1、在你為考試而擔(dān)憂的時候,你的免疫系統(tǒng)在悄悄的發(fā)生著變化.神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)飛速發(fā)展的熱門學(xué)科：神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)(Neuroimmunomodulation) 神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)(Neuroimmunoendocrinology)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)(Neuroendocrine Immunology)Interaction between Nervous, Endocrine and Immune System: Neuroimmunomodulation 不同的水平上進(jìn)行研究神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系 ，包括分子水平、細(xì)胞水平、神經(jīng)回路、以及行為水平 。神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

2、與免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)條件性免疫反應(yīng)(Conditioned Immune Response)免疫系統(tǒng)對神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用 大 綱神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)1、免疫反應(yīng)可以形成條件反射神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)的證據(jù)臨床上某些患者免疫功能低下動物的腦損毀實驗抑郁的婦女更容易患乳腺癌精神分裂癥患者伴有免疫調(diào)節(jié)障礙期末考試前后傳染病發(fā)病率高過冷、中毒、外科手術(shù)、疼痛、過勞、恐懼條件性免疫反應(yīng)2、腦損傷可影響免疫功能3、負(fù)面精神因素導(dǎo)致免疫功能低下4、應(yīng)激時免疫功能低下神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)條件性免疫反

3、應(yīng);腦損傷、負(fù)面精神因素、應(yīng)激誘發(fā)的免疫功能低下調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)損毀不同腦區(qū)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)活性改變 Cross et al損毀鼠下丘腦導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞（natural killer）活性降低下丘腦，腦干自主和網(wǎng)狀神經(jīng)系統(tǒng)，前腦邊緣系統(tǒng)， 神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)條件性免疫反應(yīng);腦損傷、負(fù)面精神因素、應(yīng)激誘發(fā)的免疫功能低下調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)腦皮層；前腦邊緣系統(tǒng)（海馬、杏仁核）；下丘腦；腦干自主和網(wǎng)狀神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié) 外周去甲腎上腺素能交感神經(jīng)對淋巴組織的直接支配 幾乎所有的淋巴器官都接受外周交感神經(jīng)系統(tǒng)的支配去甲腎上腺素能肽能神經(jīng)纖

4、維神經(jīng)肽Y和P物質(zhì), 阿片肽支配(1)淋巴基質(zhì)和輔助細(xì)胞 (2)脈管系統(tǒng) (3)效應(yīng)細(xì)胞(單核細(xì)胞,淋巴細(xì)胞)Straub RH et al ,immunology today,1998; James EG, Immunology Today, 2000神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經(jīng)系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對免疫功能的調(diào)節(jié)神經(jīng)肽 P物質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)神經(jīng)肽 阿片肽對免疫功能的調(diào)節(jié)信號通路：b型去甲腎上腺素受體，cAMP及免疫相關(guān)受體 病理狀態(tài)a2型受體去甲腎上腺素能交感神經(jīng)的功能作用途徑：突觸樣結(jié)構(gòu)或旁分泌促進(jìn)分化，干擾素產(chǎn)生Strau

5、b RH et al ,immunology today,1998 ;Vizi ES, Acta Biologica Hungarica,2002; Kohm AP, Immunology Today, 2000促進(jìn)活化，抗體產(chǎn)生抑制促炎因子 (TNF-等) ，增加抗炎因子 (IL-10)。神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經(jīng)系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對免疫功能的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生，T細(xì)胞分化，細(xì)胞因子產(chǎn)生 神經(jīng)肽 P物質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)神經(jīng)肽 阿片肽對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) N:神經(jīng)元M:肥大細(xì)胞G:肥大細(xì)胞的顆粒A:神經(jīng)元軸突P物質(zhì)肽能神經(jīng)纖維可直接支

6、配肥大細(xì)胞 P物質(zhì)肽能傳入神經(jīng)纖維可直接支配肥大細(xì)胞 肥大細(xì)胞位于肽能纖維附近,通過旁分泌機(jī)制接受信號肥大細(xì)胞可以分泌組織胺、5HT、血管活性腸肽(VIP)、NO以及多種細(xì)胞因子(IL3、IL6、IL8等) GW COMBAS,1966P物質(zhì)刺激肥大細(xì)胞細(xì)胞脫顆粒P物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的作用單核巨噬細(xì)胞：促進(jìn)吞噬、趨化、游走B淋巴細(xì)胞： 促進(jìn) 抗體合成T細(xì)胞 ： 促進(jìn)增值和細(xì)胞因子產(chǎn)生星型膠質(zhì)細(xì)胞：促進(jìn)IL1合成神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經(jīng)系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對免疫功能的調(diào)節(jié)神經(jīng)肽 P物質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)(+)神經(jīng)肽 阿片肽對免疫功能的調(diào)

