1、關于創(chuàng)傷后應激障礙及其藥物治療第1頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四What is PTSD?Posttraumatic stress disorder (PTSD) was firstly found in soldiers plagued by horrific memories of battle. 第2頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四Other traumatic events, including rape, childhood abuse, car accident, natural disaster, or terrorist a

2、ttack also can trigger the disorder. Long after the event, an experience that evokes memories of the eventeven something as subtle as a certain sound or smellcan trigger intense emotions linked to the original trauma, causing abnormal behavior. 第3頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四小結創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）是經歷創(chuàng)傷性事件帶

3、來一系列心理、生理和行為的改變，從多方面影響心身健康，并可能導致長期存在的嚴重心理痛苦和精神障礙。第4頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四2003 年6 月12 日山西省晉祠干部療養(yǎng)所SARS 一線崗后休養(yǎng)中的醫(yī)務人員89人檢測，PTSD可疑對象共檢出23 人,檢出率為25. 8 %第5頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四第6頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四 最常訴及的5個癥狀是“我好像現(xiàn)在身邊全是病毒”;“我比平時容易被驚嚇”;“想SARS 這件事時,會讓我出汗,呼吸變快,惡心,心跳加快”;“我入睡困難”;“我做夢會夢到S

4、ARS 有關的事情”。第7頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四Symptom ： flashback, flight, fight, freeze第8頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四Flashback（閃回/闖入性癥狀 ）是PTSD的最顯明特征。那些與創(chuàng)傷有關的記憶，會頻繁地、迅速地、不由自主地閃現(xiàn)在患者的腦海，而且景象極為鮮明，使患者如同再歷當初的災難情境，心理處于高度的喚起狀態(tài)。有些久遠的創(chuàng)傷經歷，雖然變得支離破碎，也會使人再次感受當時的視覺、聽覺、嗅覺和觸覺，即使人們淡忘了創(chuàng)傷事件本身，這些感覺也會突然閃現(xiàn)。第9頁，共28頁，2022年，5

5、月20日，11點31分，星期四Flight(回避癥狀)保護性反應努力避免會促使回憶起創(chuàng)傷的活動、地點、人物Fight（警覺性增高癥狀）難以入睡或睡得不深激惹或易怒難以集中注意第10頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四Freeze（情感麻木）對一般事物的反應顯得很麻木沒有興趣參加有意義的活動有脫離他人或覺得他人很陌生的感受第11頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四PTSD 可以共病焦慮、抑郁、物質依賴等多種精神疾患, 也可以共病高血壓、支氣管哮喘等軀體疾病。并且共病抑郁的患者自殺危險性亦增加 第12頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星

6、期四PTSD的易感因素 第13頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四（1）種族：對創(chuàng)傷性事件的易感性黑人男性最高。（2）性別：盡管男性暴露于創(chuàng)傷性事件的機會大于女性，但是女性的PTSD患病率為男性的兩倍 第14頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四受教育程度低兒童時期有行為問題具有神經質傾向內向性格有精神障礙或物質濫用的家族史既往有創(chuàng)傷暴露史創(chuàng)傷性事件前后有其他負性生活事件家境不好身體健康狀態(tài)欠佳（3）其他危險因素第15頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四創(chuàng)傷后應激障礙的神經生化基礎及藥物治療 第16頁，共28頁，2022年，5月2

7、0日，11點31分，星期四（1）氨基丁酸系統(tǒng)對災難性事件記憶的建立與-氨基丁酸系統(tǒng)的下調有關。PTSD患者有時濫用苯二氮卓類藥物和乙醇，可能與他們能增強-氨基丁酸能，導致遺忘發(fā)生。第17頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四但前瞻性的研究表明，災難后極早期使用苯二氮卓類藥物不僅沒有降低PTSD的發(fā)病率，而且對癥狀有惡化作用，因此，苯二氮草類藥或乙醇對PTSD患者的作用仍存在爭議。第18頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四（2）阿片系統(tǒng)研究表明，長期應激能激活腦內的阿片受體，而外源性應激的中止可產生戒斷癥狀。因此，PTSD患者群存在災難追求行為，為了避免

8、內源性戒斷，重新暴露于災難刺激，可使內源性阿片釋放。第19頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四阿片戒斷癥狀是由于中樞去甲腎上腺素能反應性增高2 腎上腺素能激動劑可樂定通過降低去甲腎上腺素能而改善警覺性增高癥狀群如易激惹、驚跳、睡眠障礙，而阿片拮抗劑納絡酮對PTSD患者的回避、麻木和悲觀有效。創(chuàng)傷后，外源性應激中止戒斷癥狀去甲腎上腺素能反應性增高警覺性增高第20頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四（3）去甲腎上腺素 PTSD的警覺性增高、焦慮、驚跳反應可能與去甲腎上腺素活性增高有關。PTSD患者服用2腎上腺素受體拮抗劑育亨賓(yohimbine)后通過

9、增加去甲腎上腺素釋放而激發(fā)PTSD患者的閃回和驚恐發(fā)作。2-腎上腺素受體激動劑可樂定通過減少去甲腎上腺素釋放，而減輕患者的激惹性和警覺性。第21頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四藍斑通過其投射到海馬和杏仁核的去甲腎上腺素能通路，對易化記憶的再現(xiàn)發(fā)揮重要的作用。在動物實驗的基礎上，Kolk等提出，災難發(fā)生后，藍斑通路的長期增強可能是PTSD患者闖人性回憶的神經生化基礎。第22頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四（4）5-羥色胺(5-HT)藍斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)警覺性與攻擊性5-HT 藍斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)PTSD患者 5-HT功能低下 對藍斑/去

10、甲腎上腺素能系統(tǒng)抑制減弱人類的警覺性與攻擊性增高，抑制第23頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四已有許多臨床研究證實SSRIs對PTSD有治療作用，一個多中心、雙盲、安慰劑對照的大型研究表明，舍曲林對PTSD的3個癥狀群均有很好療效，尤其是對回避/麻木癥狀群。對氟西汀研究發(fā)現(xiàn)，戰(zhàn)爭所致PTSD患者的療效比非戰(zhàn)爭所致PTSD患者的要好，女性的療效比男性要好。第24頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四（5）下丘腦垂體腎上腺軸(HPA軸)正常人 應激糖皮質激素 激活海馬上的糖皮質激素受體抑制促腎上腺皮質激素釋放激素(CRF)釋放。PTSD患者 應激障礙CR

11、F脫抑制 CRF升高。CRF激活藍斑去甲腎上腺素能，增加交感神經系統(tǒng)活性，由此推測CRF拮抗劑可能治療PTSD的高警覺性癥狀群。第25頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四（6）點燃學說連續(xù)的災難，如社會暴力或自然災害，CRF的增高，從而過度刺激藍斑去甲腎上腺素能神經元，促進其對邊緣系統(tǒng)的激發(fā)作用，連續(xù)的應激刺激(災難化)能點燃邊緣系統(tǒng)，引起PTSD。某些抗癲癇藥可能對治療PTSD有用，臨床研究也證實卡馬西平對闖人性回憶、丙戊酸鈉對回避/麻木癥狀群有明顯改善，而拉莫三嗪對前述2種癥狀群均有改善作用，卡馬西平、丙戊酸鈉和鋰鹽均對高警覺性癥狀群有改善作用。 第26頁，共28頁，2022年，5月20日，11點31分，星期四（7） 腦損傷東京大學加藤進昌教授等人征得年地鐵沙林事件名受害者同意，對其大腦進行研究，其中有人被診斷患有創(chuàng)傷后應激障礙