1、第十九章 無(wú)菌制劑生產(chǎn)專(zhuān)用設(shè)備一、注射劑生產(chǎn)設(shè)備（一）基本概念1、注射劑注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末。2、水針劑水針劑是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓶瓶?jī)?nèi)的生產(chǎn)過(guò)程，故又稱(chēng)小針劑。3、水針劑的容器水針劑使用的容器分為玻璃容器及塑料容器兩類(lèi)。水針劑使用的玻璃小容器稱(chēng)為安瓿。按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，安瓿有1mL、2mL、5mL、10mL及20mL等5種規(guī)格。4、注射劑生產(chǎn)工藝流程注射劑生產(chǎn)過(guò)程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、安瓿洗滌、干燥滅菌、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。安瓿噴淋機(jī) 2、氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)組（1）結(jié)構(gòu)

2、主要由供水系統(tǒng)、空氣壓縮及過(guò)濾系統(tǒng)、洗瓶機(jī)等三大部分組成。（2）工作原理洗滌時(shí)，利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過(guò)過(guò)濾的壓縮空氣，通過(guò)噴嘴交替噴射洗滌安瓿內(nèi)外部，將安瓿噴洗干凈。（3）應(yīng)用適用于大規(guī)格安瓿和曲頸安瓿的洗滌。3、超聲波安瓿洗瓶機(jī)（1）清洗的原理浸沒(méi)在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動(dòng)狀態(tài)時(shí)所產(chǎn)生的一種“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達(dá)到安瓿清洗的目的。（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備使用隧道式遠(yuǎn)紅外滅菌烘箱（四）安瓿灌封設(shè)備1、概述（1）灌封將過(guò)濾潔凈的藥液，定量地灌注進(jìn)經(jīng)過(guò)清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過(guò)程稱(chēng)為灌封。對(duì)于易氧化的

3、藥品，還要充填惰性氣體。（2）安瓿灌封的基本工序排整 灌注 沖氮 封口（3）安瓿灌封機(jī)的種類(lèi)12mL、510mL、20mL三種2、安瓿灌封機(jī)的結(jié)構(gòu)主要組成部分：傳送部分、灌注部分及封口部分（2）灌注部分包括注射灌液機(jī)構(gòu)、凸輪-杠桿機(jī)構(gòu)、缺瓶止灌機(jī)構(gòu)三個(gè)單元。（3）封口部分由拉絲、加熱和壓瓶三個(gè)機(jī)構(gòu)組成。二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備2、輸液劑的生產(chǎn)工藝主要采用可滅菌生產(chǎn)工藝，即先將配制好的藥液灌封于輸液瓶或輸液袋內(nèi)，再用蒸汽熱壓滅菌。3、分類(lèi)按包裝材料分為玻璃瓶裝和塑料軟包裝兩大類(lèi)，塑料軟包裝又有瓶裝、袋裝和非瓶非袋三種類(lèi)型。其中玻璃瓶裝輸液較為普遍。二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備（二）玻璃瓶裝輸液劑生產(chǎn)設(shè)備1、膠塞

4、清洗設(shè)備（1）夾層罐多次蒸煮漂洗新膠塞處理： 0.5% NaOH煮沸（30min） 自來(lái)水、新沸開(kāi)水清洗 1%鹽酸溶液煮沸（30min） 蒸餾水洗 蒸餾水煮沸（30min） 過(guò)濾注射用水浸泡過(guò)夜 臨用前，用過(guò)濾注射用水反復(fù)漂洗數(shù)次二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備（2）膠塞清洗機(jī)常用的膠塞清洗機(jī)有兩種基本型式：一種是容器型機(jī)組；另一種是水平多室圓筒型機(jī)組。2、理瓶機(jī)（1）作用將拆包取出的瓶子按順序排列起來(lái)，并逐個(gè)輸送給洗瓶機(jī)。二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備（2）類(lèi)型 圓盤(pán)式 等差式3、外洗瓶機(jī)其作用為清洗輸液瓶外表面；有毛刷固定型、毛刷轉(zhuǎn)動(dòng)型兩種類(lèi)型。1-玻璃瓶出口；2-差速進(jìn)瓶機(jī)；3-等速進(jìn)瓶機(jī)；4-消拱裝置等差式理瓶

