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1、主要精神疾病的臨床用藥主要精神疾病的臨床用藥第一節(jié) 概 述精神疾病是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥2第一節(jié) 概 述精神疾病是多種原因引起的精10/2/2022 精神疾病的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān):1. 精神分裂癥:腦內(nèi)DA、5-HT功能增強。2. 抑郁癥:特定腦區(qū)5-HT或NE功能減弱。3. 躁狂癥:特定腦區(qū)5-HT減弱的基礎(chǔ)上NE增加。發(fā)病機制10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥3 發(fā)病機制10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥 藥物治療 精神分裂癥 抗精神病藥 抑郁癥 抗抑郁癥藥 躁狂癥 抗躁狂癥藥 焦慮癥 抗焦慮癥藥10/
2、4/2022主要精神疾病的臨床用藥4 藥物治療10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥第二節(jié) 抗精神病藥 主要用于治療精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥5第二節(jié) 抗精神病藥 主要用于治療精神分裂癥 10/2/20精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不 協(xié)調(diào),精神活動與現(xiàn)實脫離為 特征的常見精神病。 10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥6精神分裂癥 10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥610/4/2022主要精神疾病的臨床用藥710/2/2022主要精神疾病的臨床用藥7分為兩型: 型陽性癥狀為主(幻覺、妄想) 型陰性癥狀為主(情感淡漠,主動性缺
3、乏) 10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥8分為兩型:10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥8精神分裂癥的病因?qū)W說 腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn) 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥9精神分裂癥的病因?qū)W說 腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 10/2抗精神病藥吩噻嗪類 二甲胺類 氯丙嗪* 哌嗪類 奮乃靜 哌啶類 硫利達(dá)嗪硫雜蒽類 泰爾登丁酰苯類 氟哌啶醇其他藥物 五氟利多10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥10抗精神病藥吩噻嗪類 二甲胺類 氯丙嗪*10/氯丙嗪(chlorpromazine)第一代經(jīng)典抗
4、精神病藥一、吩噻嗪類 二甲胺10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥11一、吩噻嗪類 二甲胺10/2/2022主要精神疾病的臨床主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機理也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥12主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 10/2/2022主要精10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥1310/2/2022主要精神疾病的臨床用藥13多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)紋狀體:調(diào)控錐體外系運動功能中腦皮層: 調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、 理解、推理能力 中腦邊緣葉:調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動下丘腦漏斗柄垂體: (結(jié)節(jié)漏斗調(diào)控垂體激素分泌 體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)(嘔
5、吐中樞)調(diào)控嘔吐反應(yīng)10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥14多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)紋狀體:調(diào)控錐體外系運動功能1. 抗精神病作用:消除幻覺、妄想,生活能自理,主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的DA2受體有關(guān)。2. 鎮(zhèn)吐作用:除對暈動病所致嘔吐無效外,對其它原因所致嘔吐均有良效。 作用與療效10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥15作用與療效10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥153. 對體溫的影響:抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫能隨環(huán)境溫度而變化。4. 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響:阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗DA通路之DA2受體,導(dǎo)致催乳素分泌增多;卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長激素分泌減
6、少。10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥163. 對體溫的影響:10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥1.錐體外系反應(yīng): 震顫麻痹 急性肌張力障礙靜坐不能不良反應(yīng)治療阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)1.錐體外系反應(yīng): 震顫麻痹 急性肌張力障礙靜坐不能不良反應(yīng)苯海索 (安 坦)10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥171.錐體外系反應(yīng): 不良反應(yīng)治療阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥1810/2/2022主要精神疾病的臨床用藥1810/4/2022主要精神疾病的臨床用藥1910/2/2022主要精神疾病的臨床用藥19遲發(fā)性運動障礙機制未明,用抗膽堿藥反可
7、使其加重,目前尚無較 好處理方法10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥20遲發(fā)性運動障礙機制未明,用抗膽堿藥反可使其加重,目前尚無較12. 內(nèi)分泌紊亂:表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。 3. 外周抗膽堿樣副作用:阻斷MAch受體的癥狀。4. 心血管系反應(yīng):阻斷受體,引起體位性低血壓。5. 過敏反應(yīng):皮疹、皮炎,粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏反應(yīng),偶見過敏性肝損害。10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥212. 內(nèi)分泌紊亂:表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。 10/2/6. 藥源性精神異常:興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想意識障礙等。 7. 神經(jīng)松弛劑惡性綜合征:表現(xiàn):為高熱、肌僵直、妄想、意識
8、不清和循環(huán)衰竭;治療:可用DA受體激動藥(如溴隱亭)及對癥治療。 10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥2210/2/2022主要精神疾病的臨床用藥22臨床應(yīng)用主要用于 I型精神分裂癥(精神運動性興奮和幻覺妄想為主)的治療,尤其對急性患者效果顯著, 不能根治,需長期用藥,甚至終生治療。慢性精神分裂癥患者療效較差對II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥,劑量因人而異,從小劑量開始,逐漸增量。10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥23臨床應(yīng)用主要用于 I型精神分裂癥(精神運動性興奮和幻覺妄想為氟奮乃靜(fluphenazine)抗精神病作用比氯丙嗪強(25倍),快,久。
