1、申報(bào)資料整理的基本要求 maomao3323化藥申報(bào)資料項(xiàng)目申報(bào)流程簡(jiǎn)介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作化藥申報(bào)資料項(xiàng)目 （一）綜述資料 （二）藥學(xué)研究資料 （三）藥理毒理研究資料 （四）臨床試驗(yàn)資料 Maomao3323制作（一）綜述資料1.藥品名稱(chēng)。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。Maomao3323制作（二）藥學(xué)研究資料7.藥學(xué)研究資料綜述。8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10.質(zhì)量研究工作的

2、試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。Maomao3323制作（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。Maomao3323制作（三）藥理毒理研究資料22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.致癌

3、試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。Maomao3323制作化藥申報(bào)資料項(xiàng)目申報(bào)流程簡(jiǎn)介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作申請(qǐng)人省藥監(jiān)局上報(bào)資料受理研制現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查抽取3(+1)批樣品省藥檢所樣品藥品審評(píng)中心CDE資料、現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告樣品檢驗(yàn)報(bào)告補(bǔ)充資料發(fā)補(bǔ)國(guó)家局綜合意見(jiàn)審批意見(jiàn)通知件生產(chǎn)批件或者臨床批件仿制藥申報(bào)流程Maomao3323制作申請(qǐng)人省藥監(jiān)局上報(bào)資料受理研制現(xiàn)場(chǎng)核查藥品審評(píng)中心CDE資料、現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告補(bǔ)充資料發(fā)補(bǔ)國(guó)家局綜合意見(jiàn)審批意見(jiàn)通知件臨床批件新藥申報(bào)臨床流程Maomao3323制作申請(qǐng)人省藥監(jiān)局變更資料受

4、理補(bǔ)充資料發(fā)補(bǔ)不批準(zhǔn)變更變更工藝申報(bào)流程批準(zhǔn)變更CDE研制現(xiàn)場(chǎng)核查抽取3批樣品資料、現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告省藥檢所樣品檢驗(yàn)報(bào)告通知省藥監(jiān)局申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查抽取1批樣品現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告國(guó)家局綜合意見(jiàn)Maomao3323制作化藥申報(bào)資料項(xiàng)目申報(bào)流程簡(jiǎn)介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類(lèi) 報(bào)生產(chǎn) 速釋口服固體制劑 可以申請(qǐng)免生物等效試驗(yàn)的18號(hào)、1016號(hào)、2830號(hào)。沒(méi)有9號(hào)，無(wú)結(jié)構(gòu)確證29主要闡述申請(qǐng)免臨床（或者免生物等效）的理由。30號(hào)適當(dāng)簡(jiǎn)化。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類(lèi) 固體口服制劑 報(bào)生產(chǎn) 不能免除生物等效或臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)前18號(hào)、1016號(hào)、2830

5、號(hào)。臨床試驗(yàn)后2832號(hào)、發(fā)生變更的資料。沒(méi)有9號(hào)，無(wú)結(jié)構(gòu)確證緩釋、控釋制劑、體內(nèi)外無(wú)相關(guān)性或相關(guān)性不好的固體制劑Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類(lèi)普通注射劑 報(bào)生產(chǎn) 申請(qǐng)免臨床18號(hào)、1016號(hào)、21號(hào)、28號(hào)。21號(hào)需提前做，時(shí)間較長(zhǎng)Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類(lèi)特殊注射劑 報(bào)生產(chǎn)臨床試驗(yàn)前18號(hào)、1016號(hào)、21號(hào)、2830號(hào)。臨床試驗(yàn)后2832號(hào)、發(fā)生變更的資料。脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑 Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類(lèi) 滴眼劑 報(bào)生產(chǎn) 申請(qǐng)免臨床18號(hào)、1016號(hào)、21號(hào)、28號(hào)。21號(hào)需提前做，時(shí)間較長(zhǎng)Maomao3323制作全套技術(shù)資料

