1、12345678910111213銀屑病治療研究新進展一、銀屑病概論銀屑?。╬soriasis，PS）又名牛皮癬，是一種病因不明，易于復發(fā)的紅斑鱗屑性皮膚病，也是一種嚴重影響患者生存質量的常見病。其特征性皮損是紅斑、丘疹，皮損表面有較厚的銀白色鱗屑，刮去鱗屑有薄膜現(xiàn)象及點狀出血征；皮疹好發(fā)于頭皮、背部及四肢伸側。 14銀屑病概論臨床上分為尋常型、膿皰型、關節(jié)病型及紅皮病型四種類型，其中尋常型（圖1-4）為臨床上最常見的一型。按病程可分為三期：進行期、穩(wěn)定期、退行期。本病在自然人群中的發(fā)生率為0.1%3%，我國1984年抽樣調查的發(fā)生率為0.123%。這種皮膚病各種年齡均可發(fā)病，但以青壯年發(fā)病者

2、較多。女性發(fā)病較早，平均發(fā)病年齡為歲，男性為28歲。男:女:1。15銀屑病概論PS是一種以表皮KC過度增殖和粒細胞浸潤為特征的慢性炎癥性皮膚病。由于PS的病因、發(fā)病機制不明，目前對PS的各種治療只能達到近期療效，不能防止復發(fā)。過去認為PS是由于KC生長異?；蜓装Y導致，認為KC是其發(fā)病的關鍵因素。近年來，隨著分子生物學技術的發(fā)展，國內外學者對PS 進行了大量的研究，取得了不少有意義的結果?，F(xiàn)多數(shù)學者認為：PS 可能是一種在多基因遺傳背景下T細胞失常的免疫性疾病，不僅涉及到免疫炎癥、細胞增殖與凋亡、微血管異常、神經(jīng)精神因素以及神經(jīng)介質等多方面原因，而且可能與細胞凋亡與凋亡抑制基因水平的失調有關。

3、16銀屑病概論因而推測KC 不是PS原發(fā)的最關鍵細胞，而是疾病病理和臨床表現(xiàn)最集中的細胞.。PS的診斷雖然容易，治療方法也較多，因其病因不明確，且目前很多治療PS的藥物均有明顯的不良反應。療效均不甚滿意。近年來，隨著生物科技的不斷發(fā)展，對銀屑病發(fā)病機制的進一步了解，促使對本病的治療有了新的研究進展。尤其是隨著中西醫(yī)結合研究的深入開展，有可能對這種頑固難治疾病有新的突破，這里從以下幾個方面，尤其是免疫治療等方面介紹如下。17銀屑病的免疫治療一、 針對T淋巴細胞探索有關通過干擾活性T淋巴細胞功能而起治療作用的藥物，有可能得到高效、低毒的特異性免疫調節(jié)藥物。白細胞功能相關抗原（LFA）是皮膚淋巴細胞

4、轉移、粘附和活化所必需的粘附分子配體。 IgGLFA-3融合蛋白對銀屑病具有安全而有效的治療作用，現(xiàn)已進入期臨床試驗。CD11a抗體、LFA-1亞單位和CDLA4Ig 融合蛋白對銀屑病也具有顯著療效，CD25抗體治療銀屑病亦有效。18銀屑病的免疫治療二、 針對細胞因子斑塊狀銀屑皮損局部細胞因子主要為TH1型的IL-2、IL-12和干擾素r（IFN-r）。腫瘤壞死因子a（TNF-a）單克隆抗體對銀屑病、風濕性關節(jié)炎具有明顯療效,etanercept對銀屑病和關節(jié)病性銀屑病也具有較好的療效和耐受性。IL-10治療銀屑病可使患者體內細胞因子平衡得以重建，并獲得顯著的臨床療效。延胡索酸酯通過選擇性提高

