1、 (Pharmaceutical analysis )重慶師范大學(xué)化學(xué)學(xué)院藥物分析藥物制備過程中的眼睛1制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2開展臨床藥學(xué)研究3常規(guī)藥品檢驗(yàn)4 性質(zhì)：研究以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的學(xué)科。藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析的任務(wù)課程性質(zhì)：化學(xué)專業(yè)選修課學(xué)習(xí)要求： 1、了解藥物全面質(zhì)量控制工作 2、具有解決藥物質(zhì)量問題的基 本思路和基本能力。 課程性質(zhì)、要求第一章 緒 論主要內(nèi)容一、 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)二、 藥品標(biāo)準(zhǔn)三、 藥品質(zhì)量管理規(guī)范 基本要求 明確藥物分析的性質(zhì)、任務(wù). 掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義，了解我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國外主要國

2、家藥典內(nèi)容和特點(diǎn)。一、藥物分析的性質(zhì) 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等 1.藥品： 藥品管理法 第一百零二條2. 藥物分析 藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。 容量分析法（滴定分析法） 酸堿滴定法 氧化還原滴定法 絡(luò)合滴定法 沉淀滴定法 非水溶液滴定法 光譜分析法 紫外可見分光光度法 UVVis 紅外分光光

3、度法 IR 原子吸收分光光度法AAS 原子發(fā)射分光光度法AES 熒光分析法 色譜分析法 高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC） 氣相色譜法（GC） 質(zhì)譜法（ MS ）、高效毛細(xì)管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術(shù)。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ ICPAES ）、氣質(zhì)聯(lián)用（ GCMS ）、液質(zhì)聯(lián)用（ HPLCMS）、傅立葉變換紅外分光光度法（ FTIR ）。 藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)藥物分析學(xué)有機(jī)化學(xué)無機(jī)化學(xué) 藥理學(xué)分析化學(xué) 藥劑學(xué) 生理學(xué) 藥物化學(xué) 生物工程提供數(shù)學(xué)方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制 作用機(jī)理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥

4、動(dòng)與藥代合成工藝 反應(yīng)停（Thalidomide）其他名稱：沙利度胺主要成分：-苯酞茂二酰亞胺 1956年上市, 治療妊娠嘔吐，不久即發(fā)現(xiàn)缺少臂和腿的畸形兒, 伴眼、耳、心臟、消化道和泌尿道畸型。5年間在歐州各國、澳、加、日、拉美及非洲17個(gè)國家引起海豹肢畸形兒 12000多人,死亡6000人。 禁用36周后不再出現(xiàn)新的病例。 反應(yīng)停: 2006年5月廣東等部分患者使用了齊二藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液” 出現(xiàn)急性腎衰或神經(jīng)損傷的嚴(yán)重不良事件，最終導(dǎo)致13人死亡，引起了政府和大眾的高度關(guān)注。“亮菌甲素注射液”事件 執(zhí)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-基本任務(wù)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)新藥研究提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)新技術(shù)新方法應(yīng)用臨

5、床藥學(xué)研究為相關(guān)學(xué)科提供幫助 4.藥物分析的任務(wù)二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 中國藥典企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究) 暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局標(biāo)準(zhǔn) （療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（局頒標(biāo)準(zhǔn)或局標(biāo)準(zhǔn)）藥典內(nèi)容凡 例正 文索 引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引英文

6、索引生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附 錄通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原則制劑通則凡例分類項(xiàng)目 名稱 ： 中國藥品通用名稱 國際非專利藥品(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，INN) 有機(jī)化學(xué)命名原則，母體的選定應(yīng)與CA 一致。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式按世界衛(wèi)生組織推薦 “藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式 書寫指南”書寫。 用途：用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。特點(diǎn)：由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定；按效價(jià)單位(或g)計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定。對(duì)照品: 用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學(xué)藥）分析。

7、按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。3、 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品 試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示, 精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定 。 精密稱定: 稱取重量準(zhǔn)確至所取重量千分之一 稱定: 稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一 取用量為“約”: 所取量不得超過規(guī)定量10%4. 精 確 度藥典規(guī)定取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度正文編排和內(nèi)容 正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),按中文藥品名稱筆畫順序編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。 每一品種項(xiàng)含： 品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名） 有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；分子式與分子量； 來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；含量或效價(jià)規(guī)定； 處方；