7、節(jié)阿片肽(opioid) 1970年發(fā)現(xiàn),目前包括腦啡肽,內(nèi)啡肽,強(qiáng)啡肽,孤啡肽,內(nèi) 嗎啡肽。內(nèi)啡肽主要分布在垂體以及下丘腦，是和促腎上腺皮質(zhì) 激素(ACTH)一起生成，也可由免疫細(xì)胞合成。通過 , 和型阿片受體起直接作用，或者通過刺激HPA軸來產(chǎn)生抗炎作用。對淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、T淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)反應(yīng)、NK細(xì)胞的活性、多形核白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞功能、干擾素的產(chǎn)生等等都有調(diào)節(jié)作用。Neural regulation of innate immunity by Esther M. Sternberg抑制細(xì)胞因子對單核細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞的吸引作用。阿片肽（opioid ）神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的

8、調(diào)節(jié)證據(jù)調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經(jīng)系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對免疫功能的調(diào)節(jié)神經(jīng)肽 P物質(zhì)對免疫功能（）神經(jīng)肽 阿片肽對免疫功能 (調(diào)節(jié)) 激素對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 下丘腦垂體腎上腺軸分泌的激素生長激素神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié) 下丘腦垂體腎上腺軸腺垂體 (ACTH) 腎上腺 (糖皮質(zhì)激素) 下丘腦 (CRF)cortisol腺垂體 (ACTH) 腎上腺 (糖皮質(zhì)激素) 下丘腦 (CRF)抑制抗體生成，導(dǎo)致淋巴組織萎縮廣泛的免疫抑制。糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)在T，B，巨嗜，自然殺傷細(xì)胞下丘腦垂體腎上腺軸分泌激素的功能Miller AH et al, cell immunology,19

9、98糖皮質(zhì)激素的免疫抑制功能減少抗體產(chǎn)生Corticosteroids are capable of modulating the development, distrib-ution, and function of immune cells.裂解凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡Esther M. Sternberg, Nature Reviews Immunology, 2006糖皮質(zhì)激素的對Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)Th1主要輔助由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答Th2主要輔助體內(nèi)的體液免疫應(yīng)答 Th1Th2(IL)-12 (TNF)-a(IFN)-gIL-10 IL-4TGF-b致炎因子 抗炎因子 Elenkov

10、 IJ, 20041935年,發(fā)現(xiàn)第一個糖皮質(zhì)激素cortisone(可的松)1949年,用cortisone來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎目前，器官移植排斥反應(yīng)的預(yù)防和治療 用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，嚴(yán)重急性感染或炎癥,自身免疫性和過敏性疾病等糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用及副作用減緩傷口愈合，通過抑制細(xì)胞因子和趨化因子IL-1a，IL-1b，TNF。增加潛伏皰疹病毒的反復(fù)發(fā)作降低機(jī)體清除受感染的B細(xì)胞的能力。神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經(jīng)系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對免疫功能的調(diào)節(jié)（+）神經(jīng)肽 P物質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)（）阿片肽對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（/）下丘腦垂

11、體腎上腺軸分泌的激素（）生長激素激素對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)生長激素（Growth Hormone）191個氨基酸組成的多肽垂體前葉和淋巴細(xì)胞分泌同源物質(zhì)：生乳素(prolactin)GH幾乎對所有免疫細(xì)胞，包括淋 巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、胸腺細(xì)胞等都具有促進(jìn)分化和加強(qiáng)功能的作用。促進(jìn)抗體產(chǎn)生和免疫球蛋白的產(chǎn)生，因此在體內(nèi)有廣泛的增強(qiáng)免疫功能的作用。生長激素受體生乳素受體胰島素樣生長因子Savino W et al, Immunology Today,1995促進(jìn)存活促進(jìn)轉(zhuǎn)運再循環(huán)增加記憶性T細(xì)胞量研究進(jìn)展生長激素促進(jìn)T細(xì)胞的分化和成熟促進(jìn)胸腺功能Lisbeth A, et al, J

