1、貝伐珠單抗病例分享 肺癌治療個(gè)案胡鳳娣昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 內(nèi)一科患者基本情況李*，50歲，男性2015年1月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，咳痰，痰液為白色黏痰，自行口服“感冒藥”治療，癥狀無(wú)明顯緩解，并逐漸出現(xiàn)氣促癥狀。2015年1月19日就診于我院 PET/CT檢查右肺上葉前段一團(tuán)塊狀軟組織密度影，邊緣可見(jiàn)分葉、毛刺及胸膜牽拉征，病灶緊貼相鄰胸膜，PET-CT示代謝增高，多考慮肺癌?？v隔、右肺門(mén)多個(gè)大小不等淋巴結(jié)顯示，代謝增高，右側(cè)胸膜結(jié)節(jié)狀、條片狀增厚，代謝增高，右側(cè)胸腔積液。后行胸水穿刺引流細(xì)胞學(xué)檢查、痰細(xì)胞學(xué)檢查、纖支鏡均未明確診斷。 2015年1月30日全麻下行“VATS右肺上葉結(jié)節(jié)楔形

2、切除術(shù)”術(shù)后病檢：腺癌標(biāo)本送檢基因檢測(cè)：EGFR基因突變陰性，EML4-ALK融合基因陰性患者基本情況放療史：無(wú)。既往史：既往發(fā)現(xiàn)乙肝20余年，查病毒DNA定量陰性， 目前口服恩替卡韋抗病毒治療，有高血壓病10年,血壓最高達(dá)150/100mmHg，現(xiàn)口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛爾、厄貝沙坦氫氯噻嗪控制血壓，目前血壓控制良好。否認(rèn)手術(shù)、外傷史，否認(rèn)輸血史,否認(rèn)食物、藥物過(guò)敏史，預(yù)防接種史不詳。個(gè)人史：無(wú)特殊。婚育史：46歲結(jié)婚，配偶身體狀況：健在，育1女。家族史：兄弟姐妹健在，否認(rèn)家族傳染病史，遺傳性病史，腫瘤病史。診斷 實(shí)驗(yàn)室檢查 CEA水平：19.09g/L CA-199：3.05kU/

3、L 基因分型： EGFR基因突變：陰性 EML4-ALK融合基因：陰性 ERCC1基因表達(dá)：高 BRCA1基因表達(dá)：低 ECOG評(píng)分:0-1分 診斷：右肺腺癌T4N2M1IV期 診斷CT：培美曲塞+卡鉑 治療4個(gè)周期后續(xù)治療患者于2015-4-29在廣州復(fù)大醫(yī)院行“右肺 腫瘤冷凍+碘125粒子植入術(shù)”，并于2015-5-12行“DC+CIK”治療1周期。后復(fù)查腫瘤評(píng)估為“SD”2015年5月15日到我院介入科行“培美曲塞+卡鉑”化療2周期。后續(xù)治療PET-CT報(bào)告（2015年6月培美6周期后）。治療方案選擇日期方案CT提示療效評(píng)估2015/2/12培美曲塞900mgd1,卡鉑700mgd120

4、1/3/5培美曲塞900mgd1,卡鉑700mgd12015/3/27培美曲塞900mgd1,卡鉑700mgd12015/4/17培美曲塞900mgd1,卡鉑700mgd12015/5/15培美曲塞900mgd1,卡鉑700mgd1SD2015/6/11培美曲塞900mgd1,卡鉑700mgd12015/7/14多西他賽+貝伐珠單抗輕度消化道反應(yīng)，疼痛好轉(zhuǎn)2015/8/24多西他賽+貝伐珠單抗部分病灶較前減少SD，未出現(xiàn)明顯化療毒、副反應(yīng)2015/8/27多西他賽+貝伐珠單抗2015/9/18多西他賽+貝伐珠單抗治療后患者一般情況好，胸部疼痛和咳嗽癥狀均有好轉(zhuǎn)2015/10/20多西他賽201

5、5/11/12多西他賽+貝伐珠單抗2015/12/7多西他賽+貝伐珠單抗2015/1/7多西他賽+貝伐珠單抗進(jìn)入慈善贈(zèng)藥2015.10.9 CT報(bào)告（貝伐單抗4周期后）BEV8周期PET-CT（2015年1月28日）PECT報(bào)告 2016年1月29日予貝伐珠單抗 單藥維持治療病人精神狀態(tài)良好，體力情況良好，食欲食量正常，睡眠情況良好，體重?zé)o明顯變化，大便正常，小便正常維持治療CEA曲線圖WBC 曲線堿性磷酸酶BEYOND：研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究* 進(jìn)展揭盲后, 僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準(zhǔn)的二、三線治療PD = 疾病進(jìn)展; R = 隨機(jī);

6、 ORR = 客觀緩解率; HR = 風(fēng)險(xiǎn)比; VEGF-A = 血管上皮生長(zhǎng)因子-AVEGFR-2 = 血管上皮生長(zhǎng)因子受體-2; EGFR =表皮生長(zhǎng)因子受體Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.安慰劑單藥中國(guó)IIIB/IV期非小細(xì)胞肺癌患者既往未接受治療組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非鱗癌年齡 18歲ECOG PS 0-1n=276貝伐珠單抗 15 mg/kg d1 卡鉑 AUC6 d1 紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案, n=1386個(gè)周期R進(jìn)展*紫杉醇/卡鉑 + 安慰劑 d13周方案, n=1381:1進(jìn)展貝伐珠單抗單藥次要終點(diǎn)

7、：OS，ORR，疾病緩解時(shí)間，安全性，血漿生物標(biāo)志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物標(biāo)志物：組織和血EGFR突變狀態(tài)分層因素：性別，吸煙狀態(tài)，年齡主要終點(diǎn)：PFS通過(guò)與E4599研究的一致性，證實(shí)在中國(guó)人群中的療效 (HR臨界 0.83)無(wú)論EGFR突變狀態(tài)如何，患者均可以從貝伐珠單抗治療中獲得顯著的PFS改善據(jù)截止時(shí)間 2013年1月27日(PFS)Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290. Zhou C, et al. 2014 APLCC Abstract 0057.Bev+CP: EGFR突變陽(yáng)性(n=23,中位 12.4個(gè)月)PI+CP

8、: EGFR突變陽(yáng)性(n=17,中位 7.9個(gè)月)時(shí)間/月05101520PFS (主要研究終點(diǎn))1.00.60.40.20.00.8HR 0.27, 95% CI 0.120.63時(shí)間/月05101520Bev+CP: EGFR野生型 (n=62,中位 8.3個(gè)月)PI+CP: EGFR野生型 (n=50,中位 5.6個(gè)月)PFS (主要研究終點(diǎn))1.00.60.40.20.00.8HR 0.33, 95% CI 0.210.53貝伐珠單抗在腺癌人群有更好的獲益預(yù)期，并在國(guó)內(nèi)外注冊(cè)臨床研究中得到了證實(shí)E4599 (69%腺癌) BEYOND(99%腺癌)Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550.Sandler A, et al. J Thorac Oncol 2010; 5:1416-1423.Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.12.3 vs. 10.3; HR=0.7914.2 vs. 10.3; HR=0.69死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅 (HR) (Bev vs. 對(duì)照) (%)2