1、1目的要求：1、掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的作用及用途；2、熟悉麻黃堿、多巴胺的作用；3、了解間羥胺、多巴酚丁胺。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20221目的要求：1、掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的作2第一節(jié) 構效關系及分類 腎上腺素受體激動藥 adrenoceptor agonists 擬腎上腺素藥 adrenomimetic drugs 擬交感胺類 sympathomimetic amines腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20222第一節(jié) 構效關系及分類 腎上腺素受體激動藥 adreno3兒茶酚胺類(CAs)： 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺和多

2、巴酚丁胺非兒茶酚胺類： 麻黃堿、間羥胺和新福林腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20223兒茶酚胺類(CAs)：腎上腺素受體激動藥匯總10/3/24構效關系：1、兒茶酚核結構：兒茶酚胺類的外周作用較中樞作用強，且作用時間短暫，兒茶酚核上去掉一個羥基外周作用，時間間羥胺和去氧腎上腺素；兒茶酚核上去掉兩個羥基外周作用 ，時間麻黃堿、苯丙胺；(非兒茶酚類)腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20224構效關系：1、兒茶酚核結構：兒茶酚胺類的外周作用較中樞作用52、烷胺側鏈：側鏈上碳原子上的H被-CH3取代時，不易被MAO破壞，穩(wěn)定性，時間，如麻黃堿、間羥胺；3、氨基：氨基上的H原子如果被取代，則藥物對、的

3、選擇性將發(fā)生變化，取代基團從-CH3到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，受體的作用卻逐漸。甲基（新福林、腎上腺素、麻黃堿）異丙基（異丙腎上腺素） 叔丁基 （沙丁胺醇、特布他林）腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202252、烷胺側鏈：側鏈上碳原子上的H被-CH3取代時，不易被6腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20226腎上腺素受體激動藥匯總10/3/20227分類：受體激動藥：NA；、受體激動藥：AD受體激動藥：ISP腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20227分類：受體激動藥：NA；、受體激動藥：AD受8一、1、2受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline, norepinephrine,

4、NA, NE) 第二節(jié) 受體激動藥腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20228一、1、2受體激動藥第二節(jié) 受體激動藥腎上腺素受9（一）來源與化學生理：NA能神經末梢釋放 腎上腺髓質分泌 性質不 穩(wěn)定，見光失效，在中性或堿性溶液中迅速氧化。藥用：人工合成，在酸性溶液中較穩(wěn)定 鹽酸去甲腎上腺素或重酒石酸NA。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/20229（一）來源與化學生理：NA能神經末梢釋放 10（二）體內過程（藥動學特點）1、吸收：口服無效（1）胃胃粘膜血管收縮，吸收少；（2）腸被堿性腸液破壞；（3）肝被代謝；皮下或肌注血管收縮，局部供血不足、壞死吸收差；iv半衰期短ivgtt；腎上腺素受體激動藥匯

5、總10/8/202210（二）體內過程（藥動學特點）1、吸收：口服無效腎上腺素受112、分布：腎上腺素能神經支配的臟器和腎上腺髓質；3、代謝：被MAO或COMT滅活，生成VMA（3-甲氧-4-羥-扁桃酸），或與硫酸或葡萄糖醛酸結合；4、排泄：90%以VMA的形式從尿液排出。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022112、分布：腎上腺素能神經支配的臟器和腎上腺髓質；3、代12（三）藥理作用非選擇性激動1、2受體對1受體作用較弱2幾無作用腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202212（三）藥理作用非選擇性激動1、2受體腎上腺素受體激動131、血管：除冠狀血管外，所有的小A、小 V強烈收縮BP（1）皮

6、膚粘膜血管 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管；（2）冠狀血管擴張心肌興奮，代謝產物腺苷，舒張血管；血壓升高，冠脈灌注壓升高；激動血管壁的去甲腎上腺素能神經突觸前膜的2受體負反饋NA釋放減少；腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022131、血管：除冠狀血管外，所有的小A、小 V強烈142、心臟：興奮，可導致心律失常。興奮1受體心肌收縮力、傳導、CO、 心率； 整體：BP反射性迷走N興奮心率 腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022142、心臟：興奮，可導致心律失常。興奮1受體心肌收153、血壓：升高受體興奮外周血管收縮外 周阻力舒張壓； BP，脈壓； 1受體興奮心肌收縮力收縮壓 腎上腺素受

7、體激動藥匯總10/8/2022153、血壓：升高受體興奮外周血管收縮外 16腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202216腎上腺素受體激動藥匯總10/3/2022174、其他：大劑量時出現血糖升高；腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022174、其他：大劑量時出現血糖升高；腎上腺素受體激動藥181、休克：早期神經原性休克或藥物中毒等引起的低血壓休克升高血壓，暫時使用；現用得較少。2、上消化道出血：NA 1-3mg+500ml NS（冰）口服收縮粘膜血管止血)。（四）用途腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022181、休克：早期神經原性休克或藥物中毒等引起的低血壓休克19（五）不良反應局部組織缺血

