吞咽困難、上腹不適、胸骨后疼痛和燒灼感。重者胸骨后呈刀割樣絞痛，可放射至背部酷似心絞痛。念珠菌性食管炎可發(fā)生嚴(yán)重出血但不常見(jiàn)。未經(jīng)治療的病人可有上皮脫落、穿孔甚至播散性念珠菌病。食管穿孔可引起縱隔炎、食管氣管瘺和食管狹窄。對(duì)持續(xù)高熱的粒細(xì)胞減少病人應(yīng)檢查有無(wú)皮膚、肝脾、肺等播散性急性念珠菌病。36淀粉樣變性專題知識(shí)講座鑒別診斷2.真菌性食管炎真菌性食管炎的臨床

27、癥狀多不典型，部淀粉樣變性專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件治療每6周重復(fù)1個(gè)療程，可連用數(shù)月至數(shù)年。苯丙氨酸氮氮氮芥可引起白細(xì)胞或血小板減少，治療中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。有人用二甲亞砜(DMSO)治療，據(jù)報(bào)告具有溶解淀粉樣纖絲、增加其對(duì)降解酶的敏感性、抑制SAA合成、減少AA蛋白在組織中的沉積、抑制炎癥反應(yīng)等作用。用DMSO 15g配成10%溶液，分3次在餐前與果汁同服，持續(xù)應(yīng)用6個(gè)月。病情控制后，可適當(dāng)給維持量，可持續(xù)數(shù)年，應(yīng)逐漸停藥以免導(dǎo)致病情惡化。也有報(bào)告用秋水仙堿和青霉胺治療者，但臨床報(bào)告例數(shù)不多。38淀粉樣變性專題知識(shí)講座治療每6周重復(fù)1個(gè)療程，可連用數(shù)月至數(shù)年。苯丙氨酸氮氮氮芥可治療由于淀粉樣變性造成食

28、管梗阻時(shí)應(yīng)予手術(shù)切除。 39淀粉樣變性專題知識(shí)講座治療由于淀粉樣變性造成食管梗阻時(shí)應(yīng)予手術(shù)切除。39淀粉樣變性預(yù)后 淀粉樣變性是進(jìn)行性的，且?guī)缀蹩偸侵滤佬缘?。平均生存期?4年。有報(bào)道稱具AL蛋白的原發(fā)性淀粉樣變性者自診斷日起的生存時(shí)間為14個(gè)月，而骨髓瘤者僅4個(gè)月。本病的主要死因是腎功能衰竭和心臟病變。肝臟病變、胃腸道出血、敗血癥和呼吸衰竭也都可致死。繼發(fā)性全身性淀粉樣變性的預(yù)后取決于基礎(chǔ)疾病的性質(zhì)，其次與淀粉樣變性的進(jìn)展速度也有關(guān)，例如伴發(fā)于亞急性或慢性感染的淀粉樣變性患者在積極的抗感染治療下，淀粉樣物可能逐漸消退，病情有望得到改善。40淀粉樣變性專題知識(shí)講座預(yù)后40淀粉樣變性專題知識(shí)講座

29、預(yù)防 本癥病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了，預(yù)防重點(diǎn)： 一是積極防治慢性感染性疾病；二是做好遺傳咨詢工作。41淀粉樣變性專題知識(shí)講座預(yù)防41淀粉樣變性專題知識(shí)講座基本資料 淀粉樣變性 amyloidosis 由于蛋白代謝障礙出現(xiàn)一種生理上不存在的均質(zhì)性蛋白性物淀粉樣變性質(zhì)（淀粉樣物質(zhì)amyloid）的疾病。淀粉樣物質(zhì)有的出現(xiàn)于局部，但更多的是系統(tǒng)地出現(xiàn)于全身各種器官，特別是存在于脾臟、肝臟、腎臟等處的間質(zhì)中，細(xì)胞雖因此受壓而萎縮，但并不出現(xiàn)細(xì)胞浸潤(rùn)。 也稱為淀粉樣變。是指淀粉樣物質(zhì)在某些器官的網(wǎng)狀纖維、血管壁或組織間沉著的一種病理過(guò)程。淀粉樣物質(zhì)為一種結(jié)合黏多糖的蛋白質(zhì)，遇碘時(shí)被染成赤褐色，再加以硫酸則

30、呈藍(lán)色，與淀粉遇碘時(shí)的反應(yīng)相似，故稱之為淀粉樣物質(zhì)。42淀粉樣變性專題知識(shí)講座基本資料42淀粉樣變性專題知識(shí)講座基本資料淀粉樣物質(zhì)常沉積于小血管的基底膜下和細(xì)胞之間，或沿網(wǎng)狀纖維支架分布，所以，也稱做淀粉樣浸潤(rùn)。在HE染色切片中為淡紅色均質(zhì)狀，電鏡下則為纖細(xì)的絲狀（直徑1015nm），長(zhǎng)度不定，相互交織排列形成海綿狀的支架結(jié)構(gòu)。 淀粉樣變性為大量的各種可溶性纖維可溶性蛋白（淀粉樣）在組織而損傷正常的組織功能. 43淀粉樣變性專題知識(shí)講座基本資料淀粉樣物質(zhì)常沉積于小血管的基底膜下和細(xì)胞之間，或沿網(wǎng)病因?qū)W病理生理學(xué)和分類 淀粉樣的產(chǎn)物和它在組織中沉積的原因尚不清楚，在不同的淀粉樣變性生化類型中，病