8、制法；性狀；鑒別；檢查； 含量或效價(jià)測(cè)定；類別；規(guī)格；貯藏； 制劑 標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)藥品質(zhì)量控制的真?zhèn)?、純度和品質(zhì)優(yōu)良度 主要國外藥典簡介 美國藥典英國藥典日本藥局方132USP(27)-NF(22) 現(xiàn)行美國藥典：USP(29)-NF(24)，于6年1月生效。美國藥典每年1版，并有3個(gè)增補(bǔ)版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同時(shí)發(fā)行。 appendices附 錄monograph正 文General Notices and Requirements凡 例英國藥典, 最新版本:BP 2009 該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。 各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容

9、包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。 英國藥典書后附有全部內(nèi)容關(guān)鍵詞索引。 日本藥局方， 第十四改正版 JP(16) 凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成 一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑 二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測(cè)定。藥品檢驗(yàn)基本程序取樣：科學(xué)、真實(shí)、代表檢驗(yàn)：依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)記錄:真實(shí)、完整、簡明、具體報(bào)告:結(jié)論明確原則：要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性 1. 基本原則 均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣一、取樣（Sample） 取樣量 設(shè)樣品總件

10、數(shù)為x當(dāng)x300時(shí)， 當(dāng)x300時(shí)， 當(dāng)x3時(shí)，每件取樣性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；二、性狀（Description）物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。3. 物理常數(shù) 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，

11、在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為121124.5。 例：苯甲酸判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)危徊捎靡唤M（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。 三、鑒別（Identifcation） 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集233圖)一致例：苯甲酸包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）四、檢查五、含量測(cè)定（Assay）判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考

12、慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 六、檢驗(yàn)報(bào)告必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。 （一）原始記錄 完整、真實(shí)、具體，清晰1. 供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）； 2. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；3. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）； 4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰35. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的

13、，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人檢驗(yàn)記錄(省略上半頁)檢查溶液顏色 = 0.0217.5698 16.5574 1.0124符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?6# 16.5572g + 樣1.0124g 700放置4517.5693g符合規(guī)定鑒別 樣0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色符合規(guī)定性狀 白色粉末符合規(guī)定完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。 （二） 檢驗(yàn)報(bào)告書1. 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如： （三）結(jié)論 本品為“維生素C”；符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。2.

14、全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。3. 全面檢驗(yàn)后不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定，不得供藥用。4. 根據(jù)送檢者要求，僅作個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如： 本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。 pH值 應(yīng)為4.06.0檢驗(yàn)報(bào)告書(省略上半頁)例溶液顏色 0.07 =0.02 符合規(guī)定負(fù)責(zé)人 羅

15、紅 復(fù)核人 羅紅 檢驗(yàn)人 張杰結(jié)論 本品經(jīng)檢驗(yàn)符合（中國藥典2000年版）規(guī)定含量 99.0 99.8% 符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?0.1% 0.03% 符合規(guī)定檢查鑒別 應(yīng)生成黑色 生成黑 符合規(guī)定性狀 應(yīng)白色粉末 白色粉末 符合規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)結(jié)果 檢驗(yàn)結(jié)論全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理非臨床研究用藥質(zhì)量管理規(guī)范 GLP Good Laboratory practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP Good Manufacture practice藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP Good Supply Practice臨床研究用藥管理規(guī)范GCP Good Clinical Practice

16、藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP Good Agricultural Practice 科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開展工作.嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量,確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠.藥品非臨床研究管理規(guī)范(Good Laboratory Practice) GLP藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（Good Clinical Practice） GCP 1 在新藥研究中保護(hù)受試者和病人的安全和權(quán)利.2 新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗(yàn)資料的科學(xué)性、可靠性、重視性. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good Manufacture Practice） GMP 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴(yán)格把關(guān).藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supply Practice） GSP 藥品供應(yīng)部門為了保證藥品運(yùn)輸、貯存、銷售過程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進(jìn)行.GLP GCP GMP GSP GAP 五個(gè)管理規(guī)范執(zhí)行,加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國際競(jìng)爭(zhēng)力。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GAP 中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材（含植物、動(dòng)物藥）的全過程。以規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證中藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化。 新藥質(zhì)量研制過程