8、壞死急性腎衰停藥后血壓下降應用大劑量可引起心律失常腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202219（五）不良反應局部組織缺血壞死腎上腺素受體激動藥匯總10201、局部組織缺血壞死：ivgtt時間過長、濃度過高、藥液漏出局部血管收縮缺血壞死局部皮膚蒼白、外漏措施：（1）更換注射部位；（2）熱敷；（3）酚妥拉明局部浸潤注射擴張血管；腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022201、局部組織缺血壞死：ivgtt時間過長、濃度過高、藥液212、急性腎功能衰竭：滴流時間過長或劑量過大收縮腎血管腎血流減少少尿或無尿（計算尿量25ml/h停藥）；3、停藥后血壓下降： 停藥靜脈擴張血壓下降（緩慢滴）；4、應用大劑量

9、可引起心律失常腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022212、急性腎功能衰竭：滴流時間過長或劑量過大收縮腎血22（六）禁忌癥高血壓動脈硬化無尿病人器質性心臟病人忌用。 腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202222（六）禁忌癥高血壓腎上腺素受體激動藥匯總10/3/20223間羥胺（metaraminol,阿拉明） 1、性質穩(wěn)定，可直接興奮受體，也有通過促進囊泡中NA遞質的釋放發(fā)揮間接作用，對受體作用比NA弱；2、不易被MAO破壞，作用緩慢而持久，可肌注；3、作用溫和對血管的收縮、血壓的升高、心肌收縮力均不如NA，對心率影響小，不易引起心率失常；4、對腎血管作用弱，不易引起急性腎功能衰竭，較少引起

10、心悸和少尿。不良反應少，可作為NA的代用品用于休克早期。 5、快速耐受性促進囊泡中NA釋放囊泡中NA減少。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202223間羥胺（metaraminol,阿拉明） 1、性質穩(wěn)定，24二、1受體激動藥去氧腎上腺素（phenylephrine,苯腎上腺素、新福林）1、選擇性激動1受體，對受體作用弱或無作用；2、作用比去甲腎上腺素弱，但維持時間久；3、收縮血管，血壓升高迷走興奮心率下降陣發(fā)性室上性心動過速；4、興奮瞳孔擴大肌擴瞳（快速、短效）眼底檢查。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202224二、1受體激動藥去氧腎上腺素（phenylephrin25三、2受體激動藥羥甲

11、唑啉： 收縮血管，治療鼻粘膜充血阿可樂定、可樂定： 減少房水生成，降低眼內壓，治療青光眼可樂定、甲基多巴： 抗高血壓藥腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202225三、2受體激動藥羥甲唑啉：腎上腺素受體激動藥匯總10/26第三節(jié) 、受體激動藥 腎上腺素(adrenaline,AD)一、來源：生理：腎上腺髓質合成與分泌的一種激素；藥用：從家畜的腎上腺中提取得到的或人 工合成的；性質不穩(wěn)定，同NA；腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202226第三節(jié) 、受體激動藥 腎上腺素(adrenaline27二、藥動學：口服: 吸收差, 被堿性腸液破壞和肝內代謝；im: 1030min sc: 血管收縮吸收少；

12、作用延長，1h。分布于腎上腺素能神經支配的效應器；其攝取、代謝和排泄同NA，維持時間較長。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202227二、藥動學：口服: 吸收差, 被堿性腸液破壞和肝內代謝28三、藥理作用：興奮、受體較強和樣作用腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202228三、藥理作用：腎上腺素受體激動藥匯總10/3/202229（一）心血管系統(tǒng)1、心臟： 1受體興奮心肌收縮、傳導、CO、心率心臟興奮代謝和耗氧增加（不利）；劑量過大，引起心律失常，如早博，室性心動過速甚至室顫。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202229（一）心血管系統(tǒng)1、心臟：腎上腺素受體激動藥匯總10/3302、血管：冠狀血

13、管擴張，供血增加 2受體興奮；血壓升高，冠脈灌注壓升高；骨骼肌血管擴張2受體興奮；皮膚、粘膜、內臟血管收縮1受體興奮；腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022302、血管：腎上腺素受體激動藥匯總10/3/2022313、血壓（1）與劑量有關：治療量：興奮皮膚粘膜血管收縮舒張壓2興奮骨骼肌血管舒張舒張壓 1興奮心肌收縮加強收縮壓 BP脈壓大劑量：興奮皮膚粘膜血管收縮舒張壓2興奮骨骼肌血管舒張舒張壓1興奮心肌收縮加強收縮壓 BP，脈壓不變或下降腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022313、血壓（1）與劑量有關：腎上腺素受體激動藥匯總10/332(2)雙相作用：血壓先升后降，因為大劑量時受體敏感，