31、因?qū)W機(jī)制可能會(huì)不同，例如，繼發(fā)性淀粉樣變性為蛋白前體的代謝障礙（急性期反應(yīng)物血漿淀粉樣A），而遺傳性的淀粉樣變性會(huì)出現(xiàn)不同的蛋白，在原發(fā)性淀粉樣變性中，骨髓細(xì)胞的單克隆群會(huì)產(chǎn)生能形成淀粉系統(tǒng)性淀粉樣變性樣變性的片段或整個(gè)長(zhǎng)鏈，在光學(xué)顯微鏡下，淀粉樣是同源性，高親和性，在固定的組織中和剛果紅染料有親和的物質(zhì)，在電子顯微鏡下，它由100Aring;（10nm）線型無(wú)支纖維組成，在X線衍射下，它是交叉的線. 44淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因?qū)W病理生理學(xué)和分類44淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因?qū)W病理生理學(xué)和分類 根據(jù)生化分型，淀粉樣變性可分為三種主要類型和幾種非常見(jiàn)形式，型N-段序列和免疫球蛋白輕鏈的部分區(qū)

32、域同源稱為AL，存在于原發(fā)性淀粉樣變性中，亦和多發(fā)性骨髓瘤的淀粉樣變性有關(guān).型和稱為AA蛋白的非免疫性球蛋白有相同的N-末端序列，存在于繼發(fā)性淀粉樣變性病人中.型和家族性淀粉樣多發(fā)神經(jīng)病有關(guān)，通常為轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白（前清蛋白）的單個(gè)氨基酸置換產(chǎn)物.另外的遺傳性淀粉樣變性在一些家族中由突變的凝濁溶素組成.在另外的家族中由突變的載脂蛋白A-I組成.在遺傳性腦動(dòng)脈淀粉樣變性中由其他突變蛋白組成.在和慢性血透有關(guān)的淀粉樣變性中，淀粉樣蛋白由B2微球蛋白組成，和皮膚老化及內(nèi)分泌器官有關(guān)的淀粉樣變性代表淀粉樣變性的其他形式.在老年癡呆癥中發(fā)現(xiàn)有組織病理?yè)p傷作用的淀粉樣物質(zhì)由-蛋白構(gòu)成.對(duì)不同形式的化學(xué)分析會(huì)出

33、現(xiàn)更多的精確分類.一種稱為AP（或血清AP）的特殊蛋白和淀粉樣變性的所有形式有關(guān)，是診斷試驗(yàn)的基礎(chǔ). 45淀粉樣變性專題知識(shí)講座病因?qū)W病理生理學(xué)和分類45淀粉樣變性專題知識(shí)講座病癥 現(xiàn)已普遍認(rèn)識(shí)到三種主要的系統(tǒng)性臨床形式，當(dāng)?shù)矸蹣幼冃院图膊o(wú)關(guān)時(shí)被稱為原發(fā)性或突發(fā)性（AL形），當(dāng)和慢性疾病有關(guān)時(shí)被稱為繼發(fā)性，獲得性或反應(yīng)性，這或?yàn)楦腥拘裕ńY(jié)核，支氣管擴(kuò)張，骨髓炎，麻風(fēng)）或?yàn)檠仔裕愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,肉芽回腸炎），淀粉樣變性亦和多發(fā)性骨髓瘤，霍奇金病（AA），其他腫瘤及家族性地中海熱有關(guān).以家族形式出現(xiàn)的型和其他疾病無(wú)關(guān).肺淀粉樣變性在原發(fā)性淀粉樣變性，心，肺，皮膚，舌，甲狀腺和腸道常受累，在呼吸道和其他部位可發(fā)現(xiàn)局限化的腫塊，實(shí)質(zhì)性器官（肝，脾，腎）和心血管系統(tǒng)，特別是心臟常受累. 46淀粉樣變性專題知識(shí)講座病癥46淀粉樣變性專題知識(shí)講座病癥 繼發(fā)性淀粉樣變性顯示脾，肝，腎，腎上腺和淋巴結(jié)受累，盡管少有心臟受累的臨床體征，但心血管系統(tǒng)常廣泛受累，腎臟常有擴(kuò)大，肝脾常腫大，質(zhì)地變硬，呈橡皮樣.由于正常的脾小體被白色的淀粉樣變性所取代，脾