5、機(jī)示意圖二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備5、輸液劑灌裝機(jī)（1）類(lèi)型 按運(yùn)動(dòng)形式分：直線式間歇灌裝機(jī)、旋轉(zhuǎn)式連續(xù)灌裝機(jī) 按計(jì)量方式分：流量定時(shí)式、量杯容積式、計(jì)量泵注射式二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備（2）量杯式負(fù)壓灌裝機(jī) 結(jié)構(gòu)：藥液量杯、托瓶裝置、無(wú)級(jí)變速裝置 工作過(guò)程：撥瓶星輪送瓶 托瓶裝置上升 灌裝頭抓瓶 灌裝 出瓶二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備（3）計(jì)量泵注射式灌裝機(jī) 結(jié)構(gòu)：?jiǎn)蜗蜷y、灌裝管、計(jì)量缸、活塞、活塞升降板、微調(diào)螺母 工作原理：活塞往復(fù)運(yùn)動(dòng)達(dá)到吸液和排液（灌裝）。圖23-9 計(jì)量泵示意圖1-灌裝管；2-單向閥()；3-單向閥() ；4-計(jì)量缸；5-活塞；6-活塞升降板；7-微調(diào)螺母二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備6、封口設(shè)備（1）

6、塞膠塞機(jī) 作用：主要用于“T”型膠塞對(duì)A型玻璃輸液瓶封口。可自動(dòng)完成輸瓶、螺桿同步送瓶、理塞、送塞、塞塞等工序的工作。 工作過(guò)程 進(jìn)瓶 瓶托上升 進(jìn)塞 抓塞 扣塞頭下降抽真空扣塞二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備（2）塞塞翻塞機(jī) 作用：主要用于翻邊形膠塞對(duì)B型玻璃輸液瓶進(jìn)行封口，能自動(dòng)完成輸瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等工序的工作。 結(jié)構(gòu)：由理塞振蕩料斗、水平振蕩輸送裝置和主機(jī)組成。圖23-11 T型塞塞塞原理圖1-真空吸孔；2-彈簧；3-夾塞瓜；4-T型塞；5-密封圈圖23-12 翻邊膠塞塞塞原理圖1-螺旋槽；2-軸套；3-真空吸孔；4-銷(xiāo)；5-加塞頭；6-翻邊膠塞二、輸液劑生產(chǎn)設(shè)備（3）玻璃輸液瓶軋蓋機(jī) 結(jié)

7、構(gòu)：振動(dòng)落蓋裝置、撳蓋頭、軋蓋頭、無(wú)級(jí)變速器 工作過(guò)程：工作時(shí)玻璃瓶由輸瓶機(jī)送入撥盤(pán)內(nèi)，撥盤(pán)間歇地運(yùn)動(dòng)，每運(yùn)動(dòng)一個(gè)工位依次完成上蓋、撳蓋、軋蓋等功能。圖23-14 軋刀機(jī)構(gòu)1-凸輪收口座；2-滾輪；3-彈簧；4-轉(zhuǎn)銷(xiāo)；5-軋刀；6-壓瓶頭三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（一）粉針劑生產(chǎn)概述1、概念粉針劑又稱(chēng)為注射用粉末，是一類(lèi)在臨用前加入注射用水或其他溶劑溶解的粉狀滅菌制劑。2、粉針劑的生產(chǎn)方法（1）冷凍干燥注射用冷凍干燥產(chǎn)品是將藥物配制成無(wú)菌水溶液，經(jīng)過(guò)濾、分裝、冷凍干燥后直接密封包裝的產(chǎn)品。三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（2）無(wú)菌分裝注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品是采用滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法制得的無(wú)菌原料藥直接分裝密封而制