12、ournal of Leukocyte Biology,2002生長激素的應(yīng)用調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能：衰老時GH變少而導(dǎo)致胸腺萎縮，注射GH可恢復(fù)T細(xì)胞依賴的免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。改善燒傷病人傷口愈合。小鼠骨髓移植，促進(jìn)多元造血細(xì)胞重組。增高，抗衰老，美容GH還可以降低體內(nèi)脂肪提高運動員成績等作用應(yīng)用于人體 ，被國際奧委會列為禁藥神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)證據(jù)調(diào)節(jié)免疫功能的腦區(qū)外周神經(jīng)系統(tǒng)直接支配免疫系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對免疫功能的調(diào)節(jié)（+）神經(jīng)肽 P物質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)（）阿片肽對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（/）下丘腦垂體腎上腺軸分泌的激素（）生長激素（）激素對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)Stres

13、s-induced immune dysfunction 應(yīng)激導(dǎo)致免疫功能紊亂 By Ronald Glaser One definition of a stressor is stimulus that activates the hypothalamicpituitaryadrenal (HPA) axis and/or the sym- pathetic nervous system (SNS) to help an organism to adapt physiologically to deal with a threat.chronic stressors are deleteri

14、ous to immune functionRonald Glaser, nature reviews immunology2005應(yīng)激條件下神經(jīng)系統(tǒng)對淋巴細(xì)胞的作用直接支配去甲腎上腺素去甲腎上腺素,腎上腺素糖皮質(zhì)激素升高10倍生長素生乳素細(xì)胞因子Ronald Glaser, nature reviews immunology2005神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)條件性免疫反應(yīng)(conditioned immune response)免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用 大 綱條件性免疫反應(yīng)(conditioned immune response)條件性免疫反應(yīng),梅林，李樂群，范少廣，

15、生理學(xué)進(jìn)展，1996年條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的研究歷史條件性免疫反應(yīng)的概念人類條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的機(jī)制條件性免疫反應(yīng)的研究歷史條件性免疫反應(yīng)的研究歷史1896年，Mackenzie：玫瑰花粉產(chǎn)生過敏性哮喘的病人，見到人造玫瑰花時也出現(xiàn)哮喘。免疫反應(yīng)已形成了條件反射 條件性免疫反應(yīng)的研究歷史1926年, 法國的巴斯德研究所以豚鼠和兔為實驗對象進(jìn)行研究。白細(xì)胞計數(shù)和抗體滴度 條件刺激強(qiáng)化：(條件刺激非條件刺激)非條件刺激：注射細(xì)菌或細(xì)菌毒素 白細(xì)胞計數(shù)和抗體滴度條件刺激：搔抓皮膚或以熱金屬片刺激皮膚條件性免疫反應(yīng)的研究歷史50年代，Dolin：特異性和非特異性免疫、免疫增強(qiáng)和免疫抑

16、制均可形成條件性反應(yīng)。1975年，Ader和Cohen用大鼠研究條件性免疫抑制。條件性免疫反應(yīng)的研究歷史環(huán)磷酰胺: 免疫抑制劑 糖水30分鐘注射綿羊紅細(xì)胞 :讓機(jī)體產(chǎn)生抗體，以便進(jìn)一步檢測 3天糖水組抗體效價低 6天抗體的效價糖水或白水條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的研究歷史條件性免疫反應(yīng)的概念人類條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的機(jī)制條件性免疫反應(yīng)的概念概念：指根據(jù)巴甫洛夫經(jīng)典條件反射模式，將某一中性刺激與一些能夠引起機(jī)體免疫反應(yīng)的刺激(又稱非條件刺激)相結(jié)合，經(jīng)強(qiáng)化后，在非條件刺激完全不存在的情況下單獨給予(通常稱為再現(xiàn)，以下同)該中性刺激，仍然出現(xiàn)近似于或大于單獨非條件刺激的免疫學(xué)效應(yīng)；或該中

17、性刺激與少于先前劑量的非條件刺激結(jié)合再現(xiàn)時，也取得等于或優(yōu)于非條件刺激全量的免疫學(xué)效應(yīng)。此時該中性刺激被稱為條件刺激，整個反應(yīng)過程稱為條件性免疫反應(yīng)。條件性免疫反應(yīng)的概念非條件刺激增強(qiáng)或抑制免疫功能：注射藥物 ：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素、poly I:C，白介素注射特異性抗原、脾細(xì)胞、牛血清白蛋白應(yīng)用旋轉(zhuǎn)和電擊等造成動物應(yīng)激抑制免疫功能條件性免疫反應(yīng)的分類條件性免疫增強(qiáng)Poli IC抗原非條件刺激的性質(zhì)條件性免疫抑制環(huán)磷酰胺電擊條件刺激對免疫系統(tǒng)來說是中性的，不引起免疫功能變化味覺刺激嗅覺刺激視、聽覺刺激以及特定環(huán)境的綜合因素刺激條件性免疫反應(yīng)的形成條件條件刺激在先，非條件刺激在后。如果兩者結(jié)合的順