6、的內(nèi)容5類(lèi) 報(bào)臨床 15號(hào)、78號(hào)、1016號(hào)、(21號(hào))、2830號(hào)。沒(méi)有9號(hào)，無(wú)結(jié)構(gòu)確證注射劑增加21號(hào)Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類(lèi)原料+3類(lèi)制劑 報(bào)臨床原料：15號(hào)、720號(hào)、2325號(hào)、2830號(hào)。制劑：15號(hào)、78號(hào)、1020號(hào)、(21號(hào))、2325號(hào)、2830號(hào)。17(藥效)、18(藥理)、19(急毒)、20(長(zhǎng)毒)、 23(致突變)、24(生殖毒性)、25(致癌)可用文獻(xiàn)代替；注射劑提供21號(hào)、僅放在制劑中；相同資料可以互相參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類(lèi)原料+3類(lèi)制劑 報(bào)生產(chǎn) 原料： 16號(hào)、12號(hào)、14號(hào)、2832號(hào)，重新整理的與變更相關(guān)

7、的資料和補(bǔ)充的資料 。 制劑： 16號(hào)、12號(hào)、14號(hào)、2832號(hào)，重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料 。相同資料可以互相參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類(lèi)原料+6類(lèi)制劑 報(bào)生產(chǎn) 需臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)后原料：2832以及其他變更和補(bǔ)充的資料 。制劑：2832以及其他變更和補(bǔ)充的資料 。17、18、19、20、 23、24、25可用文獻(xiàn)代替；注射劑提供21號(hào)、僅放在制劑中；相同資料可以互相參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類(lèi)原料+6類(lèi)制劑 報(bào)生產(chǎn) 不需臨床試驗(yàn)的原料：120號(hào)、2325號(hào)、28號(hào)。制劑：18號(hào)、1020號(hào)、(21號(hào))、2325號(hào)、2830號(hào)。

8、17、18、19、20、 23、24、25可用文獻(xiàn)代替；注射劑提供21號(hào)、僅放在制劑中；相同資料可以互相參閱。29號(hào)闡述免臨床理由，30號(hào)可簡(jiǎn)單整理。Maomao3323制作問(wèn)題-基本信息問(wèn)題-管理信息問(wèn)題-藥學(xué)研究Maomao3323制作問(wèn)題-基本信息藥品注冊(cè)分類(lèi)錯(cuò)誤未提供關(guān)聯(lián)申請(qǐng)受理號(hào)未提供研制情況申報(bào)表藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告內(nèi)容缺項(xiàng)Maomao3323制作藥品注冊(cè)申報(bào)分類(lèi)錯(cuò)誤主要集中在改變劑型品種申請(qǐng)中研究中未進(jìn)行動(dòng)態(tài)信息跟蹤對(duì)研發(fā)品種整體情況認(rèn)識(shí)不充分Maomao3323制作未提供關(guān)聯(lián)申請(qǐng)受理號(hào)關(guān)聯(lián)申請(qǐng)受理號(hào)指在一個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中, 與其相關(guān)的、同期申報(bào)的本企業(yè)或其他企業(yè)的原料藥、輔

9、料、制劑或其他規(guī)格等注冊(cè)申請(qǐng)受理號(hào)。Maomao3323制作未提供關(guān)聯(lián)申請(qǐng)受理號(hào)同時(shí)受理的原料、輔料是否獲批決定了制劑能否最終獲批所有規(guī)格的制劑需一起審評(píng)Maomao3323制作未提供研制情況申報(bào)表是每套資料都有此申報(bào)表表中可體現(xiàn)的重要數(shù)據(jù)如原輔料的用量、產(chǎn)量、生產(chǎn)設(shè)備等Maomao3323制作藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告內(nèi)容缺項(xiàng)藥理毒理或臨床試驗(yàn)部分的現(xiàn)場(chǎng)核查往往被忽略, 尤其是委托異地研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行的該部分試驗(yàn),通常未進(jìn)行異地試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查; 有的雖然在核查項(xiàng)目上填寫(xiě)了核查某些項(xiàng)目, 但核查地址中并未提供試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)地址以及試驗(yàn)單位或人員簽名;有的僅對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行了原始記錄核查, 但并未到試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行