8、得的產(chǎn)品。3、粉針劑的生產(chǎn)過(guò)程玻璃瓶的清洗、滅菌和干燥 粉針劑充填 蓋膠塞 扎封鋁蓋 半成品檢查 粘貼標(biāo)簽 成品包裝 入庫(kù)三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備4、粉針劑的容器（1）常用容器有西林瓶、安瓿瓶和直管瓶三種三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（二）西林瓶洗瓶機(jī)1、毛刷洗瓶機(jī)（1）主要結(jié)構(gòu)主要由輸瓶轉(zhuǎn)盤(pán)、旋轉(zhuǎn)主盤(pán)、刷瓶機(jī)構(gòu)、翻瓶軌道、機(jī)架、水氣系統(tǒng)、機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng)以及電氣控制系統(tǒng)等組成。三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（2）工作過(guò)程輸瓶轉(zhuǎn)盤(pán)送瓶 進(jìn)入主轉(zhuǎn)盤(pán) 灌注洗瓶水 刷洗瓶?jī)?nèi)壁 刷洗瓶外壁、瓶底 毛刷退出 翻瓶倒水 去離子水沖洗、注射用水沖洗（兩次） 壓縮空氣吹干 翻瓶向上圖23-15 毛刷洗瓶機(jī)1-輸瓶轉(zhuǎn)盤(pán)；2-旋轉(zhuǎn)主盤(pán)；3-刷瓶機(jī)

9、構(gòu)；4-翻瓶軌道；5-機(jī)架；6-水氣系統(tǒng)；7-機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng)；8-電氣控制系統(tǒng) 三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備2、超聲波洗瓶機(jī)（1）結(jié)構(gòu)組成一般由送瓶機(jī)構(gòu)、清洗裝置、沖洗機(jī)構(gòu)、出瓶機(jī)構(gòu)、主傳動(dòng)系統(tǒng)、水氣系統(tǒng)、床身及電氣控制系統(tǒng)等部分組成。三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（2）工作過(guò)程網(wǎng)帶送瓶 進(jìn)入水槽 噴淋注水 超聲波清洗 提升 翻瓶倒水 噴針插入瓶?jī)?nèi) 噴淋循環(huán)水、注射用水沖洗瓶的內(nèi)外壁 壓縮空氣吹干 翻瓶向上 滅菌干燥三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（三）粉劑分裝機(jī)1、螺桿分裝機(jī)（1）工作原理利用螺桿的間歇旋轉(zhuǎn)，通過(guò)精確控制螺桿的轉(zhuǎn)數(shù)，量取定量粉劑分裝到玻璃瓶中。三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（2）總體結(jié)構(gòu)一般由帶攪拌的粉箱、螺桿計(jì)量分裝頭、膠塞振動(dòng)料斗、輸塞軌道、真空吸塞與蓋塞機(jī)構(gòu)、玻璃瓶輸送裝置、撥瓶盤(pán)及其傳動(dòng)系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、床身等組成。圖23-16 螺桿分裝頭1-落粉頭；2-計(jì)量螺桿；3-粉斗； 4-攪拌漿；5-軸三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備（3）工作過(guò)程粉劑置于料斗中，螺桿轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，藥物被沿軸線輸送到藥嘴處并落入位于送藥嘴下方的藥瓶中，西林瓶完成裝粉后，經(jīng)過(guò)蓋膠塞工位蓋上膠塞。（4）特點(diǎn)螺桿分裝機(jī)具有裝量調(diào)整方便、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、便于維修、使用中不會(huì)產(chǎn)生漏粉、噴粉等優(yōu)點(diǎn)。三、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備2、氣流分裝機(jī)（1）分裝原理利用真空吸取定量容積粉