1、章腎上腺素受體激動藥E-mail：PHARMACOLOGY第一節(jié) 受體激動藥第二節(jié) 、受體激動藥第三節(jié) 受體激動藥2*四川理工學(xué)院藥物的結(jié)構(gòu)腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。1.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。分 類 受體激動藥腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥 受體激動藥1、2受體激動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)體內(nèi)過程 本品口服

2、不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。外源性NA對中樞無效。第一節(jié) 受體激動藥藥理作用作用機制： 對受體具有強大的激動作用 對1受體激動作用較弱 對2受體無作用 激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。第一節(jié) 受體激動藥1.血管 激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管第一節(jié) 受體激動藥冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內(nèi)的ATP

3、分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。第一節(jié) 受體激動藥2.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。第一節(jié) 受體激動藥臨床應(yīng)用1.休克2.心臟復(fù)蘇3.上消化道出血不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭3.停藥后的血壓下降第一節(jié) 受體激動藥第二節(jié) 、受體激動藥腎上腺素(adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15

4、%NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品體內(nèi)過程AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.51mg/次第二節(jié) 、受體激動藥藥理作用作用機制：激動1受體和1、 2受體，對受體激動作用強度相等。1.心臟 激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。第二節(jié) 、受體激動藥2.血管激動

5、1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體，骨骼肌和肝血管擴張。 激動2受體冠狀血管擴張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓第二節(jié) 、受體激動藥3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是 因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。 第二節(jié) 、受體激動藥4.支氣管激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動 受體，促進糖原分

6、解；降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。第二節(jié) 、受體激動藥臨床應(yīng)用1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介 質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動激動1、1受體，血壓升高。 激動激動2受體，支氣管擴張，抑制過敏介質(zhì)釋放， 呼吸困難改善。第二節(jié) 、受體激動藥3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。第二節(jié) 、受體激動藥不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁

7、用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。第二節(jié) 、受體激動藥麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機制：1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。第二節(jié) 、受體激動藥作用特點(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。第二節(jié) 、受體激動藥臨床應(yīng)用1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴

8、鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。5.尿失禁和遺尿第二節(jié) 、受體激動藥多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。體內(nèi)過程1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。第二節(jié) 、受體激動藥藥理作用作用機制：激動1、1及DA受體1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。第二節(jié) 、受體激動藥3.激動D

9、A受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴張。 腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。第二節(jié) 、受體激動藥臨床應(yīng)用1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。 因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。第二節(jié) 、受體激動藥第三節(jié) 受體受體激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品體內(nèi)過程1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。藥理作用作用機制：激動激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。1.心臟 激動1受體，其作用比NA、AD強。第三節(jié) 受體受體激動藥2.血管、血壓 激動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。3.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。4.代謝 弱的升高血糖作用。第三節(jié) 受體受體激動藥臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