10、核查。Maomao3323制作問(wèn)題-管理信息企業(yè)證明性文件已過(guò)有效期或所載范圍不全原料藥證明性文件已過(guò)有效期或廢止或吊銷(xiāo)制劑申報(bào)生產(chǎn)時(shí)原料藥仍為贈(zèng)送進(jìn)口原料藥的相關(guān)文件未翻譯藥包材和容器證明性文件已過(guò)有效期改變劑型由不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過(guò)有效期或所載范圍不全 證明性文件超出有效使用期限營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書(shū)、批準(zhǔn)文件（注冊(cè)證）Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過(guò)有效期或所載范圍不全藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)載明的生產(chǎn)范圍未涵蓋申報(bào)品種新建車(chē)間或新增劑型, 應(yīng)提供增加了所報(bào)藥品生產(chǎn)范圍的變更記錄許可證標(biāo)注口服液, 不能申報(bào)口服溶液劑;

11、許可證標(biāo)注軟膏, 不能申報(bào)乳膏劑青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)藥品, 許可證中必須單獨(dú)注明Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過(guò)有效期或所載范圍不全粉針劑粉針劑（頭孢類(lèi)）粉針劑（含頭孢類(lèi)）Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過(guò)有效期或所載范圍不全原料藥的申請(qǐng) 藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)中也必須載明具體的原料藥名稱(chēng)Maomao3323制作 原料藥證明性文件已過(guò)有效期或廢止或吊銷(xiāo)原料藥合法來(lái)源的證明性文件包括:批準(zhǔn)證明性文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)、銷(xiāo)售發(fā)票、供貨協(xié)議等批準(zhǔn)證明性文件已過(guò)有效期是常見(jiàn)問(wèn)題Maomao332

12、3制作 原料藥證明性文件已過(guò)有效期或廢止或吊銷(xiāo)申報(bào)時(shí)關(guān)聯(lián)的原料藥已經(jīng)批準(zhǔn)的批準(zhǔn)文號(hào)是否已被廢止, 藥品生產(chǎn)許可證是否已被吊銷(xiāo)或已撤回原料藥為提前或同期申報(bào)的,原料藥申請(qǐng)經(jīng)審評(píng)是否退審Maomao3323制作制劑申報(bào)生產(chǎn)時(shí)原料藥仍為贈(zèng)送 在申報(bào)生產(chǎn)階段 一般使用的原料藥不應(yīng)再系贈(zèng)送。為了保證原料藥來(lái)源的一致性, 應(yīng)明確原料藥來(lái)源, 并提交長(zhǎng)期供貨協(xié)議或合同。Maomao3323制作進(jìn)口原料藥的相關(guān)文件未翻譯對(duì)于進(jìn)口的原料藥企業(yè)未對(duì)提交的有關(guān)外文資料進(jìn)行翻譯, 應(yīng)該根據(jù)法規(guī)的要求, 注意提交該部分文件的中文翻譯資料。Maomao3323制作 藥包材和容器證明性文件已過(guò)有效期藥品包裝材料和容器注冊(cè)證

13、或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證, 很多已過(guò)有效期, 但是又未提交再注冊(cè)受理通知書(shū), 故很難證明其仍然具備法律效應(yīng)。非書(shū)面發(fā)補(bǔ)Maomao3323制作改變劑型由不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出改劑型申請(qǐng), 如某片劑改為干混懸劑, 由不具備生產(chǎn)條件的研究機(jī)構(gòu)提出申請(qǐng)。藥品注冊(cè)管理辦法已明確規(guī)定, 對(duì)于不改變給藥途徑的普通制劑改劑型, 應(yīng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出而對(duì)于靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型則可由研究機(jī)構(gòu)申報(bào)。Maomao3323制作問(wèn)題-藥學(xué)研究原料藥生產(chǎn)工藝資料欠缺缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究圖譜溯源及真實(shí)性問(wèn)題難溶性藥物未進(jìn)行溶出度考察注射劑研究中的問(wèn)題Maomao3323制作原料藥生產(chǎn)工藝資料欠缺