14、低劑量時2敏感。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202232(2)雙相作用：血壓先升后降，因為大劑量時受體敏感，低33（3）反轉作用：先用受體阻斷劑酚妥拉明再給予AD，表現為降壓效應。 腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202233（3）反轉作用：先用受體阻斷劑酚妥拉明再給予AD，34（二）支氣管2受體興奮：支氣管平滑肌舒張；受體興奮：支氣管粘膜血管收縮通透性、水腫、過敏性遞質釋放減少； 腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202234（二）支氣管2受體興奮：支氣管平滑肌舒張；腎上腺素受體35（三）對代謝的影響：促進代謝 糖分解增加（2、）血糖； 脂肪分解（3、1）游離脂肪酸耗氧量對心肌不利（四）中

15、樞神經系統(tǒng)：大劑量時有興奮作用。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202235（三）對代謝的影響：促進代謝腎上腺素受體激動藥匯總10/36四、臨床用途1、心臟驟停：用于溺水、麻醉、手術意外、電擊、中毒、傳染病和心臟傳導阻滯AD心室內注射+電除顫、人工呼吸、心臟按摩；腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202236四、臨床用途1、心臟驟停：用于溺水、麻醉、手術意外、電擊372、過敏反應：(1)過敏性休克首選 原因： 收縮血管，升高血壓； 緩解支氣管平滑肌痙攣； 消除粘膜水腫，緩解呼吸困難；(2)緩解血管神經性水腫、血清病、蕁麻疹等變態(tài)反應性疾病的癥狀腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022372、過敏

16、反應：(1)過敏性休克首選 原因： 383、支氣管哮喘：維持時間短,用于急性發(fā)作4、與局麻藥配合：（1）收縮血管，延緩吸收，延緩作用時間；（2）減少毒副反應；5、局部止血：鼻出血、牙齦出血棉花或紗布醮0.1%AD敷患處。肢體末端不使用。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022383、支氣管哮喘：維持時間短,用于急性發(fā)作4、與局麻藥配39五、不良反應心悸、血壓升高、心律失常等； 六、禁忌癥 高血壓、器質性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化、糖尿病、甲亢等。 腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202239五、不良反應心悸、血壓升高、心律失常等； 六、禁忌癥 高40多巴胺(dopamine) 多巴胺：是合成NA

17、的前體，在多巴胺羥化酶的作用下轉化為NA。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202240多巴胺(dopamine) 多巴胺：是合成NA的前體41作用特點：（、和外周DA受體)1、口服被破壞靜滴給藥，不通過BBB；2、小劑量興奮D1受體腎、冠脈血管擴張 腎血流增加，腎小球濾過率增加與利尿藥合并應用于急性腎功能衰竭；大劑量，腎血管收縮。3、直接和間接興奮心臟1受體心力、BP和CO增加（一般劑量影響不大）。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202241作用特點：（、和外周DA受體)1、口服被破壞靜424、興奮血管D1受體血管擴張外周阻力下降舒張壓下降（大劑量）興奮血管受體血管收縮外周阻力增加舒張壓升高

18、5、臨床上用于抗休克治療：心力差、尿少者；也可用于急性腎衰和急性心功能不全。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022424、興奮血管D1受體血管擴張外周阻力下降舒張43麻黃堿 (ephedrine)麻黃堿：是從中藥麻黃中提取得到的生物堿直接興奮、受體，也可間接促進NA釋放，心力、CO、BP，支氣管平滑肌擴張；優(yōu)點：1、性質穩(wěn)定，口服有效；2、作用緩慢、持久，無后降壓作用；有中樞興奮作用。（3、4位上無羥基，-CH3，N-CH3）；3、產生快速耐受性：遞質耗竭，受體親和力下降；腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202243麻黃堿 (ephedrine)麻黃堿：是從中藥麻黃中提取44麻黃堿 4、臨床

19、上主要用于：（1）支氣管哮喘的預防發(fā)作和輕癥治療；（2）慢性鼻炎鼻粘膜充血滴鼻；（3）防治低血壓狀態(tài)硬膜外或蛛網膜下腔麻醉引起的低血壓；（4）緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202244麻黃堿 4、臨床上主要用于：腎上腺素受體激動藥匯總10/45第四節(jié) 受體激動藥一、1、2受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline,ISP)，腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202245第四節(jié) 受體激動藥一、1、2受體激動藥 腎上腺46（一）體內過程：1、口服無效（在腸粘膜與硫酸結合失效）吸入（氣霧） 舌下給藥2、主要在肝臟代謝滅活（COMT）；（二）藥理作用：對受體有很強的激動作用，對受體幾無作用腎上腺素受體激動藥匯總10/8/202246（一）體內過程：1、口服無效（在腸粘膜與硫酸結合失效）471、心臟：1受體興奮心力、傳導、心率（竇房結興奮（正位起搏點）：可致心律失常，但較少致心室顫動。腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022471、心臟：腎上腺素受體激動藥匯總10/3/2022482、對血管和血壓的影響：1受體興奮心力收縮BP2受體興奮骨骼肌、內臟、冠狀 血管舒張舒張壓脈壓腎上腺素受體激動藥匯總10/8/2022482、對血管和血壓的影響：1受體興奮心力收縮493、緩解支氣管平滑肌痙攣：2支氣管平滑肌舒張4、其他：組織耗氧