18、序顛倒則不再出現(xiàn)陽性反應(yīng) 。糖水30分鐘要求訓(xùn)練過程規(guī)律進(jìn)行，包括每次訓(xùn)練開始、持續(xù)的時間、條件刺激與非條件刺激的間隔時間等均不能變動 。需要經(jīng)常強(qiáng)化，否則陽性反應(yīng)逐漸減弱直至消失 。常用觀察指標(biāo)直接的免疫學(xué)指標(biāo)： 淋巴細(xì)胞分類計數(shù)和轉(zhuǎn)化、抗體滴度或含量測定、細(xì)胞毒效應(yīng) 生化指標(biāo)：尿蛋白含量、血漿組胺水平和糖皮質(zhì)激素水平癥狀和體征：皮瓣存活時間、關(guān)節(jié)腫脹程度、皮膚紅斑、丘疹或腫瘤大小條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的研究歷史條件性免疫反應(yīng)的概念人類條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的機(jī)制 條件性免疫反應(yīng)的機(jī)制范少光樟腦氣味 +環(huán)磷酸酰胺條件性免疫抑制反應(yīng)血清透析血清分子量小于10KD的小分子物質(zhì) 條件性

19、免疫反應(yīng)的機(jī)制1992年,Gorczynski發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)條件免疫反應(yīng)的物質(zhì)可以通過胎盤和乳汁傳遞。 條件性免疫反應(yīng)的機(jī)制 自主神經(jīng)系統(tǒng)？單胺類物質(zhì)，神經(jīng)肽，SP 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)？腎上腺皮質(zhì)激素？ 免疫系統(tǒng)的反饋物質(zhì)？干擾素 不同的條件免疫反應(yīng)可能由不同通路介導(dǎo) 淋巴細(xì)胞的再循環(huán)？ Conditioned immunomodulation: Research needs and directions,Ader R ,2003Conditioned Increase in Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Number and Corticostero

20、ne Secretion in the Rat, A. BUSKE- KIRSCHBAUM,* Pharmacology Biochemistry & Behavior,1996條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的研究歷史條件性免疫反應(yīng)的概念人類條件性免疫反應(yīng)條件性免疫反應(yīng)的機(jī)制去甲腎上腺素活性增強(qiáng)副作用 人類條件性免疫反應(yīng)條件免疫與患系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的女孩的故事Lupus is an autoimmune disease 大量化療藥物引起的副作用使繼續(xù)治療無法進(jìn)行。在患者母親（心理醫(yī)生）主動要求之下，Ader醫(yī)生用玫瑰香(嗅)和魚肝油(味)作為條件刺激半量環(huán)磷酰胺作為非條件刺激。15個月后，患者

21、的病情明顯減輕，不但被批準(zhǔn)出院，而且能在大學(xué)讀書。總之，條件性免疫反應(yīng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)能對免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)的關(guān)鍵證據(jù)。神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)條件性免疫反應(yīng)(conditioned immune response)免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用 大 綱免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子概念特點功能免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素的概念免疫細(xì)胞在特異的抗原刺激下,合成某些由內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)元產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)樣物質(zhì)和肽類激素。免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素的特點 往往是在病毒感染或毒素刺激下產(chǎn)生和釋放出來。 “淋巴細(xì)胞腎上腺軸”。病毒產(chǎn)生的AC

22、TH與垂體產(chǎn)生的 ACTH類似，可以刺激產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素。免疫細(xì)胞對不同的刺激可產(chǎn)生不同的反應(yīng)，從而產(chǎn)生不 同的內(nèi)分泌激素。免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素的功能某些病毒可以通過“淋巴腎上腺軸”引起體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，可進(jìn)一步誘發(fā)細(xì)菌感染。調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。生長素和催乳素可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分裂，CRH可以使自然殺傷細(xì)胞活性升高。參與鎮(zhèn)痛。免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細(xì)胞因子的來源 對神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能 免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子免疫細(xì)胞在被激活后可以產(chǎn)生多種多樣的因子(包括淋巴因子和單核因子)，對自身的