5、Th-2細胞因子的含量和降低Th-1細胞因子水平而發(fā)揮抗銀屑病作用，目前已在德國和荷蘭廣泛用于銀屑病的治療。19銀屑病的免疫治療 滅活分枝桿菌疫苗皮內注射可顯著改善銀屑病癥狀。皮內注射一種具有免疫調節(jié)作用的T細胞肽,對銀屑病具有治療效果，因而通過有目的的調節(jié)細胞因子的水平和轉換細胞因子的類型也是很有吸引力的銀屑病治療方向。特別是基因工程重組單抗的發(fā)展和這些人源化重組單抗的應用。20銀屑病的免疫治療基因工程重組單抗治療銀屑病的研究：治療就針對干擾造成其過度增殖的幾個環(huán)節(jié)：（1）阻斷一些細胞因子如白介素2（IL-2）、TNF-a、IFN-r；（2）阻斷T細胞受體或其協(xié)同刺激分子如CD28或CTLA

6、4（CD32）；（3）阻斷細胞因子受體的活化；（4）其它還有阻斷作用于靶位包括T細胞的增殖及趨靶位粘附分子，從而防止T細胞從血管滲入皮膚。21銀屑病的免疫治療已有許多重組免疫調節(jié)劑治療銀屑病的臨床研究。如對銀屑病中常見的T細胞特異的合成多肽CTLA4Ig、LFA3-Ig，針對CD2、CD3、CD4、CD11、CD25、CD28、CD80、rIFN-r的單抗治療，可治療銀屑病?，F(xiàn)正在進行臨床研究或已批準上市的有以下幾種：1、Alefacept 2、Efalizumab 3、Infliximab 4、Etanercept 5、Daclizumab 6、HuZAF及有關制劑、 7、Nuvion 8、

7、其他22抗血管生長藥物血管生成是銀屑病發(fā)病過程中的一個關鍵部分，最近研究顯示，血管內皮細胞生長因子（VEGF）在促進斑塊狀銀屑病的血管生成中起著關鍵性作用。局部外用維生素D3類似藥物治療銀屑病安全而有效。它的臨床應用被看作是近10年來銀屑病治療的一大突破，研究證實它也具有抗血管增生作用。23針對核受體研制的新型藥物類固醇/甲狀腺素類核受體家族是一組重要配體依賴性核轉錄因子。維A酸、維生素D3類似物及糖皮質類固醇等，已廣泛用于銀屑病的治療。系統(tǒng)性單一應用維A酸治療銀屑病已取得相當好療效。利阿唑(liarozole)是一種維A酸模擬物，為維A酸代謝阻滯劑，現(xiàn)臨床已用于慢性斑塊狀和掌跖膿皰性銀屑病的

8、治療。24心理學干預神經(jīng)心理免疫學領域的諸多新進展已使人們認識到心理壓力對機體的免疫能力可產(chǎn)生深刻的影響。研究發(fā)現(xiàn)超過60%銀屑病患者都認為心理壓力是其發(fā)病關鍵因素。事實上，具有高度心理壓力的銀屑病患者，如病態(tài)焦慮等，對傳統(tǒng)的PUVA療法要比那些無心理壓力的患者療效差。讓患者直接傾訴心理上的不適，通過進行認知行為療法和心理放松技術來作為一種輔助治療，可顯著改善銀屑病的病情。25中西醫(yī)結合通過中西醫(yī)結合治療銀屑病不僅可改善病情，而且可延長其緩解期，尤其是近幾年我國研究的一些植物藥或其單體，在治療銀屑病中發(fā)揮一定作用，如白芷、獨活、青黛、甘草、雷公藤及其有效單體如補骨脂素、甘草甜素和靛玉紅、異靛甲

9、、雷公藤多甙等已在臨床上廣為應用。如能在基因治療和藥物遺傳治療學方面中西醫(yī)結合，有望達到治病求本的境地。26局部治療多數(shù)患者皮損面積少于身體面積的5%，對這些患者，外用藥物治療通常十分有效。一、 角質溶解劑和煤焦油制劑 角質溶解劑包括尿素、乳酸和水楊酸。水楊酸治療銀屑病肥厚性斑片十分有效，能增強皮質類固醇的滲透作用，使用濃度通常是2%-10%，應用于鱗屑最厚部位，使用面不應超過體表面積的20%。煤焦油制劑在銀屑病的治療中有一定的療效，含2%-10%煤焦油的洗發(fā)香波治療頭皮銀屑病效果顯著。27局部治療二、地蒽酚地蒽酚霜劑分兩類：擴散型和溶解型。使用濃度是0.1%到3%，。地蒽酚若與皮質類固醇合用