9、 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。 一、吩噻嗪類 哌嗪類 10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥24氟奮乃靜(fluphenazine)一、吩噻嗪類 哌嗪類一、吩噻嗪類 哌嗪類 奮乃靜(perphenazine)抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(約6倍)。對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。 主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng),但對心、肝、腎、肺的影響很小。 門診多作首選,住院病人也常用。 10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥25一、吩噻嗪類 哌嗪類 奮乃靜(perphenazine一、吩噻嗪類 哌啶類 硫利達(dá)嗪 (thioridazine)抗精神病作用比氯丙嗪弱。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。適用于輕癥精
10、神病患者,門診多喜用。10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥26一、吩噻嗪類 哌啶類 硫利達(dá)嗪 (thioridazin吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥 物 氯丙嗪 氟奮乃靜 奮乃靜抗精神病 300-800 1-20 8-32劑 量(mg/d)副作用 鎮(zhèn)靜作用 強 弱 弱 錐體外系反應(yīng) 較多 多 多 降壓作用 較大 弱 弱鎮(zhèn)吐作用 強 強 較強10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥27吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥 物 二、丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)第二代經(jīng)典抗精神病藥選擇性阻斷D2受體抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(約50倍)。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯 。一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病
11、藥。10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥28二、丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)第二代經(jīng)典氯普噻噸(chlorprothixene)又名氯丙硫蒽,商品名泰爾登與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似,有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱,但鎮(zhèn)靜、抗焦慮,抗抑郁癥作用較強。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。三、硫雜蒽類10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥29三、硫雜蒽類10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥29主要精神疾病的臨床用藥培訓(xùn)課件氯氮平(clozapine)屬苯二氮桌類,廣譜抗精神病藥阻斷5-HT2A受體和DA2受體作用較強,其他藥物無效常能奏效。幾無錐體外系反應(yīng),但可致粒細(xì)胞減少,一般不作
12、首選。四、非經(jīng)典抗精神病藥10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥31氯氮平(clozapine)屬苯二氮桌類,廣譜抗精四、非經(jīng)四、非經(jīng)典抗精神病藥利培酮(risperidone)阻斷DA2受體和5-HT2受體適用于急慢性精神分裂癥(由于本藥劑量小, 用藥方便,錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)輕,病 人樂于接受,目前已成為一線藥物)。 10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥32四、非經(jīng)典抗精神病藥利培酮(risperidone)10/2第三節(jié) 抗抑郁癥藥 可能病因:與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān) 5-HT缺乏 + NE功能不足 抑郁10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥33第三節(jié) 抗抑郁癥藥10/2/2
13、022主要精神疾病的臨床用藥丙米嗪(imipramine,米帕明 )抑制NE和5-HT的再攝取,增高二者在突觸間隙中的濃度治療各種原因引起的抑郁癥,內(nèi)源性、更年 期抑郁癥效果較好。一、非選擇性單胺再攝取抑制藥10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥34一、非選擇性單胺再攝取抑制藥10/2/2022主要精神疾病的三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥35三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍10/2/2022主要精神疾【機制】通過抑制NE的再攝取,增高NE在突觸間隙中的濃度?!咀饔锰攸c】見效較快,不良反應(yīng)較弱。【藥物】去甲米帕明、去甲替林、馬普替林、阿莫沙平。 二、選
14、擇性NE再攝取抑制藥10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥36二、選擇性NE再攝取抑制藥10/2/2022主要精神疾病的臨【機制】通過抑制5-HT的再攝取,增高5-HT在突觸間隙中的濃度。【作用特點】不良反應(yīng)較弱。【藥物】氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明 三、選擇性5HT再攝取抑制藥10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥37【機制】三、選擇性5HT再攝取抑制藥10/2/2022主要【機制】通過抑制單胺氧化酶(MAO-A、MAO-B),增高NE、DA和5-HT在突觸間隙中的濃度?!咀饔锰攸c】單胺氧化酶抑制藥(MAOI)不良反應(yīng)較重?!舅幬铩勘揭译隆⒎幢江h(huán)丙胺、尼亞拉胺等四、單胺氧化酶抑制藥
15、10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥38四、單胺氧化酶抑制藥10/2/2022主要精神疾病的臨床用藥第四節(jié) 抗躁狂藥病因:5-HT缺乏 + NE功能增多 躁狂抗躁狂藥 碳酸鋰(lithium carbonate) 抗癲癇藥:卡馬西平、丙戊酸鹽10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥39第四節(jié) 抗躁狂藥病因:10/2/2022主要精神疾病的臨床碳酸鋰(lithium arbonate)【機制】抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放,并促其再攝取,使突觸間隙NA含量減少 。干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。影響Na、Ca2、Mg2的分布,影響葡萄糖的代謝。10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥40碳酸鋰(lithium arbonate)【機制】10/2/治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用,可減少后者的劑量,又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用10/4/2022主要精神疾病的臨床用藥41治療躁狂癥與抗精神病藥合用,可減少后者的劑量,又可緩解鋰鹽所【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)??辜谞钕僮饔茫杭椎停w重增加)、甲狀腺腫。鋰鹽中毒:治療濃度為0.751.25
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