23、活動進(jìn)行調(diào)節(jié)并作出相應(yīng)的反應(yīng)。這些因子又稱為免疫調(diào)節(jié)物。這些細(xì)胞因子屬于蛋白質(zhì)類的大分子物質(zhì)，它們對中樞系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細(xì)胞因子的來源只有細(xì)胞因子進(jìn)入大腦，才能發(fā)揮對大腦的接作用 對神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)物的來源CP：脈絡(luò)叢MH：內(nèi)側(cè)系帶核 從缺乏血腦屏障的腦區(qū)進(jìn)入中樞 中樞內(nèi)某些部位的脈絡(luò)叢可吸收它們進(jìn)入中樞 腦中的肥大細(xì)胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細(xì)胞可釋放某種介質(zhì)，提高血管膜的 通透性，幫助它們進(jìn)入中樞 。肥大細(xì)胞脫顆粒肥大細(xì)胞中

24、樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)物的來源中樞有些部位的肥大細(xì)胞可釋放某種介質(zhì)，提高血管膜的 通透性，幫助它們進(jìn)入中樞 。Zhuang X, journal of neurobiology,vol31,no4,p393-403中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)物的來源腦室的內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞以及某些部位的神經(jīng)元都可合成和釋放多種免疫調(diào)節(jié)物。免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細(xì)胞因子的來源 對神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的調(diào)節(jié)作用對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)作用對下丘腦垂體軸的調(diào)節(jié)作用白介素1，白介素2，干擾素白細(xì)胞介素inter

25、leukin目前發(fā)現(xiàn)的白細(xì)胞介素已經(jīng)多于27種IL-1 ，IL-2白細(xì)胞介素interleukin (IL1) IL1是多肽家族，包括IL1，IL1，ILRA和IL-8。IL1IL1免疫神經(jīng)遞質(zhì)(immunoneurotransmitter)目前認(rèn)為外周和中樞的淋巴細(xì)胞，以及中樞血腦屏障附近的膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞都表達(dá)IL-1及IL-1膜受體。促炎因子。自分泌和旁分泌。白細(xì)胞星型，少突，小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞神經(jīng)元最先認(rèn)為由單核細(xì)胞分泌，是內(nèi)源性致熱源。免疫抑制因子。白細(xì)胞介素 interleukin (IL1)免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子概念特

26、點功能概念中樞系統(tǒng)細(xì)胞因子的來源 對神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的調(diào)節(jié)作用對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)作用對下丘腦垂體軸的調(diào)節(jié)作用白介素1IL1對對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的調(diào)節(jié)作用1、促進(jìn)睡眠主要是慢波睡眠 證據(jù)：IL1受體敲除小鼠 腦室注射IL-12、增強(qiáng)突觸可塑性及空間記憶 證據(jù)： IL1受體敲除小鼠3、致熱源作用： 原理：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致發(fā)熱。 證據(jù)：下丘腦存在免疫反應(yīng)性物質(zhì)；注射到下丘腦引起發(fā)熱免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細(xì)胞因子的來源 對神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的

27、調(diào)節(jié)作用對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)作用對下丘腦垂體軸的調(diào)節(jié)作用白介素1IL1對對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)作用1、 低劑量增強(qiáng)去甲腎上腺素（NE）能神經(jīng)元活動和NE釋放 與睡眠相關(guān)。2、增加神經(jīng)肽內(nèi)啡肽釋放。3、 神經(jīng)營養(yǎng)作用，調(diào)節(jié)急性神經(jīng)神經(jīng)損傷如中風(fēng)和外傷，以及慢性退化型疾病情況下神經(jīng)元的存活。證據(jù)： 在神經(jīng)損傷后的幾分鐘內(nèi)，IL-1及其受體的表達(dá)顯著上調(diào)。 同時注射IL-1及其它細(xì)胞因子會減少外傷引起的神經(jīng)損傷。 敲除IL1受體的小鼠，缺血后損傷顯著降低。 IL1對下丘腦垂體軸的調(diào)節(jié)作用IL-1腺垂體腎上腺下丘腦(CRF)(ACTH)(糖皮質(zhì)激素) 直接刺激下丘腦分泌CRF，引起ACTH和糖皮質(zhì)激素釋放增

28、多免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子:白介素2概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細(xì)胞因子的來源 對神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的調(diào)節(jié)作用對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)作用對下丘腦垂體軸的調(diào)節(jié)作用白細(xì)胞介素2 (IL2) IL2是T輔助細(xì)胞產(chǎn)生133個氨基酸組成的多肽,受體是異三聚體。用于抗腫瘤。Waldmann TA，Nature Reviews Immunology, 2006IL2對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的調(diào)節(jié)作用2、鎮(zhèn)痛作用：阿片受體介導(dǎo)類似阿片的N端結(jié)構(gòu)，45th Tyr1、催眠：腦干的藍(lán)斑核(Locus Coeruleus)Unraveling