10、，可增加地蒽酚濃度，從而提高其治療效果，同時由于皮質類固醇抑制T細胞聚集和表皮增生，從而增加了地蒽酚的治療效果。對于身體大面積銀屑病皮損的患者，采用UVB（311nm）與地蒽酚聯(lián)合治療可大大減少紫外線的累積照射量，從而更加安全有效。苯丁酰地蒽酚，吲哚二羥酸類似物2e抗銀屑病功能與地蒽酚相似，但可減少副作用的產(chǎn)生。28局部治療三、 免疫抑制藥物皮質類固醇是銀屑病治療進程中最常見的外用藥。各種皮質類固醇作用強度各異，用不同的基質作用也各異。軟膏由于其良好的封閉性使皮質類固醇滲透大大增加，因而作用最強，同時，對于干燥的皮損又十分有利；霜劑不如軟膏效果好，但由于它少油膩性，患者樂于接受；洗劑和溶液最弱

11、，多用于多毛的區(qū)域，如頭皮，作用效果最好。凝膠的基質中通常含有乙醇和丙酮，以增加藥物的滲透性，但使皮膚更加干燥。單一皮質類固醇療法外用面積不應超過身體面積的10%。29局部治療 他克莫司（tacrolimus）的系統(tǒng)性治療效果是環(huán)孢素的10-100倍。FK506可用于治療面部銀屑病。 子囊霉素及其衍生物匹美克莫司（pimecrolimus,SDZ ASM 981）和ABT-281外用比皮質類固醇更安全。 甲氨蝶呤（MTX）外用治療銀屑病既可達到治療目的，又可減少口服帶來的肝損傷。1%MTX凝膠每日1次治療尋常型銀屑病，療程8周。30局部治療四、 維生素D衍生物 卡泊三醇分子量是413，易于透過

12、皮膚，需長期維持治療。與皮質類固醇聯(lián)合應用可以防止刺激的發(fā)生?？ú慈寂cUVB或UVA有協(xié)同作用，但它可被UVA滅活，進行UVA治療前或日曬前最好不用。一些新的維生素D3衍生物相繼開發(fā)出來，如他卡西醇和馬沙骨化醇，他卡西醇不僅表現(xiàn)出良好的療效，而且沒有卡泊三醇對面部的刺激作用。他卡西醇還可用于UVB（311nm）治療前的預處理，以提高UVB的治療效果。 31局部治療五、 維A酸 維A酸是維生素A的衍生物，第三代多芳香維A酸他扎羅汀是受體選擇性維A酸，臨床療效類似于氟輕松醋酸酯，雖然它不如皮質類固醇起效快，但它的臨床緩解期較長。與皮質類固醇聯(lián)合治療可以減輕刺激，同時皮質類固醇起效快，而他扎羅汀又能減輕皮質類固醇引起的皮膚萎縮，能收到更為滿意的療效。他扎羅汀與UVB聯(lián)合治療在維持安全性和耐受性不變的前提下，可改善療效，提高有效率，降低對UVB的累積量。32光動力療法光動力療法是由卟啉類物質與激光或非激光性可見光相互作用而產(chǎn)生的，它的優(yōu)點主要是組織選擇性強，對正常組織不會造成損害。卟啉類物質經(jīng)系統(tǒng)給藥后可引起光敏反應，并能持續(xù)6周以上。局部外用-氨基乙酰丙酸，可轉化成原卟啉，并優(yōu)先進入分化迅速的細胞，如銀屑病的表皮角質形成細胞，臨床可試用于小片斑塊狀銀屑病的治療。33結語隨著醫(yī)學科學、分子生物學，尤其是活躍在邊緣學科用重組人源化基因單抗治療一些頑癥如腫瘤