14、以下做法出現(xiàn)問(wèn)題較多采用粗品精制制備原料藥購(gòu)買(mǎi)中間體一步反應(yīng)制備原料藥購(gòu)買(mǎi)游離酸、堿一步成鹽制備原料藥( 不包括原料藥為無(wú)機(jī)化合物, 以及市售中間體本身為已批準(zhǔn)上市的原料藥)Maomao3323制作原料藥生產(chǎn)工藝資料欠缺應(yīng)該關(guān)注原料及原料藥的所有生產(chǎn)過(guò)程及質(zhì)量控制措施, 并提供詳細(xì)的相關(guān)資料, 這是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量控制和藥品質(zhì)量技術(shù)審評(píng)所不可或缺的重要資料。奧美拉唑（藥審中心傳遞給企業(yè)的信號(hào)）Maomao3323制作缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究有關(guān)物質(zhì)起始原料、中間體、聚合物、副反應(yīng)產(chǎn)物、異構(gòu)體, 以及貯藏過(guò)程中的降解產(chǎn)物等不能僅以同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未收載該項(xiàng)目而作為依據(jù), 進(jìn)而免于其考察研究；有關(guān)物

15、質(zhì)不列入檢查并不意味著可以不進(jìn)行研究。Maomao3323制作缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究 5-羥甲基糠醛( 5-HMF)是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類(lèi)化合物, 其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸, 或發(fā)生聚合反應(yīng), 對(duì)人體橫紋肌及內(nèi)臟均有損傷作用。葡萄糖等單糖注射劑、用葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性試驗(yàn)Maomao3323制作缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素有必要對(duì)聚合物進(jìn)行充分的考察研究, Maomao3323制作圖譜溯源及真實(shí)性問(wèn)題 研究數(shù)據(jù)與圖譜雷同、一圖多用、圖譜時(shí)間與數(shù)據(jù)列表中的時(shí)間不一致、圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致、圖譜運(yùn)行時(shí)間與進(jìn)樣時(shí)間矛盾等。Maomao3

16、323制作圖譜溯源及真實(shí)性問(wèn)題/WS01/CL0055/30470.html關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等5個(gè)藥品審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知附件5化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實(shí)性問(wèn)題判定標(biāo)準(zhǔn)Maomao3323制作難溶性藥物未進(jìn)行溶出度考察難溶性藥物(通常指在水中微溶或不溶的), 其口服固體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中必須設(shè)立溶出度檢查項(xiàng), 如果未進(jìn)行溶出度考察則不予通過(guò)Maomao3323制作注射劑研究中的問(wèn)題滅菌工藝不符合要求終端滅菌工藝的滅菌溫度、滅菌時(shí)間不符合要求, 且沒(méi)有進(jìn)行滅菌工藝驗(yàn)證; 采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝, 但濾膜孔徑大于0.22 mMaomao3323制作注射劑研究中的問(wèn)題未進(jìn)行抑菌劑、抗氧劑定量檢查研究化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求對(duì)注射劑中使用的抑菌劑或抗氧劑進(jìn)行定量檢查和控制研究, 保證其最低有效濃度并控制其安全性風(fēng)險(xiǎn)Maomao3323制作問(wèn)題-藥理毒理研究特殊劑型未提供必要的藥理毒理試驗(yàn).注射劑或外用制劑未提供特殊安全性試驗(yàn)Maomao3323制作特殊劑型未提供必要的藥理毒理試驗(yàn)存在明顯安全性擔(dān)憂(yōu)(如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加)的緩、控釋制劑, 一般應(yīng)提供與已上市緩、控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)研究資料。對(duì)于某些特殊劑型, 如脂質(zhì)體、微球、微乳等, 通常要求與普通注射劑進(jìn)行比較的藥動(dòng)學(xué)研究,并根據(jù)其研究