29、 The Structure Of Interleukin-2:1992/12/9 IL2對神經(jīng)系統(tǒng)對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)作用2、抑制海馬的乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)釋放。3、 神經(jīng)營養(yǎng)作用。支持神胚胎經(jīng)元存活，促進(jìn)軸突生長。1、 引起下丘腦神經(jīng)元放電活動的改變。 增加視上核、室旁核放電抗利尿激素尿潴留vasopressinIL2對下丘腦垂體軸的調(diào)節(jié)作用IL-2腺垂體腎上腺下丘腦(CRF)(ACTH)(糖皮質(zhì)激素) 直接刺激下丘腦分泌CRF，引起ACTH和糖皮質(zhì)激素釋放增多免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子:干擾素概念特點功能概念中樞系統(tǒng)細(xì)胞因子的來源 對神經(jīng)

30、系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的調(diào)節(jié)作用對神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)作用對下丘腦垂體軸的調(diào)節(jié)作用干擾素(INF) 干擾素(INF) ：干擾素是動物細(xì)胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特異性蛋白質(zhì) 。 、INF可用于治療多發(fā)性硬化癥。多發(fā)性硬化癥是以腦內(nèi)脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病。干擾素對神經(jīng)系統(tǒng)的活動的調(diào)節(jié)1、 INF 促進(jìn)睡眠 藍(lán)斑2、鎮(zhèn)痛其結(jié)構(gòu)中有ACTH和內(nèi)啡肽片段，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛(可能通過作用于阿片受體起作用)和木僵干擾素對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用干擾素腺垂體腎上腺下丘腦(CRF)(ACTH)(糖皮質(zhì)激素) 1、下丘腦垂體腎上腺軸：與ACTH有同源片斷2、甲狀腺細(xì)胞增加對碘的

31、攝取(TSH樣作用)；促進(jìn)黑色素合成(MSH樣作用)；對抗胰島素(胰高血糖素樣作用)等作用 總結(jié)由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，不僅對免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，還可能是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)物質(zhì)。神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部也可以產(chǎn)生細(xì)胞因子，以神經(jīng)遞質(zhì)的方式調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)共用的化學(xué)語言免疫細(xì)胞上存在神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和激素受體腦內(nèi)存在細(xì)胞因子受體免疫系統(tǒng)可直接產(chǎn)生神經(jīng)肽和激素中樞神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生細(xì)胞因子總結(jié)：神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互作用GHKohm AP, Immunology Today, 2000神經(jīng)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)去甲腎上腺素HPA生長素阿片肽 細(xì)胞因子內(nèi)分泌激素條件性免疫也證明神經(jīng)

32、系統(tǒng)能對免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)Terminology神經(jīng)免疫調(diào)節(jié) Neuroimmunomodulation下丘腦 hypothalamus haipulms 垂體 pituitarypitju(:)itri 腎上腺 adrenal gland dri:nl glnd 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素 Corticotrophin Releasing Hormone k:tikutrufin 促腎上腺皮質(zhì)激素 Adrenocorticotropic hormone dri:n k:tiktrpik h:mun生長素 Growth hormone gru: h:mun 促乳素 prolactin prulkti

33、n Reference人體生理學(xué)（第三版），范少光主編，第十三章，P487-501醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)，關(guān)新民主編，P10-P26維基百科 4. Neuroscience, Exploring the Brian P503,P507,P584Nature Reviews Immunology, Immunology Today, Nature Reviews Neuroscience, The New England Journal of Medicine, as listed below:神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)(1) Psychoneuroimmunology: interact

34、ions between the nervoussystem and the immune system, Rober RA, the lancet, 1995(1)Stress-induced immune dysfunction: implications for health, Glaser R etal, Nature Reviews Immonology,2005(2) Neural immunoregulation: emerging roles for nerves in immune homeostasis and disease, James EG, Immunology T

35、oday, 2000 (3) Nonsynaptic noradrenaline release in neuro-immune responses, Vizi ES, Acta Biologica Hungarica,2002(4) Dialogue between the CNS and the immune system in lymphoid organs, Straub RH et al , Immunology todAY,1998(5) Norepinephrine: a messenger from the brain to the immune system, Kohm AP, Immunology Today, 2000(6) Im